动态观察柴胡皂苷a对实验性癫痫小鼠痫性发作的影响

目的研究柴胡皂苷a(saikosaponin a,SSa)对戊四氮(PTZ)诱导的小鼠痫性发作的影响,了解其药效特点.方法采用PTZ诱导小鼠急性痫性发作来制作癫痫模型,通过记录不同时间点小鼠痫性发作潜伏期和强直性惊厥率的变化,研究SSa抗小鼠PTZ致痫作用的动态特征.结果 SSa 腹腔注射30、60、90 min组能显著延长阵发性痉挛潜伏期(P<0.05),其中SSa 90 min组作用最为显著(P<0.01).在60、90、120 min组中,SSa 腹腔注射也能明显延长强直性惊厥潜伏期(P<0.05),其中尤以90 min组作用显著(P<0.01);SSa 90 min组对过渡时间延长作用显著(P<0.05);SSa 30 min、60 min组能减少PTZ致痫小鼠强直性惊厥发作例数(P<0.05),且以SSa 60 min组作用最为显著.结论 SSa具有对抗小鼠PTZ致痫作用;腹腔注射SSa对PTZ诱导小鼠的痫性发作在120 min内以60 min、90 min药效作用较强.     

柴胡皂苷α对实验性癫痫大鼠模型的干预作用

目的 研究柴胡皂苷α对实验性癫痫大鼠痫性发作的影响.方法 采用戊四氮诱导大鼠急性痫性发作来制作癫痫模型,通过记录大鼠痫性发作的潜伏期和强直性惊厥发生率的变化,研究柴胡皂苷α对戊四氮致痫大鼠的抗癫痫作用.结果 柴胡皂苷α可显著性延长戊四氮诱发的大鼠痫性发作的潜伏期(P＜0.01),降低大鼠强直性惊厥发生率(P＜0.05).结论 柴胡皂苷α具有抑制戊四氮致痫大鼠痫性发作的作用.     

中药复方对戊四氮致痫小鼠行为及生长变化的干预作用

目的 观察中药复方（AAP）对戊四氮(PTZ)致痫小鼠行为及生长变化的影响。方法 60只健康成年雄性昆明小鼠随机分为对照组(CK组)、模型组(PTZ组)、中药大剂量组(AAPl组)、中药中剂量组(AAPm组)、中药小剂量组(AAPs组)和丙戊酸钠组（VPA组）,每组10只。对照组和模型组分别给予生理盐水4mL/kg·d灌胃;中药各组分别给予中药复方大、中、小剂量（14.8g/kg、7.4g/kg、3.7g/kg）灌胃,每天1次;丙戊酸钠组腹腔注射VPA（20mg/kg·d),连续7d。最后1次灌胃后,除对照组外,其他各组均腹腔内注射PTZ 95mg/kg,采用Yuhas分级法观察小鼠行为学改变,记录小鼠痫性发作级别、发作潜伏期、发作持续时间;测定各组小鼠体质量增加值。结果 与PTZ组相比,AAPs组小鼠发作潜伏期延长,发作持续时间缩短（P＜0.05）。与VPA组比较,中药AAPl、AAPm、AAPs各组小鼠体质量增加（P＜0.05）。结论 AAPs小剂量能延长PTZ致痫小鼠发作潜伏期,缩短PTZ致痫小鼠发作持续时间,抗惊厥效果良好;且AAP能明显增加小鼠体质量。     

PTZ致痫大鼠海马TNFR1动态表达变化及柴胡皂苷a的干预作用

目的:探讨戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)急性致痫模型大鼠海马区肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)的动态变化及柴胡皂苷a(saikosaponin a,SSa)的干预作用。方法:将96只健康SD大鼠随机分为4组:A组为对照组,B组为模型组,C组为SSa组,D组为丙戊酸钠(Sodium Valproate,VPA)组;其中A组6只,B组、C组与D组各30只(时间点0.5 h、2 h、4 h8、h、12 h各6只)。采用腹腔注射PTZ急性致痫,用免疫组织化学方法观察各时间点海马区TNFR1的表达水平。结果:PTZ致痫大鼠海马区TNFR1的表达显著升高(P<0.05),但在12 h时其水平有所下降并逐渐接近对照组(P>0.05),而SSa和VPA能明显抑制PTZ致痫大鼠海马区TNFR1的表达升高(P<0.05)。结论:PTZ致痫大鼠海马区TNFR1表达显著升高,而SSa可以抑制其表达的升高,这可能为SSa抗癫痫机制之一。     

曼马胶囊的抗惊厥抗癫痫药理作用的实验研究

目的:研究曼马胶囊抗惊厥抗癫痫作用的药效.方法:采用戊四唑(PTZ)、最大电休克(MES)小鼠急性惊厥模型和大鼠PTZ慢性癫痫点燃模型试验.结果:曼马胶囊能明显延长小鼠PTZ急性惊厥潜伏期、降低(MES)惊厥发作率、并降低(PTZ)慢性癫痫点燃大鼠的发作级别(与生理盐水组比较,P＜0.05,P＜0.01).此外,曼马胶囊尚有镇静催眠作用,可明显提高阈下剂量戊巴比妥钠引起的小鼠的入睡率、延长睡眠时间.结论:曼马胶囊具有良好的抗惊厥抗癫痫作用.     

丁苯酞对癫痫小鼠的防治作用

目的 观察丁苯酞对癫痫小鼠的影响.方法 小鼠腹腔注射丁苯酞后用印防己碱及戊四唑制作急性癫痫模型,以强直性惊厥发作潜伏期、强直性惊厥发生率、死亡时间及死亡率为判定药效指标,观察丁苯酞的抗惊厥、抗癫痫作用.结果 三种剂量丁苯酞腹腔注射给药后,高剂量组戊四唑及印防己碱所致的小鼠强直性惊厥发作潜伏期延长,死亡时间延迟,死亡率及强直性惊厥的发生率降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),并与阳性对照药有良好的可比性.结论 丁苯酞具有较好的抗惊厥、抗癫痫作用.     

电针对戊四唑点燃型癫痫大鼠脑电图的影响

目的:探讨戊四唑(PTZ)致痫大鼠脑电图的变化及电针对其影响.方法:成年SD大鼠30只随机分为正常对照组、PTZ致痫组和电针组,每组10只.采用多导生理记录仪记录大鼠脑电变化情况.结果:电针组大鼠脑电痫波潜伏期较PTZ致痫组延长(P《0.05);痫波持续时间明显缩短(P《0.01);发作频率明显减少(P《0.01).结论:电针可明显抑制PTZ诱导的大鼠癫痫发作.     

天麻素对利多卡因致惊厥作用的影响

目的 观察天麻素单用及其与地西泮合用对利多卡因所致惊厥作用的影响.方法 腹腔注射不同剂量天麻素或天麻素和地西泮合用,10 min后,腹腔注射致惊厥剂量的利多卡因,观察小鼠惊厥潜伏期、持续时间和惊厥只数.结果 天麻素100 mg·kg-1、200 mg·kg-1、400 mg·kg-1能延长惊厥潜伏期(P<0.05,P<0.05,P<0.01);单独使用天麻素50 mg·kg-1可延长惊厥潜伏期(P<0.05),对惊厥持续时间和惊厥只数则无明显影响,单独使用地西泮1.5 mg·kg-1对惊厥潜伏期、持续时间和惊厥只数均无明显影响,二者合用则能明显延长惊厥潜伏期(P<0.01),缩短惊厥持续时间(P<0.01),减少惊厥只数(P<0.01).结论 单用天麻素可拮抗利多卡因的致惊厥作用,小剂量天麻素与地西泮合用能协同拮抗利多卡因所致惊厥作用.     

灵芝孢子粉对癫痫大鼠脑NF-κB免疫反应性影响及行为学观测

目的观察和探讨灵芝孢子粉对戊四氮(PTZ)致痫大鼠脑核转录因子-κB(NF-κB)免疫反应性的影响并进行行为学观测。方法用亚惊厥剂量的PTZ复制大鼠慢性癫痫模型,用药组以灵芝孢子粉灌胃,记录癫痫发作的潜伏期及持续时间,采用免疫组织化学法检测脑NF-κB/P65的蛋白表达。结果大鼠海马和皮质区每高倍视野(×400)下NF-κB/65蛋白表达模型组明显高于对照组(P<0.01);在造模第17、21、25天时用药组较模型组癫痫发作的潜伏期有所延长(P<0.05或P<0.01),海马和皮质区NF-κB/P65蛋白表达用药组低于模型组(P<0.01或P<0.05)。结论NF-κB可能参与了PTZ致痫的发生发展过程,灵芝孢子粉能明显抑制NF-κB蛋白表达,抑制免疫炎症反应,降低神经系统兴奋性,对神经细胞具有保护作用。     

侧脑室注射IL-6对大鼠脑电活动的影响及柴胡皂苷a的干预作用

目的:研究IL-6对大鼠脑电活动的影响,以及柴胡皂苷a(saikosaponin a,SSa)的干预作用。方法:采用侧脑室注射IL-6观察24 h内对大鼠脑电活动的影响,通过对脑电图描记,计算尖波个数以及高频(100 Hz)脑电的功率和波幅的变化,并研究SSa的干预作用。结果:IL-6可诱发大鼠脑电痫性活动,使大鼠高频(100 Hz)脑电波的功率和波幅的增大(P<0.05);SSa高剂量组2,4,8,12 h时能显著抑制大鼠脑电中尖波个数(P<0.05),抑制脑电的功率(4,8,12 h时)和波幅(1,4,8,12 h时)的增大(P<0.05)。结论:SSa高剂量可以抑制IL-6诱发大鼠脑电的痫性放电。     

迷走神经刺激对戊四氮癫痫大鼠海马区γ-GABA、Glu和脑电变化

目的 观察VNS对正常大鼠和戊四氮(PTZ)致癫痫大鼠的脑电图的影响,以及测定海马区GABA,GLU的变化.进一步探讨迷走神经刺激(VNS)的抗癫痫机制.方法 随机分为对照组、刺激A组、刺激B1组、刺激B2组、刺激B3组、刺激C组,各10只.分别观察脑电图和测定海马GABA、GLU的变化.结果 VNS可明显延长致病大鼠癫痫发作和痫波释放的潜伏期(P<0.05),减轻癫痫发作的严重程度,并能抑制皮层及海马癫痫波的释放,VNS对正常人鼠脑电图无影响.刺激各组海马GABA升高,GLU下降,组与组之间有明显差异P<0.05.结论 VNS可明显抑制PTZ诱导的大鼠癫痫.     

柴胡皂苷a对难治性癫痫大鼠痫性发作的影响

目的探讨柴胡皂苷a(SSa)对匹罗卡品致难治性癫痫模型大鼠痫性发作的影响。方法将制备成功的48只SD难治性癫痫大鼠模型随机分为模型组(B)、丙戊酸钠组(C)、柴胡皂苷a低剂量组(D)和高剂量组(E)4组,每组各12只,另有空白对照组(A)12只。A、B组给予等量生理盐水,C组用量为200mg/kg,D、E组用药浓度依次为1.09mg/kg、2.18mg/kg,A、B、C组灌胃给药,D、E组腹腔注射给药。分别观察给药4周、8周后痫性发作次数、平均发作时间及发作级别的变化。结果痫性发作方面,A组无痫性发作,B组大鼠痫性发作明显(P>0.05),C、D、E组大鼠痫性发作均有不同程度的减轻(P<0.05),E组大鼠痫性发作减轻最明显。结论柴胡皂苷a能减轻难治性癫痫大鼠的痫性发作,有明显的抗癫痫作用。     

α-细辛脑的抗惊厥、抗癫痫作用研究

目的观察α-细辛脑（α-asarone）对小鼠惊厥及癫痫的防治作用。方法腹腔注射作用机制不同的化学试剂制作小鼠急性癫痫模型,三种剂量α-细辛脑（25,50,100mg·kg-1）预先腹腔注射给药,以强直性惊厥发作潜伏期等为判定药效指标,观察α-细辛脑的抗惊厥、抗癫痫作用。结果三种剂量α-细辛脑腹腔注射给药后,高剂量均能延迟小鼠的死亡时间,中、高剂量能延长印防己碱、戊四氮所致的强直性惊厥发作潜伏期,延迟小鼠的死亡时间,降低死亡率及强直性惊厥的发生率,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,并与苯巴比妥钠等西药有良好的可比性。但对士的宁所致的小鼠惊厥及海人藻酸所致的癫痫持续状态疗效不明显。结论α-细辛脑具有较强的抗惊厥、抗癫痫作用。     

p38MAPK信号通路在癫痫大鼠中的激活及普瑞巴林的干预作用

目的 观察γ 氨基丁酸(GABA)受体阻滞剂普瑞巴林(PGB)对癫痫大鼠的干预作用及其作用机制。方法 按随机数字表法将38只健康成年SD大鼠分为对照组,戊四氮(PTZ)组,PGB低、中、高剂量组。按Racine分级方法观察癫痫大鼠行为学表现,同时描记脑电图变化;通过苏木素-伊红染色法观察海马神经元的形态学改变,采用免疫组织化学法检测海马组织p38MAPK的蛋白表达。结果 与对照组比较,PTZ组大鼠癫痫发作级别明显增高,表现为Ⅳ～Ⅴ级发作 (P<0.01),海马组织中p38MAPK的蛋白表达增强 (P<0.01);与PTZ组比较,PGB组大鼠癫痫发作级别明显降低,表现为Ⅰ～Ⅲ级发作 (P<0.01),海马组织中p38MAPK的蛋白表达减弱(P<0.05);PGB组间比较,高、中剂量组大鼠癫痫发作级别较低剂量组降低(P<0.05),海马组织中p38MAPK的蛋白表达较低剂量组减弱(P<0.05)。结论 p38MAPK通路在PTZ诱导的癫痫大鼠海马中表达增强,GABA受体阻滞剂PGB对癫痫大鼠具有保护作用,其作用是通过间接下调p38MAPK的蛋白表达实现的。     

迷走神经刺激对戊四氮致痫大鼠行为及脑电图的影响

为探讨迷走神经刺激（ＶＮＳ）的抗癫痫作用,观察了ＶＮＳ对正常大鼠和戊四氮（ＰＴＺ）致痫大鼠行为和脑电图的影响,结果发现,ＶＮＳ可明显延长致痫大鼠癫痫发作和痫波释放的潜伏期（Ｐ＜０．０５）,减轻癫痫发作的严重程度（Ｐ＜０．０１）,并能抑制皮层及海马癫痫波的释放（Ｐ＜０．０１）,而对正常大鼠脑电图无影响。结果提示ＶＮＳ可明显抑制ＰＴＺ诱导的大鼠癫痫。