奥曲肽对人肝癌细胞系SMMC-7721转化生长因子-α的影响

目的:探讨奥曲肽对肝癌细胞SMMC-7721转化生长因子-α(TGF-α)自分泌及对其促进细胞增殖的影响。方法:运用放射免疫法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TGF-α的表达,运用免疫组化法和RT-PCR检测表皮生长因子受体(EGFR)的表达,细胞增殖变化以流式细胞术和集落形成实验检测。结果:加入奥曲肽后,上清液中TGF-α含量在相应时间点均较对照组明显减少,抑制率为15.0%~26.7%;TGF-αmRNA指数较对照组降低。TGF-α使EGFRmRNA及蛋白表达增加,而奥曲肽则抑制它们的表达。奥曲肽和TGF-α同时作用于细胞时,细胞增殖指数(PI)值和集落形成率比TGF-α单独作用时明显降低。结论:人肝癌细胞系SMMC-7721中存在TGF-α自分泌环路,并促进该细胞增殖,奥曲肽能抑制此细胞系TGF-α自分泌,从而抑制细胞增殖。     

奥曲肽对TGF-α刺激EGFR和ERK表达的抑制作用

目的 研究奥曲肽对转化生长因子-α（TGF-α）刺激表皮生长因子受体(EGFR)和细胞外信号调节激酶(ERK)表达的影响。方法TGF-α刺激人肝癌细胞系SMMC-7721前后EGFR的表达以免疫组化法和RT-PCR检测，ERK的表达以免疫组化法和Western-blot检测。结果TGF-α使人肝癌细胞中EGFRmRNA和蛋白、ERK蛋白表达增加，奥曲肽对TGF-α刺激的EGFR和ERK表达增加具有明显的抑制作用。结论奥曲肽对TGF-α刺激的EGFR和ERK表达具有明显的抑制作用，这可能是奥曲肽抗肝癌的机制之一。     

磷脂酰肌醇3激酶通道抑制剂联合生长抑素对人肺癌A549细胞的抑制作用

目的:探讨奥曲肽与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通道抑制剂wortmannin联合用药对人肺癌A549细胞增殖的影响.方法:培养人肺癌A549细胞,以单用浓度为40nmol/L的wortmannin,奥曲肽4个稀释度:10-5g/L、10-4g/L、10-3g/L及10-2g /L及它们各稀释度与wortmannin(40nmol/L)的混合培养液作用24h后噻唑蓝(MTT)比色实验检测细胞存活率,单用奥曲肽稀释度为10-3g/L和wortmannin以及二者的混和液作用24h检测细胞周期.结果:单用奥曲肽组随浓度增加,抑制作用增强,浓度为10-3g/L时,抑制作用明显较对照组增强;单用wortmannin,有较强的肿瘤细胞生长抑制作用,且两者联合用药抑制作用更加明显;通过细胞周期分析,奥曲肽和wortmannin均能抑制肿瘤细胞,使其生长停滞在G1期,两者联合用药抑制作用更强.结论:奥曲肽和wortmannin对肺癌A549细胞均有较强的抑制和杀伤作用,两者联合用药抑制效果更显著.     

磷脂酰肌醇3激酶通道抑制剂联合生长抑素对人肺癌A549细胞的抑制作用

目的：探讨奥曲肽与磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）通道抑制剂wortmannin联合用药对人肺癌A549细胞增殖的影响。方法：培养人肺癌A549细胞,以单用浓度为40nmol／L的wortmannin,奥曲肽4个稀释度：10^-5g/L、10^-4g／L、10^-3g/L及10^-2g／L及它们各稀释度与wortmannin（40nmoL／L）的混合培养液作用24h后噻唑蓝（MTT）比色实验检测细胞存活率,单用奥曲肽稀释度为10^-3g/L和wortmannin以及二者的混和液作用24h检测细胞周期。结果：单用奥曲肽组随浓度增加,抑制作用增强,浓度为10^-3g/L时,抑制作用明显较对照组增强;单用wortmannin,有较强的肿瘤细胞生长抑制作用,且两者联合用药抑制作用更加明显;通过细胞周期分析,奥曲肽和wortmannin均能抑制肿瘤细胞,使其生长停滞在G1期,两者联合用药抑制作用更强。结论：奥曲肽和wortmannin对肺癌A549细胞均有较强的抑制和杀伤作用,两者联合用药抑制效果更显著。     

生长抑素类似物对人胃癌细胞生长的调控作用*

目的:研究奥曲肽对SGC 7901生长的调控作用并探讨其作用的机理。方法:奥曲肽作用体外培养的SGC 7901,5-FU 作为阳性对照,人成纤维细胞作为正常对照,通过MTT 法观察奥曲肽对SGC 7901和成纤维细胞生长的抑制作用,并与5-FU 的抑制作用比较;用荧光显微镜观察细胞凋亡的变化;用流式细胞术分析奥曲肽对胃癌细胞周期分布及凋亡率的影响;用放射免疫法测定胃癌细胞培养液中IGF-1 的含量。结果:奥曲肽50μ g/L 时对胃癌细胞的生长无抑制作用（P>0.05）,随着浓度的增加,抑制作用逐渐增强,有量效依赖关系（P<0.01）;各组奥曲肽对人成纤维细胞的生长抑制无明显差异（P>0.05）;500 μ g/L 浓度的奥曲肽对细胞的抑制率与50mg/L5-FU 对细胞的抑制率无统计学意义（P>0.05）;经1mg/L奥曲肽作用 48h 后发生明显的细胞凋亡的形态学变化;SGC 7901细胞经 500 μ g/L奥曲肽作用后,大部分细胞被阻滞于G0/G1 期（72.07± 2.40）,S 期细胞明显减少（14.99± 1.42）,细胞增殖明显受到抑制,凋亡率增加（21.40± 2.71）;经不同浓度奥曲肽处理后,细胞培养液中IGF-1 含量低于对照组（P<0.01）,提示奥曲肽具有下调细胞培养体系中IGF-1 含量的作用。结论:奥曲肽可在体外抑制胃癌细胞的增殖,对非靶细胞的生长无明显的抑制作用。奥曲肽可通过诱导胃癌细胞出现G0/G1 期阻滞和细胞凋亡直接抑制细胞生长,并可抑制IGF 生长因子的分泌,间接抑制肿瘤细胞的生长。      

奥曲肽联合阿司匹林增强对肝癌细胞生长的抑制作用

背景与目的:奥曲肽和阿司匹林均能抑制肝癌细胞生长,但两种非细胞毒性药物的抗肿瘤机制不同。从多环节发挥抗癌作用的角度考虑,联合治疗可使多种药物获得协同作用,产生最大的抑瘤效应,减少用药量,降低不良反应。本文旨在探讨奥曲肽联合阿司匹林对人肝癌细胞生长的作用。方法:采用3H-胸腺嘧啶核苷掺入法观察单独或联合应用奥曲肽和阿司匹林对体外培养人肝癌细胞株SMMC-7721生长的影响,根据中效原理判断两者之间相互作用的关系。建立人肝癌裸鼠原位移植瘤模型,观察奥曲肽和阿司匹林单独或联合作用对体内肝癌生长的影响。结果:奥曲肽与阿司匹林在体外联合作用能显著抑制SMMC-7721生长,其合用浓度与3H-胸腺嘧啶核苷掺入量呈显著负相关,r=-0.9594,P<0.01。奥曲肽与阿司匹林的大多数效应范围尤其是高水平效应时合用指数小于1,具有明显的协同作用。奥曲肽联合阿司匹林能显著抑制人肝癌裸鼠原位移植瘤的生长,抑瘤率高达89.47%,较单用阿司匹林组(69.92%)明显升高,且联合组肿瘤内的纤维组织增生较对照组明显增多。在各组裸鼠的体内实验中未见明显不良反应。结论:奥曲肽联合阿司匹林不仅显著增加单用其中一种药物对人肝癌细胞株生长的抑制作用,也明显提高对裸鼠肝癌原位移植瘤的抑瘤率,提示两者联合应用对抑制肝癌     

奥曲肽对人结肠癌细胞抑制及凋亡的影响

目的观察奥曲肽抑制人结肠癌SW620细胞增殖并诱导其凋亡的作用。方法奥曲肽作用于体外培养的SW620细胞后,通过MTT比色法测定细胞增殖抑制作用;采用AO/EB染色荧光显微镜观察奥曲肽诱导SW620细胞凋亡后的形态学改变;应用流式细胞术(FCM)分析细胞凋亡率。结果奥曲肽作用SW620细胞后,MTT检测显示细胞增殖活性受到明显抑制,且呈一定浓度依赖性;AO/EB染色可见典型凋亡小体,PI染色流式法显示细胞凋亡率明显上升。结论奥曲肽具有抑制体外培养人结肠癌SW620细胞增殖,并有效诱导其凋亡作用。     

NS-398联合奥曲肽对人结肠癌细胞生长影响的研究

目的：探讨联合应用选择性环氧合酶-2（cyclooxyenase-2,COX-2）抑制剂NS-398与奥曲肽对人结肠癌细胞增殖和凋亡的影响。方法：体外培养人结肠腺癌Lovo细胞,分别用NS-398（100μmol／L）和奥曲肽（1μmol／L）单独及联合处理24、48和72h后,采用MTT法检测细胞的增殖,透射电镜观察细胞凋亡形态学变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期改变,RT-PCR检测COX-2基因的表达。结果：NS-398和奥曲肽对Lovo肿瘤细胞的生长具有明显的抑制作用（P〈0．05）,且存在时间依赖性,联合应用组抑制效应明显高于单一用药组（P〈0．05）。透射电镜观察可见典型的细胞凋亡形态改变。NS-398联合奥曲肽诱导Lovo细胞的凋亡率明显高于单一用药组和对照组。细胞周期分析表明,与对照组比较,各处理组S期细胞比例降低,G0/G1期细胞比例增高（P〈0．05）。各处理组均使Lovo细胞COX-2基因mRNA表达下调（P〈0．05）。结论：NS-398联合奥曲肽可协同抑制人结肠腺癌Lovo细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与细胞周期阻滞和下调COX-2基因表达有关。     

乙肝病毒x基因转染对奥曲肽抑制肝癌细胞HepG2生长的影响

背景与目的:体外及动物实验表明,生长抑素类似物奥曲肽可抑制肝癌生长,但奥曲肽治疗肝癌的临床疗效并不满意,原因不明。本研究拟探讨有乙型肝炎病毒感染的肝癌是否因其有x基因而改变了对奥曲肽作用的反应及其可能的机制。方法:采用3H鄄TdR掺入法了解细胞DNA合成,细胞免疫化学检测细胞的PCNA表达,AnnexinⅤ荧光标记法及TUNEL法观察细胞的凋亡,Westernblot法检测HepG2和HepG2x细胞ERK及生长抑素受体(somatostatinreceptors,SSTR)的表达。结果:1×10-5～1×10-9mol/L的奥曲肽显著地、浓度依赖性地抑制HepG2细胞3H鄄TdR掺入及PCNA表达(r=-0.917,P<0.01)。奥曲肽也促进HepG2细胞凋亡,其AnnexinⅤ的阳性率为(14.20±2.57)%,对照组仅为(1.18±0.13)%,两组间差异有显著性(P<0.05);TUNEL检测奥曲肽组凋亡指数为(18.8±3.3)%,对照组仅为(3.6±0.9)%,两组间差异有显著性(P<0.05)。奥曲肽及奥曲肽加拉米夫定对HepG2x细胞抑制生长和诱导凋亡作用不明显。HepG2x细胞的SSTR鄄2和SSTR鄄5表达均明显低于HepG2细胞(P<0.01);HepG2x细胞的细胞外信号调节激酶鄄1(extracellularsignal鄄regulatedkinase鄄1,ERK鄄1)和ERK鄄2表达均显著高于HepG2细胞(P<0.05)。奥曲肽未明显改变HepG2x细胞的ERKs表达。结论:转染x基因后的HepG2细胞SSTR鄄2及SSTR鄄5明显下调,导致奥曲肽对HepG2x细胞的生长抑制作用明显降低。     

奥曲肽联合顺铂和5-氟尿嘧啶对人肺腺癌细胞株A549抑制的增效作用

 目的  探讨生长抑素类似物奥曲肽能否增强人肺腺癌细胞株A549对化疗药物的敏感性.方法 将不同浓度奥曲肽、顺铂和5-氟尿嘧啶（5-Fu）作用于人肺腺癌细胞株A549,运用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测奥曲肽单独以及与顺铂和5-Fu联合作用后48 h对A549细胞株生长的影响,每个药物浓度6个复孔,实验重复3次,结果取平均值,并用Isobologram分析评价药物联合应用的作用性质。结果 MTT法结果显示,奥曲肽对A549细胞生长起抑制作用,在浓度1.3～166.7 mg/L范围内,抑制率呈剂量依赖性;其与顺铂和5-Fu共同作用后,对A549细胞的抑制作用明显增高。3种药物联合作用比奥曲肽单用或顺铂、5-Fu 两药联合作用差异均具有统计学意义（P<0.05）,其半数抑制浓度（IC₅₀）的效应点落在Isobologram图中的协同区域。结论 在体外实验中,奥曲肽能够抑制A549细胞增殖,且联合顺铂和5-Fu后对A549细胞生长抑制作用增强,为协同作用。奥曲肽能提高A549细胞对顺铂和5-Fu的敏感性。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

Clinico-Pathological Study of 50 Cases of Tumours of Larynx

Otoacoustic emissions have been advocated in the management of otitis media with effusion. However, otoacoustic emissions cannot differentiate different types of hearing loss. This study was conducted to find factor that can differentiate otitis media with effusion from other common causes of hearing loss in children. Children were enrolled in the study and divided in four groups consisting of 25 ears each after pure tone and impedance audiometry: (1) Otitis media with effusion group, (2) Normal ear group, (3) Sensory-neural hearing loss group, (4) Chronic suppurative otitis media group. Otoacoustic emissions were recorded and results were analyzed statistically. The normal hearing group had significant difference from other groups but total band reproducibility of transient evoked otoacoustic emissions did not show any statistical difference in the cases groups. In distortion product otoacoustic emissions, group 1 showed significant difference from group 3 and group 1 had significant difference from all other groups at 4 kHz. The study did not find any factor that differentiates otitis media with effusion from other diseases. Although, distortion product otoacoustic emissions can indicate otitis media with effusion but impedance audiometry should be the main tool in the management of otitis media with effusion.     

Management of intracranial metastases of differentiated carcinoma of thyroid

Summary Brain metastases in differentiated carinoma of the thyroid is a rare occurrence. We treated five documented cases of carcinoma of thyroid with brain metastases out of 400 cases of thyroid cancer treated between 1972 to 1993. 4 were females out of which one was pregnant during the appearance of brain metastases. All cases were treated with thyroidectomy, and radioiodine as primary therapy. Brain metastases developed 6 months to 11 years following treatment of the primary and were treated with radiotherapy and suppressive levothyroxine. We observed the beneficial effect of suppressive thyroxine and the poor prognosis associated with pregnancy and withdrawl of thyroid replacement therapy. 3 of the 5 patients are alive 12–23 months after treatment for brain metastases, while 2 patients died at 4 months and 7 years post brain metastases due to pulmonary and hepatic failure, respectively.     

胰腺实性假乳头状瘤7例临床病理特征并文献复习

目的探讨胰腺实性假乳头状瘤（SPTP）的临床病理特征以及免疫组化特点。方法对7例SPTP进行临床、组织病理、免疫表型的观察并复习相关文献。结果 7例SPTP,男女之比为2∶5,平均年龄34岁,仅3例有临床症状。6例发生于胰腺,有1例发生在胰腺外。肿瘤均呈囊实性;组织学上肿瘤细胞形态较一致,呈巢状排列,并形成假乳头状结构,部分瘤细胞呈透明细胞样细胞改变;间质黏液样变性、异物巨细胞反应及胆固醇样结晶。免疫组化结果显示：瘤细胞Vimentin、AAT呈强阳性,EMA均呈阴性;部分病例NSE、Syn、CgA、CD56、CD10、、AE1/AE3、PR局部阳性。4例术后随访30～114个月,患者均未发现复发及转移。结论 SPTP少见,多见于年轻女性,以实性、假乳头结构为主要组织学特征,并伴有其它多种组织学结构及多向分化的免疫组化表型。免疫组织化学检测结果对SPTP诊断具有重要价值,AAT、Vimentin阳性是诊断SPTP的可靠依据。     

胆囊腺瘤癌变的相关因素分析

目的:探讨胆囊腺瘤癌变与临床因素的相关性。方法:应用ROC曲线,计算胆囊腺瘤癌变的肿瘤大小临界值。应用χ2独立性检验,计算胆囊腺瘤癌变与临床因素的相关性、临床表现与肿瘤位置的相关性。结果:肿瘤良恶性临界值为2.27 cm。胆囊腺瘤癌变与患者的性别、年龄、是否合并结石无明显相关性（P＞0.05）,而与肿瘤大小、肿瘤数目、形态、超声下是否有血流(P＜0.05)等临床病理特征有明显相关性。临床症状与肿瘤是否位于胆囊颈部有明显相关性(P＜0.05)。结论:胆囊腺瘤在超声扫描下表现为单发、无蒂、有血流、直径大于2.27 cm,应高度怀疑已有恶变。肿瘤位于胆囊颈部可引起右上腹胀痛、疼痛向右背部放射、恶心呕吐等临床表现。