圣草酚通过激活Nrf2/HO-1通路减轻大鼠缺氧缺血性脑损伤

目的:探讨圣草酚(eriodictyol)在大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的作用及机制.方法:50只幼龄Wistar大鼠分为健康对照组、模型(HIBD)组、HIBD+eriodictyol 1 mg/kg组和HIBD+eriodictyol 2 mg/kg组和HIBD+eriodictyol 4 mg/kg组,每组...     

异丙酚预处理对心肺复苏后大鼠学习记忆能力及海马神经元的保护作用

目的:观察异丙酚(propofol,PPF)预处理对心肺复苏后大鼠学习记忆能力的影响以及海马神经元的保护作用。方法:将80只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、复苏+英脱利匹特对照组(R+intralipid)、复苏+异丙酚低剂量预处理组(R+PPF 10 mg/kg)、复苏+异丙酚高剂量预处理组(R+PPF 50 mg/kg)。实验组窒息前10 min腹腔注射10%异丙酚10 mg/kg或50 mg/kg。建立大鼠心肺复苏模型,并在复苏后3 d进行Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,海马Nissl染色观察神经元损伤情况,Western blot检测caspase-3的表达变化。结果:与正常对照组大鼠相比,复苏后大鼠出现明显的学习记忆能力的降低(P<0.05),异丙酚预处理则能显著改善复苏导致的行为学改变(P<0.05)。Nissl染色结果表明,心肺复苏后大鼠海马CA1区神经元排列稀疏、紊乱,细胞间隙增大。异丙酚预处理(10 mg/kg或50 mg/kg)后,神经元的数量和排列模式均有显著改善。Western blot结果显示心肺复苏后,海马caspase-3的表达显著升高。而异丙酚预处理(10 mg/kg或50 mg/kg)组caspase-3的表达与英脱利匹特对照组相比显著降低(P<0.05)。结论:异丙酚预处理可能通过改善心肺复苏后的神经元损伤而发挥脑保护作用。     

mGluR5拮抗剂MPEP调控MAPK信号通路缓解大鼠子痫前期脑损伤

目的 探讨mGluR5拮抗剂MPEP缓解大鼠子痫前期脑损伤的作用.方法 SPF级妊娠大鼠被随机分为6组,妊娠对照组(PN)、妊娠同型半胱氨酸组(PH)、PH+神经递质mGluR5受体拮抗剂MPEP组(PHM)、PHM+U0126组、PHM+SB202190组及PHM+SP600125组,于妊娠第10天,PH组每日腹腔内注射同型半胱氨酸200 mg/kg以制备子痫前期模型;PHM组每日腹腔皮下注射神经递质mGluR5受体拮抗剂MPEP(1.5 mg/kg);PHM+U0126组,PHM+SB202190组,PHM+SP600125组,在MPEP注射前 1 h,分别腹腔注射U0126(4 mg/kg),SB202190(20mg/kg)和SP600125(30mg/kg)共计10天.检测各组大鼠血压、尿蛋白;氧化应激水平;炎症因子释放量;并检测了MAPK信号通路相关蛋白ERK1/2,p38 MAPK,JNK,p-ERK1/2,p-p38 MAPK及p-JNK蛋白表达.结果 MPEP降低大鼠血压及尿蛋白含量,增加NO、NOS、SOD及GSH-Px活性,并抑制炎症因子IL-1、IL-6及TNF-o的水平;同时,MPEP能够抑制ERK1/2,p38 MAPK,JNK蛋白的磷酸化;但MPEP的上述作用被U0126,SB202190及SP600125所阻断.结论 mGluR5拮抗剂MPEP对子痫前期导致的大鼠脑损伤与调控MAPK信号通路相关.     

白芍总苷调控Nrf-2/HO-1信号通路对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响

目的：探究白芍总苷（TGP）对支气管哮喘模型小鼠气道重塑的影响及潜在机制。方法：将50只小鼠随机分为对照组（Control组）、模型组（OVA组）、TGP低剂量组（TGP-L,460 mg/kg）、TGP高剂量组（TGP-H,920 mg/kg）、TGP+ML385组（TGP 920 mg/kg+ML385 30 mg/kg），每组10只。采用卵清白蛋白（OVA）致敏和激发两个阶段建立哮喘小鼠模型。在每次激发前1 h,TGP各剂量组灌胃相应剂量的TGP混悬液，TGP+ML385组给予30 mg/kg的ML385和920 mg/kg的TGP灌胃，连续给药8周，实验过程中观察各组小鼠的行为学变化，最后一次激发24 h后收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,ELISA检测BALF中TGF-β1、半胱氨酰白三烯1(CysLT1)、半胱氨酰白三烯受体1(CysLTR1)水平；检测肺匀浆中总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）活性；HE和AB-PAS染色观察肺组织病理学变化；RT-qPCR检测肺组织TGF-β1、基质金属蛋白酶9(...     

氯胺酮对急性肺损伤的炎症反应干预的最佳剂量和应用途径研究

目的研究氯胺酮干预急性肺损伤炎症反应的最佳剂量和应用方法。方法选择50只健康成年雄性Wistar大鼠,体质量(180±20)g,随机分为空白组(0.9%NaCl 2ml/h)、模型组(5mg/kg LPS)、小剂量氯胺酮组(5mg/kg LPS+5mg/kg氯胺酮)、中等剂量组(5mg/kg LPS+10mg/kg氯胺酮)和大剂量组(5mg/kg LPS+20mg/kg氯胺酮)各10只,检测血清肝肾功能、肺组织炎症因子及氧化因子水平。结果中等剂量和大剂量组大鼠肺组织TNF-α、IL-10、IL-6、IL-8、MIP-2、iNOS、MDA、NO2-/NO3-水平及NF-κB结合活性较模型组及小剂量组显著降低(P0.05),中等剂量和大剂量组比较无差异(P0.05)。中等剂量组大鼠血清ALT、UN和Cr水平低于大剂量组(P0.05);与小剂量组和模型组比较无差异(P0.05)。结论中等剂量及大剂量氯胺酮对ALI大鼠有强效抗炎和抗氧化应激作用,中等剂量的治疗安全性更具优势。     

三氧化二砷对大鼠自身免疫性葡萄膜炎疗效的初步观察

目的探讨三氧化二砷(ATO)对自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠模型的疗效及机制。方法用光感受器间维生素A类结合蛋白(IRBP)R14多肽免疫雌性Lewis大鼠后,随机分为ATO 5 mg/kg、2 mg/kg、0.5 mg/kg、环孢素A(CsA)2 mg/kg和对照组0.9%氯化钠注射液2mL/kg 5组,每组5只,分别每日腹腔注射。裂隙灯显微镜观察大鼠眼前房炎性反应,第15天时观察大鼠眼球的病理改变及质量变化,免疫组化观察大鼠眼球中T-bet+Th1及FOXP3+调节性T细胞浸润情况。结果 0.9%氯化钠注射液组和ATO 0.5 mg/(kg.d)组可见明显的前房炎性反应,ATO 5 mg/(kg.d)组和CsA组炎性反应较轻。CsA组、ATO 5 mg/(kg.d)组和ATO 2 mg/(kg.d)组的临床评分均显著低于0.9%氯化钠注射液组(P<0.05)。病理评分显示各组间有显著差异(P<0.05)。CsA组、ATO5 mg/(kg.d)组和ATO 2 mg/(kg.d)组病理评分均显著低于0.9%氯化钠注射液组(P<0.05)。与0.9%氯化钠注射液组比较,ATO 5 mg/(kg.d)组和CsA...     

麻黄碱介导TSLP/OX40L通路调节变应性鼻炎大鼠Th2型免疫反应的作用研究

目的:探讨麻黄碱对卵白蛋白(OVA)诱导的变应性鼻炎大鼠Th2型免疫反应的抑制作用及可能机制。方法:将雌性SD大鼠随机分为4组,对照组、模型组、麻黄碱组(10 mg/kg)和氯雷他定组(2 mg/kg),每组10只。通过OVA诱导变应性鼻炎大鼠模型,并使用药物连续治疗7 d。治疗后,对大鼠进行鼻部症状评分,ELISA法检测大鼠血清免疫球蛋白E(IgE)、IL-4和IL-13水平,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠鼻腔组织形态,qRT-PCR和Western blot检测大鼠鼻黏膜组织TSLP和OX40L的mRNA和蛋白表达,免疫组织化学分析鼻黏膜组织中环氧合酶2(COX2)的表达。结果:与模型组相比,麻黄碱组和氯雷他定组的鼻部症状评分显著降低,鼻腔组织病变明显减轻,COX2阳性细胞率显著降低(P<0.05)。与模型组相比,麻黄碱组和氯雷他定组大鼠血清中IgE、IL-4和IL-13水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,麻黄碱组和氯雷他定组大鼠鼻黏膜组织中TSLP和OX40L的mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论:麻黄碱对OVA诱导的变应性鼻炎大鼠具...     

氯丙嗪上调大鼠脑皮质中凝血因子Ⅲ的表达

目的 对氯丙嗪(chlorpromazine,CPZ)处理后的大鼠脑皮质中凝血因子Ⅲ表达进行检测及分析.方法 按每组6只,将wistar大鼠随机分为:正常对照组、CPZ高、中、低剂量(20 mg/kg、10 mg/kg、5 mg/kg)单次注射组以及中剂量连续注射组(10 mg/kg/2周),采用腹腔注射CPZ的方法制备动物模型.免疫组化和Western印迹法检测大鼠脑皮质中凝血因子Ⅲ的表达.结果 免疫组化结果显示,中剂量(10 mg/kg)的CPZ单次注射及连续注射均能显著增加大鼠脑皮质中凝血因子Ⅲ的表达(P值分别为0.0007、0.0005).Western印迹结果显示,与正常对照组相比,CPZ高、中剂量(20 mg/kg、10 mg/kg)单次注射(P值分别为0.0141、0.0163)以及中剂量(10 mg/kg)长期连续注射组大鼠脑皮质中凝血因子Ⅲ表达显著增加(P =0.0094).结论 CPZ能够上调大鼠脑皮质中凝血因子Ⅲ的表达.除了已知的多巴胺受体和钙调素之外,凝血因子Ⅲ也是CPZ调控的靶分子之一.     

芍药苷对慢性支气管炎模型大鼠Th17及Treg细胞亚群的影响

目的：探究芍药苷对慢性支气管炎(CB)大鼠Th17、Treg细胞亚群、肺功能的影响以及药理作用。方法：将SD大鼠采用复合诱导法建立CB模型,随机分成CB组(生理盐水)、低剂量芍药苷组(50 mg/kg)、中剂量芍药苷组(100 mg/kg)、高剂量芍药苷组(200 mg/kg)和核酪组(阳性对照,核酪口服液),10只;另设对照组(生理盐水)10只,造模后按照分组灌胃2 ml/100 g相应药物。给药完成后,观察大鼠一般情况并进行肺功能及血气分析;HE染色观察肺组织形态;流式细胞仪检测大鼠肺组织CD4⁺T、CD8⁺T、Th17(CD4⁺IL-17⁺T)、Treg(CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺T)细胞;ELISA法检测肺组织中IL-10、IL-22、IL-17水平。结果：CB组大鼠活动迟缓,毛色暗淡,身体卷缩,伴咳嗽、鼻腔潮湿,肺组织可见淋巴细胞浸润、支气管壁变形、黏膜阻塞等病变;芍药苷各组及核酪组上述症状及损伤不同程度缓解,高剂量组最...     

蓝莓花青素调控Notch1/Hes-1通路对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞氧化损伤的影响及机制研究

目的 探讨蓝莓花青素(BA)对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(RGC)氧化损伤的影响及可能的作用机制。方法将50只雄性SD大鼠随机分为正常组(NC组,n=10)和造模组,造模组一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)50 mg/kg,构建糖尿病模型,造模成功后再随机分为糖尿病模型组(DM组)、蓝莓花青素组(BA组)、DAPT组(Notch1通路抑制剂)和蓝莓花青素+DAPT组(BA+DAPT组),每组10只。BA组每天给予20 mg/kg的BA灌胃,DAPT组给予10μmol/L的DAPT干预,BA+DAPT组给予20 mg/kg的BA灌胃+10μmol/L的DAPT干预,NC组和DM组用等量0.9%氯化钠溶液(生理盐水)灌胃,连续8周。于末次给药24 h后,摘取大鼠眼球,用酶联免疫吸附分析(ELISA)试剂盒检测各组大鼠视网膜组织中活性氧(ROS)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠视网膜组织病理变化,并进行RGC计数;用荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)测量HO-1和iNOS mRNA表达;Western blot法检...