Isolated Pelvic Hyperthermochemotherapeutic Perfusion -An Experimental Study on Isolating Efficacy

To malignant tumors drug therapy is a rathereffective method and the therapeutic results is corre-lated with the dose intensity. The outcome can beimproved by a higher dose,but life- threatening tox-ic/side effects would appear at the same time.It hasbeen certified thathyperthermia has a selective cyto-toxic effecton tumorcellsand can work cooperativelywith chemical drugs[1] . So regional hyperther-mochemotherapy may has the prospect to improvethe prognosis of malignant tumors by strengthening…     

Isolated pelvic hyperthermochemotherapeutic perfusion — An experimental study on isolating efficacy

Summary Hyperthermochemotherapeutic perfusion model through isolated pelvic vessels was developed to evaluate the leakage of hyperthermia and drugs (such as adriamycin) from the isolated pelvic circulation to systemic circulation and its associated side/toxic effects. The isolated pelvic circulation was perfused through a femoral artery catheter with hyperthermic (48 °C to 55 °C) adriamycin solution (50 μg/ml) for 30 min. The efflux was drained through a femoral vein catheter. And the pelvic temperature was kept at the level of 43 ± 0. 5 ° C. The temperature of pelvic circulation was kept at 4 ° C to 5 ° C greater than the systemic/core temperature. The adriamycin concentration of pelvic efflux was 12 to 46 folds of that of systemic serum. The difference between them was very significant (P < 0.001). As the perfusion pressure was increased, which kept lower than the mean systemic artery pressure, the leakage of the adriamycin from the isolated pelvic circulation to systemic circulation was increased, but there was no significant difference between them (P > 0.05). During isolated perfusion, the systemic blood dynamics remained stable and there were no organic injuries on the important organs. It was suggested that the isolating efficacy of the modality of isolated pelvic hyperthermochemotherapeutic perfusion through vessels was rather high. The hyperthermia and drugs could be effectively limited in the isolated pelvic region with minor side effects on the systemic circulation and important organs. This project was supported by a grant from Science and Technology Committee of Hubei Province (No. 911A2640).     

索拉菲尼联合阿霉素治疗晚期胰腺癌的疗效评价

目的:探讨索拉菲尼联合阿霉素治疗晚期胰腺癌的临床疗效及安全性。方法:选取晚期胰腺癌患者53例,根据治疗方案不同分为单药组(n=26)和联合组(n=27)。单药组给予阿霉素60 mg/m2,静脉滴注,每21 d给药1次,总剂量360 mg/m2;联合组在单药组基础上口服索拉菲尼400 mg,2次/d,直至患者肿瘤进展或死亡。结果:联合组患者疾病控制率(DCR)为37.04%,显著高于对照组的11.54%(P<0.05)。联合组中位总生存期和中位无进展生存期分别为6.3个月、3.3个月,单药组分别为5.4个月、2.9个月,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。联合组腹泻、白细胞减少发生率低于单药组,而皮疹发生率高于单药组(P<0.05)。结论:索拉菲尼联合阿霉素有助于延长晚期胰腺癌患者的总生存期和无进展生存期,且可耐受毒副反应。     

免疫脂质体对卵巢癌细胞生长抑制试验的研究

以卵巢上皮癌单克隆抗体与包载阿霉素和顺铂的脂质体结合，制备出单抗脂质体阿霉素的交联物ＭＬＡ和单抗脂质体顺铂的交联物ＭＬＰ。并用其对卵巢癌细胞系ＳＫＯＶ，进行生长抑制实验。结果表明，ＭＬＡ在较高浓度时与ＡＤＭ有同样强的杀伤细胞能力，当浓度减低时，则ＭＬＡ明显强于阿霉素（ＡＤＭ）。而ｓＫＯＶ３对ＭＬＰ及顺铂（ＰＤＤ）均不敏感。     

阿霉素对小鼠骨髓微核和染色体的影响

目的探讨阿霉素对小鼠骨髓微核和染色体的影响。方法将60只小鼠随机分为3组,每组20只,A组腹腔注射阿霉素溶液3mg·kg-1,B组腹腔注射阿霉素溶液5mg·kg-1,C组为对照组,腹腔注射生理盐水,均连续注射5d。染毒5d后,取小鼠骨髓进行微核实验和染色体制片,统计小鼠骨髓微核发生率和染色体畸变率。结果经阿霉素处理后的小鼠骨髓细胞,在主核附近出现1个或几个小的亮点,即为微核;骨髓细胞的染色体畸变主要表现为染色体的断裂和部分缺失。A组和B组的骨髓微核发生率和染色体畸变率与C组相比显著升高(P<0.05,P<0.01),且B组小鼠骨髓细胞微核发生率和染色体畸变率高于A组(P<0.05),呈一定的剂量依赖关系。结论阿霉素可致小鼠微核发生率增高、染色体损伤,对小鼠有遗传毒性作用。     

不同浓度阿霉素治疗三叉神经痛疗效的对比研究

目的观察不同浓度的阿霉素用于三叉神经痛毁损治疗的临床效果和副作用。方法选择三叉神经痛患者76例,随机分为3组:0.33%阿霉素组、0.5%阿霉素组和1%阿霉素组。根据疼痛的部位不同选择相应的神经干或神经末梢注射不同浓度的阿霉素,观察记录3组患者神经毁损后2周、6个月、2年的疼痛强度和缓解程度以及毁损的副作用。结果0.33%组阿霉素2周、6个月、2年的疼痛缓解度远低于另外两组(P<0.05)。0.5%和1%阿霉素组的2周、6个月的临床疗效无统计学差异(P>0.05),但2年疗效1%的阿霉素明显优于0.5%的阿霉素组(P<0.05)。结论0.5%和1%浓度的阿霉素对三叉神经痛治疗效果较好,1%浓度的阿霉素远期疗效好于0.5%的阿霉素,但副作用较明显。     

双炔失碳酯注射剂抗小鼠早孕的研究

In order to increase the effectiveness on the termination of early pregnancy, anordrin injection was prepared. A nonaqueous solvent was selected as the parenteral solvent which was not irritating and toxic. The security test showed the injection was also not irritating and toxic. After the injection was heated for 76 h in 95 +/- 2 degrees C water or stored for 3 mon at 37 degrees C, the content of anordrin showed no change. The activation energy of the injection was 68.1 kJ/mol determined by thermogravimeter analysis. This also showed that the injection was steady. Results of termination of early pregnancy in mice showed that a single dose of anordrin injection (3 mg/kg) intraperitoneally was more effective than a single dose of anordrin tablet (3 mg/kg) orally (P less than 0.01). Histological studies showed that embryo, decidual cells and nutrient cells were markedly degenerated or dead when treated with the injection (3 mg/kg) intraperitoneally.     

预充回流试验预防硬膜外麻醉药物毒性反应及提高阻滞成功率的临床研究

目的研究预充回流试验法对提高硬膜外阻滞成功率的效果及预防硬膜外麻醉药物毒性反应的作用。方法选择硬膜外麻醉进行手术的患者1 500例,按随机数字表法分为A、B两组。A组1 200例为预充回流试验组,再根据术中预充回流液回流情况分为A1、A2组,A1组为出现回流情况组,A2组49例为未出现回流情况组;B组300例,为对照组。观察麻醉全程回流液性状及记录麻醉效果以及麻醉药毒性反应。结果A1组麻醉后平均动脉压与心率均低于A2组和B组（P均〈0.05）;而A2组和B组麻醉后平均动脉压、心率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。A1组麻醉效果优于A2和B组（P均〈0.05）,但是A2组和B组麻醉效果比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。A1组局麻药物毒性反应发生率低于A2组和B组（P〈0.05）,A2组与B组毒性反应发生率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论预充回流试验能够提高硬膜外阻滞成功率,同时可降低硬膜外麻醉药物毒性反应。     

复方升白胶囊治疗白细胞减少症的临床观察

目的观察服用复方升白肢囊治疗因放疗导致的白细胞减少及临床症状的疗效;方法用复方升白肢囊治疗观察100例,并设100捌对照组;结果试验纽总有效率虽然高于对照组,但没有明显差异(P<0．05);两纽痊愈率有显性差异,(u=5007,P<0.01);结论复方升白胶囊对各种白细胞减少症均具有可靠疗效,且无毒、无致畸作用。     

复方聚维酮碘片的急性毒性和局部毒性评价

目的　评价复方聚维酮碘片的急性毒性和局部毒性。方法　观察大鼠和家兔口腔给药的急性毒性;一次或多次给药对家兔正常及损伤口腔粘膜的刺激性。结果　大鼠口腔给药的ＬＤ５０ ＞６６７ｍｇ／ｋｇ,相当于人日用量的６２３ 倍。一次或多次给药对正常及损伤家兔口腔粘膜无明显刺激性。结论　复方聚维酮碘片口腔给药对家兔和大鼠无明显毒性反应。     

复方精氨酸胶囊治疗男性少弱精症疗效观察

目的:探讨复方精氨酸胶囊治疗男性少弱精症的有效性和安全性.方法:将80例男性少弱精症不育患者随机分为试验组及安慰剂组,各40例.分别给予复方精氨酸胶囊和安慰剂,共服药60 d.于停药后第10 d评价有效性和安全性.结果:试验组有效率(63.64%,21/33)明显高于安慰剂组(31.43%,11/35),2组间差异有统计学意义(P＜0.01).2组患者在治疗过程中无严重不良事件发生.结论:复方精氨酸胶囊能有效治疗少弱精症,短期用药无严重不良反应.     

复方金刚藤治疗盆腔慢性炎症性包块30例临床分析

采用复方金刚藤（金刚藤，大红藤，两面针，白花蛇舌草）治疗盆腔慢性炎症性包块３０例，有效率达９７％，与西药组３３例对照，经Ｒｉｄｉｔ检验，ｔ＝２．９４３，Ｐ〈０．１，２组疗效比较有显著性差异。复方金刚藤治疗效果明显优于西药，且无毒副作用，价格低廉，便于推广应用。     

体外药敏试验指导下的多柔比星抗脑胶质瘤的间质化疗

目的:探讨体外药敏试验指导下的多柔比星对脑胶质瘤间质化疗的临床效果及意义。方法:采用MTT法分析脑胶质瘤标本对多柔比星等多种化疗药物的敏感性。结果:44例人脑恶性肿瘤标本有38例对药物敏感,药敏率86.4%。16例脑胶质瘤患者术后接受多柔比星的间质化疗,共化疗61个周期,平均3.9个周期,超过2年者6例。随访8～47个月,复发6例,3例为次全切除者,其中死亡4例,显效达62.5%,有效75.0%,无效占25.0%。结论:体外药敏试验指导下的多柔比星能提高脑胶质瘤的临床化疗效果。     

碱基切除修复基因HOGG1特异性锤头状核酶表达载体的构建及其功能的初步研究

目的阿霉素是一种临床上广泛使用的抗肿瘤药物,但其治疗作用的发挥受到耐药性的限制。目前研究显示阿霉索主要通过诱导活性氧自由基的产生而杀死肿瘤细胞。人8-羟基鸟嘌呤-DNA糖苷酶（HOGG1）是一种DNA氧化损伤的修复酶,可特异性的切除由活性氧产生的8-羟基鸟嘌呤。针对这一机制,设计并合成HOGG1特异性的锤头状核酶基因,构建其真核表达载体并初步探讨在该基因作用下,人肺腺癌A549细胞株对阿霉素的药物敏感性的影响。方法人工设计并合成核酶基因（RZ）,将其克隆到真核表达载体pcDNA3．1（＋）中,阳性重组子由BamH Ⅰ和EcoRⅠ酶切,琼脂糖凝胶电泳鉴定及DNA测序证实。大量抽提阳性重组子并在非脂质体转染试剂FuGENE6的介导下引人A549细胞株,RT-PCR（逆转录多聚酶链反应）法鉴定转染,并半定量检测转染细胞中HOGG1mRNA表达的改变。MTT法检测细胞转染前后对阿霉素敏感性的变化;彗星试验检测细胞转染前后DNA氧化损伤修复能力的改变。结果经酶切电泳及DNA测序证实合成的核酶基因序列成功克隆入pcDNA3．1（＋）中,命名为pcDNA3．1（＋）．RZ。经RT-PCR法鉴定质粒成功导入靶细胞中,并检测到转染核酶的靶细胞中HOGG1mRNA表达下降36％,与空白细胞组比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。MTT法检测显示转染细胞组对阿霉素的药物敏感性增加,与未转染细胞组之间差异具有统计学意义（P〈0．05）;彗星试验表明在1．0μg／mL阿霉素作用下,转染细胞组较未转染细胞组DNA损伤程度增加（P〈0．05）,但无时效关系。结论成功构建HOGG1特异性锤头状核酶真核表达载体。核酶在A549细胞内有效抑制靶基因HOGG1的表达。增加了该细胞对抗肿瘤药物阿霉素的敏感性。为进一步研究HOGG1基因的功能莫定了基础。     

阿霉素所致大鼠肾病综合征骨小球固定阴离子位点的研究

A single intravenous injection of adriamycin (5mg per kg.) into rats induced nephrosis. In the various periods of the model, alterations of glomerular anionic sites stained with colloidal iron were analyzed quantitatively by image analyzer for the first time at home and abroad. The results showed that there was a significant decrease in glomerular anionic charge sites at 3 hours after administration of adriamycin as compared with that of the control animals (P less than 0.01). Marked loss of the anionic charge sites preceded the onset of proteinuria and was steadily increasing along with progress of the disease. The results suggest that loss of glomerular anionic charge sites may play an important role in the development of proteinuria in nephrotic syndrome.     

桔梗皂苷D上调ASK1的表达增强阿霉素的体外抗肝癌活性

目的: 探讨中药活性成分桔梗皂苷D是否对阿霉素有协同抗肝癌效应并研究其机制。方法: MTT实验检测肝癌细胞系PLC的细胞活力;流式细胞术检测PLC细胞的凋亡和活性氧簇(ROS)的产生;western blot实验检测PLC细胞中ASK1及JNK的磷酸化水平及caspase-3的活化水平。结果: 阿霉素联合桔梗皂苷D对PLC的细胞活力抑制率(63.2±5.4)和凋亡诱导率(35.1±3.1)显著高于阿霉素单治疗组的的细胞活力抑制率(16.6±1.3,P<0.05)和凋亡诱导率(8.2±0.7,P<0.05)。桔梗皂苷D处理不影响PLC细胞内的ROS水平,但阿霉素联合桔梗皂苷D处理组的ASK1及JNK的磷酸化水平及caspase-3的活化水平均显著高于阿霉素单治疗组。另外,阿霉素+桔梗皂苷D+ASK1小干扰RNA组PLC的细胞活力抑制率(21.5±1.8)和凋亡诱导率(11.3±0.9)显著低于阿霉素联合桔梗皂苷D组PLC的细胞活力抑制率(63.2±5.4,P<0.05)和凋亡诱导率(35.1±3.1,P<0.05)。结论: 桔梗皂苷D上调ASK1的表达增强阿霉素的体外抗肝癌活性。     

黄芪桂枝五物汤对小鼠的急性毒性研究

目的 采用最大给药量的方法观察黄芪桂枝五物汤（浸膏）1日内ig给予受试动物后所产生的急性毒性反应,为多次重复给药毒性试验的剂量、可能作用的靶器官和毒性反应等指标的设计及临床剂量设计与观察提供参考依据。方法 以受试物最大允许质量浓度（0.6 g/mL）、小鼠最大给药容积（40 mL/kg）1日内ig给药2次,连续观察14 d内有无毒性反应及动物死亡。结果 测得黄芪桂枝五物汤（浸膏）最大给药量为48 g/kg（为临床用量的218倍）。在此剂量下未见明显毒性反应,14 d内动物无一死亡,大体解剖未见对脏器的毒性改变。结论 在本实验条件下,黄芪桂枝五物汤（浸膏）小鼠ig给药的最大剂量为48 g/kg,未见该剂量对小鼠产生明显的急性毒性。     

骨泥的制备及其诱导成骨实验研究

目的研制一种可随意塑型、填充不规则骨缺损的骨植入材料并观察其成骨效果。方法以羧甲基纤维素钠(CMCNa)为粘合剂复合脱矿骨粉制备骨泥,并将骨泥植入大鼠股肌袋内,通过大体观察,X线片,碱性磷酸酶(ALP)测定,组织学观察及成骨面积测定,研究该植入物在肌袋内的成骨效果。结果CMCNa植入体内4周完全被降解吸收,无毒性反应。与骨粉粘合性好,可随意塑型,对骨缺损填充完全。动物实验大体观察,伤口无红肿及脓性渗出,愈合良好,无死亡。X线片显示骨泥不离散。全脱矿骨泥植入体内后2周,ALP均值高于表面脱矿骨泥组。表明全脱矿骨泥植入后可形成软骨和骨组织,成骨良好。结论CMCNa复合全脱矿骨粉制备的骨泥具有诱导成骨活性,可随意塑型,使用方便,可为临床提供一种填充不规则骨缺损的骨植入材料。     

甲孕酮联合苦参碱对耐药细胞株K562/AO2多药耐药逆转作用的研究

目的应用甲孕酮(MPA)联合苦参碱(MAT)逆转人白血病细胞株K562/AO2对阿霉素的耐药性,观察联合用药逆转耐药的疗效。方法用MTT法检测MPA与MAT的细胞毒性,荧光分光光度法检测各组细胞内药物(ADM)浓度的改变,流式细胞仪测定细胞凋亡的情况,流式细胞术检测细胞的p-gp表达情况。结果(1)确定了甲孕酮及苦参碱对K562/AO2细胞的非细胞毒性剂量和低细胞毒性剂量,确定了非细胞毒性剂量的两药联合应用后未出现毒性叠加。(2)在与ADM合用时,K562/AO2+甲孕酮及K562/AO2+苦参碱组,细胞凋亡百分率均高于K562/AO2耐药组(P<0.05,P<0.01),但均低于K562/AO2+甲孕酮+苦参碱组(P<0.01,P<0.05)。(3)与K562比较,K562/AO2细胞中P-gP呈高表达;与K562/AO2耐药组比较,K562/AO2十苦参碱组及K562/AO2+甲孕酮组P-gp表达量降低(P<0.01),但当两者联合应用时作用大于两者单独作用。(4)与ADM组比较苦参碱、甲孕酮均能提高K562/AO2细胞内ADM浓度,P均<0.01,两者联合应用时作用大于两者单独作用。结论非细胞毒性剂量的...     

脂质体阿霉素对人鼻咽癌HNE-1细胞株增殖与凋亡作用的研究

目的:研究脂质体阿霉素对人鼻咽癌HNE-1细胞株增殖抑制和凋亡作用的影响.方法:本研究以人鼻咽癌HNE-I细胞株为研究对象,以游离阿霉素为对照,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定脂质体阿霉素对HNE-1的细胞毒作用;分别采用倒置显微镜和TUNEL法检测脂质体阿霉素作用于HNE-1细胞后细胞凋亡的形态学变化和细胞凋亡率.结果:脂质体阿霉素对HNE-1细胞的IC50是游离阿霉素的1/3倍;与游离阿霉素组相比较,倒置显微镜观察脂质体阿霉素组,发现该实验组细胞出现细胞凋亡形态学变化;脂质体阿霉素和游离阿霉素分别作用于HNE-1细胞的凋亡指数分别为11.27%±0.33%、43.57%±3.14%.结论:本实验研究显示,与游离阿霉素相比较,脂质体阿霉素对人鼻咽癌HNE-1细胞株具有较好的体外增殖抑制作用,能够诱导HNE-1细胞凋亡.