传统中药王氏保赤丸的临床前毒理研究

王氏保赤丸是一个具有180多年应用历史的中药复方.本研究利用大鼠给药模型,对王氏保赤丸的临床前安全性进行了研究.在28天的给药实验期间,对SD大鼠进行每日1次的灌胃给药,对高、中、低剂量组而言,给药剂量分别为60 mg/kg/day、600 mg/kg/day和1500 mg/kg/day.给药结束后,进行15天的恢复...     

注射用复方骨肽的药效学及其作用机制研究

目的采用多种实验模型评价注射用复方骨肽的药效学,并探讨其作用机制。方法采用实验性大鼠胫骨骨折模型观察注射用复方骨肽的治疗作用;采用小鼠扭体及福尔马林痛模型观察注射用复方骨肽的镇痛作用;采用大鼠足肿和小鼠耳肿模型观察注射用复方骨肽的抗炎作用。结果与模型组比较,给药2周,注射用复方骨肽15、45 mg/kg组血清转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形成蛋白(BMPs)水平明显升高;给药3周骨折程度明显减轻,愈合率明显升高(P0.05、0.01)。与对照组比较,注射用复方骨肽30、90 mg/kg组明显减少扭体次数(P0.05、0.01);注射用复方骨肽90 mg/kg明显减少舔足时间。与模型组比较,注射用复方骨肽15、45 mg/kg组明显减轻角叉菜胶引起的大鼠足肿胀。与对照组比较,注射用复方骨肽90 mg/kg明显减轻二甲苯引起的耳肿胀。结论注射用复方骨肽具有明显的镇痛、消炎作用,对实验性骨折有明显的治疗作用,作用机制可能是促进生长因子TGF-β1、BMPs的合成,加快骨折愈合。     

复方野菊感冒冲剂的清热抗炎止咳作用

目的 观察复方野菊感冒冲剂的清热抗炎止咳作用.方法 动物随机分为5组,对照组,ig.等体积水;阳性组,ig.阿斯匹林100mg/kg(咳必清10mg/kg);给药组,分别ig.复方野菊感冒冲剂3g/kg、6g/kg、12g/kg,每天给药1次,连续7天.观察对大鼠酵母发热和角叉菜胶足跖肿胀以及小鼠咳嗽潜伏时间和咳嗽次数的影响.结果 复方野菊感冒冲剂可显著抑制大鼠发热和足跖肿胀,明显延长小鼠咳嗽潜伏时间和减少咳嗽次数.结论 复方野菊感冒冲剂具有明显的清热止咳作用.     

葛根素体外对高脂血症模型大鼠降脂作用的实验研究

目的:研究葛根素体外对高脂血症模型大鼠的降脂作用。方法:取60只SD大鼠,将其随机分为正常对照组、高脂模型组、阳性对照组(辛伐他汀片0.9 mg/kg)和葛根素组(高剂量20 mg/kg、中剂量10 mg/kg、低剂量5 mg/kg);采用高脂饲料喂养大鼠并给药30 d后,采集大鼠血液标本,测定血液流变学、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)含量,以及测定肝脏中血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量。结果:葛根素(高、中剂量组)能显著降低模型大鼠的全血全切变率(1/s)和血浆黏度,以及降低血液中TC、TG、LDL的含量和肝脏中TC、TG的含量,显著升高HDL的含量,与模型组比较其差异有统计学意义(P<0.01)。结论:葛根素体外对高脂血症模型大鼠具有显著的降脂作用。     

复方比索洛尔硝酸异山梨酯透皮贴剂自发性高血压大鼠的心血管保护作用

探讨复方比索洛尔硝酸异山梨酯透皮贴剂对自发性高血压大鼠的心血管保护作用的优势.自发性高血压大鼠随机分为空白贴组、比索洛尔口服组(BP-FT,20.0 mg/kg)、比索洛尔贴剂组(BP-TP,20.0 mg/kg)、硝酸异山梨酯贴剂组(ISDN-TP,20.0 mg/kg)、联合给药组(BP,8 mg/kg;ISDN,12 mg/kg).观察42天治疗期内复方比索洛尔硝酸异山梨酯透皮贴剂对其血压的影响,测定与心血管保护有关的生化指标,并对心肌和血管结构进行了评定.BP和ISDN具有协同的抗压作用.联合给药对与单独给BP相比,有着相同的降低心率的作用,并且在控制血压波动方面有明显的优势.而ISDN的单独给药没有明显的抗压或降心率的作用.联合给药组能显著增加大鼠血液中心房钠肽和一氧化碳的含量,减少心肌组织中羟脯氨酸和内皮素-1的含量,降低血液中内皮素-1和丙二醛的浓度.同时,联合用药组还可以减轻心肌肥大,减小血管腔壁比,显著增强Ach诱导的内皮依赖性舒张反应.复方比索洛尔硝酸异山梨酯透皮贴剂长期给药不仅可明显降低血压,产生平稳的降压效果,且对心脏和血管产生明显的保护作用,这种协同作用可能在心血管保护的长期治疗中发挥优势.     

更年轻片对去势更年期模型大鼠FSH、LH、PRL、E_2的影响及对小鼠镇静作用的研究

目的:研究更年轻片对去势更年期模型大鼠促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、血清雌二醇(E2)的影响及对小鼠的镇静作用。方法:通过手术去除SD雌性大鼠双侧卵巢以复制大鼠去势更年期模型。实验分为正常(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、倍美力结合雌激素(104.2mg/kg)与更年轻高、中、低剂量(1040、520、260mg/kg)组,灌胃给药,每天1次,连续30d。观察大鼠给药前后体质量变化,测定血清中FSH、LH、PRL、E2水平,计算子宫系数和阴道上皮细胞角化率。50只雌性小鼠随机均分为空白(等容生理盐水)、安定片(5mg/kg)与更年轻高、中、低剂量(2080、1040、520mg/kg)组,灌胃给药,每天1次,连续5d。于末次给药后1h测定5min内小鼠的活动次数和站立次数。50只雌性小鼠随机均分为空白(等容生理盐水)、安定片(5mg/kg)与更年轻高、中、低剂量(2080、1040、520mg/kg)组,灌胃给药,每天1次,连续6d。于末次给药后1h腹腔注射戊巴比妥钠(40mg/kg),记录各组小鼠的睡眠潜伏期和睡眠持续时间。结果:与模型组比较,更年轻高、中、低剂量组FSH、LH和PRL水平明显降低,E2水平明显升高;阴道上皮细胞角化率明显提高;子宫系数明显增加。与空白组比较,更年轻高、中、低剂量组小鼠的活动次数和站立次数显著减少(P<0.05);睡眠时间明显延长。结论:更年轻片对去势更年期模型大鼠有一定的疗效,对小鼠有一定的镇静催眠作用。     

复方丹参滴丸对大鼠肝微粒体细胞色素b5含量的影响

目的探讨复方丹参滴丸对大鼠肝微粒体细胞色素b5含量的影响。方法利用氧化型细胞色素b5在经还原剂作用后转变成还原型细胞色素b5,在波长大约423nm处呈现最大吸收,424~490nm波长的吸光系数经精确测定为171(nm·cm)-1,可定量测定细胞色素b5。结果复方丹参滴丸能抑制大鼠肝微粒体细胞色素b5的活性,给药7d与给药3d比,该作用与给药时间无明显差异。结论复方丹参滴丸对肝药酶的影响有待进一步深入实验探讨。     

红景天苷对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠血糖、血脂和抗氧化能力的影响

目的研究红景天苷对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠血糖、血脂和抗氧化能力的影响。方法采用ip链脲佐菌素(60mg/kg)制备糖尿病大鼠模型;取造模成功的糖尿病大鼠50只,根据血糖值水平随机分为模型组、二甲双胍(25 mg/kg)组和红景天苷(25、50、100 mg/kg)组,每组10只,并另设对照组。ig给药体积均为1 m L/kg,1次/d,连续给药12周。分别于给药前和治疗后第4、8、12周测定各组大鼠空腹血糖和胰岛素水平。给药治疗12周后,分别称量各组大鼠体质量。测定血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)的水平以及血清中总抗氧化能力(T-AOC)水平,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)的活性和丙二醛(MDA)含量。结果与模型组比较,红景天苷50、100 mg/kg组糖尿病大鼠体质量明显增加,血清中TC水平和MDA含量显著降低(P0.05、0.01);与模型组比较,红景天苷25、50、100 mg/kg组糖尿病大鼠血清中TG、LDL-C水平显著降低且HDL-C水平显著升高(P0.05、0.01),T-AOC水平和SOD、CAT活性均显著升高(P0.05、0.01);与模型组比较,红景天苷100 mg/kg组糖尿病大鼠空腹血糖水平显著降低且胰岛素水平显著升高(P0.01),GSH-Px活性显著升高(P0.05)。结论红景天苷能够有效降低链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠的血糖和血脂,并提高机体抗氧化能力。     

复方丹参滴丸对大鼠肝微粒体细胞色素b5含量的影响

目的探讨复方丹参滴丸对大鼠肝微粒体细胞色素b5含量的影响.方法利用氧化型细胞色素b5在经还原剂作用后转变成还原型细胞色素b5,在波长大约423 nm处呈现最大吸收,424～490 nm波长的吸光系数经精确测定为171(nm·cm)-1,可定量测定细胞色素b5.结果复方丹参滴丸能抑制大鼠肝微粒体细胞色素b5的活性,给药7 d与给药3 d比,该作用与给药时间无明显差异.结论复方丹参滴丸对肝药酶的影响有待进一步深入实验探讨.     

度洛西汀的动物急性毒性试验

目的 度洛西汀动物急性毒性的研究.方法 通过管饲法给药观察症状来判断结果.结果 小鼠口服给药的LD50为300～400mg/kg,大鼠口服给药的LDS0为500～600mg/kg(雄性)和300～500mg/kg(雌性).狗最大给药剂量达100mg/kg未见动物死亡.结论 小鼠、大鼠和狗度洛西汀单剂量口服给药后可见与中枢神经系统相关的药理作用,诸如震颤、惊厥、呕吐、散瞳、流涎以及反应增强.     

丹参滴丸对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的治疗作用

目的观察丹参滴丸对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用。方法除对照组外,其余大鼠采用ip二甲基亚硝胺4周诱导大鼠肝纤维化,造模结束后,ig丹参滴丸175、350、700 mg/kg,设扶正化瘀胶囊为阳性对照组(1 500 mg/kg),对照组、模型组给予同体积蒸馏水,1次/d,连续给药4周。末次给药后1 h剖杀动物,测定血清生化(ALT、AST活性及TP、ALB、TBIL含量)、血清胶原(HA、LN、Ⅲ型前胶原、IV型胶原)水平、肝组织中蛋白、Hyp的含量。取肝组织固定,进行HE、Masson染色,镜下观察肝细胞组织结构和肝纤维化程度。结果丹参滴丸能够显著增加血清中TP和ALB水平,降低ALT、AST活性和TBIL水平;能显著降低LN、Ⅳ型胶原含量,明显降低HA含量,对Ⅲ型前胶原含量有一定的降低趋势;肝匀浆检测显示能显著增加肝组织中蛋白含量,对Hyp含量有一定的降低趋势;肝组织病理学HE染色和Masson染色显示,丹参滴丸能够改善弥漫性肝细胞变性、坏死及炎症反应,能显著抑制胶原增生、减轻肝纤维化程度。结论丹参滴丸能显著改善大鼠的肝功能、减少肝组织纤维的增生、对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化有一定的治疗作用。     

复方丹参滴丸对华法林在人体内药动学和药效学的影响

目的研究复方丹参滴丸对华法林在人体内药动学和药效学的影响,以及单独服用复方丹参滴丸4周后对凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)的影响。方法采用随机、单盲、双周期交叉、安慰剂对照试验设计。12名男性健康志愿者随机分为2组(6人/组),连续5周每日分别服用复方丹参滴丸(10片,每天3次)或安慰剂(10片,每天3次);d29口服单剂量华法林5 m g;第2周期2组交叉服用安慰剂或复方丹参滴丸,其余给药方案不变。按要求收集志愿者血样,分别以高效液相色谱法(H PLC)测定华法林的血药浓度以及半自动血凝仪测定常见凝血指标。结果合用复方丹参滴丸后,华法林的药动学参数cmax、AUC0~144、AUC0~∞、t1/2显著增加(P<0.05),CL/F显著减小(P<0.05),tmax和V/F没有显著变化;华法林的药效学参数发生显著变化。单独服用复方丹参滴丸4周后,PT和APTT均发生显著变化。结论复方丹参滴丸可影响华法林的药动学和药效学;单独服用复方丹参滴丸4周对凝血功能有显著影响。     

葛根素对链脲佐菌素诱导妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤的保护作用

目的研究葛根素对链脲佐菌素诱导妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤的保护作用。方法通过ip链脲佐菌素35mg/kg制备妊娠期糖尿病大鼠模型。选取64只模型大鼠并根据血糖水平随机分为模型组、葛根素40、80、160 mg/kg组,另选取16只同期妊娠的大鼠作为妊娠对照组,并取16只同龄非妊娠雌性大鼠作为非妊娠对照组。ig给药治疗,1次/d,给药容积为20 m L/kg,连续给药2周。分别于给药前和给药第7、14天测定空腹血糖水平。给药治疗2周后,测定丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性,检测血清中丙二醛(MDA)含量及总抗氧化能力(T-AOC)水平;测定肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和MDA含量。给药2周后,通过HE染色观察肝脏组织病理形态学改变。结果葛根素160 mg/kg组大鼠空腹血糖水平较模型组显著降低(P0.05、0.01)。与模型组比较,葛根素80、160 mg/kg组大鼠血清中ALT、AST活性和MDA含量均显著降低(P0.05、0.01),葛根素160 mg/kg组ALP活性显著降低(P0.01)、T-AOC水平显著升高(P0.05)。与模型组比较,葛根素80、160 mg/kg组肝脏组织中SOD活性显著升高(P0.05、0.01),MDA含量显著降低(P0.05、0.01);葛根素160 mg/kg组CAT活性显著升高(P0.01)。葛根素组大鼠肝脏组织病理形态学改变明显改善。结论葛根素对链脲佐菌素诱导妊娠期糖尿病大鼠氧化应激损伤具有保护作用,其作用机制可能与葛根素能够有效改善抗氧化酶活性、降低氧化应激损伤有关。     

羟基红花黄色素A联用β-乳香酸对血瘀证模型大鼠凝血功能、NO、cGMP的影响

目的:研究羟基红花黄色素A(HSYA)联用β-乳香酸(β-BA)对血瘀证模型大鼠凝血功能、一氧化氮(NO)与环磷酸鸟苷(c GMP)的影响。方法:48只SD大鼠随机分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、阿司匹林(100 mg/kg)组、HSYA(100 mg/kg)组、β-BA(200 mg/kg)组、联合用药(HSYA 50 mg/kg+β-BA 100 mg/kg)组,每12 h灌胃给药1次,连续7次。第5次给药后给予大鼠皮下注射盐酸肾上腺素(0.8 mg/kg)2次,间隔4 h,中间给予冰水刺激以复制大鼠急性血瘀证模型。末次给药30 min内取腹主动脉血检测凝血指标和NO、c GMP水平,并取大鼠颈动脉观察其病理变化。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血浆凝血酶时间(TT)、血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)缩短,纤维蛋白原(FIB)含量增加,NO、c GMP水平降低,差异均有统计学意义(P<0.01);病理切片表明,大鼠颈动脉内皮受损,血管内皮细胞部分从血管壁脱落。与模型组比较,HSYA组、β-BA组、联合用药组大鼠血浆TT、PT、APTT延长,FIB含量减少,NO、c GMP含量增加,差异均有统计学意义(P<0.01);大鼠血管内皮受损程度改善,且联合用药较单独用药效果明显。结论:HSYA联用β-BA能显著改变血瘀证大鼠的凝血功能,增加血浆NO与c GMP的含量。     

五酯软胶囊和甲磺酸伊马替尼片联合给药后对大鼠体内伊马替尼药动学的影响

目的:研究五酯软胶囊和甲磺酸伊马替尼片联合给药后对大鼠体内伊马替尼药动学的影响。方法:将大鼠分为单次给药组和连续给药组。单次给药组大鼠分为伊马替尼1组(灌胃空白大豆油+伊马替尼混悬液10 mg/kg),五酯软胶囊低、中、高剂量+伊马替尼组(灌胃五酯软胶囊溶液134、268、536 mg/kg+伊马替尼混悬液10 mg/kg),每组6只,各组大鼠灌胃空白大豆油/五酯软胶囊溶液30 min后再灌胃伊马替尼混悬液。连续给药组大鼠分为伊马替尼2组(灌胃空白大豆油+灌胃伊马替尼混悬液10 mg/kg),五酯软胶囊低剂量+伊马替尼组(灌胃五酯软胶囊溶液134 mg/kg+伊马替尼混悬液10 mg/kg),每组6只,各组大鼠连续灌胃空白大豆油/五酯软胶囊溶液14 d,每天1次,末次给药30 min后,再灌胃伊马替尼混悬液。各组大鼠分别于伊马替尼给药前和末次给药后0.5、1、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、36 h取血100μL,采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定大鼠血浆中伊马替尼的血药浓度,绘制药-时曲线,并用DAS 2.0软件拟合药动学参数。结果:单次给药后,与伊马替尼1组比较,五酯软胶囊低、中、高剂量+伊马替尼组大鼠c_(max)、t_(1/2)、AUC_(0-36 h)、AUMC_(0-36 h)均显著增加(P<0.05或P<0.01);连续给药后,与伊马替尼2组比较,伊马替尼+五酯软胶囊低剂量组大鼠c_(max)、t_(1/2)、AUMC_(0-36 h)均显著增加(P<0.05或P<0.01)。结论:五酯软胶囊单次给药和连续给药均对伊马替尼的药动学有影响,可增加伊马替尼血药浓度,并延长其半衰期。     

基于肠道菌群的丹参-红花药对抗心肌缺血机制探讨

目的 探讨丹参-红花药对抗心肌缺血的机制.方法 将60只SD雄性大鼠随机分为空白对照组(A组,等体积纯净水)、模型组(B组,等体积纯净水)、复方丹参滴丸组(C组,73 mg/kg)及丹参-红花低、中、高剂量组(D1组、D2组、D3组,原药材4,8,16 g/kg),各10只,各组大鼠灌胃给予相应药物或纯净水,每天1次,...     

丹参饮对冠脉结扎大鼠心肌缺血的保护研究

目的评价丹参饮对冠脉结扎大鼠心肌缺血的保护作用,并探讨其作用机制。方法雄性Wistar大鼠按体质量随机分为对照组、模型组、硝苯地平组、复方丹参片组和丹参饮低、中、高剂量组,每组各10只。硝苯地平剂量为0.167 mg/kg、复方丹参片剂量为10 g/kg,按10 m L/kg ig给药;丹参饮按0.5、1.0、2.0 m L/kg(相当于原药材0.27、0.54、1.08 g/kg)ig给药。各组动物均连续给药7 d。于第7天给药30 min后通过结扎冠脉建立大鼠心肌缺血模型。分别记录正常和结扎后心电图S-T段变化,测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性,计算心脏指数、左心室指数、左心室/心脏质量比和心肌梗死率。结果与模型组各时间点比较,丹参饮组在结扎后15~180 min心电图S-T段均明显降低,差异具有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,各组LDH、CK活性均明显降低,差异具有统计学意义(P0.05);各组大鼠心脏指数、左心室指数、左心室/心脏质量比均明显降低,差异具有统计学意义(P0.05);各组心肌梗死质量和梗死率均明显降低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论丹参饮对冠脉结扎大鼠心肌缺血具有保护作用,可能是增强冠脉供血和心肌代谢,改善心功能,有效抑制大鼠心肌缺血梗死。     

大麻二酚配伍褪黑素改善大、小鼠失眠和昼夜节律紊乱作用及机制

目的 评价大麻二酚(CBD)配伍褪黑素(MLT)(CBD-MLT复方)对生物节律紊乱与失眠的调节作用及机制。方法 (1)雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、CBD(5,10和20 mg·kg^-1)组、MLT(2.5,5,10和20 mg·kg^-1)组及CBD-MLT复方[1.25+2.5,2.5+2.5,1.25+5和(2.5+5)mg·kg^-1]组。ig给药后ip给予戊巴比妥钠(48 mg·kg^-1)进行翻正反射实验,考察各组药物对正常小鼠睡眠持续时间的影响。(2)雄性SD大鼠进行植入子手术,随机分为正常对照组、阳性药物地西泮(DZP 3 mg·kg^-1)组和CBD-MLT复方(10+10)mg·kg^-1组。ig给药后进行无线生理信号遥测与睡眠分析,考察各组药物对正常大鼠睡眠时间和睡眠结构的影响。(3)雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+DZP(3 mg·kg^-1)组及模型+CBD-MLT复方[5+5,10+10和(20+...     

二甲双胍和黄连素配伍复方对糖尿病大鼠脂代谢紊乱的影响

目的测试二甲双胍和黄连素配伍复方联合治疗对糖尿病大鼠脂代谢的影响。方法给予链脲佐菌素(STZ)糖尿病模型大鼠以复方二甲双胍(二甲双胍与盐酸黄连素配比60∶130)口服治疗3个月,测试糖尿病大鼠的甘油三酯、胆固醇等指标的变化。结果给予复方二甲双胍高400mg/kg、中200mg.kg-1、低100mg.kg-1剂量治疗后,其脂代谢紊乱得到明显改善,各剂量组均使TG显著降低(P<0.01)、高剂量组使CHO显著降低(P<0.01)、高中剂量组使LDL显著降低(P<0.01),高中低剂量组均使HDL-C显著升高(P<0.01)。结论:给予二甲双胍和盐酸黄连素配伍复方治疗后,TG、CHO、LDL含量明显降低,HDL-C明显升高,提示该复方可明显改善糖尿病大鼠的脂代谢紊乱,有利于糖尿病并发症的治疗。     

水溶性化合物分子的大小对大鼠鼻粘膜吸收的影响

作者研究了苯并-γ-吡喃酮-2-羧酸(1)、对氨基马尿酸(2)、菊淀粉(3)和右旋糖酐(4)等不同分子量(分别为190、194、5200、70000)的化合物对雄性大鼠的鼻粘膜吸收的影响。其方法是测定大鼠静脉或鼻给药后6小时内胆汁和尿的药浓度。结果表明,1(1 mg/kg)和2(1 mg/kg)吸收完全。1鼻粘膜给药后0.5小时,胆汁药浓度达高峰;1小时后尿药浓度达高峰。2鼻粘膜给药后0.75小时胆汁药浓度达高峰,1小时尿药浓度达高峰。3(0.1 mg/kg)和4