熊果苷调节Gas6/Axl信号通路对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的神经保护作用

目的 研究熊果苷通过调节Gas6/Axl信号通路对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠神经保护的作用。方法 采用Rice-Vannucci法构建HIBD新生大鼠模型,并将造模成功的48只新生大鼠随机分为Model组、低剂量熊果苷组（50 mg/kg）、高剂量熊果苷组（100 mg/kg）、高剂量熊果苷+Anticancer agent 109组（100 mg/kg+3.00 mg/kg Gas6/Axl抑制剂）;再选12只新生大鼠作为NC组。平衡木法对各组大鼠进行行为学评估;苏木精-伊红（H-E）染色检测大鼠脑组织病理损伤;TTC染色法检测脑梗死面积;ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素6(IL-6)、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、脑源性神经营养因子（BDNF）的表达;Western blot检测大鼠海马组织中Gas6、磷酸化Axl(p-Axl)、Axl蛋白表达。结果 与Model组比较,低剂量熊果苷组和高剂量熊果苷组大鼠行为学评分降低,脑组织结构较正常,大鼠脑梗死面积减少,血清中IL-6、MDA表达减少,SOD、BDNF表达增加,Gas6、Axl蛋白表达增多,p-Axl...     

丙泊酚调节SIRT1/HMGB1/NF-κB信号通路对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠神经元损伤的影响

目的 探讨丙泊酚调节信息调节因子相关酶1(SIRT1)/高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对缺血缺氧性脑损伤（HIBD）新生大鼠神经元损伤的影响。方法 取SD新生大鼠通过Rice-Vannucci法构建缺氧缺血性脑损伤（HIBD）模型，随机分为：模型组、丙泊酚低剂量组（5 mg/kg）、丙泊酚高剂量组（10 mg/kg）、EX527组（5 mg/kg）、丙泊酚高剂量（10 mg/kg）+EX527(5 mg/kg)组，每组15只，另取15只新生大鼠设为假手术组，以丙泊酚和EX527分组干预后，跳台实验检测大鼠认知功能；检测大鼠脑含水量；尼氏染色检测各组大鼠海马神经元数量；透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构；使用试剂盒检测各组大鼠血清和脑组织炎性介质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）及氧化应激因子总抗氧化能力（TAC）、丙二醛（MDA）水平；免疫印记法检测各组大鼠脑组织SIRT1/HMGB1/NF-κB通路相关表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠海马神经元超微结构发生严重损伤，跳台潜伏期、海马神经元数量、血清和脑组织T...     

异丙酚预处理对心肺复苏后大鼠学习记忆能力及海马神经元的保护作用

目的:观察异丙酚(propofol,PPF)预处理对心肺复苏后大鼠学习记忆能力的影响以及海马神经元的保护作用。方法:将80只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、复苏+英脱利匹特对照组(R+intralipid)、复苏+异丙酚低剂量预处理组(R+PPF 10 mg/kg)、复苏+异丙酚高剂量预处理组(R+PPF 50 mg/kg)。实验组窒息前10 min腹腔注射10%异丙酚10 mg/kg或50 mg/kg。建立大鼠心肺复苏模型,并在复苏后3 d进行Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,海马Nissl染色观察神经元损伤情况,Western blot检测caspase-3的表达变化。结果:与正常对照组大鼠相比,复苏后大鼠出现明显的学习记忆能力的降低(P<0.05),异丙酚预处理则能显著改善复苏导致的行为学改变(P<0.05)。Nissl染色结果表明,心肺复苏后大鼠海马CA1区神经元排列稀疏、紊乱,细胞间隙增大。异丙酚预处理(10 mg/kg或50 mg/kg)后,神经元的数量和排列模式均有显著改善。Western blot结果显示心肺复苏后,海马caspase-3的表达显著升高。而异丙酚预处理(10 mg/kg或50 mg/kg)组caspase-3的表达与英脱利匹特对照组相比显著降低(P<0.05)。结论:异丙酚预处理可能通过改善心肺复苏后的神经元损伤而发挥脑保护作用。     

木犀草素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的神经保护作用

目的：探究木犀草素（Lut）对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠是否具有神经保护作用及其作用机制。方法：将7日龄新生大鼠分为假手术组、模型组（HIBD组）和Lut治疗组（HIBD+Lut组）。用Rice-Vannucci法建立新生大鼠HIBD模型。HIBD+Lut组在造模后即刻通过腹腔注射给予50 mg/kg Lut,连续3 d,模型组和假手术组同时腹腔注射等体积生理盐水。3 d后,用氯化三苯基四氮唑（TTC）染色评估脑梗死范围;用干/湿重脑含水量法评估缺血脑半球的脑水肿情况;用苏木精-伊红（HE）染色以及原位末端转移酶标记（TUNEL）和神经元核抗原（NeuN）荧光双标共定位法观察缺血脑半球海马和皮质中神经元损伤情况;用商用试剂盒检测缺血脑半球中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和过氧化氢酶（CAT）活性及丙二醛（MDA）水平;用Western blot法检测缺血脑半球的海马和皮质中核因子E2相关因子2(NRF-2)和血红素加氧酶1(HO-1)的蛋白表达水平。取35日龄大鼠,用水迷宫实验评估大鼠的认知功能情况。结果：与假手术组比较,HIBD组大鼠脑梗死、脑...     

氯化锂对染铅大鼠神经行为的影响

目的探讨不同浓度氯化锂对染铅大鼠神经行为的影响。方法将大鼠随机分为对照组、染铅组、四个氯化锂组和四个铅+氯化锂组,分别给予普通饲料和含氯化锂(3,30,300和3000mg/kg)的饲料喂养,染铅组和四个铅+氯化锂组饮用体积分数0.2%PbAc2的单蒸水,喂养60d,通过测量大鼠体重和Y-迷宫实验,观察各组大鼠之间学习记忆能力的差别;采用黄递酶(NADPH-d)组织化学染色方法观察各组大鼠海马一氧化氮合酶(NOS)阳性细胞数的差别。结果氯化锂(3,30mg/kg)组大鼠体重增长多于对照组,Y-迷宫实验学会次数均少于对照组,差异均有显著性(P<0.05);氯化锂(300、3000mg/kg)组、染铅组体重增长少于对照组,Y-迷宫实验学会次数均多于对照组,差异均有显著性(P<0.05);与染铅组相比,铅+氯化锂(3,30,300mg/kg)组大鼠体重增量增加,Y-迷宫实验学会次数减少,差异有显著性(P<0.05)。NADPH-d组织化学染色结果示:氯化锂(3,30mg/kg)组大鼠海马一氧化氮合酶(NOS)阳性细胞数明显多于对照组(P<0.05);氯化锂(300、3000mg/kg)组、染铅组则少于正常大鼠(P<0.05);铅+氯化锂(3,30,300,3000mg/kg)组大鼠NOS阳性细胞数均多于染铅组(P<0.05)。结论较低浓度的氯化锂能促进正常大鼠学习记忆能力的提高,而较高浓度的锂则可能损害大鼠的学习记忆能力;铅暴露大鼠学     

氟西汀对野百合碱诱导Wistar大鼠肺动脉和右心室构型重建的影响

目的 研究氟西汀对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导Wistar大鼠肺动脉和右心室构型重建的影响.方法 应用野百合碱建立大鼠肺动脉高压模型,40只Wistar大鼠均分为4组:对照组(control)、模型组(MCT)、氟西汀低剂量2mg/kg组(MCT+F2)和氟西汀高剂量lOmg/kg组(MCT+F1...     

虫草素抑制哮喘大鼠支气管上皮细胞间充质转化

目的 考察虫草素(Cor)抑制哮喘大鼠上皮细胞间充质转化的作用机制.方法 将大鼠随机分为4组(n=10):对照组、模型(OVA)组、OVA+10 mg/kg Cor组、OVA+50 mg/kg Cor组.治疗7 d后,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞计数,苏木精-伊红(HE)染色评价气道炎性反应和气道重塑程度,...     

天麻素对缺血缺氧大鼠星形胶质细胞MCP1表达的影响

目的:通过建立新生大鼠缺血缺氧脑损伤(HIBD)模型和体外星形胶质细胞系TNC1细胞糖氧剥夺(OGD)模型，从体内体外探索天麻素(GAS)对星形胶质细胞缺血缺氧损伤后单核细胞趋化因子1(MCP1)表达的影响。方法:将星形胶质细胞TNC1随机分为对照组(control)、糖氧剥夺组(OGD)、糖氧剥夺+天麻素(OGD+G)。将3 d新生SD大鼠随机分为假手术组(sham)、缺血缺氧脑损伤模型组(HIBD)、HIBD模型+天麻素干预组(HIBD+G)。使用免疫荧光双标染色和Western Blot检测各组细胞及大鼠左侧损伤皮质半暗区MCP1的表达变化。结果:体外免疫荧光染色和Western Blot结果显示，与control组相比，OGD组TNC1细胞MCP1表达明显增加(P<0.05),GAS可减轻OGD损伤后MCP1的表达(P<0.05);体内免疫荧光双标染色和Western Blot结果也显示：GAS干预显著降低了HIBD后星形胶质细胞MCP1的表达(P<0.05)。结论:GAS可以通过降低星形胶质细胞MCP1的表达对HIBD发挥保护作用。     

褪黑素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠皮层氧化应激的影响

目的:研究褪黑素(Mel)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠皮层氧化应激的影响及分子机制。方法:54只新生SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺氧缺血脑损伤组(HIBD)和褪黑素治疗组(HIBD+Mel),利用左侧颈总动脉结扎联合低氧刺激制备新生大鼠HIBD模型,利用神经功能缺损评分(NSS)评测大鼠神经功能变化,通过检测大鼠脑组织含水量评估脑水肿的程度,利用商品化试剂盒检测大鼠大脑皮层反应性活性氧(ROS)的含量,利用Western Blot检测大鼠皮层核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧蛋白-1(HO-1)的表达。结果:与假手术相比,HIBD大鼠神经功能障碍明显(P 0.05),脑含水量增加(P 0.05),ROS增多(P 0.05),皮层中Nrf2和HO-1表达下降(P 0.05)。褪黑素治疗可显著改善HIBD大鼠神经功能(P 0.05),减轻脑水肿和减少ROS含量(P 0.05),促进皮层中Nrf2和HO-1表达。结论:褪黑素通过活化Nrf2/HO-1信号通路减轻HIBD新生大鼠皮层氧化应激水平发挥神经保护作用。     

氯胺酮对急性肺损伤的炎症反应干预的最佳剂量和应用途径研究

目的研究氯胺酮干预急性肺损伤炎症反应的最佳剂量和应用方法。方法选择50只健康成年雄性Wistar大鼠,体质量(180±20)g,随机分为空白组(0.9%NaCl 2ml/h)、模型组(5mg/kg LPS)、小剂量氯胺酮组(5mg/kg LPS+5mg/kg氯胺酮)、中等剂量组(5mg/kg LPS+10mg/kg氯胺酮)和大剂量组(5mg/kg LPS+20mg/kg氯胺酮)各10只,检测血清肝肾功能、肺组织炎症因子及氧化因子水平。结果中等剂量和大剂量组大鼠肺组织TNF-α、IL-10、IL-6、IL-8、MIP-2、iNOS、MDA、NO2-/NO3-水平及NF-κB结合活性较模型组及小剂量组显著降低(P0.05),中等剂量和大剂量组比较无差异(P0.05)。中等剂量组大鼠血清ALT、UN和Cr水平低于大剂量组(P0.05);与小剂量组和模型组比较无差异(P0.05)。结论中等剂量及大剂量氯胺酮对ALI大鼠有强效抗炎和抗氧化应激作用,中等剂量的治疗安全性更具优势。     

三氧化二砷对大鼠自身免疫性葡萄膜炎疗效的初步观察

目的探讨三氧化二砷(ATO)对自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠模型的疗效及机制。方法用光感受器间维生素A类结合蛋白(IRBP)R14多肽免疫雌性Lewis大鼠后,随机分为ATO 5 mg/kg、2 mg/kg、0.5 mg/kg、环孢素A(CsA)2 mg/kg和对照组0.9%氯化钠注射液2mL/kg 5组,每组5只,分别每日腹腔注射。裂隙灯显微镜观察大鼠眼前房炎性反应,第15天时观察大鼠眼球的病理改变及质量变化,免疫组化观察大鼠眼球中T-bet+Th1及FOXP3+调节性T细胞浸润情况。结果 0.9%氯化钠注射液组和ATO 0.5 mg/(kg.d)组可见明显的前房炎性反应,ATO 5 mg/(kg.d)组和CsA组炎性反应较轻。CsA组、ATO 5 mg/(kg.d)组和ATO 2 mg/(kg.d)组的临床评分均显著低于0.9%氯化钠注射液组(P<0.05)。病理评分显示各组间有显著差异(P<0.05)。CsA组、ATO5 mg/(kg.d)组和ATO 2 mg/(kg.d)组病理评分均显著低于0.9%氯化钠注射液组(P<0.05)。与0.9%氯化钠注射液组比较,ATO 5 mg/(kg.d)组和CsA...     

高胆红素血症大鼠脑干听觉诱发电位与脑组织NO含量及Na+-K+ATP酶活性的变化

目的： 探讨脑干听觉诱发电位(BAEP)在早期监测高胆红素血症听力和脑损伤中的作用及脑组织一氧化氮(NO)与胆红素诱导的听力和脑损伤的关系。方法: 15 d SD大鼠腹腔注射不同剂量(30 mg/kg、60 mg/kg、90 mg/kg、120 mg/kg和150 mg/kg)胆红素溶液以制备高胆红素血症动物模型，微量胆红素测定仪测定血清胆红素浓度，重氮法测定脑组织胆红素浓度，定磷法测定脑组织中Na+-K+ATP酶活性，硝酸酶还原法测定脑组织NO含量，诱发电位仪检测BAEP。结果: 建模后高剂量组（120 mg/kg和150 mg/kg）部分大鼠出现异常神经行为活动；建模6 h后，除低剂量（30 mg/kg）组外，各实验组大鼠血清和脑组织胆红素浓度及脑组织NO含量显著升高，脑组织Na+-K+ATP酶活性显著降低，BAEP的波峰潜伏期(PL)和波峰间潜伏期(IPL)显著延长；且BAEP的PL与IPL和脑组织NO含量与Na+-K+ATP酶活性的变化均与脑组织胆红素水平显著相关。结论: BAEP的PL和IPL是早期监测高胆红素血症听力和脑损伤的无创性指标，NO的过量产生可能参与了胆红素诱导的听力和脑损伤的发病过程。     

丙酮酸乙酯对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织的保护作用

 目的： 探讨丙酮酸乙酯（ethyl pyruvate, EP）对缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage, HIBD）新生大鼠脑组织的作用及其可能机制。方法：165只7日龄SD大鼠随机分为3组:假手术组（n=43）、HIBD模型组（n=61）和HIBD+EP处理组（n=61）,造模前30 min腹腔注射EP（50 mg/kg）1次,此后每天1次,3 d后测定脑组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量以及脑组织含水量,TUNEL法检测脑组织凋亡细胞数;14 d后检测缺血侧和非缺血侧脑重量以判别脑萎缩程度。结果：HIBD+EP组脑组织SOD活性为(125.78±18.35)×103 U/(g protein),较HIBD模型组［(97.84±15.50)×103 U/(g protein)］明显增强（P<0.05）;MDA含量为(4.42±1.04) μmol/(g protein),较HIBD模型组［(6.02±0.89) μmol/(g protein)］明显降低（P<0.05）。此外,HIBD模型组缺血侧（左侧）的脑组织含水量高于非缺血侧（右侧）（P<0.05）,EP治疗后两侧的脑组织含水量无显著差异（P>0.05）,提示EP减轻了缺血侧的脑水肿。同时HIBD+EP组缺血侧脑皮质和海马每个视野的凋亡细胞数目分别为96.63±10.08和41.91±9.96,较模型组（111.54±1.64和51.73±1.77）明显减少,但仍多于假手术组（P<0.05）。HIBD+EP组左脑萎缩程度为(13.25±5.19)%,较HIBD模型组［(20.32±5.10)%］明显减轻（P<0.05）。结论：EP具有抗氧化功能,能减轻脑水肿,减少脑细胞凋亡,减轻脑萎缩,对HIBD新生大鼠脑组织具有保护作用。     

N-棕榈酰乙醇胺通过调控前额叶皮质PPARα通路抗大鼠抑郁样行为

目的:探讨皮质过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)在N-棕榈酰乙醇胺(PEA)调控大鼠抑郁样行为中的作用。方法:构建大鼠慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型。将70只大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、CUMS+氟西汀(10 mg/kg)组、CUMS+PEA (2.5、5和10 mg/kg)组及CUMS+PEA (10 mg/kg)+MK886 (3 mg/kg)组。CUMS第8天开始药物处理,监测大鼠体重并测试其相关行为学变化。第36天大鼠麻醉后取脑组织标本,用免疫组化和组织形态学方法观察前额叶皮质(PFC)的突触小泡蛋白(SYP)表达及神经元形态改变;Western blot和RT-PCR法检测大鼠PFC中PPARα蛋白和mRNA的表达。结果:PEA增加CUMS抑郁模型大鼠的体重获得、蔗糖偏好率和旷场实验中的运动时间,缩短旷场实验的不动时间(P<0.01),上调PFC中SYP的蛋白表达,改善神经元的形态,增加PFC质量及PFC/全脑百分比,下调PFC中PPARα的蛋白和mRNA表达。与PEA(10 mg/kg)的组相比,MK886组大鼠在CUMS第35天体重获得和蔗糖偏好率明显降低,旷场实验中不动时间增加及运动距离减少,PFC中的SYP表达降低,PPARα的蛋白和mRNA表达上调(P<0.05)。结论:PEA拮抗CUMS大鼠的抑郁样行为,其机制可能与PEA调控PFC的PPARα通路、改善其突触可塑性有关。     

大黄灵仙方对LPS诱导的肝内胆管组织损伤大鼠炎症反应及Wnt5a-Ca;-PKC信号转导通路的影响

目的:探讨大黄灵仙方对LPS诱导的肝内胆管组织损伤大鼠Wnt5a-钙离子(Ca;)-活化蛋白激酶C(PKC)信号转导通路及炎症反应的影响。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、大黄灵仙方组(320 mg/kg)、炎症信号阻断剂组(PDTC+SB203580,120 mg/kg+10 mg/kg)、大黄灵仙方+信号阻断剂组(320 mg/kg+120 mg/kg+10 mg/kg),每组12只。采用胆总管注射内毒素LPS构建肝内胆管组织损伤模型,分别于造模前和造模后连续给药3 d,2次/d。末次给药12 h后,ELISA检测血清总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)及肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-6水平;截取胆管周围组织,HE染色观察组织病理变化;荧光免疫法检测胆管组织细胞内Ca;水平;RT-qPCR和Western blot检测胆管组织Wnt5a、骨桥蛋白(OPN)、PKC mRNA及蛋白表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠血清TBIL、TBA、TNF-α、IL-6水平、胆管组织细胞内Ca;水平、胆管组织Wnt5a、OPN、PKC mRNA及蛋白、IL-6蛋白表达水平均升高(P<0.05)。与模型组相比,炎症信号阻断剂组及大黄灵仙方组大鼠TBIL、TBA、TNF-α、IL-6水平、细胞内Ca;水平、Wnt5a、OPN、PKC mRNA及蛋白、IL-6蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与炎症信号阻断剂组及大黄灵仙方组相比,大黄灵仙方+信号阻断剂组上述指标进一步降低(P<0.05)。结论:大黄灵仙方可能通过抑制Wnt5a-Ca;-PKC信号通路活化降低肝内胆管组织损伤大鼠炎症反应。     

天麻素对新生大鼠缺血缺氧脑损伤中小胶质细胞NOX2表达的影响

目的:研究天麻素(GAS)对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤后脑内激活的小胶质细胞表达NADPH氧化酶2(NOX2)的影响。方法:将39只3 d龄新生SD大鼠随机分为假手术组(sham)、缺血缺氧模型组(HIBD)、以及HIBD与GAS联合处理组(HIBD+GAS)。利用左侧颈总动脉结扎结合缺氧箱(8%O_2,92%N_2)缺氧2 h制备HIBD模型。采用Western Blot和免疫荧光双标染色检测大鼠左侧胼胝体区NOX2的表达。结果:与sham组相比,HIBD组大鼠胼胝体区NOX2表达明显增高(P 0.05),并且主要表达在活化的小胶质细胞; GAS处理后HIBD大鼠胼胝体区小胶质细胞活化减弱,同时NOX2表达降低(P 0.05)。结论:GAS可能通过降低新生大鼠脑内小胶质细胞NOX2的表达,发挥其神经保护作用。     

miR-9在阿魏酸钠改善缺氧缺血性脑损伤大鼠学习记忆中的作用

目的:探讨miR-9在阿魏酸钠(SF)改善缺氧缺血性脑损伤新生大鼠学习记忆中对海马神经元NMDAR1和NgR1的调节作用。方法:88只7日龄SD大鼠随机分为假手术组(sham)、缺氧缺血性脑损伤组(HIBD)、阿魏酸钠治疗组(HIBD+SF)、miR-9抑制组(HIBD+LNA-miR-9),每组各22只。假手术组仅分离左侧颈总动脉,其余组结扎左侧颈总动脉进行缺氧后制作HIBD模型。于21日龄,阿魏酸钠治疗组连续5 d腹腔注射阿魏酸钠,miR-9抑制组经左侧脑室注射一次LNA-miR-9。于30日龄行Morris水迷宫检测各组大鼠空间学习记忆能力。于26日龄,real time RT-PCR检测各组大鼠左侧海马神经元miR-9、NMDAR1mRNA和NgR1mRNA的表达,Western Blot检测NMDAR1和NgR1蛋白的表达。结果:Morris水迷宫实验显示:与假手术组比较,HIBD组逃避潜伏期延长(P<0.05)、在目标象限逗留时间缩短(P<0.05);阿魏酸钠治疗组、miR-9抑制组较HIBD组均有逃避潜伏期缩短(P<0.05)、在目标象限逗留时间延长(P<0.05)。real time RT-PCR、Western Blot检测显示:HIBD组NMDAR1和NgR1的mRNA和蛋白表达以及miR-9表达较假手术组均明显上调(P<0.05);阿魏酸钠治疗组、miR-9抑制组较HIBD组各指标均明显下调(P<0.05)。结论:阿魏酸钠可能通过下调miR-9来抑制NMDAR1和NgR1的表达从而改善缺氧缺血大鼠的学习记忆能力。     

修治附子在吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱上的作用

目的: 探讨修治附子(PAT)在吗啡诱导的大鼠条件性位置偏爱(CPP)模型上的作用及其机制。方法: (1)40只SD大鼠分为5组(n=8):生理盐水组、吗啡组、吗啡+PAT处理1、2和3组。除生理盐水组外,其余4组连续8 d隔天交替皮下注射吗啡5 mg/kg或生理盐水建立CPP模型,并同时每日分别以蒸馏水或PAT(0.3或1.0或3.0g/kg)灌胃。(2)其余32只SD大鼠分为4组(n=8):吗啡组、nor-BNI(kappa受体拮抗剂)+吗啡组、吗啡+PAT组和nor-BNI+吗啡+PAT组。4组大鼠均采用上述方法建立CPP模型。各组大鼠均于吗啡注射前120 min皮下注射生理盐水或nor-BNI(5 mg/kg),PAT处理组每日PAT 3.0 g/kg灌胃,其余2组以蒸馏水灌胃。各组大鼠均于CPP训练前和训练后测定CPP值,训练后测定CPP值后取大鼠脑伏隔核并采用放射免疫法检测其所含强啡肽浓度。结果: (1)经CPP训练后,吗啡诱导引起了CPP值升高。(2)1.0或 3.0 g/kg的PAT剂量相关地降低了吗啡诱导引起的CPP升高(P<0.05)。(3)nor-BNI完全拮抗了PAT(3.0 g/kg)对吗啡CPP形成的抑制(P<0.05)。(4)PAT处理组大鼠脑伏隔核强啡肽的浓度比吗啡对照组高(P<0.05),也呈剂量相关。结论: PAT剂量相关地抑制吗啡诱导的CPP形成,具有抗成瘾作用,其抗成瘾作用可能与大鼠脑伏隔核强啡肽的浓度增加,从而激动kappa受体有关。     

急性心肌梗死大鼠联合应用阿司匹林和氯吡格雷致胃黏膜损伤及微循环改变

目的:观察阿司匹林和氯吡格雷联合应用对实验性急性心肌梗死(AMI)大鼠胃黏膜损伤的作用及微循环的影响。方法:SD大鼠60只,麻醉后结扎左冠状动脉前降支复制AMI模型,成模大鼠随机分为4组:(1)模型对照组(AMI组):蒸馏水(5ml/kg/天)灌胃;(2)阿司匹林组(AMI+阿司匹林组):阿司匹林(9mg/kg/天)灌胃;(3)氯吡格雷组(AMI+氯吡格雷组):氯吡格雷(6.75mg/kg/天)灌胃;(4)双联抗(阿司匹林和氯吡格雷)组(AMI+双联抗组):阿司匹林(9mg/kg/天)和氯吡格雷(6.75mg/kg/天)混悬液灌胃;另设假手术组(只穿刺不结扎冠脉,其余处理方法同模型对照组)作为对照。每组12只,雌雄各半。连续灌胃28天,次日麻醉后剖腹暴露胃黏膜,采用微循环观测系统观察恒温状态下各组大鼠胃黏膜微循环的毛细血管管径、数量、血流状态。同时取腹主动脉血,放射免疫法测定其6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF_(1α))和血栓烷B_2(TXB_2)含量。之后处死大鼠摘取胃体,解剖显微镜下计数胃黏膜出血点并行Guth评分,HE染色观察胃组织病理学形态并行Whittle评分评价胃黏膜损伤程度。结果:与假手术组比较,AMI+阿司匹林组大鼠胃黏膜损伤程度明显,胃黏膜微循环受累,血管扩张,管壁变薄,排列紊乱(P<0.05);AMI+双联抗组胃黏膜损伤程度加重,胃黏膜微血管扩张、通透性增强,毛细血管交集数减少(P<0.05)。与假手术组比较,AMI组胃黏膜毛细血管数量增加(P<0.05)。与AMI组比较,AMI+阿司匹林组、AMI+双联抗组大鼠胃黏膜集合毛细血管管径显著增加(P<0.01),AMI+双联抗组毛细血管交集数减少(P<0.05)、毛细血管数量显著增加(P<0.01)。与假手术组比较,AMI组大鼠6-keto-PGF_(1α)水平显著下降(P<0.01),AMI+双联抗组、AMI+阿司匹林组和AMI+氯吡格雷组6-keto-PGF_(1α)和TXB_2水平均有不同程度降低(P<0.05,P<0.01)。与AMI组大鼠比较,给药各组6-keto-PGF_(1α)水平无明显变化(P>0.05),TXB_2水平明显降低(P<0.01)。结论:阿司匹林和氯吡格雷联用可加重AMI大鼠胃黏膜损伤,其机制可能与血液6-keto-PGF_(1α)与TXB_2水平降低和失衡,以及胃黏膜微循环障碍有关。     

天麻素对缺血缺氧脑损伤新生大鼠小胶质细胞Sirt3表达的影响

目的:研究天麻素对缺血缺氧脑损伤(HIBD)新生大鼠脑内激活的小胶质细胞Sirt3表达的影响。方法:选取39只3 d龄SD幼年大鼠随机分为对照组(control)、缺血缺氧脑损伤组(HIBD)、天麻素组(HIBD+gastrodin)。采用左侧颈总动脉结扎结合缺氧法建立新生大鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)模型,使用免疫荧光染色观察HIBD模型后新生大鼠大脑胼胝体区小胶质细胞的分布情况;使用免疫荧光双标染色及Western Blot检测大鼠大脑左侧胼胝体区小胶质细胞Sirt3的表达变化。结果:免疫荧光染色结果显示HIBD后新生大鼠大脑左侧胼胝体区小胶质细胞出现明显激活,确定模型建立成功。免疫荧光双标染色及Western Blot结果均显示,与对照组相比,HIBD模型组Sirt3的表达水平明显升高(P<0.05);与HIBD模型组相比,天麻素组Sirt3的表达进一步增强(P<0.05)。结论:天麻素可能通过促进新生大鼠脑内小胶质细胞Sirt3的表达,发挥其神经保护作用。