缬沙坦对扩张型心肌病大鼠心肌预保护作用的实验研究

目的观察血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂缬沙坦对多柔比星诱导的扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌的预保护作用,并探讨其可能机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常对照组20只(生理盐水腹腔内注射),DCM组20只(多柔比星每周2 mg/kg腹腔内注射)和缬沙坦预处理组20只(多柔比星每周2 mg/kg腹腔内注射)。缬沙坦预处理组在造模的同时给予缬沙坦30 mg.kg-1.d-1灌胃,而正常对照组和DCM组则给予同体积的生理盐水灌胃。8周后行心脏超声和血流动力学检测,取各组大鼠心肌组织行苏木素-伊红(HE)染色和VG染色,测定心肌胶原含量(CVF),并测定心肌组织中肌浆网钙泵(SERCA2a)、钙释放通道(RyR2)、受磷蛋白(PLB)和钠钙交换蛋白(NCX1)的蛋白表达水平。结果与正常组相比,DCM组心功能明显下降(P<0.05),CVF含量明显增多(P<0.01),SERCA2a、RyR2蛋白表达水平显著降低(P<0.05),PLB、NCX1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),和DCM组相比,缬沙坦预处理组心功能明显改善(P<0.05),CVF含量明显下降(P<0.05),SERCA2a、RyR2蛋白水平增高(P均<0.05),NCX1、PLB蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论预防性给予缬沙坦能减轻多柔比星对钙调蛋白的下调作用和致心力衰竭作用,对防止扩张型心肌病的发生、发展有重要意义。     

番茄红素对慢性心力衰竭大鼠的保护作用及机制研究

目的探讨番茄红素对慢性心力衰竭大鼠心功能的影响及可能机制。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支制备慢性心力衰竭大鼠模型,21只Wistar大鼠分为假手术组、心力衰竭对照组及心力衰竭番茄红素处理组。采用超声心动图检测各组大鼠心功能,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血浆氧化应激即丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白印迹法分别检测各组大鼠心脏肌浆网钙调控蛋白(SERCA2a)的表达。结果与假手术组相比,心力衰竭对照组左心室射血分数显著降低,而左心室舒张末内径(LVEDD),左心室收缩末内径(LVESD)显著升高(P<0.05)。同时心力衰竭对照组血浆氧化应激水平显著升高,而心脏SERCA2amRNA及蛋白的表达水平显著下调(P<0.05)。给予番茄红素处理4周后,可明显改善心力衰竭大鼠上述指标的异常(P<0.05)。结论番茄红素能改善慢性心力衰竭大鼠心功能,其机制可能与降低心力衰竭大鼠氧化应激水平,从而上调慢性心力衰竭大鼠心肌SERCA2a蛋白表达有关。     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠心脏组织脂联素受体2单核趋化蛋白-1表达的影响

目的探讨罗格列酮对2型糖尿病大鼠心脏组织中脂联素受体2(AdipoR2)、单核趋化蛋白(MCP)-1表达影响。方法 36只雄性Wistar大鼠,随机分为3组:健康对照组(A组,10只),糖尿病组(B组,13只)和罗格列酮治疗组(C组,13只),采用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法诱导糖尿病模型。用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法测定大鼠心肌AdipoR2mRNA、MCP-1mRNA的表达,用免疫组织化学法检测心脏组织中AdipoR2蛋白的表达。结果与A组比较,B组糖尿病大鼠心质量/体质量增加,MCP-1表达增加,血浆脂联素水平、心肌AdipoR2mRNA和蛋白表达显著降低。经罗格列酮治疗后,C组大鼠心质量/体质量、MCP-1mRNA降低,血浆脂联素水平、心肌AdipoR2mRNA和蛋白表达增加。结论 2型糖尿病大鼠心肌Adi-poR2表达水平降低,MCP-1的表达水平升高,罗格列酮上调2型糖尿病大鼠心肌AdipoR2的表达,并抑制MCP-1的过度表达从而延缓糖尿病心肌病的进展,可能是其心脏保护作用机制之一。     

洛沙坦对肾性高血压大鼠心肌AT_(1a)mRNA、AT_(1b)mRNA表达的影响

目的　观察洛沙坦对大鼠肾性高血压的治疗效果及其对大鼠心肌血管紧张素Ⅱ 1型受体亚型AT1a mRNA、AT1b mRNA表达的调控。方法　改进传统的两肾一夹肾性高血压大鼠实验模型制作方法 ,采用定量反转录聚合酶链式反应 (QRT PCR)方法对AT1a mRNA、AT1b mRNA进行定量。结果　①以丝线细钢丝代替银夹可以成功构造大鼠肾血管性高血压模型。②同假手术组大鼠相比 ,模型组大鼠心脏指数明显高于前者 (P <0 0 5 ) ;而治疗组大鼠心脏指数则无明显差异 (P >0 0 5 )。③肾性高血压形成后 ,模型组大鼠心肌AT1amRNA下降 ,而洛沙坦治疗后治疗组AT1b mRNA显著上升 (P <0 0 5 )。结论　洛沙坦有降压作用 ,也能逆转肾血管性高血压引起的心肌肥厚 ,洛沙坦对AT1亚型mR NA的调控差异 ,提示洛沙坦可能对AT1a和AT1b有受体选择性。     

肝硬化对大鼠心肌肌球蛋白重链表达的影响

目的：研究肝硬化对大鼠心肌肌球蛋白重链a、β亚型表达的影响。方法：取清洁级SD大鼠30只,随机分为两组：对照组和肝硬化组。记录各组大鼠的心脏系数,测定各组心脏血流动力学指标,RT—PCR法检测各组心肌肌球蛋白重链a、β亚型表达的变化。结果：与对照组相比,肝硬化组心脏系数增大,心脏LVSP,＋dp／dt,-dp／dt降低,RT—PCR法检测心肌a—MHC基因表达降低、β-MHC基因表达升高。结论：肝硬化影响心肌的收缩功能,同时刺激心肌肌球蛋白重链基因表达发生变化,提示其可能参与了肝硬化心肌病的发生和发展。     

短暂性和永久性局灶脑缺血大鼠大脑皮层中钠-钙交换体亚型mRNA及蛋白表达的变化

目的：研究大鼠短暂性和永久性局灶脑缺血模型中大脑皮层钠-钙交换体亚型mRNA和蛋白表达的变化。方法大脑中动脉阻断（MCAO）造成短暂性和永久性局灶脑缺血；用RT—PCR的方法检测大脑皮层中三种钠钙交换体亚型NCX1，NCX2和NCX3mRNA表达的变化；用western blot的方法检测大脑皮层中NCX1蛋白的表达变化。结果：大脑中动脉阻断2小时再灌2小时、6小时时NCX1mRNA分别降低42．1％和27．8％，     

替米沙坦对2型糖尿病大鼠心肌脂联素受体2葡萄糖转运蛋白4表达的影响

目的探讨替米沙坦对2型糖尿病大鼠心肌组织脂联素受体2(AdipoR2)及葡萄糖转运蛋白4(GluT4)表达的影响。方法30只雄性Wistar大鼠,随机分为3组:健康对照组(A组),糖尿病组(B组)和糖尿病替米沙坦治疗组(C组),每组各10只。采用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法诱导糖尿病模型。用逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)的方法测定大鼠心肌AdipoR2mRNA、GluT4mRNA的表达,用免疫组织化学法检测AdipoR2蛋白在心肌组织中的表达,用放射免疫法检测血浆脂联素水平。结果与A组比较,B组糖尿病大鼠心质量/体质量增加,血浆脂联素水平、心肌AdipoR2mRNA和蛋白表达以及GluT4mRNA表达均显著降低。替米沙坦治疗后,C组糖尿病大鼠心质量/体质量降低,血浆脂联素水平、心肌AdipoR2mRNA和蛋白表达以及GluT4mRNA表达均显著升高。结论2型糖尿病大鼠心肌AdipoR2及GluT4表达水平降低。替米沙坦上调2型糖尿病大鼠心肌AdipoR2及GluT4表达,促进心肌葡萄糖氧化,减轻心脏肥大,产生心脏保护作用。     

洛沙坦对肾性高血压大鼠心肌AT1a mRNA、 AT1b mRNA表达的影响

目的观察洛沙坦对大鼠肾性高血压的治疗效果及其对大鼠心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体亚型AT1amRNA、AT1bmRNA表达的调控.方法改进传统的两肾一夹肾性高血压大鼠实验模型制作方法,采用定量反转录聚合酶链式反应(QRT-PCR)方法对AT1amRNA、AT1bmRNA进行定量.结果①以丝线细钢丝代替银夹可以成功构造大鼠肾血管性高血压模型.②同假手术组大鼠相比,模型组大鼠心脏指数明显高于前者(P＜0.05);而治疗组大鼠心脏指数则无明显差异(P＞0.05).③肾性高血压形成后,模型组大鼠心肌AT1amRNA下降,而洛沙坦治疗后治疗组AT1bmRNA显著上升(P＜0.05).结论洛沙坦有降压作用,也能逆转肾血管性高血压引起的心肌肥厚,洛沙坦对AT1亚型mR-NA的调控差异,提示洛沙坦可能对AT1a和AT1b有受体选择性.     

缬沙坦对2型糖尿病大鼠心肌病变的防治作用

目的　观察 2型糖尿病大鼠心肌病变时一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶 (NOS)基因表达的变化及缬沙坦对心肌病变的防治作用。方法　采用高能量饮食加小剂量腹腔注射链脲佐菌素 (STZ)的方法 ,建立 2型糖尿病大鼠模型。缬沙坦连续灌胃 8wk。观察注射STZ 12wk和 2 0wk后大鼠的心功能、心脏重量指数、心肌和血浆中NO含量、心肌中eNOSmRNA和iNOSmRNA表达情况。结果　从注射STZ后的 12wk到 2 0wk ,2型糖尿病组大鼠左心室收缩和舒张功能进行性减退 ,心脏重量指数增加 ;心肌和血浆中NO水平于注射STZ 12wk时上升 ,2 0wk时下降 ;心肌iNOSmR NA的表达在 12wk和 2 0wk时均明显增加 ,eNOSmRNA的表达在 12wk时无明显改变 ,在 2 0wk时则明显减少 ;缬沙坦能使上述异常显著减轻。结论　NO及NOSmRNA基因表达的异常改变可能参与了 2型糖尿病心肌病变发生发展的过程 ;缬沙坦对 2型糖尿病心肌病具有一定防治作用。     

肌浆网Ca^2﹢-ATP酶在柔红霉素致大鼠心肌损伤中的作用

目的：探讨柔红霉素（ DNR）致大鼠心肌损伤的作用机制。方法用随机数字表法将健康清洁的SD大鼠分为DNR组和对照组,每组20只。DNR组腹腔注射DNR 3.5 mg/kg,对照组腹腔注射等容积0.9%氯化钠注射液,均每周1次,连续4周。注射DNR或0.9%氯化钠注射液1、3和4周末2组分别各取5只大鼠进行心电图、心肌组织肌浆网Ca^2﹢-ATP酶（ SERCA2a）蛋白表达及组织病理学检测。结果腹腔注射DNR可成功复制亚急性心肌损伤大鼠模型。实验第2周时DNR组大鼠出现精神差、活动缓慢、嗜睡、进食减少等症状,对照组大鼠活动、体重、进食均正常;第4周大鼠心电图QRS波电压下降＆gt;30%,ST段抬高,P波尖耸,心肌组织病理学检查显示心肌细胞胞质浑浊,有空泡形成,肌纤维排列紊乱,间隔增宽。实验1周时2组大鼠心肌组织SERCA2a蛋白表达均呈中等阳性,而实验3及4周末DNR组大鼠心肌组织SERCA2a蛋白表达均呈弱阳性。实验3及4周末,DNR组大鼠SERCA2a蛋白表达阳性细胞数明显低于同时点对照组大鼠[（42.2±1.2）个比（65.30±1.6）个,（35.2±6.0）个比（66.7±1.5）个,均P﹤0.05]。结论 DNR可抑制大鼠心肌组织SERCA2a蛋白表达,可能是其心肌毒性的机制之一。     

缬沙坦对扩张型心肌病心衰大鼠肌浆网Ca2+-ATP酶及其调控蛋白的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂（ARB）缬沙坦对扩张型心肌病（DCM）心衰大鼠心肌肌浆网Ca^2＋-ATP酶（SER-CA2a）及其调控蛋白（PLB）的影响及意义。方法腹腔注射多柔比星建立SD大鼠DCM模型。随机分为DCM组（M组,n=11）、缬沙坦组（V组,n=10）、另设正常对照组（C组,n=10）,V组予以缬沙坦30mg·k^-1·d^-1,C组和M组予以生理盐水灌胃,8周后行血流动力学检测,采用RT—PCR和Western—blot法分别检测心肌组织SERCA2a、PLB的mRNA和蛋白含量。结果与正常对照组相比,DCM组左心室压峰值（LVSP）、左室最大压力上升及下降速度（±dp／dtmax）显著下降（均P〈0．05）,左室舒张末压（LVEDP）显著上升（P〈0．05）;缬沙坦组LVSP、±dp／dtmax显著高于DCM组（均P〈0．05）,LVEDP显著低于DCM组（P〈0．05）;DCM组SERCA2a的mRNA及蛋白含量显著低于正常对照组（均P〈0．05）,PLB的mRNA及蛋白含量显著高于正常对照组（均P〈0．05）。缬沙坦治疗后SERCA2a的mRNA及蛋白含量显著升高（均P〈0．05）,PLB的mRNA含量显著降低（P〈0．05）,而PLB蛋白含量无显著改变（P〉0．05）。结论缬沙坦改善DCM心功能可以与其部分纠正SERCA2a、PLB的异常有关。     

神经调节蛋白-1对糖尿病心肌病大鼠心肌重构的影响

目的观察神经调节蛋白-1(NRG-1)对糖尿病心肌病大鼠心肌重构的影响并初步探讨其机制。方法♂SD大鼠经腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病心肌病(DCM)模型,对照组(Control)大鼠给予腹腔注射PBS溶液。成模后12周大鼠分为DCM组(隔日1次尾静脉注射PBS液)、NRG-1组(隔日1次尾经脉注射重组NRG-1)、HERCE组(隔日1次尾经脉注射重组NRG-1及Herceptin),药物干预共2周,观察2周于DCM造模后16周,采用心脏超声评估糖尿病心肌病大鼠心功能变化;原位末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡,Masson特殊胶原染色定量检测心肌胶原纤维,实时定量RT-PCR法检测心肌组织相关基因表达情况。结果糖尿病诱导16周后,DCM组大鼠心功能降低,表现为左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)、舒张早期运动速度/舒张晚期运动速度(Em/Am)较对照组下降(P<0.05)。凋亡指数(AI)、胶原容积分数(CVF)、Ⅰ/Ⅲ型胶原mRNA表达上调,bcl-2 mRNA下调而bax mRNA上调(P<0.05)。与DCM组相比,NRG-1组LVEF、FS、bcl-2 mRNA上调(P<0.05),AI、CVF、Ⅰ/Ⅲ型胶原mRNA、bax mRNA表达下调(P<0.05)。与NRG-1组比较,HERCE组以上各指标变化无统计学意义(P>0.05)。结论外源性补给NRG-1可抑制心肌细胞的凋亡、减轻心肌纤维化,从而改善DCM大鼠心功能。     

黄芪多糖对异丙肾上腺素诱发的SERCA2a表达及活性降低的影响

目的探讨黄芪多糖对异丙肾上腺素(isopreterenol,ISO)刺激下心肌细胞SERCA2a表达的影响。方法采用Real-time PCR法检测SERCA2a mRNA的表达;利用蛋白质免疫印迹法检测SERCA2a蛋白的表达。以4-硝基酚磷酸二钠(p-NPP)法检测SERCA2a的活性。结果与对照组相比,ISO组心肌细胞SERCA2a mRNA及蛋白的表达均明显降低,而黄芪多糖剂量依赖性地逆转上述降低。此外,黄芪多糖还可明显提高SERCA2a的活性。结论黄芪多糖可缓解ISO引起的SERCA2a表达及活性的下调。该作用可能是黄芪多糖缓解心肌细胞内Ca2+超载,进而发挥其心血管保护作用的重要机制。     

扩张型心肌病大鼠经药物处理后左心室内皮素系统和钙调节蛋白的变化

目的：研究扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌钙调节蛋白和内皮素系统的变化及培多普利和比索洛尔干预的影响．方法：二肾-夹制备高血压糖尿病大鼠模型,部分大鼠用培多普利及比索洛尔治疗．3个月后检测大鼠LV／BW及左室β1AR、钙调节蛋白、内皮素受体(ETR)等mRNA表达,ETR及亚型Bmax和KD值的变化．结果：与正常组相比,DCM大鼠LV／BW增高,SERCA表达下降,活力降低,β1AR及IP3—1R上调,ETR数量降低,ETAR降低为主．培多普利及比索洛尔治疗逆转心室肥厚同时改善钙调节蛋白及内皮素系统的失调．结论：DCM大鼠心室肥厚阶段存在心肌细胞钙调节蛋白及内皮素系统的失调,用培多普利及比索洛尔治疗后可逆转．     

TRPV亚型mRNA在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠膀胱的表达

目的研究在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型的膀胱中瞬时感受器电位V型(TRPV)亚型的mRNA水平是否发生改变,并探究改变的TRPV亚型的mRNA水平是否对糖尿病引起的膀胱功能障碍有影响。方法雄性Wistar大鼠随机分成STZ诱导的糖尿病组,5%蔗糖水诱导的多尿组以及正常对照组。于诱导糖尿病后2,4,8,16和24周进行相关检查。通过尿流动力学检查对膀胱功能进行评价;应用实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)方法检测膀胱组织中TRPV亚家族mRNA的表达水平。结果与其他2组相比,除了糖尿病诱导后2周外,其他时间点糖尿病组TRPV1和TRPV4的mRNA水平明显降低;糖尿病组的TRPV2mRNA水平明显高于其他2组,糖尿病诱导后的24周除外;糖尿病诱导后的4,8周的糖尿病组TRPV3mRNA水平以及诱导后2,4,8周的糖尿病组TRPV5mRNA水平明显高于其他2组,在诱导后16,24周糖尿病组TR-PV3和TRPV5mRNA水平明显低于其他2组;在大鼠膀胱中没有TRPV6mRNA的表达。结论由于糖尿病的影响,大鼠膀胱中TRPV亚型的mRNA水平发生了显著变化,这些变化很可能促成了糖尿病大鼠的膀胱功能障碍的发生。     

前胡丙素对大鼠缺血-再灌注心肌肌浆网钙泵功能及其蛋白水平的影响

目的研究前胡丙素对大鼠缺血-再灌注(I-R)心肌肌浆网钙泵(SERCA)的影响及机制。方法 24只雄性SD大鼠随机均分为正常对照组、I-R组、前胡丙素+I-R组和聚乙二醇400+I-R组。检测再灌注15min时冠状动脉流出量(CF)和冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)漏出量,采用改良对硝基苯酚棕榈酸酯(p-NPP)法和Millipore过滤技术测定SERCA的活性和三磷酸腺苷依赖的SERCA45 Ca2+摄取率,Western blot法检测心肌细胞SERCA蛋白表达水平。结果与I-R组相比,前胡丙素+I-R组CF、SERCA蛋白表达量、SERCA的活性和45 Ca2+摄取率增高(P<0.01),LDH漏出量降低(P<0.01)。结论前胡丙素对离体大鼠心脏I-R损伤有保护作用,可能与其减轻I-R损伤引起的心肌SERCA功能和蛋白表达抑制有关。     

塞来昔布减轻糖尿病大鼠心肌细胞纤维化的实验研究

目的 探讨塞来昔布对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞纤维化的影响.方法 将Wistar大鼠30只随机分为对照组（A组）、糖尿病心肌病组（B组）和糖尿病心肌病塞来昔布治疗组（C组）各10只.取大鼠心肌组织,经常规石蜡切片、染色后测定胶原纤维面的密度值;采用RT-PCR法测定TGF-β1 mRNA表达情况.结果与A组相比,B组大鼠心肌组织的胶原纤维密度值、TGF-β1 mRNA表达明显升高（P〈0.05）.C组大鼠的胶原纤维、TGF-β1 mRNA表达明显低于A组和B组（均P〈0.05）.结论塞来昔布可能通过抑制TGF-β1减轻糖尿病大鼠心肌纤维化.     

低剂量乙醇干预减轻糖尿病大鼠心肌纤维化的机制探讨

目的:观察低剂量乙醇干预对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响,并初步探讨其机制.方法:雄性SD大鼠分成正常对照组(Con),糖尿病4周组(DM 4w),糖尿病8周组(DM 8w)和乙醇+糖尿病8周组(EtOH+ DM 8w).造模8周后,检测血流动力学指标、心体比、心肌羟脯氨酸(Hp)含量,Masson染色测量胶原容积分数(CvF),Realtime PCR测定乙醛脱氢酶2(ALDH2) mRNA改变,Western blot测定p-JNK和JNK蛋白表达.结果:与Con组大鼠相比,DM 4w组各项指标无明显改变;随病程延长,DM 8w组平均动脉压(MAP)和心率(HR)降低,心体比、Hp含量及CVF增高;ALDH2 mRNA表达下降,p-JNK/JNK增加(P＜0.05).与DM 8w组大鼠相比,EtOH+DM 8w组上述指标均有改善(P＜0.05).结论:低剂量乙醇可能通过增高ALDH2表达、抑制JNK表达,改善糖尿病大鼠心肌纤维化损伤.     

大黄游离蒽醌对糖尿病大鼠心肌纤维化的作用

目的探讨大黄游离蒽醌(free anthraquinone from rhubarb,FAR)对糖尿病大鼠心肌CTGF和collagen表达及间质纤维化的影响。方法健康♂SD大鼠一次性腹腔注射STZ制备糖尿病大鼠模型,2周后随机分为模型对照组(DCM组)和大黄游离蒽醌干预组(FAR组),同时设立正常对照组(CON组);干预8周后检测大鼠空腹血糖;心脏质量指数;Masson染色观察心肌纤维化程度;RT-PCR法检测CTGF、procollagenⅠ和collagenⅢmRNA表达;免疫组化法检测CTGF蛋白含量;ELISA法检测collagenⅠ和collagenⅢ胶原含量。结果与CON组相比,DCM组大鼠空腹血糖、心脏质量指数、心肌纤维化程度以及CTGF、collagen I和collagenⅢ表达均明显升高;与DCM相比,FAR组心脏质量指数、心肌纤维化程度以及CTGF、collagenⅠ和collagenⅢ表达均明显下降。结论大黄游离蒽醌可通过调低糖尿病大鼠心肌组织CTGF的表达,减少心肌间质中collagen I和Ⅲ合成及沉积,从而改善糖尿病心肌病大鼠早期的心肌纤维化     

甲异靛对1型糖尿病大鼠心肌损伤的修复作用

目的观察甲异靛对糖尿病大鼠Wnt/β-catenin信号通路中相关蛋白在1型糖尿病大鼠心肌中表达的影响,明确其在糖尿病心肌病发生、发展中的作用。方法 SD♂大鼠腹腔一次性注射链脲佐菌素建立1型糖尿病大鼠模型,取模型成功大鼠分为糖尿病4、8周模型组以及甲异靛4、8周给药组。尾静脉采血检测空腹血糖值;HE染色法观察心肌病理结构变化;Western blot和免疫组织化学法检测心肌GSK-3β、p-GSK-3β、Wnt2、β-catenin、NF-κB-p65、p-NF-κB-p65蛋白表达变化。结果与正常对照组比较,1型糖尿病大鼠血糖值明显升高,体质量明显下降(P<0.01),8周甲异靛给药组大鼠血糖与糖尿病组比较明显下降(P<0.01);显微镜下能观察到糖尿病模型组大鼠心肌不同程度局灶性心肌细胞肥大、溶解性坏死、纤维组织增生等,甲异靛给药组大鼠心肌病变较糖尿病模型组有不同程度的缓解。糖尿病模型大鼠相对于正常对照组,心肌p-GSK-3β、Wnt2、β-catenin、p-NF-κB-p65表达升高,尤其是8周时,差异有显著性(P<0.01),给药组的蛋白表达与DM模型组比较明显降低(P<0.01)。结论甲异靛可能是通过降低Wnt2、β-catenin、GSK-3β等蛋白的表达,从而抑制Wnt/β-catenin信号通路在糖尿病大鼠体内的激活,参与修复糖尿病大鼠的心肌损伤及炎症过程,进一步研究该药在糖尿病大鼠心肌损伤修复中的作用机制,将为糖尿病心肌病找到新的治疗靶点提供理论依据。