芒果叶提取物芒果苷安全性评价Ⅲ:长期毒性试验

目的:通过Beagle犬长期灌胃给药,考察芒果苷的长期毒性,为临床安全用药的剂量设计提供参考。方法:芒果苷以0.2,1.0,0 g/kg剂量灌服给予Beagle犬,对照组给予0.5%CMC-Na。给药1次/d,连续1个月。测体重、体温1次/周,并根据体重调整给药量。于给药前、给药结束和恢复结束时进行眼科检查、心电图分析、尿液分析,并采血进行血液、血液生化学、血液电解质、血凝等检测,给药结束时各组取4只犬麻醉后取骨髓涂片检查,然后放血处死,进行系统尸解和组织病理学检查。给药结束后各组剩余2只犬停药,常规喂2周,进行可逆性和延迟毒性观察。结果:在给药期间,给药犬粪便颜色加深,但粪便形状、排便次数、排便量均正常;其余外观体征、行为活动、腺体分泌、摄食情况等无明显异常。芒果苷连续给予Beagle 1犬1个月:犬体重增长正常,各给药组在各时点对对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05);犬心率G波、PR间期、QRS间期、QT间期、ST段偏移量均正常,各给药组在各时点与对照组比较,心率差异无统计学意义(P0.05);血液学各指标均正常;血液生化学各指标均正常。无论给药前,还是给药后,各犬左右两眼曲光介质透明度、视网膜、血管、视乳头均基本正常,未见有供试品引起的明显改变。芒果苷连续给予Beagle犬1个月,与对照组比较,给药犬骨髓增生活跃,粒系细胞与红系有核细胞比例正常,粒系及红系各阶段细胞比例未见异常,淋巴系和巨核细胞系亦无特殊,属正常骨髓象;各给药组在各时点与对照组比较,骨髓各类细胞均无明显异常。芒果苷连续给予Beagle犬1个月及停药恢复2周,与对照组比较,给药犬脏器重量及系数基本正常,各给药组在各时点与对照组比较,高剂量组在给药结束时睾丸和附睾重量和系数均明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:芒果苷连续给药1个月和停药恢复2周,各给药组均有一些散在病变发生,但病变特征没有共性,也未见有剂量-毒性关系,且部分改变也见于对照组,未发现在供试品剂量范围,因供试品导致的Beagle犬的特征病变和毒性靶器官,给药剂量与药时曲线下面积呈正相关,长期经口给予芒果苷于Beagle犬体内显露无蓄积倾向。Beagle犬安全剂量上限范围为4 g/kg,为人临床拟推荐剂量的127倍。因此,按临床拟推荐剂量用药应是比较安全的。     

异长春花苷内酰胺抗菌、抗病毒作用研究

目的:考察异长春花苷内酰胺( strictosamide,STR)的抗菌、抗病毒活性,为其用于治疗上呼吸道感染提供一定的实验依据.方法:采用试管法与平皿法测定其对标准金黄色葡萄球菌等10株菌株的体外抑制作用,并观察对金黄色葡萄球菌和肺炎双球菌感染小鼠的保护作用,即将小鼠分为正常组,模型组,热毒宁对照组(生药剂量8.7g·kg-)及异长春花苷内酰胺低、高剂量(20,40 mg· kg -)组,每天ip给药1次,连续7d,末次给药后1h,腹腔注射金黄色葡萄球菌(或肺炎双球菌)菌液,观察小鼠7d内死亡情况;接种甲型流感病毒[A/PR8/34( H1 N1)]和乙型流感病毒(B/京防98-76)于MDCK(狗肾细胞),观察其体外抗病毒作用,并采用甲型流感病毒感染小鼠模型考察其体内抗病毒作用,即将小鼠分为正常组,模型组,热毒宁对照组(生药剂量8.7 g·kg-1)及异长春花苷内酰胺低、高剂量( 20,40 mg· kg-)组,每天ip给药1次,连续5d,于给药第1天以病毒尿囊液滴鼻感染小鼠,继续给药4d后观察肺部病变,作病理组织学检查,计算肺指数与抑制率.结果:异长春花苷内酰胺对标准大肠杆菌等7株菌株具有抑制作用,MIC均为5 g·L-1;质量浓度为10 g·L-1时,对肺炎双球菌等5株菌株的抑菌圈直径为13～25 mm;40 mg· kg -时可分别使金黄色葡萄球菌和肺炎双球菌感染小鼠的存活率达70％和55％;其体外对甲型与乙型流感病毒的IC50分别为0.649,0.323 g·L-1;对甲型流感病毒所致的小鼠肺指数升高与肺组织病变亦有明显降低和改善作用,40 mg· kg -时的肺指数抑制率为39.8％.结论:异长春花苷内酰胺具有抗菌、抗病毒活性.     

珍菊降压片及其中西药配伍的一般药理学比较研究

目的:观察珍菊降压片及其处方中西药组分对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统的影响,探寻中西药配伍增(存)效减毒的实验证据。方法:ICR小鼠随机分为珍菊降压片(ZJT)低、中、高剂量组(280,1 120,4 480 mg·kg~(-1)),另设相应剂量的珍菊降压片中药部分(ZJTZ)低、中、高剂量组(274,1 095,4 380 mg·kg~(-1)),珍菊降压片西药部分(ZJTX)低、中、高剂量组(6.2,24.9,99.5 mg·kg~(-1)),正常组,另设安定组。Beagle犬ZJT低、中、高剂量组(60,240,960 mg·kg~(-1)),另设相应剂量的ZJTZ低、中、高剂量组(58.7,235,939 mg·kg~(-1)),ZJTX低、中、高剂量组(1.3,5.3,21.3 mg·kg~(-1)),正常组。给ICR小鼠灌服,或给Beagle犬吞服珍菊降压片及其中药或西药部分,观察小鼠给药后自发活动状况以及协同戊巴比妥钠阈下催眠剂量对催眠的影响,记录和比较Beagle犬在给药前,给药后0.5,1,2,4,8,24 h的收缩压,舒张压,心率,PR间期,QRS波群,QT间期,T波形态,心律,呼吸频率和呼吸深度变化。结果:与正常组比较,ZJT灌胃给ICR小鼠280,1 120,4 480 mg·kg~(-1),受试动物自发活动下降,与戊巴比妥钠阈下催眠剂量有协同催眠作用,可缩短睡眠潜伏期,延长睡眠时间(P0.05,P0.01);吞服给Beagle犬960 mg·kg~(-1),受试动物收缩压、心率、呼吸频率和呼吸深度下降,其中血压下降起始时间为1 h,作用持续时间24 h。拆方研究结果显示,ZJT高剂量口服给药产生的收缩压、心率和呼吸频率和呼吸深度下降,以及显著的镇静作用,主要源于组方中的西药部分,给予ZJT,可显著增强降压活性,延长降压时间,阻断PR间期延长(P0.05,P0.01)。结论:ZJT高剂量口服给药,可使受试动物收缩压下降,其程度与剂量呈正相关,但同时对心率和呼吸有一定的抑制作用。此外,ZJT具有显著的镇静作用。ZJT的上述作用主要源于组方中的西药部分,加入中药部分,可增强降压活性,延长降压时间,抑制PR间期延长,表明以中西药配伍为特征的ZJT具有一定的增效减毒作用。     

通络冻干粉针中栀子苷、芍药苷beagle犬药代动力学研究

目的:探讨通络冻干粉针中有效成分栀子苷和芍药苷的药代动力学。方法:Beagle犬以高、中、低三个剂量分别单剂量静注给药,采用HPLC法测定不同时间Beagle犬体内栀子苷和芍药苷的血药浓度,以药动学计算软件对血药浓度-时间数据进行拟合。结果:高、中、低三种剂量分别单剂量静注给药后栀子苷、芍药苷在Beagle犬体内过程均呈二室模型,栀子苷高、中、低剂量组消除半衰期分别为113.5±41.5min,120.1±39.4min,161.0±22.6min,芍药苷为106.2±46.4min,132.7±46.8min,152.0±78.0min。结论:所建立的方法准确、灵敏度高,专属性好,可用于栀子苷和芍药苷的体内血浆药物浓度的同时分析。     

荆芥内酯的一般药理学研究

目的:观察荆芥内酯(schizonepetin,ST)对实验动物心血管系统、中枢神经系统、呼吸系统的影响。方法:以不同剂量荆芥内酯给予小鼠(200,100,50 mg·kg-1)和大鼠(100,50,25 mg·kg-1)口服给药,观察荆芥内酯对小鼠入睡只数、自主活动和大鼠在转棒上掉落次数的影响;以不同剂量荆芥内酯(40,20,10 mg·kg-1)对麻醉犬十二指肠给药,观察荆芥内酯对犬的呼吸频率、呼吸幅度、舒张压(SAP)、收缩压(DAP)、心率(HR)、PR间期、QRS、QT间期、T波各指标的影响。结果:荆芥内酯ig给药对正常小鼠自主活动无明显影响,并与小鼠戊巴妥钠阈下催眠剂量无协同作用;对大鼠在转棒上掉落次数无明显影响;ST各剂量组对麻醉犬呼吸频率和呼吸幅度无明显影响,对心率、舒张压和动脉压无显著影响;对心电图PR,QRS,QT间期和T波无显著延长。结论:一般药理作用研究表明,实验用药小鼠高剂量200 mg·kg-1为LD50的1/2,为临床成人拟用药剂量的20倍,犬用药高剂量为40 mg·kg-1及以下剂量,荆芥内酯单次给药对神经系统、呼吸系统和心血管系统无明显影响。     

生脉注射液对实验性心肌缺血Beagle犬生理指标及血清C-反应蛋白、NO水平的影响

目的：探讨生脉注射液对心肌缺血Beagle犬血压、心率、心电图及血清C-反应蛋白、NO水平的影响。方法：30只Beagle犬随机分为5组,即空白对照组、模型对照组、生脉注射液小剂量组(0.80 mL·kg -1 ）、生脉注射液大剂量组（3.20 mL·kg -1 ）和单硝酸异山梨酯组（0.07 mL·kg -1 ）。采用皮下注射盐酸异丙肾上腺素制备心肌缺血模型,同时给予药物治疗。记录给药后1、6、12、24 h,犬血压、心率和心电图变化,并检测血清C-反应蛋白和NO含量。结果：与空白对照组比较,模型组Beagle犬平均动脉压（MBP）明显降低（P<0.01）,心率（HR）明显加快（P<0.01或P<0.05）,心电图ΔST值明显增大（P<0.01）,生脉注射液能改善上述症状,但作用趋缓。生脉注射液对血清C-反应蛋白含量降低和NO含量升高有明显的对抗作用,与模型组比较,差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。结论：生脉注射液能改善心肌缺血Beagle犬生理指标,其机制可能与调节C-反应蛋白代谢,抑制NO分泌有关。     

醒脑静口服给药栀子苷在Beagle犬体内的药代动力学研究

目的:建立Beagle犬血浆中栀子苷的高效液相色谱分析方法,研究醒脑静口服给药后栀子苷的药代动力学特征及生物利用度。方法:Beagle犬分别口服、注射给予醒脑静,采用HPLC测定Beagle犬血浆中栀子苷浓度,以Kinetica软件拟合,计算相关药动学参数。结果:Beagle犬血浆中栀子苷在1.24～158.88 mg.L-1线性关系良好,口服给药的主要药动学参数为Cmax(11.8±0.6)mg.L-1,Tmax(52.0±4.5)min,AUC(1 280.8±172.0)mg.min.L-1,MRT(118.7±25.4)min。注射给药的药动学参数为Cmax(107.4±6.3)mg.L-1,AUC(7 930.1±670.0)mg.min.L-1,MRT(92.4±5.1)min。生物利用度为(6.46±0.87)%。结论:该实验建立的Beagle犬血浆中栀子苷的HPLC分析方法,适用性良好,提取、方法回收率和日内、日间精密度均符合要求,室温及冻融条件下稳定性良好。醒脑静口服给药栀子苷的生物利用度较低。     

南五味子软胶囊的一般药理作用研究

目的：观察南五味子软胶囊口服给药对小鼠精神神经系统和麻醉犬心血管系统及呼吸系统的影响,探讨其用药安全性。方法：以不同剂量南五味子软胶囊给予小鼠（100,200,400 mg·kg^-1）ig给药,观察给药后小鼠的一般行为表现、自主活动、协调运动能力和协同戊巴比妥钠作用,考察对其精神神经系统的影响;以不同剂量南五味子软胶囊（50,100,200 mg·kg^-1）对麻醉犬十二指肠给药,观察给药前后相关指标的变化,考察其对麻醉犬心血管系统及呼吸系统的影响。结果：南五味子软胶囊对小鼠一般行为表现无明显影响,在转棒和平衡木实验中未表现出肌松作用,对小鼠自主活动（中央穿格次数、直立、整毛及排便次数）有抑制作用,与戊巴比妥钠有协同作用,可缩短入睡潜伏期,延长睡眠持续时间。经十二指肠给药后,对麻醉犬呼吸幅度、呼吸频率、SBP（收缩压）、DBP（舒张压）、MBP（平均血压）、HR（心率）、T波、P波、PR间期、QRS、QT间期均无明显影响。结论：南五味子软胶囊对小鼠一般行为、运动协调能力以及麻醉犬心血管系统和呼吸系统无明显影响,抑制小鼠自主活动次数,与戊巴比妥钠有协同作用,提示南五味子软胶囊对精神神经系统有一定抑制作用,这与该药镇静安神助眠的药效相符。     

中药注射剂的类过敏实验动物模型和实验方法研究

目的：探讨中药注射剂类过敏实验动物模型和实验方法,以用于中药注射剂类过敏反应的临床前评价。方法：（1）Beagle犬随机分成：0.5% T-80组、鱼腥草蒸馏液组、含0.5%吐温的鱼腥草注射液组、0.5% HS15组、含0.5% HS15的鱼腥草注射液组。上述各组分别静脉注射给予各自受试药3mL·kg-1。给药后观察动物的反应,给药前和给药后10、30min分别测定血压、呼吸、心率。（2）小鼠或豚鼠分别一次性静脉注射给予不同浓度 T-80溶液、含不同浓度 T-80的鱼腥草蒸馏液、不含 T-80的鱼腥草蒸馏液,Compound 48/80溶液;以上受试物中均含有0.4%伊文思蓝。记录给药后各组动物耳廓血管通透性增高反应的阳性率,按照耳廓蓝染程度评分,并采用分光光度计定量测定耳廓伊文思蓝渗出量。结果：含T-80的受试物（0.5% T-80组单独或含0.5% T-80的鱼腥草注射液）给Beagle犬一次性静脉注射后,犬迅速出现类过敏反应,包括面部、口唇、眼结膜和耳部皮肤黏膜红肿、瘙痒,流涎、流泪,步态不稳或跌倒,精神萎靡或嗜睡,呼吸急促,血压下降等。在小鼠和豚鼠上,不同浓度的T-80或含不同浓度T-80的鱼腥草注射液可剂量依赖性地导致耳廓血管通透性增高。而其它不含T-80的受试物给Beagle犬静脉注射后未见类过敏反应,给小鼠和豚鼠注射后未见耳廓血管通透性增高反应。结论：鱼腥草注射液可导致类过敏反应,T-80是其主要的致类过敏反应物质。Beagle犬、小鼠和豚鼠均可作为中药注射剂类过敏实验的动物模型。Beagle犬的类过敏反应与临床高度一致,模型敏感性高、重复性好。小鼠和豚鼠的类过敏反应特征主要表现为耳廓血管通透性增高,该血管反应符合类过敏反应发生机制。     

强骨胶囊对eagle犬的长期毒性试验

采用配对分层随机法按体重将18只Beagle犬分为3组,大剂量组剂量为强骨胶囊0．8g/kg,小剂量组为0．08g/kg（大、小两个剂量分别相当于每天临床用药剂量为80 倍和8倍）。空白对照组给同体积蒸馏水,每周给药6次,连续24周,结果对犬的一般状态、体重、血常规检查、血生化指标及病理学检查均未见明确的病理影响。     

对《伤寒论》与《温疫论》的再思考

通过分析伤寒与温疫的证治特点、《伤寒论》与《温疫论》的篇章结构、张仲景与吴又可所处的时代背景,以及现代医学对出血热与鼠疫的认识,梳理热病证治的发展历史与脉络。     

浅议影响小儿头皮静脉穿刺的因素

头皮静脉穿刺是儿科护士必备的技术，其成功率的高低直接危机患儿的痛苦乃至生命，掌握这门过硬的技术，尽量做到一针见血，是儿科护士的天职，也是衡量合格护士的标准之一。本人从事儿科护理工作已多年，现将这方面的体会做一报告。     

中药蛇床子的研究进展

概述近年来有关蛇床子的化学成分、药理作用和临床应用和研究进展。     

基于效应的针刺穴位组学研究思考

根据“穴位组学概念”的提出,针对针刺机理进行深入研究。目的在于揭示针刺的生物学基础,阐明针刺的科学性,并对相关针刺处方进行优化,围绕临床针刺治疗手段中的关键技术进行标准化与规范化研究,实现针刺科学机理转化为实际应用,从而更好的服务于临床。     

百年以来《伤寒论》理论研究述评(之二)

从中华人民共和国建立到文化大革命爆发的近20年间,是新时期仲景学说研究队伍的形成———发展期。在这一时期,对《伤寒论》原著的注释和校正工作,揭开了新中国教材编写的序幕;对《伤寒论》中一些有代表性问题或关键性字词的考订,是一个特点;对《伤寒杂病论》方法论的研究,也是这一时期出现的新特点。此外,这一时期,对六经的研究逐渐深入;对方证的研究仍是热门话题;对伤寒方中用药规律的研究出现热潮;对张仲景治疗方法原理的研究开始活跃;比较性研究热度不减;专题性研究渐成趋势。     

百年以来《伤寒论》理论研究述评(之一)

近百年来,公开发表的研究《伤寒论》的学术论文约3万篇,内容涉及张仲景生平事迹、《伤寒论》版本传承、《伤寒论》学术思想和临床应用研究等多个方面。民国时期是近代仲景学术研究的萌芽——发动期,这一时期的文章具有以下时代特点:①期刊和作者群有明显的地域和社团性;②体现了中西医结合的研究方向;③研究空间不断扩大;④学术争鸣空前活跃。     

辨证施护喘证

喘证的一般护理注意调整病室环境、体位与休息、严密观察生命体征、饮食护理、情志护理;根据中医辨病与辨证相结合的方法,同病异护、异病同护,实施具有针对性、个性化的护理措施,保障治疗措施的实施,促进疾病康复。     

蛇床子素抗凝血作用

目的:研究蛇床子素的抗凝血作用。方法:通过测定小鼠凝血时间(CT)、大鼠的凝血酶原时间(PT)和优球蛋白溶解时间(ELT),观测蛇床子素的抗凝作用。结果:蛇床子素能显著处长CT、PT,缩短ELT。结论:蛇床子素具有明确的抗凝血作用。     

七情学说实验研究相关问题探讨

对近年来有关中医七情学说的实验研究现状进行了简要评述。指出实验研究对七情学说的创新和发展具有重要的意义，并着重对今后开展七情学说实验研究所要解决的关键问题以及七情学说实验研究所涉及的动物模型等问题进行了初步探讨。     

基于《伤寒论》引发古代伤寒学派思考

《伤寒论》这一中医经典著作,指导临床,疗效显著,活人无数,尤其是对外感热病的发展影响颇深.伤寒学派是以研究或阐述张仲景《伤寒论》辨证论治及理法方药为中心的医学学术群体,该学派学术璀璨,连绵千年.现就以古代此派的形成、发展、争鸣3个阶段进行初步探析,认为其形成于晋唐,发展于宋元,争鸣于明清.