P27kip1 在肾癌中的表达及临床意义

目的 检测细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制蛋白p27kip1在肾癌中的表达及临床意义.方法 采用基于组织芯片的免疫组化方法、Western blotting及RT-PCR检测80例肾癌组织、40例配对的癌旁肾组织及786-0细胞系中p27kip1蛋白及mRNA的表达情况,观察其表达与肿瘤临床参数之间的关系,并对3种检测方式(免疫组织化学、Western blotting及RT-PCR)在p27kip1基因及蛋白水平上的检测结果进行分析和评价.结果 免疫组化及Western blotting检测显示,p27kp1蛋白主要在细胞核中表达,肾癌组表达率明显低于正常组(P＜0.05),且在肿瘤不同的临床分期及病理分级间的表达有显著差异(P＜0.05);p27kip1 mRNA的表达在正常组织和肾癌组织中无明显差异.Western blotting与免疫组化法检测蛋白表达有较一致的效果.结论 正常肾组织与肾癌组织之间p27kip1的基因水平并无差异,而肾癌中p27kip1蛋白阳性表达率低于正常肾组织,其表达的调控可能是基于翻译阶段的蛋白降解.p27kip1低表达可能促进肿瘤的演进与发展.检测p27kip1蛋白可能成为评价肾癌预后的参考指标,为肾癌诊治的研究提供了新的思路.     

应用组织芯片技术研究Skp2、p27 kip1在肾细胞癌中的表达及意义

目的 检测S期激酶相关蛋白2(Skp2)和抑癌基凶p27kip1在肾细胞癌(RCC)中的表达,探讨其与肾细胞癌生物学特征的关系及意义.方法 采用组织芯片技术及免疫组化SP法检测Skp2和p27kip1在80例肾细胞癌组织和40例癌旁正常肾组织中的表达,并做统计学分析.结果 (1)Skp2在肾细胞癌中的表达率高于正常肾组织(P=0.025);随肿瘤恶性程度增加,Skp2阳性表达率升高(P=0.002),其表达率与肾癌患者的年龄、性别、临床分期、淋巴结转移及肿瘤大小无关(P>0.05).(2)p27kpi1在肾细胞癌中的表达率低于正常肾组织(P=0.007);p27kip1阳性表达率与肿瘤分级及临床分期呈负相关((P<0.05),与肾癌患者的年龄、性别、淋巴结转移及肿瘤大小无关(P>0.05).(3)Skp2与p27kip1表达呈显著负相关(r=-0.273,P=0.014).结论 肾细胞癌中Skp2蛋白的过度表达与p27kip1蛋白降解增强有关,提示Skp2可能在肾细胞癌发生中扮演着重要角色.     

细胞周期素D1和p27kip1在肾癌中的表达及其意义

目的:探讨cyclin D1、p27kip1在普通型肾细胞癌(conventional renal cell carcinoma,CRCC)发生、发展中的作用。方法:用定量RT-PCR和Western-blot方法检测25例CRCC组织和10例肿瘤远端的正常肾皮质中cyclin D1和p27kip1的mRNA和蛋白的含量;用免疫组化方法检测76例CRCC中cyclin D1、p27kip1的表达;分析cyclin D1、p27kip1的表达与肿瘤分期、分级及术后生存率的相关性。结果:CRCC中cyclin D1的mRNA和蛋白含量分别为0.488±0.399和1.069±0.371,高于正常对照组0.089±0.066和0.281±0.253(P均<0.01);cyclin D1的表达与肿瘤体积大小有关,体积大者cyclin D1高表达(P<0.05);CRCC中p27kip1mRNA和蛋白含量分别为0.191±0.111和0.146±0.051,低于正常对照组0.374±0.216和1.004±0.318(P均<0.01),随着p27kip1表达的降低,肿瘤的细胞核Fuhrman分级、TNM分期增高;p27kip1阳性组患者的5年生存率为84.26%,高于p27kip1阴性组25.25%(P<0.01)。结论:cyclin D1高表达和p27kip1的低表达与CRCC的发生有关;p27kip1的低表达可能促进肿瘤的演进,检测p27kip1可作为评价CRCC预后的参考指标。     

P27kip1在肾癌中的表达及临床意义

目的探讨P27kip1在肾癌中的表达及其相互关系。方法应用免疫组化S-P法检测63例肾癌及10例正常肾组织的P27kip1蛋白,并对检测结果进行统计学分析。结果 P27kip1在正常肾组织中的阳性率为17.6%,在肾癌中阳性率为51.2%,P27kip1与肾癌的组织学分级呈负相关。结论 P27kip1蛋白在肾癌中的表达与肿瘤的生物学行为密切相关,可以作为判断肾癌严重程度分级的标志物。     

p27kip1蛋白在结肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨p27kip1蛋白在结肠癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测结肠癌组织（观察组40例）及癌旁正常组织（对照组20例）中p27kip1蛋白的表达,比较其阳性表达率,并比较分析观察组不同分化程度及有无淋巴结转移患者p27kip1蛋白的阳性表达程度。结果观察组中p27kip1蛋白阳性表达16例（40.00%）,对照组中p27kip1蛋白阳性表达15例（75.00%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。高、中分化患者p27kip1蛋白的阳性表达程度明显高于低分化患者,差异有统计学意义（P＜0.05）。有淋巴结转移患者p27kip1蛋白的阳性表达程度明显低于无淋巴结转移患者,差异有统计学意义（P＜0.05）。TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者p27kip1蛋白阳性表达12例（63.16%）,Ⅲ～Ⅳ期患者p27kip1蛋白阳性表达4例（19.05%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 p27kip1蛋白作为抑癌因子具有调控细胞增殖、分化及凋亡的能力,而组织中p27kip1蛋白的低表达可能导致了肿瘤的发生、发展。p27kip1蛋白可能作为临床上检测结肠癌的新指标,有助于结肠癌的肿瘤分化、肿瘤转移及肿瘤TNM分期的诊断。     

细胞周期蛋白D1和p27kip1在前列腺癌中表达的意义

目的探讨细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、p27kip1在前列腺癌组织中的表达水平以及与生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学方法检测62例前列腺癌组织中cyclinD1、p27kip1蛋白的表达水平。结果62例前列腺癌中，cyclinD1、p27kip1蛋白表达总阳性率分别为41．9％(26／62)、30．6％(19／62)；两种蛋白阳性表达与病理组织学分级、被膜浸润呈负相关。结论cyclinD1、p27kip1蛋白表达可作为前列腺癌恶性表型的指标,cyclinD1是前列腺癌发生、发展过程中早期的分子事件。     

大肠腺癌中p27kip1、skp2和p53基因的表达及意义

目的:检测大肠腺癌组织中P27kip1,skp2、p53基因的表达情况,并分析与临床病理参数之间的关系,探讨其与大肠癌发生、发展的关系.方法:应用RT-PCR技术检测60例大肠腺癌、20例正常大肠粘膜组织中p27kip1,skp2、p53 mRNA的表达水平,免疫组化SP法检测60例大肠腺癌、20例大肠腺瘤、20例正常大肠粘膜组织中p27kip1、skp2、p53蛋白的表达情况.结果:大肠腺癌组织中p27kip1、skp2、p53 mRNA的表达水平分别为0.540±0.155,0.597±0.125,0.302±0.127均与正常大肠粘膜组织有差异(P<0.01),60例腺癌中p27kip1、skp2、p53的阳性表达与它们在腺瘤和正常粘膜组织巾的阳性表达有显著差异(p<,0.001).p53的表达与大肠癌浸润、淋巴转移及Dukes'分期有相关性(p<0.05);p27kip1和skp2的表达与肿瘤细胞分化程度、肿瘤组织浸润深度、Dukes'分期的进展及淋巴结转移有相关性(P<0.05).p27kip1表达与skp2表达呈负相关(r=-0.714,P<0.001),p53表达与p27kip1 表达呈负相关(r=-0.653,P<0.001),而与skp2表达呈正相关(r=0.617,P<0.001).结论:在大肠癌恶变进程中,p27kip1、skp2和p53表达发生相应变化,它们均可能参与了大肠癌发生、发展的过程,3种基因的联合检测可为临床判断大肠腺癌的恶性生物学行为提供重要参考.     

肤癌组织中激酶抑制蛋白-1和周期素 D1的表达

目的:探讨皮肤基底细胞癌(BCC)及鳞状细胞癌(SCC)组织中激酶抑制蛋白-1(P27kip1)和周期素 D1(Cyclin D1)的表达及意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测27例BCC、23例SCC和20例正常皮肤组织中P27kip1 和Cyclin D1蛋白的表达.结果:BCC和SCC组织中P27kip1表达的阳性率分别为63.0%和26.1%,低于正常皮肤中的95.0%(P<0.05);BCC和SCC组织中 Cyclin D1表达的阳性率分别为37.0%和78.3%,高于正常皮肤中的0.0%(P<0.05);在BCC和SCC组织中,P27kip1与Cyclin D1的表达相关(P<0.05).结论:P27kip1异常低表达和Cyclin D1异常高表达可能协同参与BCC和SCC的发生、发展.     

cyclinD1和p27蛋白在膀胱移行细胞癌中的表述

目的探讨膀胱移行细胞癌中cyclinD1和p27蛋白的表达及其意义.方法采用免疫组化技术检测48例膀胱癌组织中cyclinD1与p27蛋白的表达.结果cyclinD1及p27表达在膀胱移行细胞癌和正常组织之间各有统计学差异,cyclinD1和p27与膀胱肿瘤分期、分级相关.cyclinD1与p27蛋白呈反方向表达.结论cyclinD1与p27有助于评估膀胱移行细胞癌的生物学行为.     

cyclinD1和p27蛋白在膀胱移行细胞癌中的表述

目的：探讨膀胱移行细胞癌中cyclinD1和p27蛋白的表达及其意义。方法：采用免疫组化技术检测48例膀胱癌组织中cyclinD1与p27蛋白的表达。结果：cyclinD1及p27表达在膀胱移行细胞癌和正常组织之间各有统计学差异，cyclinD1和p27与膀胱肿瘤分期、分级相关。cyclinD1与p27蛋白呈反方向表达。结论：cydinD1与p27有助于评估膀胱移行细胞癌的生物学行为。     

p27^kip1、cyclin D1、cyclin D3及Skp2在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的：检测p27^kip1、cyclin D1、cyclin D3及Skp2在肾细胞癌组织和正常肾组织中的表达情况,探讨几种蛋白之间的相关性及其与肾细胞癌各项临床病理参数的关系。方法：采用组织微阵列技术及免疫组化SP法检测p27^kip1、cyclin D1、cyclin D3及Skp2在80例肾细胞癌及40例正常肾组织中的表达并作统计学分析。结果：①肾细胞癌中p27^kip1阳性表达率低于正常肾组织（P=0．007）,cyclin D1、cyclin D3、Skp2阳性表达率高于正常肾组织（分别P=0．001,P=0．04,P=0．024）;②p27^kip1与Skp2表达强度呈负相关（r=-0．262,P=0．019）,p27^kip1与cyclin D1表达强度呈负相关（r=-0．285,P=0．010）,cyclin D1与cyclin D3之间呈正相关（r=0．314,P=0．002）;③p27^kip1的表达与肿瘤分化程度及临床分期呈负相关（P〈0．05）,Skp2表达与肿瘤分化程度呈正相关（P=0．002）。结论：Skp2、p27^kip1的表达与肾细胞癌发生及生物学特性密切相关,为肾细胞癌诊治的研究提供了新的思路和依据。     

苦参碱诱导HepG2细胞凋亡与cyclin D1和p27kip1关系的实验观察

目的研究苦参碱抗肿瘤机制，初步探讨其与细胞周期调控蛋白cyclin D1和p27^kip1是否有关。方法苦参碱诱导后运用电镜、流式细胞仪方法检测HepG2细胞形态及细胞周期分布，并用免疫细胞化学法检测细胞内cyclin D1和p27^kip1蛋白表达变化。结果发现苦参碱诱导HepG2细胞凋亡，使细胞周期停滞于G1期。随着干预的苦参碱浓度增加cyclin D1下调，而p27^kip1蛋白上调，有统计学意义（P〈0．05）。结论苦参碱抗肿瘤机制可能是诱导肿瘤细胞凋亡，与细胞周期调控蛋白cyclin D1和p27^kip1有关。     

cyclin D1、cyclin E、p27在肾盂移行细胞癌中的表达及意义

目的  探讨细胞周期素D1(cyclin D1)、细胞周期素E(cyclin E)及p27在肾盂移行细胞癌中的表达及意义。方法  选择肾盂移行细胞癌手术切除标本63例,WHO(1998)病理分级：G112例、G240例、G311例;UICC(1997)TNM病理分期：Ta4例、T19例、T224例、T317例、T49例。11例因外伤切除正常肾盂组织作为正常对照组。应用免疫组化二步法检测组织中cyclin D1、cyclin E和p27的表达。结果  正常肾盂组织中,cyclin D1呈弱表达,cyclin E不表达,p27呈高表达;肾盂移行细胞癌组织中,cyclin D1与cyclin E表达显著增高(P＜0.05),p27表达显著降低(P＜0.05)。随病理分级及分期的增高,cyclin D1与cyclin E的阳性表达率升高(P＜0.05),p27的阳性表达率下降(P＜0.05),且cyclin D1、cyclin E均与p27的表达呈负相关(P＜0.05)。结论  肾盂移行细胞癌组织中可见cyclin D1、cyclin E的过度表达及p27的失活,三者的联合检测有可能作为判断肾盂移行细胞癌恶性程度和预后的生物学指标。     

细胞周期正负调控因子在伤口愈合中的表达规律及意义

目的：伤口愈合是细胞增生受到严密调控的过程。细胞生长取决于细胞周期正负调控因子间的相互作用及平衡。本研究通过测定伤口愈合过程中细胞周期正向调控因子CyclinD1、CyclinE、CDK2、CDK4及负向调控因子p21^cipl、p27^kipl、p16^ink4a、p15^ink4b的表达变化，旨在探讨愈合过程中生长调控机制及意义。方法：采用大鼠全皮层开放伤模型，收集伤后3-30日伤口组织，以免疫组织化学法测定Ki67的表达，Western blot法检测CyclinD1、CyclinE、CDK2、CDK4及p21^cipl、p27^kipl、p16^ink4a、p15^ink4b。结果：细胞生长主要发生在伤后一周之内，生长高峰出现在伤后5日。CyclinD1、CDK2、CDK4的表达均保持较为恒定的水平，整个愈合过程无明显的起伏变化；伤后3-11日，CyclinE呈高表达，14日开始明显下降，伤后21-30日几乎回落到伤前水平。Western blot法未检测到p16^ink4a、p15^ink4b的表达；p21^cipl在伤后7-14日呈一过性表达，其峰值水平出现在伤后9日；p27^kipl呈结构性表达，伤后3-5日表达强度相对低下，随后大幅度上调。P21^cipl、p27^kipl表达确与Ki67的表达呈反向趋势。结论：伤口愈合过程中，p21^cipl、p27%kipl在防止过度增生趋势中发挥着监控作用，其中p27^kipl的作用更为重要。     

细胞周期正负调控因子在伤口愈合中的表达规律及意义

目的　伤口愈合是细胞增生受到严密调控的过程。细胞生长取决于细胞周期正负调控因子间的相互作用及平衡。本研究通过测定伤口愈合过程中细胞周期正向调控因子Cyclin D1、Cyclin E、CDK2、CDK4及负向调控因子p21cip1、p27kip1、p16ink4a、p15ink4b的表达变化，旨在探讨愈合过程中生长调控机制及意义。方法　采用大鼠全皮层开放伤模型，收集伤后3-30日伤口组织，以免疫组织化学法测定Ki67的表达，Western blot 法检测Cyclin D1、Cyclin E、CDK2、CDK4及p21cip1、p27kip1、p16ink4a、p15ink4b。结果　细胞生长主要发生在伤后一周之内，生长高峰出现在伤后5日。Cyclin D1、CDK2、CDK4的表达均保持较为恒定的水平，整个愈合过程无明显的起伏变化；伤后3-11日，Cyclin E呈高表达，14日开始明显下降，伤后21-30日几乎回落到伤前水平。Western blot法未检测到p16ink4a、p15ink4b的表达；p21cip1在伤后7-14日呈一过性表达，其峰值水平出现在伤后9日；p27kip1呈结构性表达，伤后3-5日表达强度相对低下，随后大幅度上调。p21cip1、p27kip1表达确与Ki67的表达呈反向趋势。结论　伤口愈合过程中，p21cip1、p27kip1在防止过度增生趋势中发挥着监控作用，其中p27kip1的作用更为重要。     

P27kipl和cyclin E在肾细胞癌中表达的研究

目的 :探讨细胞周期素依赖激酶抑制蛋白P2 7kipl(P2 7)和细胞周期素E(cyclinE)在肾癌中表达情况 ,并研究二者与肾癌生物学行为的关系。方法 :采用免疫组化SP法测定 4 2例肾透明细胞癌及 2 0例癌旁正常肾组织石蜡切片中P2 7蛋白和cyclinE蛋白的表达。结果 :P2 7在癌旁正常肾组织中的阳性率为 2 0 .0 % ,在肾细胞癌组织中的阳性率为 5 2 .4 % (P <0 .0 1)。P2 7在肾癌组织分级G1、G2 、G3 的阳性率分别为 83.3%、6 8.7%、30 .0 % ,P2 7表达与肾癌的分级呈负相关 (P <0 .0 1)。CyclinE在癌旁正常肾组织中的阳性率为 30 .0 % ,在肾细胞癌组织中的阳性率为 5 4 .8% (P <0 .0 1)。CyclinE在G1、G2 、G3 ,肾癌组织中的阳性率分别为 83.3%、6 8.8%、35 .0 % ,cyclinE蛋白的表达与肾癌的分级亦呈负相关 (P <0 .0 5 )。P2 7和cyclinE在肾癌中的表达呈正相关 (P <0 .0 1) ,r =0 .5 4。结论 :P2 7和cyclinE与肾癌的组织学分级呈负相关 ,提示 :P2 7和cyclinE有可能作为判别肾癌分化程度的标志物 ,并可能成为判断肾癌预后的有用指标。