GLUT4转位和活性的研究进展

胰岛素抵抗,即组织对胰岛素反应能力的损害,一直被认为是造成糖耐量受损导致糖尿病的主要原因。造成胰岛素抵抗的机制至今尚不清楚,可能与胰岛素受体后的信号传导缺陷有关。骨骼肌是利用葡萄糖和维持血糖平衡的重要组织,约80%的胰岛素刺激所致葡萄糖摄取是由骨骼肌完成的。GLUT4介导的葡萄糖的转运是骨骼肌的糖代谢的主要限速步骤。研究显示小鼠GLUT4表达失常导致了胰岛素抵抗[1],在DB/DB大鼠模型中GLUT4过多表达可以明显改善糖尿病症状[2]。因此GLUT4的研究对于揭示糖尿病的发病机制,制订糖尿病运动处方有着非常重要的指导意义。目…     

运动对糖尿病大鼠骨骼肌细胞葡萄糖运载体4转位机制的影响

目的　研究运动对链脲佐菌素 (STZ)引起的糖尿病大鼠骨骼肌细胞葡萄糖运载体 4(Glucosetransporter 4,GLUT4)转位机制的影响。 方法　将实验大鼠分为 3组 :正常对照组、糖尿病组和糖尿病运动组。糖尿病运动组大鼠进行 6周游泳训练。实验到期分离各组大鼠大腿股四头肌 ,制备细胞内、外膜 ,以Western印迹法检测GLUT4蛋白含量 ,同时检测大鼠血清胰岛素和血糖浓度。结果　糖尿病大鼠骨骼肌细胞GLUT4蛋白含量明显减少 ,与正常对照组相比 ,细胞内膜GLUT4蛋白含量减少 2 4.1% (P <0 .0 1) ,细胞外膜减少 48.1% ,(P <0 .0 1)。糖尿病大鼠经过 6周运动训练 ,与糖尿病组大鼠相比 ,骨骼肌细胞内膜GLUT4蛋白含量无明显变化 ,而细胞外膜GLUT4蛋白含量增加 10 8.7% (P <0 .0 1) ,血糖由18.5± 1.9mmol/L降至 14 .0± 3 .3mmol/L(P <0 .0 1)。结论　糖尿病状态下骨骼肌细胞GLUT4蛋白含量明显减少 ,其中以细胞外膜GLUT4蛋白含量的减少更为显著 ,即在糖尿病状态下骨骼肌细胞GLUT4蛋白转位机制出现障碍 ,使肌细胞对葡萄糖的转运发生障碍 ,血糖升高。糖尿病大鼠经过运动训练可增加骨骼肌细胞GLUT4蛋白含量 ,并改善GLUT4蛋白转位机制 ,从而增加肌细胞对葡萄糖的转运和利用 ,降低血糖 ,改善糖尿病大鼠糖代谢紊乱的状况。     

运动对糖尿病大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体及葡萄糖运载体的影响

目的：研究运动对链脲佐菌素所致的糖尿病大鼠骨骼肌细胞葡萄糖运载体４（ＧＬＵＴ４）基因表达及胰岛素受体结合的影响。方法：实验大鼠分成３组：糖尿病运动组、糖尿病非运动组和正常对照组。糖尿病运动组大鼠进行６周游泳耐力训练。结果：糖尿病运动组大鼠与糖尿病非运动组大鼠相比，血糖水平降低、体重增加，骨骼肌细胞膜胰岛素受体结合力有所降低，而细胞内ＧＬＵＴ４ｍＲＮＡ含量增加５６％（Ｐ＜００１）。结论：运动训练主要减少了糖尿病大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体后的抵抗，增加了骨骼肌细胞转运和利用葡萄糖的能力，从而改善了糖尿病糖代谢紊乱。     

2型糖尿病大鼠GLUT4mRNA表达与胰岛素分泌关系的探讨

[目的]探讨2型糖尿病大鼠GLUT4mRNA表达与胰岛素分泌的关系，进一步阐明胰岛素抵抗发病机制。[方法]采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR），分析大鼠骨骼肌、心肌和脂肪组织中GLUT4mRNA表达，放射免疫方法测定血清胰岛素含量。[结果]2型糖尿病大鼠骨骼肌、心肌和脂肪组织中GLUT4mRNA表达比正常对照组相对应组织中的表达低，其基础胰岛素、口服葡萄糖后胰岛素水平比正常对照组显著降低。[结论]2型糖尿病大鼠胰岛素分泌量与组织中GLUT4mRNA表达具有一致性表型。     

小檗碱对胰岛素抵抗模型小鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α/骨骼肌葡萄糖转运蛋白4表达的影响

目的观察小檗碱对胰岛素抵抗模型小鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)和骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响,探讨小檗碱改善胰岛素抵抗的作用机制。方法建立胰岛素抵抗小鼠模型,进行小檗碱灌胃,检测血糖、胰岛素及胰岛素敏感性;RT-PCR检测骨骼肌GLUT4及PGC-1αm RNA表达水平。结果小檗碱能够显著降低血糖,提高胰岛素敏感性,促进骨骼肌GLUT4及PGC-1α表达。结论小檗碱能够通过增加PGC-1α表达,促进GLUT4表达,改善胰岛素抵抗。     

耐力运动对大鼠葡萄糖运载体基因表达及转位的影响

目的　研究耐力运动对大鼠骨骼肌细胞葡萄糖运载体 4(glucosetransporter 4,GLUT4)基因表达及转位机制的影响。方法　将SD大鼠随机分为两组 :对照组和耐力运动组。耐力运动组大鼠进行 6周游泳训练。用Western印迹法检测大鼠骨骼肌细胞内膜和外膜的GLUT4蛋白含量 ,用Northern杂交法和斑点印迹法检测大鼠骨骼肌细胞内GLUT4mRNA含量。实验前后检测大鼠血清胰岛素和血糖浓度。结果　运动组大鼠经过 6周游泳训练后 ,与对照组大鼠相比 ,骨骼肌细胞内膜GLUT4含量增加 16.0 %(P <0 .0 1) ,细胞外膜GLUT4含量增加 71.9% (P <0 .0 1) ,骨骼肌细胞内GLUT4mRNA含量增加2 5 .6% (P <0 .0 1)。结论　耐力运动可增加骨骼肌细胞内GLUT4基因表达水平 ,促进骨骼肌细胞内的GLUT4从内膜向细胞外膜转位 ,从而提高骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取和利用。     

葡萄糖转运蛋白4表达调节及与糖尿病的关系

葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter4,GLUT4)是胰岛素敏感的靶组织主要的胞膜转运蛋白,它的表达和功能的改变可能涉及肌肉和脂肪细胞胰岛素抵抗。大量研究已证明2型糖尿病的主要病理生理特征是胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),其主要病理改变之一是指脂肪细胞和骨骼肌细胞     

初诊2型糖尿病短期胰岛素强化治疗疗效观察

2型糖尿病的主要病理生理特点是胰岛功能的分泌障碍和在肝脏、脂肪组织与骨骼肌中的胰岛素抵抗。国内外临床观察结果显示，2型糖尿病患者通过胰岛素治疗，可以解除高血糖的胰岛细胞毒性，增加胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗，有效地降低血糖，部分患者可得到临床缓解，即仅通过饮食控制，使血糖得到良好控制。以往的观察大多是以胰岛素泵为治疗手段，费用高，不适合基层医院。为探讨多次注射（每日4次）胰岛素强化治疗是否同样可以达到改善胰岛B细胞功能的作用.     

运动促进2型糖尿病患者骨骼肌葡萄糖摄取机制研究进展

运动疗法是预防和治疗2型糖尿病的重要方法,运动可改善2型糖尿病患者的代谢功能。长期运动可改善线粒体功能、增加其生物标志物,增加葡萄糖转运蛋白含量。急性运动可促进含葡萄糖转运蛋白4的囊泡从骨骼肌细胞内向质膜转运,其信号通路涉及腺苷酸活化蛋白激酶的活化、一氧化氮及钙离子释放增加等。本文就运动改善2型糖尿病患者代谢功能及增加骨骼肌葡萄糖摄取机制的研究进展作一综述。     

运动诱导甘丙肽分泌对2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性的影响

目的：探讨运动后甘丙肽(GAL)分泌增加对2型糖尿病大鼠大鼠胰岛素敏感性的影响。方法：糖尿病大鼠随机分4组：安静对照组、运动对照组、安静用药组、运动用药组。安静对照组及运动对照组均腹腔注射生理盐水,安静用药组及运动用药组腹腔注射GAL。快速血糖仪测空腹血糖以计算胰岛素抵抗指数,Western Blot 法检测骨骼肌葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）含量。结果：运动对照组与安静对照组以及运动用药组与安静用药组相比较,正糖钳的葡萄糖输注速率显著性增加（P<0.05）;安静用药组及运动用药组实验后比实验前血清胰岛素均显著增加（P<0.05）,安静用药组实验后比实验前胰岛素敏感指数有非常显著下降（P<0.01）;运动对照组比安静对照组骨骼肌GLUT4蛋白含量非常显著性提高（P<0.01）,运动用药组比安静用药组GLUT4蛋白含量显著性提高（P<0.05）。结论：运动诱导GAL浓度增加,可能主要依靠增加GLUT4膜转运量或提高GLUT4活性来提高胰岛素敏感性。     

短期胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病48例

2型糖尿病的主要病理生理特点是胰岛功能的分泌障碍和在肝脏、脂肪组织与骨骼肌中的胰岛素抵抗[1].国内外临床观察结果显示,2型糖尿病患者通过胰岛素治疗,可以解除高血糖患者的胰岛细胞毒性,增加胰岛素敏感性,减轻胰岛素抵抗,有效地降低血糖,部分患者可得到临床缓解,即仅通过饮食控制,使血糖得到良好控制[2-3].     

骨骼肌细胞葡萄糖运载体4的研究进展

骨骼肌是体内最主要摄取葡萄糖和代谢葡萄糖的组织之一。葡萄糖跨膜转运是骨骼肌利用葡萄糖的首要步骤。葡萄糖跨膜进入骨骼肌细胞需要细胞膜上的葡萄糖运载体（glucose transporter,GLUT）协助扩散。GLUT有多种亚型，其中葡萄糖运载体4（GLUT4）是存在于骨骼肌、脂肪组织中帮助葡萄糖转运的蛋白。胰岛素和肌肉收缩可通过不同的机制调节GLUT4的基因表达和转位，从而促进葡萄糖的跨膜转运。因此，GLUT4是糖尿病基础研究中的一个热点。     

强化血糖控制2～4周对改善初发2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的对照研究

胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的主要病理改变机制，而这些又与高血糖的毒性作用和脂毒性密切相关。目前认为早期胰岛素强化治疗可有效控制血糖，减轻高血糖的毒性作用，胰岛素分泌功能和胰岛素抵抗可随之改善，以后的血糖控制可更为容易。本研究对江阴市人民医院内分泌科住院初发2型糖尿病患者应用胰岛素泵观察其对β细胞早期相及延迟相的恢复情况。     

炎症因子与胰岛素抵抗

炎症导致胰岛素抵抗(IR)的分子机制是近年的研究热点。IR使胰岛素维持正常血糖水平的能力下降,其主要发生在肝、骨骼肌和脂肪组织,对于绝大多数肥胖或2型糖尿病患者而言,其发生IR的分子机制是靶细胞胰岛素受体后信号转导通路缺陷。     

脂肪细胞分化在运动改善胰岛素抵抗中的作用

胰岛素抵抗的传统意义是胰岛素敏感组织和细胞如肝、骨骼肌以及脂肪等受胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用效能降低所导致的维持正常血糖能力下降的一种病理生理状态，即这些组织细胞对胰岛素的敏感性出现不同程度的下降。实际上，胰岛素抵抗的后果绝不仅仅是对糖代谢影响，它对脂代谢的影响同样重要。胰岛素抵抗对脂肪细胞的作用是导致血脂紊乱，是脂肪性肝病和动脉粥样硬化形成的重要原因。本文就脂肪细胞分化与胰岛素抵抗的关系及运动改善胰岛素抵抗的分子机制做一综述，重点阐述运动与脂肪细胞分化方面的研究进展。     

葡萄糖运载体4

胰岛素抵抗是２型糖尿病患者糖利用障碍的主要原因之一。研究发现胰岛素受体后缺陷在胰岛素抵抗的环节中,意义尤为突出,其中外周组织,主要是骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖摄取、利用减少是受体后胰岛素抵抗的主要原因。而葡萄糖的跨膜转运是骨骼肌细胞利用葡萄糖的主要限速步骤。目前研究表明,这一过程是依靠细胞膜上的特殊转运蛋白来完成的,这种特殊转运蛋白称为葡萄糖运载体（ｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ,ＧＬＵＴ）。骨骼肌细胞中存在两种ＧＬＵＴ,分别为ＧＬＵＴ１和ＧＬＵＴ４,前者主要位于骨骼肌细胞外膜上,只在基础状…     

2型糖尿病的早期治疗

2型糖尿病是一种缓慢进展性疾病，具有双重病理机制，即胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。胰岛素抵抗贯穿在2型糖尿病患者发生发展的始终，β细胞功能缺陷是发生的必要条件，而β细胞功能衰竭又是糖尿病病情逐渐加重的驱动力量。持续性高血糖为诱发和加重胰岛素β细胞功能衰竭的最主要因素，还可进一步增加胰岛素抵抗。研究表明，血糖控制良好的患者可以逆转β细胞功能损伤，甚至可以使β细胞功能得到不同程度的改善。     

DPP4抑制剂对糖尿病的作用：远远超过控制血糖

糖尿病的患病人数在全世界持续上升,2型糖尿病早期的特点是胰岛素代谢信号降低、胰岛素抵抗。另外,糖尿病会增加相关心血管疾病和慢性肾脏疾病的风险,会导致心肾性代谢综合征。近年来出现的二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂为治疗糖尿病提供了新的选择。该文通过分析胰岛素抵抗、免疫功能、心肾性代谢综合征之间的关联,来阐明DPP4抑制剂作为治疗糖尿病的新途径的可能作用机制,其不仅仅能控制血糖,并能改善胰岛素代谢信号和胰岛素抵抗,还能保护心血管,降低血压。     

2型糖尿病的合理治疗

2型糖尿病是一种由遗传和环境因素共同促发的复杂病 ,占糖尿病患者总数的 90 %左右。其发病机制主要涉及胰岛素抵抗 (组织或细胞对胰岛素介导的葡萄糖利用的降低 )和胰岛 β细胞的胰岛素分泌缺陷。其治疗比较复杂 ,本文就如何合理治疗 2型糖尿病进行简要介绍 ,重点介绍药物治疗。1　 2型糖尿病的治疗目的或需求2型糖尿病的治疗目的不仅在于控制血糖 ,其目标应包括 :全面控制代谢紊乱包括良好控制血糖、理想降低血压和纠正脂代谢异常 ;改善胰岛素抵抗增强胰岛素的作用 ;保护 /提高胰岛 β细胞功能 ;降低心脑血管、微血管 (主要包括视网膜病变…     

腹腔巨噬细胞在创伤后胰岛素抵抗中的作用

目的　研究小鼠创伤后腹腔巨噬细胞对胰岛素、胰岛素敏感性以及骨骼肌葡萄糖摄取量的影响 ;腹腔巨噬细胞在创伤后胰岛素抵抗中的作用。方法　将 4 0只健康C5 7BL/6J小鼠随机分为创伤组、培养液对照组、正常细胞对照组、实验组。使用DMEM培养液培养ANA - 1细胞。取部分ANA - 1细胞 ,装入透析袋中密闭 ,并置入创伤组小鼠腹腔内 ,然后行小鼠背部 15 %～ 2 0 %Ⅲ度烧伤。烧伤后 4h收集透析袋内ANA - 1细胞并注入实验组小鼠腹腔内 ;收集正常培养的ANA - 1细胞同样注入正常细胞对照组 ;培养液对照组腹腔注入同量DMEM培养液。 4h后分别采血和分离比目鱼肌。测定血糖和血清胰岛素以及离体骨骼肌葡萄糖摄取量。结果　正常细胞对照组与培养液对照组的血糖、血清胰岛素、胰岛素敏感指数 (ISI)、骨骼肌基础葡萄糖摄取量和胰岛素刺激下葡萄糖摄取量均无明显差异 ;实验组的血糖、血清胰岛素水平及骨骼肌基础葡萄糖摄取量显著高于正常细胞对照组和培养液对照组 ,而ISI水平及胰岛素刺激下的葡萄糖摄取量与正常细胞对照组和培养液对照组相比显著降低。结论　未激活的腹腔巨噬细胞对机体无明显影响 ,而创伤后激活的腹腔巨噬细胞可使正常小鼠产生明显的胰岛素抵抗 ,胰岛素敏感性和反应性显著降低 ,表明创伤后胰岛素抵抗与腹