慢性乙型肝炎与HLA-A和DRB1基因关联研究

乙肝病毒 (HBV )的清除和预后转归在很大程度上取决于宿主的免疫应答。人类白细胞抗原 (HLA )复合体是调节机体免疫应答的重要基因群 ,为此 ,我们利用基因芯片技术分析了上海地区慢性乙型肝炎患者HLAI类中的A位点与HLAII类中的DRB1位点的基因分布 ,以探索乙型肝炎慢性化与HLA A和HLA DRB1的可能关联。1　材料与方法1 1　研究对象　上海曙光医院肝炎科住院和门诊慢性乙型肝炎患者全血标本 5 6例 ,其中 ,男 30例 ,女 2 6例 ,年龄2 5～ 75岁 ,符合 2 0 0 0年 9月西安中华医学会传染病与寄生虫病学分会 ,肝病学分会联合修订的《病毒…     

弥漫性泛细支气管炎HLA基因的研究进展

弥漫性泛细支气管炎（DPB）是一种两肺弥漫性呼吸性细支气管的气道慢性炎症性疾病。它的发病可能与亚洲黄种人所特有的某些基因有关，参与机体的免疫或变态反应。HLA是机体疾病易感性的主要遗传成分与人体免疫功能相关。目前研究表明，DPB疾病的HLA正相关基因主要为HLA—B5401，HLA＊A11等，负相关基因可能HLA＊B44与HLA—A33和HLA＊DRB1＊1302，而HLA Ⅲ类分子和此病无关，因而认为DPB疾病相关基因位点可能在HLA-B和HLA-A基因之间。     

HLA-DR抗原在慢性乙型肝炎和肝细胞癌中的表达及其意义

目的　探讨HLA DR抗原在慢性乙型肝炎和肝细胞癌 (HCC)中的表达及其意义。方法采用免疫组化技术对 2 0例正常肝组织、36例慢性乙型肝炎和 44例HCC中HLA DR抗原的表达进行检测。结果　正常肝组织中肝细胞未见HLA DR抗原表达。慢性乙型肝炎肝细胞HLA DR抗原表达阳性率为 2 7.8% ,其中 ,中度和重度肝炎HLA DR抗原阳性率明显高于轻度肝炎 (阳性率分别为 37.5 %和 2 0 % ,χ2 =13.6 ,P <0 .0 1)。HCC中肿瘤细胞HLA DR抗原表达阳性率为 43.2 %。HLA DR抗原表达与癌周淋巴细胞浸润 (χ2 =0 .5 1,P >0 .0 5 )和转移 (χ2 =2 .9,P >0 .0 5 )无关 ,但与癌组织分化程度有关 (χ2 =4.9,P <0 .0 5 )。结论　HLA DR抗原的异常表达在慢性乙型肝炎免疫损伤、免疫保护和HCC发生、发展中起重要作用     

HLA-Ⅱ类基因与人类疾病相关性研究进展

通过DNA分型技术 ,已经明确了多种疾病的发生和发展与HLA Ⅱ类基因相关联。可通过计算相对危险因子 (RR)来判断HLA等位基因的频率。HLA Ⅱ类基因多态性可以改变HLA分子、抗原、T细胞之间相互作用的特性 ,并因此控制对外来抗原 (有时自身抗原 )的免疫应答。HLA Ⅱ类基因的编码的某一氨基酸序列控制着对疾病的易感性和临床性状。构成HLA基因群的各个基因是高度连锁的 ,因而与某一特定疾病关联的易感基因有可能不是单一的 ,而是一些连锁基因的组合。     

HLA-DQA1和-DQB1等位基因与乙型病毒性肝炎相关性的研究

不同个体对乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)易感性的差异与个体的免疫特性有关,而后者主要取决于人类主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex, MHC)。人类白细胞抗原(Human leucocyte antigen, HLA)是MHC的基因产物,是首次发现的与疾病有明确关系的遗传系统。HLA复合体作为调节机体免疫应答的重要基因群,与抗HBV免疫反应有着密切的关系,某些特殊的HLA基因型可能影响着HBV感染的慢性化和免疫反应的强弱。作者利用PCR/     

瘢痕疙瘩与HLA-II类基因相关性研究

目的 :探讨免疫遗传学因素在瘢痕疙瘩发病机制中的作用。方法 :用聚合酶链反应 序列特异性引物 (PCR SSP)技术对 5 0例瘢痕疙瘩患者进行HLA Ⅱ类基因分型 ,并以 1 0 0例正常人的HLA Ⅱ类基因为对照。结果 :瘢痕疙瘩组HLA DQ5抗原频率 ( 3 0 % )明显高于对照组 ( 1 4% ) ,相对危险率 (RR) =2 .63 ;HLA DR1 7和HLA DQ8抗原频率 ( 2 % )明显低于对照组 ( 1 4% ,1 5 % ) ,RR =0 .1 3 ,0 .1 2。结论 :瘢痕疙瘩与HLA DQ5基因呈正相关 ,与HLA DR1 7和HLA DQ8基因呈负相关。HLA DQ5、HLA DR1 7和HLA DQ8基因可能是瘢痕疙瘩患者易感的单倍型     

乙型肝炎肝硬化与HLA-DRB1*1301,1302等位基因的相关性研究

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)的DRB1*1301,1302基因与乙型肝炎肝硬化的关系.方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)对27例乙型肝炎肝硬化和30例慢性乙型肝炎患者进行HLA-DRB1*1301,1302的检测.结果 HLA-DRB1*1301,1302在乙型肝炎肝硬化组高于慢性乙型肝炎组(29.6%vs10.0%,χ2=5.900,P<0.05,RR=5.294),差异有统计学意义.结论 HLA-DRB1*1301,1302基因与慢性乙型肝炎发展成肝硬化可能有关.     

人类白细胞抗原复合体与HBV感染的相关性研究进展

乙型肝炎是全球性公共卫生问题,据估计世界约有20亿人口曾感染乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV),其中约4亿人发展为慢性,每年有600 000至1 200 000人死于HBV的感染[1].HBV感染后形成复杂的疾病谱,如亚临床感染、轻重程度不等的急性肝炎、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)、肝硬化(liver cirrhosis,LC)和肝细胞癌(Hepatic cell carcinoma,HCC)等[2],具体形成机制尚不完全清楚,但环境、病毒(病毒载量、基因型、病毒变异)、宿主(健康状况、免疫特性)等被认为是影响HBV感染后病情进展的关键因素,尤其是宿主的免疫特性.人体免疫特性受主要组织相容性复合体(major his-tocompatibility,MHC)调控,此基因是编码人类白细胞抗原复合体(human leukocyte antigen,HLA)的机密连锁基因组,其具有向抗原特异性受体传递抗原多肽的特性,在免疫应答、免疫调控、破坏外来抗原等方面起重要作用[3].有关HLA基因多态性与HBV感染的临床转归国内外已进行了大量相关研究,但重复性较差,至今尚无定论,此领域仍有待进一步深入研究.本文就目前国内外研究现状作一简要综述.     

HLA基因多态性与慢性粒细胞和急性淋巴细胞白血病易感性的关联分析

HLA基因在个体差异中是控制人体特异性免疫应答和决定疾病易感性的重要基因。大量的研究表明,HLA基因与慢性粒细胞白血病(chron ic myelogenous leukem ia,CML)和急性淋巴细胞白血病(acute lymphob lastic leukem ia,ALL)的发病密切相关[1~3],并在不同的人种和区域中存在差异。找出这种关联及差异的遗传因素,对于确定致病基因,明确致病机制都非常重要。本文就CML和ALL患者与HLA基因分布频率的相关性进行研究。1材料与方法1·1材料:选择江苏地区的CML患者73例,其中男42例,女31例,年龄4~50岁;ALL患者50例,其中男29例,女21例,年龄5~…     

湖南汉族HBV慢性感染者与HLA-DRB1*04等位基因的相关性研究

乙型肝炎病毒感染是一个世界公众健康问题，我国约有1．2亿人携带乙型肝炎病毒，其中慢性乙型肝炎患者约3000万例，每年约有35万人死于慢性乙型肝炎相关疾病，因此慢性乙型肝炎的预防和治疗极为重要。通过前期工作，我们发现湖南汉族人群中48．2％HBV慢性感染者血清HLA—DR4抗原阳性，相关系数为4．85。本研究旨在从基因水平进一步探讨湖南汉族HBV慢性感染者与HLA—DRB1＊04等位基因的相关性，结果现报道如下。     

慢性乙型肝炎患者血清前S1抗原检测的临床应用价值探讨

乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)编码区由S、前S1和前S2基因组成，分别编码S、前S1和前S2三种主要蛋白，从而共同构成HBV外壳蛋白。前S1蛋白含有肝细胞膜受体，在HBV感染肝细胞和机体免疫应答反应中起重要作用。作为一项新的HBV血清学检测指标，乙型肝炎病毒前S1抗原(HBV pre S1-Ag)的检测已被普遍应用于乙型肝炎的实验室诊断和疗效观察。检测慢性乙型肝炎患者乙型肝炎血清标志物(HBV—M)、乙型肝炎前S1抗原(HBV pre S1-Ag)、乙型肝炎病毒DNA定量(HBV-DNA)，     

皖籍汉族正常人群TAP等位基因多态性分析

抗原处理相关转运蛋白体 (transporter associated with antigen processing, TAP)基因位于HLAⅡ类区域的DQB1和DPB1位点之间, 包括TAP1和TAP2,相距约70 kb.TAP基因产物是内质网膜上的跨膜二聚体,功能是将与胞浆内的蛋白酶体(proteosome)结合后并降解的内源性抗原转运至内质网腔,与HLAⅠ类分子结合,形成稳定的HLA-Ag复合物,然后才能表达于细胞表面并提呈给T细胞. Colonna M等[1]通过基因测序获得TAP全基因序列,证实该基因具有高度多态性和变异性.TAP的多态性可使不同的肽转运至内质网,因此,不同个体的MHCⅠ类分子对同一大分子提呈的抗原片段不同,从而使不同机体对同一抗原的免疫应答表现出个体差异[2].本研究对皖籍汉族正常人群进行TAP等位基因分型,并与不同种族、不同地区的资料进行比较,为进一步研究TAP关联疾病的发病机制奠定基础.     

HLA基因多态性与多种血液系统疾病相关性的研究进展

人类白细胞抗原(HLA)是人细胞表面的一种特异性抗原,在调控人体特异性免疫应答和决定疾病易感性的个体差异中起着重要作用.HLA与人体多种疾病相关,目前大量的研究发现不同HLA基因位点与不同血液系统疾病之间可能存在重要关联,对疾病的发生、进展、治疗及预后有重要意义.本文综述了国内外关于HLA与淋巴瘤、骨髓异常增生综合征、再生障碍性贫血、特发性血小板减少性紫癜及多发性骨髓瘤等多种血液系统疾病相关性的最新研究进展.     

瘢痕疙瘩与HLA-Ⅱ类基因相关性研究

目的：探讨免疫遗传学因素在瘢痕疙瘩发病机制中的作用。方法：用聚合酶链反应一序列特异性引物(PCR-SSP)技术对50例瘢痕疙瘩患者进行HLA-Ⅱ类基因分型，并以100例正常人的Ⅻ。A-Ⅱ类基因为对照。结果：瘢痕疙瘩组HLA—DQ5抗原频率(30％)明显高于对照组(14％)，相对危险率(RR)=2．63；HLA—DRl7和HLA—DQ8抗原频率(2％)明显低于对照组(14％，15％)，RR=0．13，0．12。结论：瘢痕疙瘩与HLA—DQ5基因呈正相关，与HLA-DRl7和HLA—DQ8基因呈负相关。HLA—DQ5、HLA-DR17和HLA-DQ8基因可能是瘢痕疙瘩患者易感的单倍型。     

慢性乙型肝炎病毒感染与HLA-DRB1基因的相关性研究

目的： 研究HLA-DRB1等位基因与HBV感染慢性化的相关性。 方法： 用PCR-SSP 方法对陕西地区汉族乙肝患者108例与正常对照108人以及慢性乙型肝炎表面抗原携带者32人，进行HLA-DRB1等位基因分型比较，并进行HLA-DRB1等位基因分型与HBV不同复制状态相关性分析。 结果： 陕西地区汉族人HLA-DRB1等位基因以DRB1*04（16.2%），DRB1*09（12.5%），DRB1*12（11.6%）, DRB1*15（13.4%）最为常见；病例组HLA－DRB1*03 的等位基因频率(10.6%)明显高于健康对照组(3.7%)，(OR=3.10; P<0.05)；HLA-DRB1*07等位基因频率病例组(17.6%)明显高于健康对照组(9.3%)(OR=2.09; P<0.05)；DRB1*07 基因位点在HBV高复制状态多见（OR=2.22; P<0.05）; HLA-DRB1*15对照组等位基因频率13.4%, 明显高于病例组6.9% (OR=0.48; P<0.05)。 结论： HLA－DRB1*03、HLA-DRB1*07与陕西地区汉族人HBV感染后的慢性化相关联，HLA-DRB1*15为陕西地区汉族人乙肝感染的抗性基因。本研究提示HLA-Ⅱ类基因是决定HBV感染后临床转归的重要因素。     

人类免疫应答的基因支配

对免疫应答性的特定抗原进行观察时,无论在实验动物还是在人类,都存在着个体差异,有的表现很高的应答性,有的不表现应答性。从种系来看,对特定抗原的免疫应答性存在着多样性。近年已证明产生这种多样性的原因决定于主要组织相容性抗原系统,人的HLA基因区。免疫应答性与HLA的相关,提示存在着特定的HLA和不平衡的Ir基因或Is基因,但需要通过家系分析阐明遗传方式及证     

慢性淋巴细胞性甲状腺炎与HLA-A、-B和-DR关联的研究

慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLT)是一种自身免疫性疾病,甲状腺自身抗体的产生与常染色体显性遗传有关,近年其发生率猛增.HLA是人类白细胞抗原,具有高度多态性遗传性.已有人研究CLT与HLA的相关性.为了探讨福州地区CLT患者与HLA的相关性,本文用PCR-SSP方法研究CLT患者与HLAⅠ类抗原及Ⅱ类抗原基因多态的关系.     

HLA遗传易感性在病毒致癌中的作用北大核心

HLA复合体是一组与免疫应答密切相关、高度多态且紧密连锁的基因群,包括HLA-Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因区。HLA-Ⅰ类分子可通过向CTL提呈内源性抗原肽激活细胞毒作用,从而清除受感染细胞。HLA-Ⅱ类基因,包括HLA-DP、HLA-DQ和HLA-DR,可编码与外源性抗原肽结合的HLA-Ⅱ类分子,并将抗原肽提呈给CD4+T细胞,进而触发信号级联反应;HLA-Ⅲ类基因包括补体基因C2、B、C4及参与炎症反应的TNF-α、热休克蛋白、淋巴毒素α和淋巴毒素β等基因,多与炎症反应相关。HLA转录调控区的某些功能性单核苷酸多态性基因型可能通过结合转录因子影响HLA的表达,进而改变免疫反应/炎症反应的强度,导致病毒感染慢性化并迁延慢性非可控炎症,最终促进癌症的进化发育,其中HLA-Ⅱ类抗原发挥关键作用。文章总结了HLA遗传易感性在病毒感染相关肿瘤中作用的最新研究成果,并探讨了其可能的机制,以期为恶性肿瘤的个体化预防和免疫治疗方案制定提供参考。     

转染MHCⅡ类基因对卵巢癌细胞株免疫特性的影响

建立稳定表达CIITA基因的人卵巢癌细胞株HO-CIITA，分析转染CIITA基因对T细胞体外抗肿瘤免疫应答的影响。以CIITA基因逆转录病毒(pLXSN/CIITA)转染并筛选获得HO-CIITA。用FACS和RT-PCR分析HLA以及抗原加工递呈基因表达水平。以磁珠法分离得到正常人外周血CD4 ／CD8 T细胞，分别进行混合淋巴细胞反应及细胞因子测定(ELISA和RT-PCR)。结果显示，转染CIITA基因后，使HO细胞HLA Ⅱ类分子和LMP7基因表达增高，而Ⅱ基因表达由阳性转为阴性，未检测到TAP1表达；HO和HO-CIITA细胞刺激CD4 T细胞分泌IL-4含量两者有显著差异。刺激48h后达到顶峰，前者分泌量约为后者的1／2，但分泌IFN-γ无差异，RT-PCR与ELISA两种测定结果一致。表明转染CIITA基因可增加肿瘤细胞表面MHC Ⅱ类分子的表达，该作用与IFN-γ具有协同效应；并能诱导CD4 T细胞表达IL-4。     

HLA-E

人MHCI类基因分两类 :经典的Ia基因 (包括HLA A、HLA B、HLA C)和非经典的Ib基因 (主要包括HLA E与HLA G、HLA F)。 3种非经典MHCI类基因位于相同的染色体区域 6P2 1.3,不同于经典分子 ,具有特异性的转录、蛋白表达和免疫作用。 1988年发现HLA E具有有限的多态性 ,作为先天的和后天的免疫系统的一部分 ,它有非常重要的免疫调节作用 ,本文拟就有关问题作一综述。