CYP1A1和GSTP1基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系

目的分析细胞色素P450 1A1(CYP1A1)和谷胱甘肽转移酶P1(GSTP1)基因多态性与抗结核药物性肝损伤(ADLI)的相关性。方法抗结核治疗致肝损伤的结核病患者127例为病例组,127例无肝损伤者为对照组,收集其环境因素暴露资料及静脉血。CYP1A1基因Msp I位点和GSTP1基因Ile105 Val位点多态性检测用聚合酶链反应限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)。用SPSS17.0软件对环境因素和基因型进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。结果 CYP1A1基因Msp I位点各基因型在2组间的分布差异无统计学意义;GSTP1基因Ile105Val位点AA、AG、GG基因型在病例组和对照组频率分别为55.91%,32.28%,11.81%和70.08%,26.77%,3.15%,GG基因型在2组分布差异有统计学意义(P<0.05)。GG基因型的危险度比值比(OR)值为4.701。单因素条件Logistic回归分析发现,饮酒为ADLI的危险因素;多因素分析中调整饮酒因素的影响后,GSTP1基因Ile105 Val位点GG基因型仍为ADLI的危险基因型。结论 GSTP1基因Ile105 Val位点多态性与ADLI的发生有关,携带GG基因型的个体是危险人群。     

广东部分地区健康人群GSTP1基因多态性研究

目的 了解谷胱甘肽-S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性在广东省部分地区健康人群中的分布规律。方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测广东省粤语言地区224名健康人GSTP1基因型。应用SPSS软件进行统计分析。结果 在所调查人群中野生纯合子GSTP1 ^*A^*/A基因型的频率为66．5％(149／224)；杂合子GSTP1 ^*A/^*G在人群占26．8％，突变纯合子GSTP1 ^*G/^*G占6．7％。经检验这种分布在不同性别、职业、地区以及生活方式人群中的分布均衡。结论 二分类Logistic回归分析结果显示，高血压、冠心病、脑卒中、肺癌及鼻咽癌等家族史在人群中的发生与人群GSTP1不同基因型的分布无显著相关关系。     

肺癌患者与非肺癌人群CYP1A1基因MspⅠ位点多态性

目的:研究肺癌患者和正常人群CYP1A1基因MspⅠ位点的多态性。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术对47例肺癌患者和94例非肺癌的基因型进行分析。结果:肺癌患者和非肺癌的CYP1A1基因A型(野生型)、B型(杂合型)和C型(突变型)在病例组的携带率分别为51.1%、40.4%和8.5%,对照组则分别为45.7%、39.4%和14.9%。经统计学检验,两组间差异无显著性(P>0.05),携带杂合型及纯合突变基因型(w/m,m/m)的个体患肺癌的危险性与CYP1A1基因MspⅠ多态性无相关性(OR=0.49,95%CI=0.15～1.56,P>0.05)。结论:CYP1A1基因MspⅠ多态性与肺癌发生无明显相关性。     

槲皮素通过调节AhR和Nrf2通路对HepG2细胞中药物代谢酶GSTP1的影响

目的探究槲皮素对HepG2细胞中药物代谢酶谷胱甘肽-S-转移酶P1(GSTP1)的影响及其机制。方法将HepG2细胞分为对照组、槲皮素组、Nrf2抑制剂组、槲皮素+Nrf2抑制剂组、AhR抑制剂组、槲皮素+AhR抑制剂组,利用qPCR及Western blot方法检测Nrf2及AhR通路相关标记物NQO1、GSTP1及CYP1A1的表达。同时检测不同浓度槲皮素处理HepG2细胞的Nrf2核易位情况。结果与对照组相比,槲皮素作用于HepG2细胞后,GSTP1、NQO1和CYP1A1 mRNA及NQO1、GSTP1的蛋白表达均升高(P<0.01,P<0.001),但CYP1A1的蛋白表达无显著变化。与槲皮素组相比,加Nrf2抑制剂后GSTP1和NQO1的mRNA和蛋白表达均显著下降(P<0.001),加AhR抑制剂后GSTP1和CYP1A1的mRNA和GSTP1蛋白表达均下降(P<0.001),而CYP1A1的蛋白表达无显著变化,且槲皮素能促进Nrf2核易位。结论槲皮素可激活HepG2中的Nrf2、AhR信号通路进而促进GSTP1的表达,从AhR经典通路下游CYP1A1的表达来判断,槲皮素对AhR通路的激动作用较弱。     

GSTP1/RRM1基因多态性与GP方案治疗非小细胞肺癌的疗效及毒性的相关性研究

目的　探讨谷胱甘肽S 转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1) 基因A105G 和核糖核苷酸还原酶亚单位1(ribonucleotide reductase,RRM1) 基因C37A-T524C 多态性与GP 方案治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效及毒副反应的相关性。方法　采用Sanger 测序法检测47 例经病理学确诊的NSCLC 患者外周静脉GSTP1 A105G 和RRM1 C37A-T524C 基因多态性。所有患者均经GP 方案化疗,2 周期后评价临床疗效 (RECIST 标准) 及毒副作用,并分析GSTP1 A105G 和RRM1C37A-T524C 多态性与化疗疗效及毒副作用的相关性。结果　GSTP1 A105G 位点G/G、A/G 和A/A 基因型分布频率分别为4.3%、31.9% 和63.8%,化疗敏感组与非敏感组的GSTP1 A105G 多态性基因分布频率无显著差异(P>0.05)。RRM1 C37A-T524C 高有效率和非高有效率基因型分布频率分别为36.2% 和63.8%,化疗敏感组RRM1 C37AT524C高有效率基因型比例(54.17%) 显著高于非敏感组 (17.39%)(P=0.0087)。GSTP1 A105G 联合RRM1 C37A-T524C 基因多态性检测,依排列组合分6 型：A 型(A/A+ 高有效率基因型)、B 型(A/G+ 高有效率基因型)、C 型(G/G+ 高有效率基因型)、D 型(A/A+ 非高有效率基因型)、E 型(A/G+ 非高有效率基因型)、F 型(G/G+ 非高有效率基因型),其分布频率分别为29.8%、6.4%、0%、34.0%、25.5% 和4.3%,A 型基因组合化疗敏感比例较高(45.83%), 显著高于化疗非敏感组(13.04%) (P=0.0088)。各基因组间化疗毒副反应的发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论　联合检测NSCLC 患者外周血中的GSTP1 A105G 和RRM1 C37A-T524C 基因多态性较单一检测其中一种基因多态性更有助于患者选择接受吉西他滨联合顺铂(GP) 的一线方案化疗,尤其是RRM1 基因多态性更有可能成为预测GP 方案化疗治疗NSCLC 患者疗效的重要生物标志。     

中国人群非小细胞肺癌GSTP1基因多态性与铂类药物敏感性Meta分析

目的 系统评价中国人群中非小细胞肺癌(NSCLC)患者GSTP1基因多态性与铂类药物化学治疗(简称化疗)敏感性的相关性。方法计算机检索Cochrane Library,Pub Med,EMBASE数据库和中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)和中文科技期刊全文数据库维普(VIP)、万方等数据库中有关GSTP1基因多态性与铂类药物化疗敏感性的研究,由2名研究者独立筛选提取资料和评价质量,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果 有6篇文献符合要求,纳入研究,共527例患者。Meta分析结果显示,GSTP1 313 GG基因型(GG vs AA,OR为4.80,95%CI为1.57~14.69)和AG基因型(AG vs AA,OR为3.42,95%CI为1.99~5.86)的患者化疗有效率明显高于AA基因型患者,而且变异基因型G携带者(AG+GG基因型)的化疗有效率明显高于野生型AA基因型患者(AG+GG vs AA,OR为2.38,95%CI为1.61~3.53)。结论 中国人群中非小细胞肺癌患者的GSTP1基因多态性与铂类药物化疗敏感性相关。     

GSTP1、GSTM1基因多态性与顺铂导致骨髓抑制的相关性研究

目的考察顺铂致骨髓抑制与谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTP1)和谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)基因多态性的关系。方法用病例对照研究的方法考察以顺铂为主要化疗方案的100例癌症初治肿瘤化疗患者基因多态性与骨髓移植的相关性,白细胞计数和血小板的数量为指标判断是否发生了骨髓抑制以及骨髓抑制程度。提取DNA扩增测序法判断GSTP1、GSTM1基因型。结果 GSTP1的3种基因型AA、AG、GG型均存在,并且在62例发生骨髓抑制的病例中,GSTP1 AG/GA型的患者的分布明显高于GSTP1 AA型患者。GSTM1包含缺失(-)和非缺失(+)2种基因型,100例病例中GSTM1(+)少于GSTM1(-)。Logistic分析结果表明GSTP1 AG/GG型是顺铂致骨髓抑制的独立危险因素,GSTM基因缺失虽不是顺铂致骨髓抑制的独立危险因素,但能促进GSTP1 AG/GG型的作用,导致顺铂致骨髓抑制进一步加重。结论顺铂导致的骨髓抑制程度与GSTP1基因多态性相关。     

细胞色素P450 3A4基因多态性与中国汉族女性乳腺癌易感性的相关性研究

目的 探讨细胞色素P450 3A4(CYP3A4)基因多态性与中国汉族女性乳腺癌易感性的相关性。方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测148例中国汉族女性乳腺癌患者及160例健康受试者的CYP3A4*1G多态性,分析2组CYP3A4*1G基因型及等位基因分布频率。结果 中国汉族女性乳腺癌患者和健康受试者CYP3A4*1G基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。乳腺癌患者和健康受试者CYP3A4*1G等位基因频率分别为15.9%和22.2%(P<0.05),CYP3A4*1G基因型的分布频率在2组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论 CYP3A4*1G多态性与中国汉族女性乳腺癌的易感性存在负相关性。     

环磷酰胺代谢酶基因多态性与膜性肾病的相关性研究

目的 探讨环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)代谢酶基因多态性和膜性肾病(membranous nephropathy,MN)的相关性,为个体化给药提供依据。方法 分析2021年1月至2022年10月在上海长征医院肾内科就诊的80例使用CTX的MN患者的临床资料,检测CTX代谢酶基因(CYP2C19^*2、CYP2C19^*3、CYP3A5、GSTP1),观察并分析患者在使用CTX时及治疗后第1、3、6及12个月的24 h尿蛋白定量、血清白蛋白及肌酐(creatinine,Cr)等指标变化及药物不良事件发生情况。结果 CYP2C19^*2、CYP2C19^*3、CYP3A5、GSTP1频率分布符合Hardy-Weinberg平衡分布。CYP2C19^*2 GA基因型携带者,24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、Cr水平较治疗前差异具有统计学意义(P <0.05);CYP2C19^*3 GG、GA、AA基因型携带者,24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、Cr水...     

CYP2C9和VKORC1 基因多态性与华法林抗凝剂量的相关性研究

目的:探讨细胞色素P450 酶2C9基因 (CYP2C9) 和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因(VKORC1)多态性对华法林临床应用剂量的影响.方法:收集南通地区临床口服华法林患者70例,对照组70例,应用限制性片段长度多态性分析(RFLP)方法检测CYP2C9-1061A/C 和VKORC1-1639 G/A 基因多态性,并比较不同基因型间平均华法林剂量.结果:华法林组检出CYP2C9-1061A/C AA、AC、CC 型分别有59例(80.8%)、12例(16.4%)及2例(2.8%),患者华法林剂量分别为(26.25±11.36)mg/周、(17.38±7.20)mg/周及(13.57±7.10)mg/周,变异型(AC型和CC型)较野生纯合型AA型华法林需求剂量减少,差异有统计学意义(P<0.05).VKORC1-1639G/A AA、GA、GG型分别有56例(76.7%)、14例(19.2%)及3例(4.1%),需求剂量分别为(12.46±7.42)mg/周、(16.67±7.46)mg/周及(24.75±11.68)mg/周,变异型(GA型和AA型)较野生纯合型GG型华法林需求剂量减少,差异有统计学意义(P<0.05).结论:在南通地区汉族人群中,存在CYP2C9-1061A/C和VKORC1-1639G/A的基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异.     

抗结核药物性肝损害与CYP2E1和GSTM1基因多态性的相关性研究

目的:分析抗结核药物性肝损害(ADIH)与细胞色素P450酶(CYP)2E1和谷胱甘肽-S-转移酶(GST)M1基因多态性的相关性,并探讨其易感因素。方法:选择我院2011年10月-2015年6月收治的我国南方汉族肺结核住院患者91例,根据治疗过程中是否出现ADIH将其分为ADIH组(34例)和无ADIH组(57例);抽取患者外周静脉血,分别采用聚合酶链式反应(PCR)和多重PCR法检测其CYP2E1和GSTM1基因多态性,采用Logistic回归分析考察ADIH的易感因素。结果:所有患者CYP2E1基因型均为c2/c2型(100%);GSTM1基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。ADIH组GSTM1(+/-)基因型患者有9例(26.5%),GSTM1(-/-)基因型患者有25例(73.5%),差异有统计学意义(P<0.05);无ADIH组GSTM1(+/-)基因型患者有17例(29.8%),GSTM1(-/-)基因型患者有40例(70.2%),差异有统计学意义(P<0.05);但GSTM1(+/-)和(-/-)基因型在两组患者中的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,患者性别、年龄、体质量指数和GSTM1基因型与ADIH均无相关性(P>0.05)。结论:患者性别、年龄、体质量指数和GSTM1基因型可能与ADIH无关。由于仅检出1种CYP2E1基因型,尚无法判断其多态性与ADIH的相关性。     

膀胱癌患者CYP1A1基因MSPI多态性的相关分析

目的探讨细胞色素CYP1A1基因MSPI多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测44例膀胱癌患者(病例组)和85例同期住院非膀胱癌患者(对照组),检测CYP1A1基因MSPI多态性位点的3种基因型及等位基因的分布频率。结果在病例组CYP1A1基因MSPI位点基因型分布频率为:TT(54·5%)、TC(36·4%)、CC(9·1%),等位基因分布频率为T(72·7%)、C(27·3%);在对照组CYP1A1基因MSPI位点基因型的分布频率为TT(61·2%)、TC(31·2%)、CC(7·1%),等位基因分布频率为T(77·1%)、C(22·9%)。各个基因型在两组中所占的比例差异无统计学意义(P>0·05);T、C等位基因频率两组比较差异亦无统计学意义(P>0·05)。结论CYP1A1基因MSPI位点多态性的单独存在可能与本地区膀胱癌易感性无关。     

MTHFR,GSTP1,ERCC1基因多态性与结直肠癌FOLFOX化疗方案疗效相关性研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR),谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase pi-1,GSTP1),核苷酸切除修复交叉互补组-1(excision repair cross-complementing group 1,ERCC1)基因多态性与结直肠癌5-氟尿嘧啶/奥沙利铂/亚叶酸钙(FOLFOX)化疗方案疗效的相关性。方法:150例晚期大肠癌患者抽取静脉血并提取DNA,用荧光定量PCR和高分辨率溶解曲线分型技术(HRM-SNP)等方法检测患者MTHFR、GSTP1、ERCC1基因型。所有患者均经FOLFOX方案治疗,以实体瘤化疗疗效评价标准(RECIST1.1)评价疗效。运用SPSS 19.0结合临床资料进行统计分析。结果:⑴患者性别,年龄,结直肠癌分期(TNM),肿块部位等和FOLFOX化疗疗效均无明显相关性(P>0.05)。⑵GSTP1Ile105Val Ile/Ile和Ile/Val+Val/Val有效率分别为19.7%、20.5%,两组基因型之间的OR值为2.876,95%CI(1.288,6.424),P<0.05;MTHFR Ala222 Val Ala/Ala和Ala/Val+Val/Val有效率分别为11.8%、28.3%,OR值为2.236,95%CI(1.020,5.017),P<0.05。结论:GSTP1Ile105Val、MTHFR Ala222Val单核苷酸多态性与结直肠癌对FOLFOX方案化疗疗效相关,检测GSTP1 Ile105Val、MTHFR Ala222Val单核苷酸多态性可能成为预测结直肠癌患者接受FOLFOX方案化疗疗效的指标。     

叶酸代谢相关基因多态性与男性精子异常的相关性研究 #br#

摘要：目的 探讨男性 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因和甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因与精 子异常及不良孕产发生的相关性。方法 选择 2017年 1月—12月就诊于甘肃省妇幼保健院男科的汉族男性 929例, 其中患有精子异常症者（精子异常组）290例,妻子有不明原因不良孕产史者（不良孕产组）198例和有健康生育史者 （对照组）441例,所有入组者进行 MTHFR C677T、A1298C和 MTRR A66G位点的多态性检测,探讨其与精子异常和不 良孕产的相关性。结果 精子异常组和不良孕产组的 MTHFR C677T TT和 MTRR A66G AG、GG基因型频率均高于 对照组（P＜0.05）;不良孕产组的 MTHFR A1298C CC基因型频率高于对照组（P＜0.05）。多元 Logistic回归分析结果 显示,MTHFR C677T TT 和 MTRR A66G AG、GG 基因型是导致精子异常发生的独立危险因素（P＜0.05）;MTHFR C677T TT、MTHFR A1298 CC和 MTRR A66G AG、GG基因型是导致不良孕产发生的独立危险因素（P＜0.05）。结论 MTHFR C677T和 MTRR A66G位点的基因多态性分布与男性精子异常及不良孕产的发生有相关性,MTHFR C677T TT和 MTRR A66G AG、GG可能是精子异常及不良孕产发生的独立危险因素。     

CYP1B1 SNP rs1056827,rs1056836基因多态性与乳腺癌关联研究

目的：研究CYP1B1 SNP rs1056827,rs1056836基因多态性与乳腺癌的关联.方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测CYP1B1 SNP rs1056827,rs1056836基因多态性,比较乳腺癌患者组与健康志愿者对照组CYP1B1 SNP rs1056827,rs1056836基因型的分布频率差异及等位基因频率差异.结果：120例乳腺癌患者组和127例健康志愿者对照组CYP1B1 SNP rs1056827基因型分布频率野生型GG为48.33/65.35％,杂合型GT为40.83/29.13％,突变型TT为10.83/5.51％,两组比较x2为7.71,0.01＜ P＜0.05,等位基因频率野生型G为68.75/79.92％,突变型T为31.25/20.08％,两组比较x2为8.11,P＜0.01;CYP1B1SNP rs1056836基因型分布频率野生型CC为49.17/66.93％,杂合型CG为37.50/26.77％,突变型GG为13.33/6.29％,两组比较x2为8.70,0.01＜P＜0.05,等位基因频率野生型C为67.92/80.31％,突变型G为32.08/19.68％,二组比较x2为8.73,P＜0.01.结论：乳腺癌患者组与健康志愿者对照组CYP1B1 SNP rs1056827,rs1056836基因型分布频率和等位基因频率差异有显著性,提示乳腺癌的发生可能与CYP1B1 SNP rs1056827,rs1056836基因多态性具有某种关联.     

颅内动脉瘤患者氯吡格雷治疗后发生脑血管事件的风险因素分析

目的探讨颅内动脉瘤患者支架辅助栓塞术(SAC)后应用氯吡格雷治疗发生主要不良脑血管事件(MACE)的影响因素。方法 229例颅内动脉瘤SAC后服用氯吡格雷并随访6个月的患者,检测CYP2C19基因多态性。根据临床结局分为发生MACE组(n=22)和未发生MACE组(n=207),比较两组患者一般临床资料、实验室指标、手术资料和CYP2C19基因型,多因素Logistic回归分析MACE的影响因素。结果 229例患者MACE的发生率为9.6%。多因素Logistic回归分析结果显示CYP2C19慢代谢型(OR=2.125,95%CI:1.127~4.006,P=0.020)、糖尿病(OR=5.767,95%CI:1.139~18.434,P=0.003)、白细胞计数(OR=2.908,95%CI:1.139~7.420,P=0.026)、C-反应蛋白(OR=3.441,95%CI:1.318~8.983,P=0.012)为MACE的独立风险因素。结论 CYP2C19基因型、糖尿病、C-反应蛋白和白细胞计数升高为颅内动脉瘤患者支架辅助栓塞术后氯吡格雷治疗发生MACE的危险因素。     

吸烟人群细胞色素P4501A1和谷胱甘肽-S-转移酶M1的基因型

采用分子流行病学的方法 ,研究吸烟人群细胞色素 P450 1 A1基因 (CYP1 A1 )和谷胱甘肽 - S-转移酶 M1基因 (GST M1 )的多态性特征 .吸烟人群与同性别及同年龄 (年龄 <2周岁 )健康人群一对一配对 .提取血液基因组 DNA. PCR扩增 CYP 1 A1Exon7位点片段和 GST M1部分片段 .限制性酶切片段长度多态性 (RELP)分析 P450 1 A1片段和GST M1片段多态性特点 .结果显示吸烟组人群中CYP 1 A1 Exon 7Val/Val型 (mm型 )人群数增高 ,并有统计学差异 .吸烟组人群中 :GST M1缺失人群数略有升高 ;CYP1 A1 wm型人群数略有升高 ;CYP 1 A1 wm型 +mm型人群数略有升高 ,但这些变化均无统计学意义     

VKORC1、CYP2C9、CYP4F2、EPHX1基因多态性对华法林剂量的影响

目的:探讨中国汉族人群VKORC1、CYP2C9、CYP4F2和EPHX1基因多态性对华法林剂量的影响。方法:采用限制性片段多态性技术和碱基淬灭探针技术检测197名心脏机械瓣膜置换术后患者的VKO RC1-1639G>A、CYP2C9 1075A>C、CYP4F2 rs2108622和EPHX1 rs2292566的基因多态性,结合患者的临床特征,分析各因素对华法林剂量的影响。结果:VKO RC1-1639G>A、CYP2C9 1075A>C、CYP4F2 rs2108622、EPHX1 rs2292566基因多态性以及体重和年龄分别解释了30.2%、7.0%、2.8%、3.6%、1.9%和1.7%的华法林个体剂量差异,多因素联合可解释46.7%的华法林个体剂量差异。结论:VKORC1-1639G>A和CYP2C9 1075A>C基因多态性是影响华法林稳定剂量重要的遗传因素;CYP4F2 rs2108622和EPHX1 rs2292566基因多态性以及年龄、体重对华法林的稳定剂量有影响,但较小。     

GSTP1(rs1695)基因多态性与自体造血干细胞移植患者血液学毒性的关系研究

目的:研究GSTP1(rs1695)(简称GSTP1)基因多态性与自体造血干细胞移植患者使用CBV方案(环磷酰胺、卡莫司汀、依托泊苷)预处理后血液学毒性之间的关系。方法:对2015年4月-2017年6月到我院治疗的83例使用CBV方案预处理的自体造血干细胞移植患者进行回顾性分析,采用荧光染色原位杂交检测法测定GSTP1 A313G的多态性,统计血液学毒性和粒细胞缺乏性发热发生率以及白细胞、中性粒细胞、血小板植入时间,分析GSTP1基因与上述指标之间的关系。结果:83例患者中28例(33.73%)存在有至少1个基因位点的变异,A等位基因频率为81.3%,G等位基因频率为18.7%。GSTP1 AA基因型患者发生Ⅳ度白细胞、Ⅳ度中性粒细胞、Ⅳ度血小板减少的时间分别为化疗后(8.91±1.25)、(9.02±1.19)、(11.56±1.58)d,携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者减少的时间分别为化疗后(8.61±1.17)、(8.68±1.19)、(11.44±1.34)d。GSTP1 AA基因型患者白细胞、中性粒细胞、血小板的植入时间分别为自体造血干细胞回输后(11.98±1.99)、(10.44±1.35)、(15.55±2.18)d;携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者植入时间分别为自体造血干细胞回输后(12.41±2.44)、(10.36±1.62)、(16.29±3.15)d。GSTP1 AA基因型及携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者移植期间发生Ⅲ~Ⅳ度贫血的患者分别为24、11例,分别占对应基因型患者的43.64%、39.29%;发生粒细胞缺乏性发热的分别为21、11例,分别占对应基因型患者的38.18%、39.29%,但上述差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:GSTP1基因多态性与自体造血干细胞移植患者使用CBV方案预处理后的血液学毒性未见相关性,亦不影响干细胞植入时间。     

新疆维吾尔族和哈萨克族健康人群CYP2C9和VKORC1基因多态性研究

目的：了解细胞色素P450（CYP）2C9、维生素K环氧化还原酶复合体1（VKORC1）基因单核苷酸多态性在新疆维吾尔族和哈萨克族健康人群中的频率分布及与其他不同民族之间的差异,为新疆维吾尔族和哈萨克族人群实施华法林个体化用药剂量提供理论依据。方法：采用BaiO华法林敏感性基因检测试剂盒的芯片检测技术对506位新疆维吾尔族和哈萨克族健康者的CYP2C9＊2和CYP2C9＊3位点以及VKORCI（-1639A/G和1173T/C）位点基因多态性进行检测,统计其等位基因和基因型频率,并与国外多个民族的这两个基因多态性分布进行比较。结果：506份样本中共检测到CYP2C9的3种等位基因CYP2C9＊1、CYP2C9＊2和CYP2C9＊3,等位基因频率分别为89.6%、2.8%和7.6%;5种等位基因型分别为CYP2C9＊1/＊1,CYP2C9＊1/＊2,CYP2C9＊1/＊3,CYP2C9＊2/＊3和CYP2C9＊3/＊3。VKORC1-1639A/G检测出两种等位基因A和G,其频率分别为63.8%和36.2%;三种等位基因型AA（41.7%）、AG（44.3%）和GG（14%）的频率分别与1173T/C的TT、TC和CC型完全相同。结论：新疆维吾尔族和哈萨克族人群CYP2C9和VKORC1存在明显的基因多态性,其分布与中国汉族等亚洲人群以及欧美人群均存在较大差异。