青蒿琥酯联合硼替佐米对T细胞淋巴瘤细胞的抑制作用观察

[目的]观察青蒿琥酯联合硼替佐米对T细胞淋巴瘤细胞的增殖抑制作用.[方法]MTT法观察青蒿琥酯、硼替佐米对Jurkat细胞的增殖抑制效应及协同效应,瑞氏染色油镜下观察细胞形态变化.[结果]青蒿琥酯、硼替佐米都能够明显抑制Jurkat细胞增殖,表现出凋亡形态学改变.以远低于IC50剂量的青蒿琥酯(4μg·mL-1)联合10～320 ng·mL-1硼替佐米作用Jurkat细胞24h,硼替佐米的JC50从(137.64±6.82 )ng· mL-1降为( 17.72±2.75 )ng·mL-1,联合组生长抑制率均显著高于硼替佐米单药组(P＜0.01),药物联合作用均呈协同方式.[结论]青蒿琥酯能协同硼替佐米抑制Jurkat细胞,有望成为有前途的治疗T细胞淋巴瘤方案.     

硼替佐米相关肺损伤一例并文献复习

硼替佐米作为蛋白酶体抑制剂,与地塞米松、免疫调节剂联合使用常用于一线治疗多发性骨髓瘤(MM)[1],最常见不良反应包括虚弱、消化道反应、周围神经病变、骨髓抑制及感染等这些毒副反应多较轻微且易耐受[2]。硼替佐米引起的肺损伤报道相对较少。杭州市萧山区第一人民医院收治了1例硼替佐米给药有关的肺部并发症病例,现报道如下。     

硼替佐米诱导前列腺癌细胞株PC-3细胞凋亡的研究

目的探讨硼替佐米诱导前列腺癌细胞株PC-3细胞的凋亡作用。方法采用噻唑蓝（MTT）比色法观察2.6、10.4、41.6、166.4、260、665.6、1040、2662.4及10 649.6 nmol/L浓度硼替佐米对PC-3细胞的生长抑制作用,采用Annexin-V标记检测细胞凋亡情况;采用RT-PCR方法检测665.6 nmol/L硼替佐米作用PC-3细胞0、6、24及48 h bax、bcl-2和bim基因表达的变化。结果 2.6 nmol/L硼替佐米对PC-3细胞就有抑制作用,并呈时间和剂量依赖性抑制。665.6 nmol/L硼替佐米作用PC-3细胞24 h后,可见明显细胞核凝聚、固缩和碎裂;Annexin-V阳性表达率为18.5%,明显高于对照组（2.04%）。RT-PCR检测显示665.6nmol/L硼替佐米作用PC-3细胞24 h bax表达增强,而bcl-2和bim表达减弱。讨论硼替佐米可以抑制PC-3细胞生长,并通过上调bax表达,下调bcl-2和bim表达来诱导凋亡。     

DC-CIK联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤患者的临床观察

目的:研究树突状细胞-细胞因子诱导T细胞(DC-CIK)过继免疫联合硼替佐米为基础的化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)患者的临床疗效。方法:将29例MM患者随机分为两组:化疗组患者14例,给予含有硼替佐米的化疗方案;联合组患者15例,除接受含硼替佐米的化疗外,还给予DC-CIK免疫治疗。考察两种疗法的疗效及不良反应。结果:治疗后,联合组患者的生活质量、临床指标[瘤细胞百分比为(23.23±6.38)%;β2微球蛋白表达水平为(6.77±2.03)mg/L;肌酐水平为(79.4±13.63)μmol/L]、总体缓解率(86.7%)与化疗组[(19.11±5.67)%;(8.39±3.11)mg/L;(110±21.07)μmol/L;71.4%]比较,均有所提高(P值均<0.05)。联合组患者感染带状疱疹的感染率(0%)低于化疗组(21.4%)。结论:DC-CIK免疫治疗联合以硼替佐米为基础的化疗安全有效,不良反应小,耐受性好,适用于MM患者。     

硼替佐米对伊马替尼耐药细胞株K562的凋亡作用及机制

目的 探讨硼替佐米对伊马替尼耐药细胞株K562(K562R)的诱导凋亡作用及机制.方法 采用浓度梯增法建立耐伊马替尼K562细胞系.应用CCK-8法检测不同浓度硼替佐米分别作用K562和K562R细胞24 h、48 h后,对细胞的增殖抑制的效果.使用流式细胞术方法分别检测硼替佐米单独或联合伊马替尼作用于K562R细胞48 h后的细胞凋亡.应用Western blotting检测不同浓度硼替佐米作用K562R细胞48 h后,Mcl-1、Bcl-2、Bcr/Abl蛋白表达的异同.结果 成功将对伊马替尼敏感的K562细胞诱导为K562R,耐药倍数为31.8;硼替佐米对K562及K562R细胞的增殖抑制呈浓度、时间依赖(P均<0.05);随着硼替佐米浓度增加,对K562R细胞的诱导凋亡作用增强,且硼替佐米与伊马替尼联合具有协同作用(P<0.05);硼替佐米可抑制K562R细胞Mcl-1,Bcr/Abl蛋白的表达,Bcl-2无变化.结论 硼替佐米具有对K562R细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用,其机制可能与下调K562R细胞Bcr/Abl和MCL-1的表达以及促进MCL-1发生切割有关.     

热休克蛋白27通过降低内质网应激抑制硼替佐米诱导的骨髓瘤细胞凋亡

目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)细胞热休克蛋白27(HSP27)表达对硼替佐米诱导凋亡的影响及机制。 方法 人MM细胞株U266细胞暴露于硼替佐米,实时荧光定量PCR检测HSP27 mRNA,蛋白质印迹法检测HSP27、磷酸化-HSP27(p-HSP27)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3/9(cl-Caspase 3/9)表达。收集12例初治和10例复发MM患者骨髓瘤细胞,荧光原位杂交法检测染色体异常,比较HSP27 mRNA和蛋白表达差异。将U266细胞分为观察组和对照组,分别转染HSP27-siRNA和NC-siRNA,流式细胞术检测硼替佐米诱导的细胞凋亡率。慢病毒介导HSP27基因在U266细胞过表达,蛋白质印迹法检测硼替佐米诱导的GRP78和cl-Caspase 3表达。 结果 硼替佐米暴露显著上调U266细胞HSP27 mRNA和蛋白的表达(P<0.01),上调GRP78和p-PERK表达(P<0.05),活化Caspase-3和Caspase-9(P<0.05); 4-苯基丁酸预处理显著抑制硼替佐米诱导的Caspase-3和Caspase-9活化(P<0.01)。复发MM患者HSP27 mRNA和蛋白的表达显著高于初治MM患者(P<0.01)。沉默HSP27表达显著增加硼替佐米诱导的U266细胞凋亡(P<0.01)。慢病毒介导HSP27过表达显著抑制硼替佐米诱导的GRP78表达和Caspase-3活化(P<0.01)。 结论 HSP27负反馈抑制内质网应激,减少硼替佐米诱导的MM细胞凋亡。     

硼替佐米对前列腺癌细胞抑制作用及其机制

目的:探讨硼替佐米对前列腺癌细胞DU145的抑制作用.方法:采用MTT法检测硼替佐米对DU145细胞的生长抑制作用,流式细胞技术测定细胞周期和凋亡率,Western blot检测Bik和Caspase-3的表达水平的变化.结果:硼替佐米对DU145细胞的生长抑制作用有时间和浓度的依赖性.1.6 μmol/L的硼替佐米作用DU145细胞后,可见明显细胞核凝聚、皱缩和碎裂;细胞的周期处于G0/G1和G2/M期的细胞比例上升,S期的细胞比例下降(P＜0.05);细胞凋亡率明显增加,显著高于对照组(P＜0.05),Bik和Caspase-3表达水平上调.结论:硼替佐米可明显抑制前列腺癌细胞DU145的生长并诱导其凋亡,凋亡作用机制可能与其上调Bik和Caspase-3表达有关.     

硼替佐米抑制神经胶质瘤细胞增殖及促进其凋亡的机制

目的:研究硼替佐米对神经胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响,并对其机制进行探讨,为临床应用硼替佐米治疗神经胶质瘤提供理论依据。方法:MTT法检测硼替佐米作用于神经胶质瘤后细胞增殖情况;DAPI染色和流式细胞技术检测硼替佐米作用于神经胶质瘤后细胞凋亡情况;Western blot技术检测RAF/MEK/ERK通路中相关蛋白及凋亡相关蛋白的表达水平。结果:硼替佐米作用于神经胶质瘤细胞后,可以明显抑制胶质瘤细胞的增殖并促进其凋亡(P<0.05);在硼替佐米的作用下,胶质瘤细胞RAF/MEK/ERK通路中MEK和ERK磷酸化水平明显降低,并且凋亡抑制因子Bcl-xL和Mcl-1的表达也明显降低(P<0.05)。结论:硼替佐米对神经胶质瘤细胞可以产生抑制生长和促进凋亡的作用,提示硼替佐米作为神经胶质瘤临床化学治疗药物具有可行性。     

硼替佐米联合阿霉素地塞米松治疗伴髓外浸润难治性多发性骨髓瘤4例疗效观察

前期多中心临床研究显示,26S蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib/PS-341)单药仅可使约30%的复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)患者获得部分缓解(PR)或完全缓解(CR)~([1])。如何优化硼替佐米用法,以更大限度地发挥其协同抗瘤作用是目前临床研究的热点~([2])。体外实验证实,硼替佐米与阿霉素间具有良好的协同抗骨髓瘤细胞作用,硼替佐米联合阿霉素(doxorubicin)及地塞米松(dexam-etha-sone)的PAD方案可使95%的初治MM患者获得PR以上疗效,但PAD对伴髓外浸润的难治性MM疗效及安全性尚不十分清楚~([3-4])。本研究自2015年9月至2016年4月使用硼替佐米联合阿霉素及地塞米松的PAD方案治疗伴有髓外浸润的难治性MM4例,探讨其疗效特点及副反应。     

硼替佐米联合表阿霉素对乳腺癌细胞增殖与凋亡的影响

目的研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米单药及与表阿霉素联合应用对乳腺癌细胞生物学活性的影响。方法采用含10%小牛血清的RPMI-1640培养基培养MCF-7乳腺癌细胞,分别加入终浓度为0.01、0.10、1.00、5.00、10.00μg/mL的硼替佐米,终浓度为0.05、0.25、0.50、1.00、5.00μg/mL的表阿霉素,MTT法测细胞生长抑制率;选择药物浓度为0.10μg/mL硼替佐米+0.50μg/mL表阿霉素联合作用于MCF-7细胞,碘化丙啶(PI)染色法测细胞周期变化。结果单独应用硼替佐米可一定程度的抑制MCF-7细胞的生长,其抑制作用未呈现出明显的量效关系和时间效应关系,可使细胞大量停滞在G2-M期;表阿霉素单药对MCF-7细胞具有明显的抑制作用,并呈现出较明显的量效关系和时间效应关系,可使细胞大量停滞在S期;硼替佐米与表阿霉素联合应用时可以明显提高对MCF-7细胞的抑制作用,且在较低剂量和较短时间产生明显的抑制效果。结论硼替佐米与表阿霉素联合应用可增强表阿霉素的化疗敏感性,降低表阿霉素的使用剂量,为临床增强化疗效果、降低化疗不良反应提供了一定的依据。     

硼替佐米联合柔红霉素对成人急性白血病原代细胞生长、凋亡的影响

目的 探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米单药以及联合柔红霉素对成人急性白血病原代细胞生长、凋亡和Bcl-2 mRNA表达的影响.方法 用Ficoll液分离各型成人急性白血病患者骨髓单个核细胞,分别加入不同浓度硼替佐米(5、10、20、50 nmol/L)、柔红霉素(50、100、200、500 nmol/L),以及低浓度硼替佐米(5、10 nmol/L)联合不同浓度柔红霉素(50、100、200、500 nmol/L)进行细胞培养;采用MTT方法检测培养48 h后细胞增殖活性,计算抑制率、半抑制浓度(IC50)和相互作用系数(CDI).流式细胞术检测培养24 h后细胞凋亡率,RT-PCR检测培养48h后凋亡基因Bcl-2 mRNA表达.结果 所测各型急性白血病细胞生长抑制率随硼替佐米或柔红霉素单药浓度增高而增高;柔红霉素联合小浓度硼替佐米(5、10 nmol/L)后,柔红霉素的IC50由(102±27)nmol/L分别减小为(73±26)、(55±22)nmol/L;柔红霉素200 nmol/L联合硼替佐米10 nmol/L时协同作用最为显著,CDI=0.17.柔红霉素100 nmol/L联合硼替佐米20 nmol/L组与未加药组或单药组比较细胞凋亡率增高、Bcl-2 mRNA表达下降(P<0.05).结论 硼替佐米联合柔红霉素对成人急性白血病原代细胞有协同促凋亡和抑制白血病细胞生长的作用,有一定的临床应用前景.     

硼替佐米联合AZD-1775对人多发性骨髓瘤细胞株凋亡的影响

目的 探讨硼替佐米联合WEE1激酶抑制剂AZD-1775对人多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡的影响。方法 培养RPMI8226和U266细胞，逆转录PCR(RT-PCR)检测WEE1 mRNA表达。采用随机数字表法将两种细胞分为对照组、AZD-1775组、硼替佐米组和联合处理组。AZD-1775组细胞加入AZD-1775(10μmol/L)孵育24 h;硼替佐米组细胞加入硼替佐米(20 nmol/L)孵育24 h;联合处理组细胞先加入硼替佐米(20 nmol/L)孵育24 h,再加入AZD-1775(10μmol/L)孵育24 h。采用肿瘤细胞成球实验检测不同处理对RPMI8226和U266细胞成球率影响；采用流式细胞术检测不同处理对RPMI8226和U266细胞凋亡率影响；采用Westen blot检测不同处理对RPMI8226细胞Bcl-2和Caspase-3蛋白表达影响。结果 RT-PCR检测显示，RPMI822和U266细胞均存在WEE1 mRNA表达。与对照组相比，AZD-1775组、硼替佐米组和联合处理组细胞球形成率均降低(P<0.05),而联合处理组细胞球形成率低于AZ...     

蛋白酶体抑制剂硼替佐米对小鼠树突状细胞的免疫调节作用研究分析

目的:探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米对小鼠树突状细胞的免疫调节作用,从而促使其更加广泛应用于抗肿瘤治疗。方法:制备小鼠骨髓来源的树突状细胞,用CCK-8法检测硼替佐米对DC的抑制作用,流式细胞术检测DC表面共刺激分子的表达,ELISA法检测DC培养上清及MLR上清液中的细胞因子表达。结果:硼替佐米能够以时间、剂量依赖方式抑制DC的生长。结论:作为蛋白酶体抑制剂,硼替佐米是能够对小鼠树突状细胞产生一定的影响。     

维生素C联合硼替佐米对人T细胞淋巴瘤细胞株Jurkat细胞凋亡的应用

目的 研究维生素C联合硼替佐米对人T细胞淋巴瘤细胞株Jurkat细胞凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)与Bcl2相关X蛋白(Bax)表达调节的影响.方法 采用30 nmol/L的硼替佐米组,100 μg/mL的维生素C组及联合组分别作用于Jurkat细胞24、48、72 h,设立未加药物的对照组,应用倒置显微镜观察细胞的生长方式,免疫组织化学检测Bax及Bcl-2的表达,CCK-8及流式细胞技术检测Jurkat细胞凋亡率和细胞周期.结果 维生素C使Jurkat细胞的生长方式从对照组的局部聚集向近乎均匀分散变化;维C组及联合组在24 h至48 h期间,Bcl-2的表达降低较硼替佐米组快,Bax表达升高的亦快,且维C组24～48 h对Bax的表达增量远超过硼替佐米组.CCK-8检测发现,在72h时维C组、联合组、硼替佐米组Jurkat细胞的抑制率分别为25.72％、75.23％、56.81％;流式检测凋亡率在72 h分别为81.73％、67.06％与81.50％;维生素C组的早期凋亡率大于晚期凋亡率,而硼替佐米组与联合组均为早期凋亡率低,但维生素C的添加,联合用药组细胞的早期凋亡率得到了大约15.26％的提高.结论 维生素C抑制T细胞淋巴瘤细胞株Jurkat细胞的增殖,尤其是促进Jurkat细胞早期凋亡,且细胞凋亡调控蛋白Bax与Bcl-2参与了维生素C诱导Jurkat细胞凋亡机制.     

硼替佐米治疗恶性血液病10例

硼替佐米已广泛地用于治疗难治性和复发性多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)。近年来,硼替佐米用于治疗非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lym-phomas,NHLs),特别是对滤泡性和套细胞性淋巴     

芬维A胺和硼替佐米联用调节内质网应激蛋白促进肺癌A549细胞凋亡

目的 探讨芬维A胺\[fenretinide,N-(4-hydroxyphenyl) retinamide (4-HPR),一种人工合成的维甲酸\]与硼替佐米联合应用对非小细胞肺癌A549细胞的促凋亡作用。方法 将非小细胞肺癌细胞株A549用不同浓度的4-HPR(2.5、5、10、20 μmol/L)和硼替佐米(0.1、0.2、0.4、0.8 μmol/L)单独或联合处理24 h。应用MTT法检测4-HPR和硼替佐米单独或联合处理对细胞的生长抑制作用;碘化丙啶(PI)染色和流式细胞术检测细胞周期;Annexin Ⅴ-FITC和PI双染检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR和蛋白质印迹检测内质网应激相关凋亡蛋白CHOP的表达。结果 4-HPR和硼替佐米单独处理肺癌细胞株A549能够以剂量依赖性方式抑制细胞增殖,两药联用后抗增殖作用明显增强。细胞周期检测显示两药联用能导致细胞停滞于G0/G1期,S期细胞显著减少。与两药单独使用相比,4-HPR和硼替佐米联用能显著增强A549细胞凋亡,伴随内质网应激蛋白CHOP的mRNA和蛋白表达增强。结论 4-HPR和硼替佐米联用能促进肺癌A549细胞的凋亡,为药物联合治疗肺癌提供了实验基础。     

硼替佐米诱导子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡并增强其化疗敏感性

目的 研究硼替佐米单独或联合阿霉素、顺铂以及紫杉醇对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响,为临床应用硼替佐米治疗子宫内膜癌提供理论依据.方法 MTT法检测子宫内膜癌细胞Ishikawa硼替佐米、阿霉素、顺铂以及紫杉醇的IC50.RT-PCR检测IC50硼替佐米作用6、12 h后细胞Caspases3、Caspases9和bcl-2基冈mRNA表达水平.进一步应用1/2的IC50量硼替佐米与各1/2的IC50量的阿霉素、顺铂以及紫杉醇药联合,流式细胞仪检测细胞凋亡率,胞内ROS水平变化.结果 子宫内膜癌细胞硼替佐米、阿霉素、顺铂以及紫杉醇的IC50分别为71.6 nmol/L,0.572 μmol/L、67.4 μmol/L和719.5 nmol/L.硼替佐米可显著提高瘤细胞Caspasos3和Caspascs9基因mRNA表达,抑制bcl-2表达,联合化疗后显著提高各组化疗药的杀伤效果,增加了细胞内ROS含量,诱导细胞凋亡,与单纯化疗组相比有统计学差异(P<0.05).结论 硼替佐米通过抑制蛋白激酶,使线粒体凋亡相关蛋白表达升高,提高化疗药物对子宫内膜癌细胞的杀伤.     

硼替佐米对人脐动脉血管平滑肌细胞NF-κB的影响

目的 研究不同浓度硼替佐米对人脐动脉血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell,VSMC） NF-κB表达及活性的影响。方法 实验分组：1对照组：常规培养的血管平滑肌细胞;24nmol/L硼替佐米组;310nmol/L硼替佐米组;440nmol/L硼替佐米。以贴壁法培养人脐动脉VSMC,将培养的4~6代细胞种于培养皿中,在培养液中加入上述不同浓度的硼替佐米处理48h,并确定VSMC的最佳状态,用免疫印记（Western blot）法检测细胞中NF-κB总蛋白表达水平;采用EMSA法检测细胞核中NF-κB的活性。结果 对照组、4nmol/L硼替佐米组、10nmol/L硼替佐米组和40nmol/L硼替佐米组的血管平滑肌细胞中NF-κB蛋白水平分别为0.554±0.012,0.475±0.030,0.377±0.044,0.216±0.026,与对照组相比,4nmol/L硼替佐米组的NF-κB蛋白表达水平降低（P<0.05）,而10nmol/L硼替佐米组和40nmol/L硼替佐米组的NF-κB蛋白表达水平均较对照组明显降低（P<0.01）。EMSA法检测的结果显示随着硼替佐米浓度的增加,NF-κB在核内的活性呈下降趋势。结论 硼替佐米能够抑制NF-κB蛋白的表达及活性,且呈剂量依赖性。     

基于PI3K/AKT/mTOR探索硼替佐米对多发性骨髓瘤侧群细胞的作用机制

目的 探讨26S蛋白酶体抑制剂硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226和骨髓瘤侧群(side population,SP)细胞的作用机制及其耐药性。 方法 在RPMI8226和SP细胞增殖以及生长周期和凋亡差异性研究基础上,采用Western blotting方法检测硼替佐米对2种细胞内信号通路PI3K/AKT/mTOR磷酸化水平的影响;通过硼替佐米耐药性研究,开展RPMI8226和SP细胞对硼替佐米耐药机制的探索。 结果 SP细胞48 h相对细胞活力(3.62±0.28)显著高于RPMI8226细胞(2.81±0.24,P=0.028);克隆形成能力结果显示SP细胞显著强于RPMI8226细胞(P<0.05)。流式细胞术检测显示硼替佐米增加了2种细胞S期、降低G₂/M期,对RPMI8226的促凋亡率(51.23±5.35)显著高于SP细胞凋亡率(29.62±2.61,P=0.008)。Western blotting结果显示硼替佐米显著降低RPMI8226和SP细胞AKT、mTOR及4E-RP1磷酸化水平;耐药性结果显示SP细胞耐药相关蛋白P-gp、Caveolin-1(Cav-1)、Fatty acid synthase(FASN)及CYP3A4表达显著高于RPMI8226细胞。 结论 硼替佐米主要通过细胞凋亡和降低PI3K/AKT/mTOR信号蛋白磷酸化水平,发挥对RPMI8226和SP细胞的抑制作用;通过P-gp、Cav-1、FASN以及CYP3A4耐药蛋白发挥对多发性骨髓瘤的耐药性。      

硼替佐米与obatoclax双重阻断蛋白质降解途径对人急性T淋巴白血病细胞具有协同抗肿瘤作用

目的探讨硼替佐米联用obatoclax对人急性T淋巴白血病细胞Jurkat是否具有协同抗肿瘤作用。方法MTT法检测单用 硼替佐米和联用Bcl-2 抑制剂（obatoclax,AT-101 和ABT-199）对Jurkat 细胞活力的影响。采用Western blot 方法检测药物对 Bcl-2 家族蛋白、LC3B、p62、ubiquitin、BiP/Grp78、p-JNK、p-p38和CHOP 蛋白表达的影响。硼替佐米和Bcl-2抑制剂对细胞凋 亡的影响。实时荧光定量PCR 检测未折叠蛋白反应（UPR）关键调节因子的mRNA表达水平。斑马鱼异种移植模型研究单药 以及两药联用的体内抗肿瘤作用。结果单用硼替佐米和Bcl-2 抑制剂均可抑制Jurkat细胞活力,但联用时仅obatoclax与硼替 佐米具有协同细胞毒作用,引起细胞凋亡增多。obatoclax 阻断自噬流,伴随LC3B-II 和p62 的蓄积。此外,单用硼替佐米和 obatoclax 可诱导泛素化蛋白的蓄积,两药联用对泛素化蛋白蓄积具有协同作用,与药物联用的协同细胞毒作用实验结果一致。 硼替佐米和obatoclax 联用对蛋白酶体和自噬的双重阻断触发了未折叠蛋白反应,诱导细胞凋亡。内质网应激抑制剂牛磺熊去 氧胆酸（TUDCA）可减弱硼替佐米和obatoclax 联用的细胞毒作用,减少细胞凋亡。在斑马鱼体内联用硼替佐米和obatoclax显 著地减少肿瘤灶形成。结论硼替佐米与obatoclax联用双重阻断蛋白质降解途径对人急性T淋巴白血病细胞具有协同抗肿瘤 作用。