间歇缺氧对血管性痴呆大鼠认知能力的影响及其可能机制

目的： 研究间歇缺氧（IH）对血管性痴呆（VD）大鼠认知能力的影响及其可能机制。方法: 48只Wistar大鼠分为假手术组(对照组)、IH组、VD组和VD+IH组。双侧颈总动脉结扎法制备VD模型,4周后,IH组、VD+IH组给予IH处理4周;通过生物化学法检测海马超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）的含量,TUNEL法检测海马神经元凋亡,RT-PCR检测bcl-2和bax mRNA,Y形迷宫测试大鼠学习、记忆能力。结果: 与对照组相比,IH组海马MDA含量增多而SOD活性降低;VD组bcl-2和bax mRNA表达增加;IH组和VD组均出现明显的CA1区神经元凋亡和迷宫测试中大鼠电击次数的增加（P<0.05）。VD+IH组与其它3组相比,海马MDA增多及SOD减少更为明显,bcl-2/bax mRNA比值显著降低,海马CA1区神经元的凋亡比例（32.83%±6.13%）高于IH组（9.91%±3.17%）、VD组（15.28%±3.71%）和对照组（2.03%±1.42%）,迷宫测试中大鼠电击次数增加（P<0.05）。结论: IH通过加重大鼠海马氧化应激损伤,促进VD大鼠海马凋亡相关基因的表达,加重了海马神经元的迟发性死亡和VD大鼠的认知损害。这可能是慢性脑缺血病人伴随睡眠呼吸暂停低通气综合征后,认知损害加剧的重要机制之一。     

莫诺苷对血管性痴呆大鼠的治疗作用研究

目的　研究莫诺苷对血管性痴呆模型大鼠的作用及其机制。 方法　大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(VD组)、VD+Mor(25、50和100 mg)组,灌胃给药1次/d,连续28 d。Morris水迷宫测试空间学习记忆能力;HE染色观察脑组织病理学改变;TUNEL法检测海马细胞凋亡;ELISA测定血清SOD、MDA和LDH水平;Western Blot法检测海马Bax/Bcl-2,cyto胞质水平,caspase-9,caspase-3和p53蛋白表达水平。 结果　莫诺苷改善血管痴呆大鼠学习记忆能力;抑制脑组织病理学改变;降低细胞凋亡;提高血清SOD,降低MDA、LDH含量;并抑制Bax/Bcl-2,cyto胞质水平,caspase-9、caspase-3及p53蛋白表达。 结论　莫诺苷改善血管性痴呆大鼠的记忆能力和病理改变,降低脑组织细胞凋亡率和自由基水平,抑制线粒体凋亡通路蛋白表达,对血管性痴呆大鼠起到治疗作用。     

褪黑素对睡眠剥夺大鼠记忆的影响

目的探讨褪黑素对睡眠剥夺(SD)大鼠记忆的影响及其机制。方法24只大鼠随机分为对照组(SD 生理盐水)和2个实验组(SD 小、大剂量褪黑素),用小平台水环境法建立大鼠SD模型,SD48h和SD72h后用水迷宫测试大鼠的记忆能力,最后检测大鼠大脑皮层和海马中一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)含量。结果实验组大鼠SD48h和SD72h水迷宫反应时均明显小于对照组(F=11.89、5.44,P=0.00、0.012)。实验组大鼠大脑皮层和海马组织中NO和MDA含量明显低于对照组(F=14.31~27.41,P=0.00)。结论褪黑素对睡眠剥夺大鼠记忆障碍有改善作用,这可能与抑制睡眠剥夺大鼠大脑皮层和海马中NO及MDA的升高作用有关。     

莫诺苷对血管性痴呆大鼠的治疗作用研究

目的　研究莫诺苷对血管性痴呆模型大鼠的作用及其机制。 方法　大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(VD组)、VD+Mor(25、50和100 mg)组,灌胃给药1次/d,连续28 d。Morris水迷宫测试空间学习记忆能力;HE染色观察脑组织病理学改变;TUNEL法检测海马细胞凋亡;ELISA测定血清SOD、MDA和LDH水平;Western Blot法检测海马Bax/Bcl-2,cyto胞质水平,caspase-9,caspase-3和p53蛋白表达水平。 结果　莫诺苷改善血管痴呆大鼠学习记忆能力;抑制脑组织病理学改变;降低细胞凋亡;提高血清SOD,降低MDA、LDH含量;并抑制Bax/Bcl-2,cyto胞质水平,caspase-9、caspase-3及p53蛋白表达。 结论　莫诺苷改善血管性痴呆大鼠的记忆能力和病理改变,降低脑组织细胞凋亡率和自由基水平,抑制线粒体凋亡通路蛋白表达,对血管性痴呆大鼠起到治疗作用。     

神经干细胞移植对192-IgG-saporin老年性痴呆模型鼠的学习记忆及海马胆碱能纤维的影响

目的探讨神经干细胞(NSCs)移植对192-IgG-saporin致老年性痴呆模型鼠学习记忆和海马胆碱能纤维再生的影响。方法采用192-IgG-saporin(2.5μg/5μL)侧脑室注射SD大鼠建立痴呆模型后,行基底前脑神经干细胞移植,4周后行Y迷宫检测,并观察大鼠海马胆碱能纤维数的变化。结果Y迷宫检测显示大鼠的学习、记忆能力,模型组(107.38±9.34、3.75±0.71)与正常组比较明显下降(P<0.01),而移植组(75.26±5.33、5.45±0.51)有所改善(P<0.05);免疫组化显示模型组大鼠海马CA1区辐射层和齿状回分子层胆碱能阳性纤维,模型组与正常组比较,CA1辐射层和齿状回分子层纤维密度分别减少到11.07%和12.96%(P<0.01),与正常组比较均而干细胞移植组则分别恢复到正常组的81.39%和75.30%(P>0.05)。结论神经干细胞能促进192-IgG-saporinAD动物模型鼠学习记忆能力的恢复及海马胆碱能纤维的再生。     

N-乙酰半胱氨酸对慢性间歇缺氧大鼠海马神经元凋亡及氧化应激的影响

目的：探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对慢性间歇缺氧(CIH)模型大鼠海马组织氧化应激及海马神经元凋亡的影响。方法:30只雄性Wistar大鼠随机分为慢性缺氧组、NAC治疗组及正常对照组3组，每组10只。采用化学比色法测定海马组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，同时应用免疫组化方法检测海马CA1 区磷酸化JNK(p-JNK)表达水平，应用TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡率。结果:NAC治疗组 MDA水平低于CIH组（1.71±0.43 vs 1.37±0.26，P＜0.05）、SOD活性高于CIH组（44.94±14.01 vs 57.66±14.07，P＜0.05），p-JNK表达水平低于CIH组 （0.53±0.10 vs 0.39±0.16，P＜0.05），海马神经元凋亡率显著低于CIH组（0.32±0.18 vs 0.20±0.11，P＜0.05）。结论:NAC能抑制慢性间歇缺氧导致的氧化应激，从而影响JNK信号转导通路，减少海马神经元凋亡。     

β-淀粉样蛋白对D-半乳糖致衰大鼠行为及海马SOD活性和MDA含量的影响

目的: 探讨β-淀粉样蛋白(β-AP)和D-半乳糖(D-gal)对大鼠学习记忆及海马SOD活性和MDA含量的影响。方法: 检测各组大鼠学习记忆行为,包括开场行为、Y-迷宫分辨学习和一次被动回避反应,并测定海马中SOD活性和MDA含量。结果: D 组、D+A组大鼠在新异环境中自发活动和探究行为减少,学习记忆减退;同时海马SOD活性降低、MDA含量明显增加,与N组比较有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01)。结论: β-AP和D-gal两者联合可导致大鼠海马内自由基损伤效应加重,学习记忆能力显著减弱。     

人参皂甙Rb1对血管性痴呆大鼠认知功能及突触素表达的影响

目的:研究人参皂甙Rb1 (GSRb1)对血管性痴呆大鼠认知功能与海马突触素表达的影响.方法:将36只大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组.以双侧颈总动脉结扎法制作血管性痴呆大鼠模型.造模后治疗组大鼠腹腔注射GSRb1(30mg·kg-1·d-1).Y型迷宫和免疫组织化学法结合图像分析检测各组大鼠认知功能和海马突触素免疫阳性产物的平均光密度.结果:与对照组大鼠相比,模型组大鼠Y型迷宫中错误次数增加,模型组大鼠学习记忆能力减退,其海马区突触素免疫反应阳性产物平均光密度降低;与模型组相比,治疗组大鼠出错次数减少,而海马区突触素免疫阳性产物平均光密度升高.结论:人参皂甙Rb1可增加血管痴呆性大鼠海马区突触素表达,显著改善其认知功能.     

慢性应激对大鼠空间学习记忆和海马一氧化氮的影响

目的 :探讨慢性应激对大鼠空间学习记忆和海马NO的影响。方法 :采用电击足底结合噪声建立慢性应激大鼠模型 ,Morris水迷宫观察动物的学习和记忆能力 ,同时检测海马NO含量和NOS活性。结果 :慢性应激大鼠在Morris水迷宫的空间学习和记忆能力明显下降 ,海马NO含量和NOS活性 (3 87± 0 47nmol/mgpro和 10 2 64± 13 33pmol/mgpro/min)显著高于对照组大鼠 (2 76± 0 43nmol/mgpro和 78 2 5± 10 67pmol/mgpro/min)。结论 :慢性应激损害大鼠空间学习和记忆能力 ,可能与其海马内NO增多有关     

褪黑素对衰老小鼠脑组织NO和氧自由基生成的作用

观察褪黑素对D 半乳糖衰老模型小鼠NO生成和氧自由基的作用以探讨其抗衰老机制。D 半乳糖诱导昆明小鼠衰老同时每日腹腔注射外源性褪黑素 (5mg kg)连续 8周 ,测定小鼠不同脑区NO、NOS、SOD、MDA、脂褐素的变化。模型组NO、NOS、MDA 脂褐素水平明显升高 (P <0 0 1;P <0 0 1;P <0 0 1;P <0 0 5 ) ,SOD活性明显减弱 (P <0 0 1) ,给药 (D +MT)组则上述变化逆转。褪黑素抑制NO的过度生成及减轻脂质过氧化损伤是其抗衰老机制之一     

Neurturin和NGF对老年性痴呆模型鼠海马突触素表达的影响

为了探讨联合应用 Neurturin和神经生长因子对老年性痴呆模型鼠海马突触素的影响 ,本研究采用切断成年 SD大鼠左侧穹窿海马伞 ,建立隔 -海马胆碱能系统损害的痴呆模型 ,损伤 4周后 ,用免疫组化和图象分析技术等方法对大鼠海马突触素进行定量分析。结果显示 ,损伤对照组损伤侧海马 CA1 区多形层、辐射层、腔隙分子层和齿状回分子层突触素含量分别减少了42 .60 %、46.0 4%、5 7.3 6%和 5 5 .2 2 % ,损伤对照组与正常对照组之间有高度显著性差异 ( P<0 .0 1) ;NGF治疗组损伤侧海马CA1 区多形层、辐射层、腔隙分子层和齿状回分子层突触素含量分别只减少了 3 3 .64 %、3 8.2 5 %、3 8.42 %和 2 7.64 % ,NGF治疗组与损伤对照组之间有显著性差异 ( P<0 .0 5 ) ;联合治疗组损伤侧海马 CA1 区多形层、辐射层、腔隙分子层和齿状回分子层突触素含量分别只减少了 9.97%、8.0 5 %、14 .70 %和 4.2 8% ,联合治疗组与损伤对照组之间有高度显著性差异 ( P<0 .0 1)。结论 :联合应用 neurturin和 NGF促使老年性痴呆模型鼠海马突触素含量增多的效果较单用 NGF治疗好     

脑缺血/再灌注致神经元退行性变进程中自由基水平和SOD2表达相关

 目的 探讨脑缺血/再灌注(I/R)致神经元退行性变所涉及的自由基和SOD2表达的时程变化及其相互关系。方法 抽取并回输约40%总血量加双侧颈总动脉夹闭20 min建立I/R损伤模型。组织学检测神经元损伤;Morris水迷宫检测学习记忆能力;分光光度计法检测SOD2活性和丙二醛(MDA)含量;Western blot检测SOD2蛋白表达。结果 与假手术组相比,I/R组小鼠学习记忆能力显著降低,海马MDA含量进行性显著升高（P<0.05）;I/R术后5、15、30和60 d组海马SOD2活性（14.69+2.49 U/mg.pro,14.15+2.41 U/mg.pro,15.07+2.67 U/mg.pro,15.55+2.64 U/mg.pro）和蛋白表达（9.20+1.23,5.40+1.03,4.90+0.92,5.60+0.59）均显著低于假手术组（P<0.05）;海马出现进行性神经元核固缩加重和神经元丢失。结论 I/R致小鼠神经元退行性变与SOD2蛋白表达和活性保持低水平状态而氧化应激进行性增强有关。     

罗哌卡因抑制M1型巨噬细胞极化缓解大鼠脑缺血再灌注损伤引起的免疫紊乱和组织氧化应激损伤

目的:探究罗哌卡因对大鼠脑缺血再灌注损伤引起的免疫紊乱和组织氧化应激损伤的影响。方法:构建脑缺血再灌注损伤大鼠模型,将大鼠随机分为5组:Control组、CI/R组、CI/R+ROP 0.5 mg/kg组、CI/R+ROP 1 mg/kg组和CI/R+ROP2 mg/kg组进行后续实验。HE染色检测脑组织病理损伤程度;跳台实验和Y迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;流式分选检测外周血中M1、M2含量;ELISA检测IL-6、IL-10含量;试剂盒检测SOD、GSH、MDA含量;蛋白免疫印迹检测脑组织中Arg-1、iNOS、Bax、Bcl-2、Caspase-3、c-Myc蛋白表达水平。结果:与Control组相比,CI/R组呈现明显脑缺血再灌注病理损伤,跳台实验犯错次数增加,新异臂进入次数减少,M1、IL-6、MDA含量和iNOS、cleaved Caspase-3/Caspase-3蛋白水平升高,M2、IL-10、SOD、GSH含量和Arg-1、c-Myc蛋白水平降低,以上差异均有统计学意义(P<0.05);与CI/R组相比,CI/R+ROP 1、2 mg/kg组病理损伤程度明显改善...     

大鼠松果体褪黑素含量增龄性变化的研究

目的探讨大鼠松果体褪黑素含量的增龄性变化规律。方法32只健康SD大鼠随机分为1～2月龄组、4～5月龄组、11～12月龄组和≥24月龄组4个年龄组。每组8只,雌雄各半。用高效液相色谱测定松果体褪黑素含量。结果1～2月龄组褪黑素含量为1.492±0.158,4～5月龄组为1.088±0.059,11～12月龄组为0.233±0.101,≥24月龄组为0.127±0.037,各组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论大鼠松果体随增龄而出现褪黑素含量下降,这可能是导致机体发生衰老的原因之一。     

红景天总黄酮对自然衰老大鼠抗氧化和免疫功能的影响

目的探讨红景天总黄酮对自然衰老大鼠抗氧化和免疫功能的影响。方法Wistar雄性大鼠40只,分成4组:正常组(健康青年大鼠),自然衰老模型组,和低、高剂量红景天总黄酮组。分别灌胃相应剂量的红景天总黄酮或生理盐水;6周后,Elisa法测定血清SOD、MDA、GSH-Px、IL-2和IL-6,胸腺、脾指数,MTT法检测淋巴细胞转化刺激指数的变化。数据分析采用SPSS软件统计学处理。结果模型组比较正常组,血清SOD、GSH-Px、IL-2含量以及胸腺、脾指数和T、B淋巴细胞增殖能力明显降低,而血清MDA、IL-6含量明显升高;红景天总黄酮可明显提高衰老大鼠血清SOD、GSH-Px、IL-2含量,并使MDA、IL-6含量降低,并明显提高胸腺、脾指数和T、B淋巴细胞增殖能力。结论红景天总黄酮可增强衰老大鼠抗氧化和免疫功能,具有延缓衰老功效。     

淫羊藿苷防治血管性痴呆的实验研究

目的：观察淫羊藿苷(Icariin，ICA)对血管性痴呆(vascular dementia。VD)大鼠学习记忆的保护作用．探讨ICA防治VD的作用机制。方法：采用永久性结扎双侧颈总动脉的方法(2-VO法)以及脑缺血再灌注方法(I10-R10-I10)制作VD大鼠模型，利用Morris水迷宫检测ICA对大鼠空间辨别学习记忆能力的影响；用光化学法检测大脑皮层及海马组织中SOD活性、MDA和AChE含量．并检测大鼠血清中AChE的含量；用免疫组化方法检测海马内AChE及ChAT的水平，并通过图象处理软件进行定量分析；     

参麻益智汤对拟阿尔海默病模型小鼠的治疗作用及其机制研究

目的: 研究参麻益智汤(SYD)对拟阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的治疗作用及其机制。方法: 选用昆明种小鼠,腹腔注射D-半乳糖和灌胃三氯化铝(AlCl₃)90 d制备AD小鼠模型,3个治疗组在造模的后40 d分别灌胃低、中、高剂量SYD。从第86 d起灌胃结束后进行Morris水迷宫测试,连续5 d。水迷宫测试结束后检测小鼠海马组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的含量,用荧光实时定量PCR的方法观察小鼠海马bax mRNA和bcl-2 mRNA的表达,用免疫组化方法观察小鼠海马caspase-3蛋白的表达。结果: 与AD模型组比较,SYD中剂量组小鼠水迷宫学习成绩较好(P<0.05);SYD中、高剂量组小鼠海马组织内SOD活性增高,MDA含量降低(P<0.05);中剂量的SYD能下调小鼠海马bax mRNA的表达和caspase-3蛋白的表达(P<0.01),各剂量的SYD对bcl-2 mRNA的表达均未见明显影响(P>0.05)。结论: SYD可以改善拟AD小鼠学习记忆能力,其机制可能与SYD提高小鼠海马神经元的抗氧化能力(SOD活性升高, MDA含量降低)、下调bax mRNA和caspase-3蛋白的表达、进而减少小鼠海马神经元的凋亡有关。     

缬沙坦对血管性痴呆大鼠突触素表达的影响

目的 探讨缬沙坦对血管性痴呆大鼠突触素表达的影响。方法 随机将30只大鼠分为对照组、模型组、治疗组，每组10只。采用双侧颈总动脉永久性结扎（2VO）制作血管性痴呆动物模型，术后24h治疗组以缬沙坦（15gm／kg）灌胃，另两组用蒸馏水灌胃，每日一次。术后8周，采用Y型电迷宫观察血管性痴呆大鼠的认知功能，免疫组化法观察突触素的表达情况。结果 治疗组大鼠海马CAI区突触素免疫活性明显高于模型组，认知功能明显优于模型组。结论 缬沙坦改善血管性痴呆大鼠的认知功能可能与其使海马CAI区的突触素表达增加有关。     

褪黑素对缺氧状态下N2A细胞的抗氧化应激作用及机制研究

目的探究褪黑素(MT)对缺氧状态下小鼠神经母细胞瘤(N2A)细胞超氧化物歧化酶(SOD)、氧自由基(ROS)、丙二醛(MDA)含量变化的影响。方法取原代培养的小鼠神经母细胞瘤细胞随机分为对照组、缺氧组、MT治疗组,治疗组以5μg/m L的褪黑素工作液孵育24 h建立治疗模型。除对照组外的细胞培养箱中通入95%N2+5%CO2的混合气体,在低浓度血清中培养24 h,使细胞处于氧胁迫状态,建立N2A细胞缺血缺氧模型。采用黄嘌呤氧化法、荧光定量检测法及硫代巴比妥酸比色法检测N2A细胞内SOD、ROS、MDA含量变化。结果与对照组相比,缺氧组与MT治疗组的SOD表达量均有明显降低,差异具有统计学意义(P0.05);MT治疗组与缺氧组相比细胞SOD表达量有显著恢复,差异具有统计学意义(P0.05)。与对照组相比缺氧组与MT治疗组的ROS、MDA表达量均有明显升高(P0.05),MT治疗组与缺氧组相比细胞ROS、MDA表达量有显著恢复,差异具有统计学意义(P0.05)。结论褪黑素对继发性缺血缺氧神经细胞损伤具有保护作用,其机制可能与褪黑素通过直接清除细胞内的自由基或者上调细胞内抗氧化物的表达水平相关。     

红景天甙减轻大鼠酒精性肝损伤

目的:探讨红景天甙对大鼠酒精性肝损伤的作用及其可能机制。方法:将100只SD大鼠随机分为5组:对照组、模型组、联苯双酯滴丸组及红景天甙低剂量(20 mg/kg)和高剂量(40 mg/kg)组,除空白组给予生理盐水外,其余各组均给予56%乙醇灌胃,建立酒精性肝损伤大鼠动物模型,给药组同时予以相应药物灌胃,于末次给药后12 h采血,处死动物后取出肝脏,采用全自动生化仪测定血清甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学改变,试剂盒测定肝组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,ELISA法测定各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和核因子κB(NF-κB)水平,Western blot法和RT-PCR测定肝组织TNF-α和NF-κB的蛋白和mRNA表达。结果:与模型组比较,红景天甙高、低剂量组肝组织损伤程度明显减轻;红景天甙对酒精性肝损伤大鼠血清TG、ALT及AST水平均具有明显抑制作用(P0.05),并可降低肝组织MDA含量,增强肝组织SOD活性(P0.05);红景天甙各剂量组大鼠血清TNF-α和NF-κB含量降低(P0.05)。结论:红景天甙能够改善大鼠酒精性肝损伤病理变化,减轻肝组织炎症反应,增加抗氧化酶的活性,降低脂质过氧化,该作用可能与调节NF-κB介导的炎症反应有关。