胶质瘤相关癌基因1在肝细胞癌中的表达及其与Shh、Vimentin、E-cadherin蛋白的相关性研究

目的:研究胶质瘤相关癌基因1( Gli1)在肝癌中的表达及其与肝癌临床病理特征之间的关系,探讨Gli1表达与sonic hedgehog通路配体Shh、EMT标记物Vimentin以及E-cadherin表达的相关性,由此分析其在肝癌EMT过程中的作用.方法:收集63例肝细胞癌组织及相对应的癌旁组织应用免疫组化,RT-PCR法检测Gli1在肝细胞癌及癌旁组织中的表达情况,同时应用免疫组化法检测Hedgehog信号通路配体Shh、EMT标记物Vimentin以及E-cadherin在肝细胞癌及癌旁组织中的表达情况,使用Mann-Whitney U检验分析肝细胞癌组织与癌旁正常组织Gli1的mRNA含量以及蛋白表达差异.使用卡方检验分析Gli1蛋白在肝细胞癌组织中的表达与患者临床特征的关系.使用Spearmen秩检验分析肝细胞癌组织中Gli1蛋白表达分别与Shh、Vimentin及E-cadherin这三种蛋白表达的关系.结果:肝细胞癌组织中Gli1蛋白及mRNA含量明显高于癌旁正常肝组织;Gli1蛋白表达分别与肿瘤肝内转移或淋巴结转移(x2=6.205,P＜0.05)、门静脉侵袭(x2=4.014,P＜0.05)、高Edmonson病理分级(x2=19.668,P＜0.05)以及TNM肿瘤分期较晚(x2=7.091,P＜0.05)有关;肝细胞癌组织中Gli1蛋白表达与Shh(r=0.574,P＜0.05)、Vimentin蛋白(r=0.467,P＜0.05)表达呈明显正相关,而与E-cadherin蛋白(r=-0.439,P＜0.05)呈负相关.结论:Gli1在肝细胞癌中表达增加,且与肝癌侵袭转移有关的临床病理特征具有相关性,Gli1可能在Shh配体的作用下激活Hedgehog信号通路,并可能诱导肝癌发生与侵袭转移相关的EMT过程.     

UbcH10在肝癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨UbcH10在肝癌组织中的表达及临床意义。方法 收集2018年2月~10月在本院就诊并行手术切除的肝癌患者肿瘤组织标本30例,并以相应癌旁正常组织（距离肿瘤组织＞5 cm）为参照。采用免疫组化分析肝癌组织和癌旁正常肝组织中的UbcH10蛋白的表达量以及肝癌UbcH10蛋白表达与临床病理特征的关系。结果 有93.33%的肝癌组织中显示UbcH10表达,仅有6.67%的癌旁正常肝组织显示UbcH10表达,肝癌组织中UbcH10表达高于癌旁正常肝组织,差异有统计学意义（P＜0.05）;其中高分化肝癌组织UbcH10表达低于低分化肝癌组织,差异有统计学意义（P＜0.05）。不同年龄、性别患者中UbcH10表达比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;不同肿瘤大小、组织学分化程度、淋巴结是否转移患者中UbcH10表达比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 UbcH10在肝癌患者肝组织中过度表达,并与肿瘤大小、分化程度及淋巴结转移相关。UbcH10可作为肝癌患者肿瘤治疗的预后标志物和潜在分子靶点。     

肿瘤易感基因101在肝细胞肝癌组织中的表达及意义

目的:检测TSG101(TSG101)在肝细胞肝癌(HCC)组织中表达的临床意义。方法:应用免疫组织化学及Westernblot方法检测TSG101蛋白在肝癌及其对应非癌肝组织组织的表达情况,并分析其在肿瘤中表达水平与患者年龄、性别、TNM分期及转移等临床病理资料之间的关系。结果:免疫组化及Western blot均显示TSG101在肝癌组织表达水平显著高于其对应非癌肝组织(P<0.05)。TSG101高表达与患者TNM分期及侵袭转移显著相关(P<0.05),而与患者性别、年龄及血清HBsAg水平无明显相关性(P>0.05)。多因素回归分析同样提示TSG101阳性表达率与患者TNM分期及转移相关(P<0.05)。结论:TSG101在肝细胞癌表达水平显著高于其对应非癌肝组织,其在肝癌表达水平与患者TNM分期及转移密切相关。     

甲胎蛋白阴性肝细胞癌中埃兹蛋白(ezrin)和SIX1蛋白表达水平的临床病理意义

目的探讨埃兹蛋白(ezrin)和SIX1蛋白过表达在甲胎蛋白(AFP)阴性肝细胞肝癌(HCC)中的临床病理学意义。方法应用免疫组织化学En Vision法检测ezrin和SIX1蛋白在50例AFP阴性的HCC组织及其相应的癌旁肝组织中的表达水平,χ~2检验和Spearman等级相关分析检验两者表达的相关性。结果在50例AFP阴性的HCC组织中,ezrin和SIX1蛋白的阳性率分别为68.0%(34/50)和60.0%(30/50),明显高于癌旁肝组织的阳性率,分别为38.0%(19/50)和26.0%(13/50)。χ~2检验显示ezrin和SIX1蛋白表达与肿瘤的TNM分期以及脉管浸润相关。Spearman等级相关分析显示ezrin和SIX1在AFP阴性HCC组织中的表达呈显著正相关。结论 Ezrin和SIX1蛋白在AFP阴性HCC组织中均高表达,两者的表达与肿瘤的TNM分期以及脉管浸润相关,并且两者在肝癌中的表达具有相关性。     

TPD52基因与原发性肝细胞癌患者预后相关性分析

目的探索TPD52基因在原发性肝细胞癌中的表达及与患者预后的关系。方法荧光定量RT-PCR检测33对肝癌组织及其对应的癌旁组织中TPD52 mRNA表达水平;免疫组化检测173例肝癌石蜡标本中TPD52蛋白表达情况。结果肝癌组织中TPD52 mRNA表达水平较癌旁组织低(P0.001);肝癌组织TPD52蛋白表达水平低于癌旁组织,且其表达水平与TNM分期存在负相关(P=0.023);TPD52高表达的患者较低表达的患者预后好(P=0.003,P=0.013),且能明显延长肿瘤小于5 cm、肿瘤单发或TNM分期为Ⅲ期的患者的总生存期(P=0.015,P=0.025,P=0.018)和无病进展生存期(P=0.023,P=0.047,P=0.034)。结论 TPD52低表达与原发性肝癌的发生发展有高度相关性,是肝癌的独立预后因素。     

胃癌组织中CKS2蛋白表达与患者预后的相关性

目的探讨胃癌组织中CKS2蛋白表达与临床病理特征及患者预后的相关性。方法应用qRT-PCR和免疫组化法检测CKS2基因及蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达水平,并探讨其与胃癌患者预后的相关性。结果胃癌组织中CKS2基因的表达水平(0.97±0.16)高于癌旁组织(0.38±0.11,P0.05);胃癌组织中CKS2蛋白的表达水平(21/203,59.60%)与Lauren分型、肿瘤浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期密切相关(P0.05)。胃癌患者预后及生物信息学分析结果进一步证实,CKS2蛋白表达水平与胃癌患者不良预后相关(P0.05)。结论 CKS2蛋白在胃癌组织中的高表达水平与胃癌发生、发展密切相关,可作为评估胃癌患者预后的独立因素之一。     

GRAMD4在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 检测GRAMD4在肝细胞癌中的表达情况,分析其与肝癌临床病理特征之间的相关性.方法 收集40例肝细胞癌及对应癌旁组织,运用RT-PCR、免疫组化技术检测GRAMD4在肝癌及对应癌旁组织中的表达情况,统计学分析GRAMD4mRNA表达与肝癌临床病理特征之间的相关性;应用RT-PCR技术检测人正常肝细胞LO2和肝癌细胞Hep3B、HepG2、SMMC-7721中GRAMD4 mRNA的表达.结果 GRAND4 mRNA及蛋白在肝癌组织中的表达显著高于对应的癌旁组织(P＜0.05);GRAMD4 mRNA的高表达与肿瘤体积增大、高Edmonson分级和高TNM分期呈明显正相关(P＜0.05);肝癌细胞株Hep3B、HepG2和SMMC-7721中GRAMD4 mRNA的表达较正常肝细胞LO2显著增加(P＜0.05).结论 肝癌细胞系及肝癌组织中GRAMD4表达上调,且GRAMD4的表达上调与肝癌的恶性病理特征相关.     

细胞周期素D1、视网膜母细胞瘤样蛋白2及微小染色体维持蛋白7在肝细胞癌中的表达及对预后的意义

目的: 研究细胞周期素D1(cyclin D1)、视网膜母细胞瘤样蛋白2(RBL2/p130)及微小染色体维持蛋白7(MCM7)在肝细胞癌(以下简称肝癌)中的表达及对预后诊断的意义。方法: 用免疫组织化学法检测44例肝癌组织、26例癌旁硬化肝组织及18例正常肝组织中cyclin D1、RBL2/p130及MCM7的表达情况,并分析其与肝癌患者临床参数间的关系。结果: 肝癌组织中cyclin D1和MCM7的阳性表达率分别是68.2%和72.7%,显著高于正常肝组织及癌旁硬化肝组织(P＜0.01);RBL2/p130的阳性表达率为34.1%,显著低于正常肝组织及癌旁硬化肝组织(P＜0.01),MCM7与cyclin D1的表达呈正相关(r=0.349,P＜0.05),与RBL2/p130的表达呈负相关(r=-0.421, P＜0.01);cyclin D1与RBL2/p130的表达呈负相关(r=-0.435, P＜0.01)。Cyclin D1及MCM7的表达与肿瘤包膜的完整性、肿瘤分化程度及肝癌临床分期有关,RBL2/p130的表达与有无门脉癌栓、肿瘤分化程度及肝癌临床分期有关(P<0.05)。MCM7还与肿瘤大小及甲胎蛋白(AFP)值的大小有关。多因素分析显示肿瘤大小、MCM7及cyclin D1与肝癌预后相关(P<0.05)。MCM7及cyclin D1阳性表达的患者、RBL2/p130阴性表达的患者预后差(P<0.05)。结论: Cyclin D1、RBL2/p130和MCM7的异常表达在肝癌形成过程中发挥了重要作用。监测其在肝癌中的表达情况将有助于判断肝癌患者的预后。     

NPM1在结直肠癌的表达及临床价值

目的 观察核仁磷酸蛋白（NPM1）在结直肠中的表达及其意义.方法 用免疫组化法对50例结直肠癌患者癌组织和癌旁组织中的NPM1表达进行分析.结果 NPM1在结直肠癌组织中的表达显著高于癌旁组织（P ＜0.001）;NPM1表达上调与肿瘤直径、TNM分期、Dukes分期、淋巴结转移及远处转移显著相关,而与患者性别、年龄及结直肠癌分化水平无关（P＞0.05）.结论 NPM1的表达与结直肠癌的发生发展有关.     

肝细胞核因子-1α和肝细胞核因子-4α在人肝细胞癌中的表达及意义

目的 检测肝细胞癌（HCC）标本中肝细胞核因子-1α(HNF-1α)和肝细胞核因子-4α(HNF-4α)的表达,探讨其在肝癌发生、发展中的作用。 方法 采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学方法检测HNF-1α、HNF-4α mRNA和蛋白质在肝癌组织和癌旁肝组织中的表达。 结果 HNF-1α mRNA在癌旁肝组织中的相对表达量0.818±0.371明显高于肝细胞癌组织0.383±0.102,差异有显著性（P＜0.05）。HNF-4α mRNA在癌旁肝组织中的相对表达量0.846±0.384明显高于肝细胞癌组织0.397±0.105,差异有显著性（P＜0.05）。HNF-1α和HNF-4α mRNA 的表达与肿瘤分化程度有关（P＜0.05）。HNF-1α 蛋白在癌旁肝组织中的阳性率（92.3%）明显高于肝细胞癌组织（42.3%）,差异有显著性（P＜0.05）。HNF-4α 蛋白在癌旁肝组织中的阳性率（96.2%）明显高于肝细胞癌组织（50.0%）,差异有显著性（P＜0.05）。HNF-1α和HNF-4α 蛋白的表达与肿瘤分化程度有关（P＜0.05）。在肝细胞癌组织中HNF-1α与HNF-4α mRNA表达水平呈负相关关系。 结论 HNF-1α和HNF-4α在肝细胞癌中表达下调,这可能与肝癌的发生、发展相关。