瘦素对成骨细胞及骨形成的影响

目的:瘦素是近年来发现的具有调节食欲及能量消耗功能多肽激素。目前认为瘦素作用不仅限于中枢神经系统,其对骨代谢的调节作用,特别是对成骨细胞和骨形成的直接作用已越来越明确,深入研究其机制将为防治人类骨质疏松症等骨代谢疾病提供新途径。资料来源:应用网络检索自1994年瘦素基因发现以来Pubmed数据库相关文章,检索词“leptin,bone,boneformation,osteoblast”,限定文章语言种类为English。同时检索中国期刊全文数据库、万方数据、中国医院知识仓库CHKD期刊全文库相关文章,检索词“瘦素、骨、骨形成、成骨细胞”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取符合研究要求的有关文章查找全文。纳入标准:①瘦素受体及在成骨细胞表达的研究。②瘦素与体外培养成骨细胞增殖和分化的研究。③瘦素对体内骨形成的影响的研究。排除标准:重复研究。资料提炼:共收集到447篇有关瘦素与骨相关的文章,其中与骨形成和成骨细胞相关文章分别为112篇和85篇。排除重复或类似的同一研究,选择其中有代表性的18篇进行总结。资料综合:①瘦素受体表达于小鼠、大鼠、人成骨细胞、成骨细胞系ROS17/2.8、以及人骨髓间充质干细胞分化来源的成骨细胞中。②在体外培养细胞中,瘦素促进人原代成骨细胞增殖,同时,瘦素促进成骨细胞分化,其作用机制不同于骨形态发生蛋白2。③体内研究显示:循环瘦素水平与骨密度呈正相关关系;外源性瘦素替代治疗增加骨量;瘦素具有通过中枢神经系统调节骨形成的功能。结论:成骨细胞表达瘦素受体,是瘦素作用的直接靶点。瘦素通过外周和中枢途径作用于成骨细胞和骨形成。     

瘦素对成骨细胞及骨形成的影响

目的：瘦素是近年来发现的具有调节食欲及能量消耗功能多肽激素。目前认为瘦素作用不仅限于中枢神经系统。其对骨代谢的调节作用，特别是对成骨细胞和骨形成的直接作用已越来越明确，深入研究其机制将为防治人类骨质疏松症等骨代谢疾病提供新途径。 资料来源：应用网络检索自1994年瘦素基因发现以来Pubmed数据库相关文章，检索词“leptin，bone，bone formation，osteoblast”，限定文章语言种类为English。同时检索中国期刊全文数据库、万方数据、中国医院知识仓库CHKD期刊全文库相关文章，检索词“瘦素、骨、骨形成、成骨细胞”，限定文章语言种类为中文。 资料选择：对资料进行初审，选取符合研究要求的有关文章查找全文。纳入标准：①瘦素受体及在成骨细胞表达的研究。②瘦索与体外培养成骨细胞增殖和分化的研究。③瘦素对体内骨形成的影响的研究。排除标准：重复研究。 资料提炼：共收集到447篇有关瘦素与骨相关的文章，其中与骨形成和成骨细胞相关文章分别为112篇和85篇。排除重复或类似的同一研究．选择其中有代表性的18篇进行总结。 资料综合：④瘦索受体表达于小鼠、大鼠，人成骨细胞、成骨细胞系ROS17／2．8、以及人骨髓间充质干细胞分化来源的成骨细胞中。②在体外培养细胞中，瘦素促进人原代成骨细胞增殖，同时，瘦素促进成骨细胞分化，其作用机制不同于骨形态发生蛋白2。③体内研究显示：循环瘦索水平与骨密度呈正相关关系；外源性瘦素替代治疗增加骨量；瘦素具有通过中枢神经系统调节骨形成的功能。 结论：成骨细胞表达瘦素受体，是瘦素作用的直接靶点。瘦素通过外周和中枢途径作用于成骨细胞和骨形成。     

瘦素及瘦素受体与前列腺癌的研究进展

瘦素也称ob蛋白,是肥胖基因(位于人染色体7q32)编码的一种由167个氨基酸组成分泌型蛋白质,分泌入血后形成含146个氨基酸残基的活性瘦素,相对分子质量为16 000.1994年Zhang等[1]首先从遗传性肥胖小鼠的脂肪组织中采用突变基因的定位克隆技术克隆得到瘦素基因,白色脂肪组织是其主要来源,并以单体形式存在于血浆中,需与载体蛋白结合才能在血液中运输.其主要功能是调节能量平衡,是维持正常体重的基本激素.研究发现,瘦素在胎盘、乳腺上皮细胞、前列腺癌细胞中均可检测到;瘦素通过与其受体结合发挥作用[2].瘦素受体属Ⅰ类细胞因子受体家族,目前已知的瘦素受体(OB-R)有6种异构体(OB-R a～f),其结构类似表皮生长因子受体.瘦素受体不仅存在于与能量代谢有关的下丘脑、骨骼肌及脂肪组织,还广泛存在于全身各组织器官.大量研究证实瘦素及其受体存在于人类的前列腺癌细胞中,现对瘦素及其受体在前列腺癌发生发展过程中作用的研究进展进行综述.     

多巴胺系统对阿尔茨海默病患者认知功能影响的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,通常以进行性的认知功能减退和记忆障碍为特征,其病理过程极为复杂,且不可逆转。目前已经提出的相关机制包括:氧化应激、Aβ蛋白的异常堆积、细胞内神经纤维缠结的形成、金属诱导的神经毒性、基因突变、神经炎症反应、tau蛋白的异常磷酸化以及凋亡等。但直到目前为止,上述学说均无法圆满地解释AD的发病机制。而最近的研究发现,多巴胺系统与AD患者的认知功能密切相关,并可以预测快速发展型的AD。其涉及的可能机制包括有多巴胺可以影响睡眠周期、调节大脑皮质的兴奋性、影响情绪等。因此,多巴胺学说的提出,或许能为AD的研究带来曙光。本文就多巴胺系统对阿尔茨海默病患者认知功能的影响做一综述,以便详细地探讨多巴胺对认知作用的可能机制。     

2型糖尿病患者血清超敏C-反应蛋白与血清瘦素的相关性

目的 探讨2型糖尿病患者血清瘦素水平与血清超敏C-反应蛋白的相关性.方法2型糖尿病患者35例,正常对照组16例.空腹取静脉血留取血浆及血清,测定血清瘦素水平与血清超敏C-反应蛋白浓度,并进行相关性分析.结果2型糖尿痛患者血清超敏C-反应蛋白浓度显著高于正常对照组,而组间血清瘦素水平差异无统计学意义(P>0.05).偏相关分析发现2型糖尿病患者血清瘦素水平与血清超敏C-反应蛋白浓度存在正相关(r=0.512,P=0.018).结论2型糖尿病患者血清超敏C-反应蛋白水平明显升高,与血清瘦素水平有关;2型糖尿病患者存在慢性炎症反应,瘦素参与2型糖尿病炎症发病机制.     

瘦素与非酒精性脂肪肝病

大量研究显示瘦素在脂肪肝的形成中起重要作用。瘦素抵抗可通过上调固醇调节元件结合蛋白-1的表达引起肝脏脂肪化的发生；同时高瘦素血症也可引起胰岛素抵抗．改变肝细胞内胰岛素的信号转导途径使肝细胞内脂肪酸增加。另外，瘦素通过放大选择性炎性介质反应使肝脏脂肪化。     

细胞内pH值变化与β淀粉样蛋白形成的关系探讨

阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）即老年性痴呆,是发生于老年期或老年前期的慢性神经退行性疾病,主要的临床特征为进行性记忆力减退、认知功能障碍以及神经功能受损等。其特征性病理学改变是大脑皮层和皮层下结构细胞内神经元纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFT）、细胞外大量老年斑（senile plaque,SP）形成及神经元缺失。AD的病因及其发病机制迄今尚不明确,目前研究认为p淀粉样蛋白（β-amyloid protein,A8）沉积是AD发病的起始因素和关键环节。     

颈动脉粥样硬化并轻度认知功能障碍患者血浆瘦素及TNF-α的变化

痴呆目前缺乏特效治疗，而介于痴呆与正常老化之间的过渡阶段的轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）具有可逆性［1］，因而被认为是痴呆干预治疗的“新靶点”。瘦素（Leptiu）通过氧化应激、促炎性反应、促进血管内皮功能紊乱、促进血栓形成等途径参与动脉粥样硬化的形成［2］，目前对于瘦素、肿瘤坏死因子（TNF-α）在CAS合并MCI中的作用国内尚无报道。本文通过对颈动脉粥样硬化合并MCI患者的血浆瘦素、TNF-α水平进行分析，旨在探讨其对颈动脉粥样硬化合并MCI的作用。     

瘦素与慢性阻塞性肺疾病的关系

瘦素是一种主要由脂肪组织产生的蛋白质，它以游离形式或与瘦素结合蛋白结合的形式循环于血中。它是一种多效分子，有多种生物学活性，包括调节能量平衡、神经内分泌、免疫功能、血细胞生成等。瘦素受体（ob-R）存在于几乎所有组织中。瘦素就是通过激活中枢神经系统和外周组织的特异性受体发挥作用的。瘦素和慢性阻塞性肺疾病（COPD）有着密切的关系，它与COPD患者的营养不良和炎症状态有关。细胞因子-瘦素的联合作用可能是COPD患者极度营养不良且对营养支持反应差的原因。瘦素除了参与COPD的全身性炎症反应外还参与了气道局部炎症反应。瘦素影响COPD的发生发展和预后，是病情评价的指标。     

脂肪因子在评估急性胰腺炎预后价值中的探讨

目的脂肪因子在急性胰腺炎发病机制中的作用及对预后评估的价值。方法重型急性胰腺炎(SAP)患者14例。轻型急性胰腺炎(MAP)患者62例,检测两组血清中抵抗素、瘦素、脂联素、C反应蛋白和APACHEⅡ评分。结果抵抗素,瘦素及C反应蛋白在SAP组、MAP组之间存在显著差异(P0.05)。SAP组在APACEII评分和MODS患病率明显高于MAP组。MAP组抵抗素和瘦素水平较高的8例发展为重症胰腺炎,在入院24 h并未见CRP的明显增高,其中3例出现多系统器官衰竭。结论监测急性胰腺炎患者血清抵抗素、瘦素、CRP对评估急性胰腺炎的严重程度、早期预警MODS和评估患者预后方面有一定的临床应用价值,脂肪细胞因子的改变能够在CRP并未发生明显变化前出现,早期提示轻型胰腺炎的恶化。     

抗炎细胞因子在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病(Aizheimer’s disease, AD)是痴呆症最常见的形式,是一种神经退行性疾病。其特征是负责控制记忆和其他认知功能的大脑区域受到损伤,神经病理是神经元丢失,淀粉样蛋白β在细胞外沉积和神经纤维缠结在细胞内积累。目前已有大量研究表明,抗炎及促炎机制在AD的病理生理中发挥着至关重要的作用。本文通过对部分抗炎细胞因子改善AD患者认知功能的机制进行综述,旨在为AD的诊疗提供新思路。     

瘦素与体质量指数及骨代谢

瘦素(leptin),肥胖基因的蛋白产物,是一种相对分子质量为16 000的白色脂肪组织源激素.既往研究认为,瘦素作为脂肪组织的信使,可能通过转运蛋白介导进入血脑屏障,作用于下丘脑腹内侧部、侧部及弓状核等部位的受体,通过影响摄食行为和调节自主神经系统活动,参与保持机体脂肪恒定的调节.而目前的研究显示,成骨细胞前体细胞上可表达瘦素受体,且瘦素可提高成骨细胞的功能;瘦素缺乏小鼠或瘦素受体缺乏小鼠的骨密度比野生型高2～3倍,提示瘦素可能参与体内骨代谢的调节.瘦素对骨代谢影响的研究,将对骨质疏松的治疗提供广阔的前景.现就瘦素与体质量指数及骨代谢的关系综述如下.     

瘦素测定及临床意义的研究

瘦素 (Leptin)作为肥胖基因编码的蛋白质产物 ,具有多种生理功能 ,在体内可能参与多种代谢的调节。现在对瘦素作用的认识早已超越了肥胖与消瘦的范畴。一方面 ,瘦素作用于瘦素受体 ,对体脂的代谢进行调节 ;另一方面 ,由于瘦素受体分布广泛 ,是一种作用于多靶器官、多功能的激素 ,瘦素还参与了糖代谢、胰岛素分泌、青春期发育与生殖功能、甲状腺功能、骨代谢、肝脏代谢等。本文综述了瘦素的生物化学特性、检测方法及评介和对瘦素临床意义的新认识。     

阿尔茨海默病病理改变的线粒体机制

尽管散发性阿尔茨海默病(AD)与遗传性AD病理上都表现为淀粉样蛋白沉积,淀粉样蛋白基因突变与散发性AD的发病之间并无明显联系,并且脑内Aβ积聚的个体可长期无临床症状的出现。已证实,AD患者体内存在线粒体结构、功能紊乱和线粒体DNA突变,且为AD病理改变的早期事件,因而提出了AD病理机制的线粒体级联假说。基于动物和细胞模型的大量研究表明,淀粉样蛋白与线粒体之间的相互作用为AD病理进展的关键环节,靶向作用于线粒体的抗氧化药物为AD治疗的新思路。     

瘦素与强直性脊柱炎骨质疏松的相关性

目的探讨在肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂治疗6个月的强直性脊柱炎(AS)患者中,循环瘦素与骨密度(BMD)水平、临床特征以及疾病活动性的相关性。方法 30例来自扬州大学临床医学院2013年1月至2015年12月风湿免疫科门诊及住院男性AS患者作为试验组,30例年龄与体质量匹配的健康男性作为正常对照组,评估其临床与生物学参数;使用放射免疫法检测血清瘦素水平,在英夫利昔单抗治疗前以及治疗6个月后检测腰椎以及股骨颈BMD水平。结果在基线水平,AS患者的循环瘦素水平较正常对照组显著升高(P<0.05),BMD T值与循环瘦素水平以及疾病活动性呈显著负相关(P<0.05),且这种相关性主要在股骨颈。在根据WHO骨质疏松分类标准所划分的三组患者,循环瘦素水平、红细胞沉降率、C反应蛋白、Bath强直性脊柱炎活动指数(BASDAI)以及脊柱痛与骨质疏松程度呈正相关(P<0.05)。当使用英夫利昔单抗治疗6个月后,血清瘦素水平、红细胞沉降率、C反应蛋白、BASDAI、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)以及脊柱痛显著下降,伴随着BMD T值明显增加(P<0.01)。结论 AS患者高水平的循环瘦素水平及疾病活动性与BMD降低相关,TNF拮抗剂可减少循环瘦素水平,改善AS患者的骨质疏松,提示循环瘦素水平的变化在AS骨质疏松进程中起重要作用。     

钙蛋白酶参与tau蛋白过度磷酸化和截断的机制研究进展

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病之一,临床表现为认知和记忆功能障碍。钙蛋白酶(calpain)在细胞中广泛地被激活,钙蛋白酶的紊乱会引起AD病理学中tau蛋白过度磷酸化和tau蛋白的异常剪切。钙蛋白酶通过影响糖原合成酶激酶3和蛋白磷酸酶2A的活性,从而使tau蛋白多个位点发生异常过度磷酸化,并且介导tau蛋白单体的截断,诱导神经变性。钙蛋白酶有望成为AD药物治疗的潜在靶点。     

瘦素测定及临床意义的研究

瘦素(Leptin)作为肥胖基因编码的蛋白质产物，具有多种生理功能，在体内可能参与多种代谢的调节。现在对瘦素作用的认识早已超越了肥胖与消瘦的范畴。一方面，瘦素作用于瘦素受体，对体脂的代谢进行调节；另一方面，由于瘦素受体分布广泛，是一种作用于多靶器官、多功能的激素，瘦素还参与了糖代谢、胰岛素分泌、青春期发育与生殖功能、甲状腺功能、骨代谢、肝脏代谢等。本文综述了瘦素的生物化学特性、检测方法及评介和对瘦素临床意义的新认识。     

心肌缺血-再灌注损伤的瘦素机制研究新进展

心肌缺血-再灌注损伤是心血管疾病领域研究的重点与热点问题之一.大量研究资料显示瘦素参与心肌缺血-再灌注损伤的损伤与修复机制,但其具体机制尚不明确.新近研究工作发现:瘦素参与心肌缺血-再灌注损伤疾病的损伤作用,而瘦素预处理却产生显著性的心肌保护作用.本文就心肌缺血-再灌注中瘦素的作用予以综述,对瘦素机制进行深入探讨,期望为心肌缺血-再灌注损伤的防治提供新的思路和方法.     

瘦素与慢性肾衰竭关系及中医药干预研究

<正>瘦素(Leptin)是一种由肥胖基因(obese gene,ob gene))编码的蛋白产物。瘦素与慢性肾衰竭(CRF)的关系极为密切,研究表明,大鼠血循环中瘦素81%由肾脏排泄,而人类30%经肾脏排出~([1])。肾脏为清除瘦素的主要器官,而多数CRF患者血清瘦素水平增高。近年来研究显示,较多中医药可降低血清瘦素水平,延缓CRF进展,改善肾功能。本文就瘦素及受体、功能,瘦素     

星形胶质细胞与阿尔茨海默病

阿尔茨海默氏病(AD)是目前最常见的神经退行性疾病,主要表现为进行性的认知和记忆力下降,其发生、发展与星形胶质细胞在内的多种因素有关。近年来发现,星形胶质细胞可通过多种机制影响AD病理过程,如增加Aβ的产生及沉积、加速异常Tau蛋白的缠结、通过炎症因子加剧Aβ的神经毒性、能量供应不足及神经递质释放障碍损害神经功能正常活动等。各个因素在AD不同阶段反复作用,互相影响,形成恶性循环,导致淀粉样斑块形成、神经元纤维缠结、突触减少及神经元丢失。保护星形胶质细胞的正常功能可能成为AD治疗的新靶点。