CTD格式申报资料中制剂处方工艺部分解读

本文根据对新药申报的化学药品制剂CTD格式申报资料撰写要求相关内容的理解,结合审评工作体会,针对制剂处方工艺的申报资料进行解读和分析。CTD格式申报资料技术评价的核心是通过对原辅料质量控制、处方研究、关键生产环节研究及有效过程控制、工艺放大研究验证,证明能够建立完整的生产过程质量控制体系,持续稳定生产出符合设计质量要求的药品。     

药物制剂生产中的物料管理

根据GMP规范要求，药品生产过程必须确保产品质量的一致性，即采用经验证证实可以实现一致性的生产工艺来始终如一地生产加工药品。在药物制剂生产中，原料、辅料及包装材料等生产物料是构成产品生产工艺的基本内容，也是形成产品质量的基本要素，直接或间接地影响中间产品和最终成品质量的稳定性。若要始终如一地生产符合质量标准的药品，加强生产物料管理是药品生产质量管理工作的重要内容之一。     

药包材生产申请资料的探讨

目的 帮助和指导国内药包材生产企业更好地准备申请产品的注册申报资料,满足技术审评的基本要求;同时,有助于审评机构进行科学规范的审评,提高审评工作的质量和效率.方法 对目前药包材生产申请所需提交的12项资料,重点从3批申报产品的质量检验报告书;申报产品生产、销售、应用情况综述;产品配方;产品的生产工艺及主要生产、检验设备说明;申报产品的质量标准;3批申报产品的企业自检报告书以及与采用申报产品包装的药品相容性研究资料等7个方面,提出了细化注册申报资料的具体内容.结果与结论 结合药包材生产现状,对药包材企业生产申请所需提交的资料进行细化和规范化,有利于药包材生产申请工作的顺利开展.     

药品制备工艺研究及验证的一般要求与常见问题

新版《药品注册管理办法》及《药品注册现场核查管理规定》颁布实施以来,加上对药品研发规律、药品质量及其形成过程的认识不断深入,研发及生产企业逐步走出了质量标准是质量控制惟一手段的误区,建立了药品质量是生产出来而不是检验出来的理念,即药品生产过程是药品质量形成的过程。而对生产过程的全面控制以及制备工艺中关键条件、参数等因素的把握直接关系到药品的质量,笔者结合现场核查工作体会,就工艺研究及验证过程的基本内容和常见问题进行介绍。     

药品质量抽检ABC

药品质量是指能够满足规定要求和需要的特征的总和。药品质量确立于研制阶段 ,形成于生产过程。但是 ,药品一旦产出 ,即在质量确定与质量形成得到保证的前提下 ,流通领域的质量保持与使用过程中的质量实现则依赖于质量抽查性检验予以控制。一般是通过抽取代表样本 ,依照既定质量标准与规范的检验方法 ,经药品检验所得出的结果或数据间接地反映出总体的质量动态。此外 ,对上市药品的稳定性、均一性和安全性等质量特征进行综合考查 ,最终对使用质量进行预防控制 ,保证临床用药安全、疗效确切之目的。1　药品抽样形式与意义药品抽样形式分抽样…     

执行药品标准 确保药品质量

药品具有十分敏感的时效性 ,它只有在一定的时间内符合规定的质量标准 ,才能保证病人使用时的安全有效。不符合法定标准的 ,就是不合格产品 ,这种不合格产品一旦流入市场 ,就会对人民群众的身体健康和生命安全构成直接的威胁 ,药品质量标准的控制必须有极其严格的要求。药品质量标准充分地正确地反映药品生产、供应、贮存和使用等各个环节中的质量变化情况 ,是国家对药品质量及检验方法所做的技术规定 ,是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。但在工作中不时发现有的生产企业对药品标准的认识不足 ,质量控制的意识…     

我国药品质量分析研究的方法和策略

目的探讨国家药品评价抽验中药品质量分析发展方向和策略。方法对我国药品质量分析的历程和现状进行总结和分析。结果与结论样品的集中检验是药品质量分析的基础。药品质量分析可以相对全面的对药品标准、生产工艺、检验检测方法进行评价,且应与药品质量标准提高等7个方面的工作相结合。     

浅谈统计学在药品检验工作中的应用

目的探讨统计学在药品检测实验室质量管理、完成法定检验任务以及方法学和质量标准研究三方面药品检验工作中的应用。方法药品检验实验室可以利用各种统计学技术进行实验室内及实验室间的质量评价,例如绘制实验室质量控制图、参加能力验证计划或实验室间比对等。在药品监督检验工作中可以利用产品质量控制图直观地分析产品质量、提供预警信息并评价生产工艺的批间一致性;在国家药品评价性抽验工作中,抽样、检测、结果分析和综合评价各阶段都需要应用统计学技术;国家药品标准物质的协作标定研究中,需要运用统计分析进行量值确定。在药品检验相关研究工作中,统计设计至关重要,用于保证按研究目的要求获得科学可靠的研究结果。结果与结论统计学在药品检验工作中应用广泛,其正确使用有利于提高检验、科研以及实验室质量管理水平,确保检验报告和标准品研制等工作的质量。     

通用技术文件格式的申报资料中制剂主要研究信息汇总表的撰写

目的:对药物制剂通用技术文件(CTD)格式的申报资料中主要研究信息汇总表的总体要求和部分模块的撰写要求进行讨论,供药品注册申请人参考。方法:以原国家食品药品监督管理局颁布的主要研究信息汇总表撰写要求为基础,结合笔者日常的技术审评工作经验,通过举例的方法对重点模块的撰写进行示例。结果与结论:通过对主要研究信息汇总表的总体要求和重点模块,如"2.3.P.2产品开发"部分的"处方开发过程"和"生产工艺的开发"模块、"2.3.P.3生产"部分的"关键步骤和中间体的控制"和"工艺验证和评价"模块、"2.3.P.5制剂的质量控制"部分的"分析方法的验证"和"杂质分析"模块的示例讨论,可帮助药品注册申请人解决撰写主要研究信息汇总表时存在的问题,有助于提升注册申报资料的质量。     

基于河南省药品生产技术转让情况探讨药品生产技术转让项目实施的关注要点

目的：为药品上市许可持有人实施药品生产技术转让提供参考。方法：分析归纳2015年-2019年河南省药品生产技术转让申报资料中存在的主要问题,依据分析结果探讨药品生产技术转让项目实施的关注要点。结果与结论：对河南省161个药品生产技术转让品种申报资料中存在的问题进行分析归纳, 存在问题主要集中在转出方产品资料、生产工艺及工艺验证、质量研究及质量标准、稳定性研究、原辅料及药包材等方面,结合发现的问题并综合实践经验及文献资料探讨药品生产技术转让项目实施的关注要点。     

药品检验质量标准的探讨

药品检验是临床医学日常工作非常重要的一个环节。在确保药品检验工作的效率及质量的基础上,才能够确保患者临床用药的有效性及安全性。但是,从现状来看在药品检验工作中,还存在一些较为明显的问题,比如未能按照质量标准进行检验,从而降低药品检验的质量。鉴于此,本文围绕药品检验质量标准展开分析,在简要分析药品标准现状的基础上,深入分析了药品质量标准在具体应用环节出现的问题,进一步探讨了药品检验标准完善建议,并简要介绍了几种药品检验质量标准的改进措施,其主要目的是在于规范药品检验质量标准,确保我国药品检验规范化及科学化发展。     

关联审评制度下药用辅料质量标准浅析

目的：研究关联审评制度下药用辅料质量标准现状，帮助理解关联审评制度下药用辅料质量标准内涵和各质量标准间存在的关系。方法：详细介绍关联审评制度下药用辅料质量标准的分类及特点，着重对现行药用辅料备案管理制度和药用辅料备案标准的制定要求、状态、变更、效力和现状等进行系统归纳、阐述，同时也对药用辅料备案标准和药典标准间的关系进行了分析、探讨。结果与结论：药品辅料的质量标准是药用辅料质量的重要衡量尺度，包括药典标准、注册标准、备案标准和内控标准等，其中药用辅料药典标准是对该辅料质量控制的基本标准和门槛；关联审评新制度下产生的药用辅料备案标准是监管机构确认辅料质量的重要文件。在关联审评制度的新时期，在进一步加深对药用辅料各质量标准的内涵和关系理解的同时，一方面需要企业对其备案的药用辅料进行更加广泛、深入的研究，以便给审评人员在关联审评时提供更多的参考依据；另一方面需要监管机构持续完善我国药用辅料药典标准体系，促进国内药用辅料质量标准整体提升，有助于提高我国制剂整体质量、推进制剂创新发展。     

执行国家药品标准中存在的问题及建议

国家药品标准是指国家为保证药品质量所制定的质量指标、检验方法以及生产技术要求,也是药品生产企业和各级药检所对药品质量实施技术监测、共同遵守的法定依据。国家药品质量标准包括:中国药典、局颁标准、部颁标准、进口药品标准和新药试行标准。药检所的工作性质和职责决定了必须依法执检、严格把关,以确保上市药品质量和临床用药安全有效。药品质量标准是药检所检验工作的依据,因此药品质量标准的管理也显得尤为重要。笔者结合自身多年的工作实践,对药品标准在执行中存在的问题及建议谈几点体会,仅供参考。1执行药品标准中存在的问题1.1…     

药包材关联审评审批申报资料技术要求的对比分析

目的：详细解读药包材关联审评审批申报资料的技术要求。方法：通过对比分析药包材注册管理和关联审评审批两种管理模式中申报资料的技术要求,剖析新管理模式的技术特点。结果：关联审评审批管理进一步加强了药品制剂和药包材之间的联系,明确在药包材使用过程中的责任主体,极大地体现了药包材是药品的一个组成部分的重要理念,在研发、生产、质量控制、安全性等方面,对药包材与药品制剂提出了同等要求。结论：关联审评审批管理模式改革是药包材行业健康发展的巨大机遇,必将推动药包材行业水平发生质的飞跃。     

Veregen的药学审评对中药新药质量控制研究的启示

文中从原料的质量控制、生产工艺研究、质量研究及质量标准等方面对FDA批准的第一个植物药veregen药学审评的相关要求进行了分析,并与我国中药新药质量控制研究的相关要求进行了比较,在此基础上提出一些建议和思考,以期为提高中药新药的质控水平提供有益参考。     

基于质量源于设计理念的上市冰硼散质量评价研究

目的以质量源于设计(QbD)理念为指导,对冰硼散的质量状况进行分析与评价。方法按法定标准检验与探索性研究相结合,对评价工作进行详细的设计和落实。结果通过对收集来的样品进行现行法定标准检验,发现部分生产企业存在不严格执行生产工艺的情况,如存在过量投料的问题。根据冰硼散的实际质量情况,采用探索性研究的形式,对其安全性、有效性和稳定性进行评价,发现冰硼散存在可溶性汞元素含量过高及有人工合成色素染色等安全性问题;部分样品中存在主要成分硼砂(煅)和玄明粉含量过低引起的有效性问题。此外,不合适的包装材料会降低冰硼散的受热稳定性。最后,针对所发现的问题,分别对冰硼散的生产环节及质量标准提出了相关建议。结论本研究对于冰硼散药品的质量提升具有一定的意义,同时也是QbD理念指导药品质量评价的有益尝试。     

医院制剂室的验证管理

验证管理是《药品生产质量管理规范》第四章项下所含要求,验证基本概念是指在药品生产和药品检验中所使用的厂房、设备、原材料、生产工艺、质量检验方法等能否始终如一地生产符合质量标准的药品且有书面文件的行为。验证是药品生产的系统工程,医院制剂室将GMP切实具体地运用到生产过程中,必须实行验证管理;实施GMP未经验证则带有盲目性,亦缺乏可靠依据。验证可确保产品质量使其安全、有效、稳定,在不断完善中使生产过程符合GMP标准;验     

明胶空心胶囊生产原材料质量控制刍议

目的阐述明胶空心胶囊生产原材料质量控制的相关要求或规定,以期进一步规范相关生产企业严把生产质量关。方法通过分析胶囊剂铬超标事件中原料质量标准和检验工作实施情况,讨论明胶质量标准、安全性能、检验能力以及药品、药用辅料生产质量管理规范对原材料的控制要求,以寻求空心胶囊原辅料和成品质量管理方法。结果明胶空心胶囊生产原材料质量的控制,需要明胶生产企业、胶囊生产厂和制药企业均要严格按照关于明胶空心胶囊生产的相关规定,切实、有效地实施检验和质量控制活动。结论应加强原材料质量控制,生产者必须严格执行检验制度,从进货源头把住质量关。     

药品检验中的质量控制及措施分析

药品检验设计项目众多,而且在不同阶段所采用的检验手段、方法 和目的 也不尽相同.本文从药品检验理论出发,着重探讨了药品在生产出厂之前各个阶段的质量控制措施,同时举例解读了药品的质量控制分析过程.     

化学药品CTD格式申报简要介绍

目的介绍化学药品CTD格式申报的相关内容和注意事项。方法从化学药品CTD格式申报的适用范围、提交资料的要求和方式等方面进行总结分析。结果与结论药品研发、申报单位,及药品审评、监管部门都应加强化学药品CTD格式申报工作的学习,形成良性运转机制,使申报工作得到提高和完善。