2型糖尿病家系一级亲属的胰岛β细胞功能与胰岛素抵抗的相关性

目的了解2型糖尿病(T2DM)家系中β细胞功能减退和胰岛素抵抗(IR)的情况。方法收集23个T2DM家系一级成年亲属共218人，其中糖耐量正常(NGT)者128例(A组)；糖耐量受损(IGT)者23例(B组)；T2DM患者51例(C组)；新诊断T2DM患者16例(D组)。无糖尿病家族史且口服75g葡萄糖耐量试验(OGTT)正常者59名为对照(E组)。对所有受试者进行OGTT、胰岛素(包括真胰岛素)释放试验和血脂测定等项目。结果A、B组血低密度脂蛋白(LDL-C)水平高于E组，C、D两组血LDL-C、甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)水平高于E组。A、B和D组OGTT各时段(30min除外)免疫胰岛素水平分别高于E组；B、C和D组有免疫胰岛素分泌高峰延迟。A组OGTT后30min真胰岛素水平低于E组；B组OGTT0min和30min真胰岛素水平低于E组；C和D两组OGTT各时段真胰岛素均低于E组；B、C和D组胰岛素敏感性指数低于E组，A、B、C和D组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于E组。结论T2DM家系非糖尿病同胞有血脂代谢异常和IR，IGT患者既有IR又有β细胞功能减退；新诊断的和以往诊断的糖尿病患者均有明显β细胞功能减退。     

早期动脉硬化与不同糖耐量状态的相关性

目的研究非糖尿病人群中不同糖耐量状态组颈动脉内中膜厚度(intimalmedialthickness,IMT)的差异性,并且分析口服糖耐量试验(OGTT)中四时点血糖水平及各种脂代谢指标与IMT的相关关系。方法收集11名正常人、69例新近由OGTT试验诊断的糖调节受损(IGR)者〔其中包括28例OGTT30min和60min血糖未升高(<11.1mmol/L)(NPG/IGR)者和41例30min或(和)60min血糖升高(≥11.1mmol/L)(IPG/IGR)者〕的临床资料:包括年龄、性别、身高、体重、血压、体重指数(BMI),以及OGTT四时点(0,30,60和120min)血糖、空腹血脂〔包括甘油三酯,总胆固醇(TC),高、低密度脂蛋白胆固醇(HDLC、LDLC),载脂蛋白A、B(ApoA、ApoB)〕等生化指标,计算0～60min及0～120min血糖时间曲线下面积(AUC060和AUC0120),并以彩色DopplerB型超声测量受试者的颈动脉IMT。结果(1)IMT值在IGR各组(NPG/IGR组和IPG/IGR组)均显著高于正常对照组(NGT组,P<0.05和P<0.01),IMT值在前两组之间差异并无统计学意义;(2)相关性研究显示,在所有非糖尿病个体中,IMT值与年龄、TC、LDLC、ApoB及OGTT120min血糖值均存在显著正相关(r值分别为0.260、0.307、0.341、0.290、0.451,P<0.05或P<0.01);(3)多元回归分析显示,虽然LDLC和OGTT120min血糖值均为颈动脉IMT的独立相关因素,但LDLC水平显示出最强的统计学相关性(P<0.05)。结论在上海地区非糖尿病人群中,OGTT120min血糖和LDLC值为早期动脉硬化的独立危险因素,而空腹血糖水平与其发生并无显著相关性。在IGR人群中,OGTT30min或(和)60min血糖水平升高并未显示有加重动脉粥样硬化的趋势。     

不同糖负荷下阿卡波糖对2型糖尿病患者血清肠促胰岛素水平的影响

目的在不同食物负荷情况下,观察阿卡波糖对T2DM患者血清胰升糖素样肽-1(GLP-1)和抑胃肽(GIP)水平的影响。方法新诊断T2DM患者32例,随机分为OGTT组和混合餐试验(MIX)组,使用阿卡波糖片治疗共6周。在服药前1周、第一次服药及治疗6周后行OGTT或MIX,试验时检测0、15、30、60、90、120 min PG、GIP、GLP-1。结果(1)OGTT组与MIX组均随机入组16例,平均年龄分别为(51.7±10.4)、(51.8±11.7)岁。(2)首次使用阿卡波糖治疗,MIX组负荷后PG、GIP均有下降,其中15、30、60、90、120 min PG,15、30、60、90 min GIP,PG、GIP曲线下面积(AUC)比较,差异有统计学意义(P0.05);MIX组90 min GLP-1较治疗前升高(P0.05)。OGTT组各点PG、GLP-1、GIP水平及AUC与治疗前比较,差异无统计学意义。(3)治疗6周后,MIX组负荷后PG较治疗前下降,GIP水平随着PG下降,在15、30、60、90 min时较治疗前下降(P0.05)。MIX组90 min GLP-1较治疗前升高(P0.05)。OGTT组各点GLP-1、GIP水平及AUC与治疗前比较,差异无统计学意义。结论在不同种类糖负荷下,阿卡波糖对肠促胰岛素的影响可能不同。在复合碳水化合物负荷下,阿卡波糖可能影响GLP-1晚相分泌水平,而GIP可随PG水平的下降而降低。     

OGTT 1h血糖水平与颈动脉内膜中层厚度的相关性研究

目的分析葡萄糖耐量试验(OGTT)1 h血糖水平与颈动脉内膜中层厚度(IMT)的关系。方法选择2013年1月~2015年12月于青岛阜外心血管医院及青岛市立医院东院的健康查体者893例,男性428例,女性465例,年龄40~65岁。按照OGTT后血糖以及空腹血糖分为正常糖耐量组(760例)、糖耐量减低组(133例),前者又分为OGTT 1h血糖正常组(608例)及血糖升高组(152例)。所有入选者均行OGTT,检测葡萄糖负荷后1 h及2 h血糖。测定相关指标,包括胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、葡萄糖负荷后30 min净增胰岛素与净增葡萄糖的比值(△I30/△G30)、IMT以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。结果血糖升高组和糖耐量减低组体质指数、三酰甘油、收缩压、空腹血糖、HOMA-IR以及IMT均高于正常糖耐量组,HOMA-β低于正常糖耐量组,差异有统计学意义(P均0.05)。葡萄糖负荷后1 h和2 h血糖,糖耐量减低组高于血糖升高组和正常糖耐量组,差异有统计学意义(P均0.05)。IMT与年龄、LDL-C、体质指数、收缩压、葡萄糖负荷后1 h和2 h血糖、HOMA-IR呈正相关,与HDL-C、△I30/△G30和HOMA-β呈负相关(P均0.05)。线性回归分析1 h PG、LDL-C、HOMA-IR进入回归方程,标准化偏回归系数分别为0.190、0.090、0.262。结论糖耐量正常人群OGTT 1 h血糖升高、LDL-C和胰岛素抵抗,与颈动脉内膜中层厚度显著相关。     

国产重组人胰升血糖素样肽-1(7-36)联合西格列汀对糖尿病比格犬血糖的影响

目的观察国产重组人胰升血糖素样肽—1(rhGLP-1)联合西格列汀对糖尿病犬降糖效果。方法对T2DM犬予单次rhGLP-1(G组)、西格列汀(S组)或rhGLP—1联合西格列汀(GS组)及连续2周rhGLP-1联合西格列汀治疗(2wGS组);与对照(Ctr组)比较,观察其OGTT后血糖、血GLP-1、胰岛素、胰升血糖素水平的变化。结果与Ctr对照组比较,G、S和GS组血糖下降不明显。2wGS治疗组OGTT血糖曲线下面积(AUC)降低(2710.1 vs 1238.4 min·mmol/L,P0.05);血GLP-1浓度在30min(14.9vs125.4 pmol/L)、60 min(18.9vs359.7 pmol/L)和120 min(8.7 vs 88.7 pmol/L)均升高(P0.05);糖负荷后30 min胰岛素分泌峰值升高(2.39 vs9.87μU/ml,P0.05)、血胰升血糖素降低(10.60vs3.79 ng/ml,P0.05)。结论国产rhGLP—1联合西格列汀治疗两周,能增加胰岛素分泌、抑制胰升血糖素分泌,使血糖水平降低。     

OGTT试验对筛查冠心病患者中糖代谢异常的应用研究

目的探讨OGTT试验在冠心病患者中筛查糖代谢异常的概率及临床意义。方法选择2010年1月—2011年8月在我院就诊的稳定性冠心病患者60例。入院后行OGTT试验者30名(OGTT组),仅检测FPG者30名(FPG组),其中,OGTT组存在心血管危险因素(肥胖、血脂异常、血压升高、靶器官损害、颈部斑块等)者14名,FPG组存在心血管危险因素者16名。采用两组对照概率进行分析。结果冠心病患者行OGTT试验筛查糖代谢异常的概率高于仅行FPG筛查糖代谢异常的概率。结论存在心血管危险因素的冠心病患者行OGTT实验筛查糖代谢异常的概率最高。     

NGT进展为IGT过程中IR与β细胞功能演变

对148例正常个体进行2年随访，其中14例进展为IGT，110例仍NGT，12例为IFG，8例进展为DM,4例进展为IGT＋IFG，总共124例作为研究对象。结果：（1）与NGT组比，IGT组OGTT30min血糖、EINS及HOMA—IR明显升高（P〈0．05），而半小时胰岛素、早期胰岛素分泌指数（P〈0．05）、胰岛素敏感指数降低（P〈0．05）。（2）与IGT基线资料相比，BMI、OGTT2小时血糖、半小时血糖、空腹胰岛素（FINS）及HOMA—IR升高（P〈0．05），而半小时胰岛素、早期胰岛素分泌指数（P〈0．05）、胰岛素敏感性指数降低（P〈0．05）。结论：从NGT向IGT进展过程中，存在胰岛素抵抗程度增加和早期胰岛素分泌功能减退。     

NGT进展为IGT过程中IR与β细胞功能演变

对148例正常个体进行2年随访,其中14例进展为IGT,110例仍NGT,12例为IFG,8例进展为DM,4例进展为IGT IFG,总共124例作为研究对象.结果(1)与NGT组比,IGT组OGTT 30min血糖、EINS及HOMA-IR明显升高(P＜0.05),而半小时胰岛素、早期胰岛素分泌指数(P＜0.05)、胰岛素敏感指数降低(P＜0.05).(2)与IGT基线资料相比,BMI、OGTT 2小时血糖、半小时血糖、空腹胰岛素(FINS)及HOMA-IR升高(P＜0.05),而半小时胰岛素、早期胰岛素分泌指数(P＜0.05)、胰岛素敏感性指数降低(P＜0.05).结论从NGT向IGT进展过程中,存在胰岛素抵抗程度增加和早期胰岛素分泌功能减退.     

口服葡萄糖耐量试验中30分钟和(或)60分钟高血糖者胰岛素敏感性及1相胰岛素分泌功能的研究

目的研究肥胖的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中30min和(或)60min高血糖者(PLH)胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能。方法共有165位受试者包括正常对照(NC)、单纯性肥胖(NGT)、肥胖PLH和肥胖糖耐量低减(IGT)接受了OGTT和静脉葡萄糖耐量试验。用HOMA-IR和SI评估胰岛素抵抗,△I30/△G30和AIRg评价β细胞功能,处理指数(DI=AIRg×SI)评价AIRg对胰岛素抵抗的代偿度。结果与NC组相比,NGT、PLH、IGT组的HOMA-IR升高,SI降低,后三组间差异无统计学意义。与NC、PLH和IGT组比较,NGT组AIRg升高,前三组间无统计学差异;与NC、PLH和IGT组比较,NGT组△I30/△G30升高,PLH组△I30/△G30高于NC组,而PLH和IGT组间以及NC和IGT组间△I30/△G30无统计学差异。与NC组相比,NGT、PLH、IGT组DI指数降低;NGT组DI指数高于PLH和IGT组,后二组间差异无统计学意义。结论上海地区肥胖的PLH人群与肥胖的IGT患者存在着程度近似的胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷。     

瑞格列奈对2型糖尿病患者早时相胰岛β细胞功能影响的临床研究

目的探讨瑞格列奈联合口服葡萄糖耐量试验-胰岛素释放试验（OGTT～IRT）评价新诊断的2型糖尿病（T2DM）患者胰岛G细胞功能的价值。方法96例新诊断的T2DM患者在人组时行OGTT试验,其结果作为基线资料。将患者随机分为3组,A组服单次瑞格列奈行OGTT,B组服1周瑞格列奈行OGTT,C组服1周格列本脲行OGTT。测定各时刻真胰岛素（TI）和免疫反应性胰岛素（IRI）,并计算TI／IRI及早时相胰岛素分泌指数△I10／△G30.结果A组和B组服药后30min时TI和TI／IRI较基线明显增加（P〈0．05）,△I10／△G30均较基线显著升高（P〈0．01）;C组服药前后上述指标均无统计学差异。结论瑞格列奈改善早时相胰岛素分泌,其联合OGTT—IRT较常规OGTT—IRT能更真实反映新诊断的T2DM患者胰岛B细胞分泌和储备功能。     

Compound heterozygosity of Hb D(Iran) (beta(22) Glu-->Gln) and beta(0)-thalassemia (619 bp-deletion) in India

The present report describes the hematologic and molecular study of the second case of Hb D(Iran) associated with beta(0)-thalassemia (619 bp-deletion) found in India and the first case in which the mutations have been identified at molecular level. The patient showed hypochromic, microcytic red cell picture with reduced red cell indices. The characterization of the hemoglobinopathy was made by electrophoretic and chromatographic techniques and confirmed by sequencing of the beta-globin gene. Both the propositus and her father were found to be carriers of the gene for beta(0)-thalassemia owing to the 619 bp-deletion mutation as seen by the polymerase chain reaction (PCR). Single base substitution GAA > CAA (indicative of Hb D(Iran)) in the heterozygous form was seen in the propositus as well as the mother by sequencing.     

Erythropoiesis Inhibiting Factor(s) (EIF)

The specificity and toxicity of the urinary erythropoiesis inhibiting factor (EIF) has been tested both in vivo and in vitro. When EIF was given to ESF stimulated erythropoietically suppressed polycythaemic mice and to mice at maximal endogenous erythropoietic stimulation, a reduction of the erythroid bone marrow cells, the erythropoietic ³H-TdR L.I. and the total number of bone marrow cells were observed. No effect was seen on the myelopoietic bone marrow cells. An unspecific toxic effect was unlikely, since addition of EIF did not alter the proliferation of lymphoblastic cells nor change the glucose utilization of bone marrow cells in vitro. Neither did the amount of dead bone marrow cells increase after being incubated with EIF for 72 h. The results indicate that the urinary EIF is a non-toxic, cell specific inhibitor on erythropoiesis.     

Fibrodysplasia (myositis) ossificans progressiva (FOP)

Clinical Rheumatology -     

脂蛋白（a）和载脂蛋白（a）多态性与女性冠心病的相关性研究

冠心病（ＣＨＤ）在病因、发病年龄等诸多方面存在性别差异。载脂蛋白（ａ）［ａｐｏ（ａ）］多态性与脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］血浆水平对女性ＣＨＤ影响的资料甚少。我们通过检测３５例女性ＣＨＤ患者和４５例女性正常对照者的ａｐｏ（ａ）多态表型及Ｌｐ（ａ）水平，并与相应的男性组对比分析，发现含有等位基因Ｓ１、Ｓ２、Ｂ的ａｐｏ（ａ）低分子量表型的ＣＨＤ患者，女性占３７．１４％，显著高于对照组，而男性仅占２５．７１％，与对照组比较差异无显著性。在女性中低分子量表型发生ＣＨＤ危险度为对照组的４．７倍，在男性中仅为１．４倍。提示：低分子量表型对女性ＣＨＤ的影响大于男性。Ｌｐ（ａ）水平在两性ＣＨＤ组均明显高于对照组，而两性之间则差异无显著性。     

Platelet HDL(3) binding sites are not related to integrin alpha(IIb)beta(3) (GPIIb-IIIa)

Early studies considered that fibrinogen receptor (glycoprotein [GP] IIb-IIIa or platelet integrin alpha(IIb)beta(3)) is the binding site for low-density lipoprotein (LDL) and high-density lipoprotein type 3 (HDL(3)). Recent data, however, do not support the hypothesis that the binding of LDL to human intact resting platelets is related to integrin alpha(IIb)beta(3). In this study we present evidence that platelet integrin alpha(IIb)beta(3) is also not involved in the interaction of HDL(3) and human intact resting platelets. Firstly, specific ligands for platelet integrin alpha(IIb)beta(3), such as fibrinogen, vitronectin, von Willebrand factor and fibronectin, were unable to inhibit the binding of HDL(3) to intact resting platelets. Secondly, the HDL(3) binding characteristics (K(d) and B(max) values), the activation of protein kinase C (PKC) and the inhibition of thrombin-induced inositoltriphosphate (IP(3)) formation and calcium (Ca(2+)) mobilization mediated by HDL(3) particles were similar in platelets from control subjects and patients with type I and type II Glanzmann's thrombasthenia, which are characterized by total and partial lack of GPIIb-IIIa and fibrinogen, respectively. In contrast, nitrosylation of tyrosine residues of HDL(3) by tetranitromethane fully abolished both the ability of particles to interact with its specific binding sites and the functional effects. Thirdly, polyclonal antibodies against the GPIIb-IIIa complex (edu-3 and 5B12), human antiserums against platelet alloantigens (anti-Bak(a/B) and anti-PL(A1/2)), anti-integrin subunits (anti-alpha(V) and anti-beta(3)), and a wide panel of monoclonal antibodies (mAbs) against well-known epitopes of GPIIb (M3, M4, M5, M6, M8 and M95-2b) and GPIIIa (P23-7, P33, P37, P40, and P97) did not affect the binding of HDL(3) particles to human intact resting platelets. Overall results show that neither the GPIIb-IIIa complex nor GPIIb or GPIIIa individually are the membrane binding proteins for HDL(3)on intact resting platelets.