一种新型聚合物携带雷帕霉素洗脱血管支架抑制内膜增生的效应

背景:课题组前期已进行了系列体内生物相容性实验,证实了聚砜-聚氧化乙烯共聚物材料具有良好的细胞相容性、血液相容性、组织相容性和使用安全性.目的:在前期实验基础上进一步评价聚砜-聚氧化乙烯共聚物作为携带雷帕霉素涂层的新型血管支架抑制血管内膜增生防治再狭窄的安全性及有效性.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2007-01在东南大学附属中大医院心内科完成.材料:采用超声雾化的方法将含聚氧化乙烯30%的聚砜-聚氧化乙烯共聚物均匀喷涂于316 L不锈钢金属裸支架上 ,制成含雷帕霉素130 合μg的涂层支架,由汀苏省微纳生物医疗器械重点实验室制作;金属裸支架采用相同材质和结构制作.方法:通过球囊扩张小型猪冠状动脉形成冠状动脉狭窄模型.6只小型猪随机抽签法分为2组,实验组置入雷帕霉素洗脱支架;对照组置入金属裸支架,每组3只.置入后第28天行冠状动脉造影和血管内超声检查.主要观察指标:支架置入后冠状动脉管腔丢失情况、新生内膜面积和厚度、内皮生长情况;免疫组织化学分析测定增殖细胞核抗原;TUNEL法检测血管平滑肌细胞凋亡数;扫描电镜观察内皮细胞的覆盖情况.结果:血管支架置入后第28天冠状动脉造影检查显示,实验组血管腔直径丢失及直径狭窄率较对照组明显减少(P<0.05).病理学证实,实验组较对照组管腔面积增加、支架内新生内膜面积和面积再狭窄率减小(P<0.05).对照组增殖细胞核抗原细胞阳性率较实验组明显减少(P<0.05),单位面积内血管平滑肌细胞凋亡数明显增加(P<0.05).扫描电镜显示对照组支架置入28 d血管内皮细胞完全覆盖,实验组基本覆盖.结论:在小型猪/冠状动脉支架置入模型中,聚砜-聚氧化乙烯共聚物携带的雷帕霉素洗脱血管支架显示出良好的安全性和降低冠状动脉再狭窄的有效性.     

PEG-PLA-PGL／RGD 涂层支架对冠脉支架置入术后再狭窄的影响

目的 探 PEG-PLA-PGL/RGD 涂层支架置入后对猪冠状动脉内皮化及内膜增生的影响。方法 以 PEG-PLA-PLG 聚脂肪酸为载体,通过载体接枝精氨酸-甘-天冬氨酸三肽聚合物（RGD）,制成生物可降解高分子载 RGD冠脉支架。实验分为裸支架组、紫杉醇涂层支架组、PEG-PLA-PGL/RGD 涂层支架组,每组实验小型猪6只,将相应支架分别置入到每组猪的冠状动脉损伤段,分别4周及12周后处死,取出支架段血管行病理学观察及计算机图像分析测定管腔面积（lumen area,LA）、内弹力膜面积（internal elastic membrane area,IEMA）,并根据 LA 及 IEMA 计算出新生内膜面积（neointima area,NA）及面积狭窄百分数（percentage of area stenosis,％AS）。结果 PEG-PLA-PGL/RGD 涂层支架组内膜增生面积较裸支架组明显减低（P ＜0．05）,PEG-PLA-PGL/RGD 涂层支架组内膜增生面积与紫杉醇涂层支组无明显差别（P ＞0．05）。结论 PEG-PLA-PGL/RGD 涂层支架较裸支架,可明显加速内皮修复,明显降低再狭窄的发生,是一极具前景研究方向。     

可降解与不可降解药物涂层支架及裸金属支架置入治疗急性心肌梗死

背景：大量随机对照临床试验显示药物涂层支架较金属裸支架的支架再狭窄率低,但药物涂层支架并不降低主要心血管事件和死亡发生率,而且长期随访的临床注册研究显示其可能会增加支架晚期血栓事件。目的：评价可降解、不可降解药物涂层支架及裸金属支架置入治疗心肌梗死后患者心血管狭窄的发生率及不良反应。方法：回顾性分析236例急性心肌梗死患者的临床资料,其中79例采用生物可降解雷帕霉素洗脱支架置入治疗,83例采用不可降解雷帕霉素洗脱支架置入治疗,74例采用金属裸支架置入治疗。对比3组支架置入12个月内晚期管腔丢失和支架再狭窄,以及24个月时的主要不良心脏反应。结果与结论：置入12个月时,裸支架组支架内晚期管腔丢失多于可降解和不可降降解雷帕霉素洗脱支架组（P 〈0.05）,3组间支架再狭窄率比较差异无显著性意义（P 〉0.05）。置入24个月时,3组死亡、心因性死亡、再发心肌梗死、靶血管血运重建、靶病变血运重建、主要不良心脏事件发生率及支架内血栓形成事件比较差异无显著性意义。3种支架在直接经皮冠状动脉介入治疗急性ST段抬高型心肌梗死中的长期疗效和安全性有待进一步随访。     

冠状动脉支架表面涂层材料对置入效果的影响

目的:阐述冠状动脉内支架的临床应用进展,并探讨冠状动脉支架的表面涂层材料对置入后支架内血栓形成和再狭窄的影响.方法:作者以"冠脉内支架,表面涂层,血栓,再狭窄"为检索词,在中国期刊全文数据库(CNKI:2002/2008)及Medline数据库(PubMed:1974/2006)中,采用电子检索的方式进行文献检索.排除Meta分析及重复性研究,共检索到25篇文献,从冠状动脉内支架置入治疗进展,不同表面涂层材料及其对支架内血栓形成和再狭窄的影响等方面进行探讨.结果:冠状动脉内药物洗脱支架置入是治疗冠心病的常用方法,效果明显,并发症很少.冠状动脉内支架表面涂层材料有雷帕霉素、紫杉醇、肝素、二烯丙基三硫化物、地塞米松以及不可降解的聚合物等,均能促进内皮细胞修复,抑制平滑肌细胞增殖,防治支架内血栓形成和再狭窄,保持支架的通畅.由于残留的涂层材料刺激平滑肌细胞增殖,近年使用的可降解的聚合物涂层能进一步提高支架的通畅率.如肝素化聚氨酯涂层、聚乳酸聚羟基乙酸共聚物雷帕霉素涂层和聚砜-聚氧化乙酸共聚物雷帕霉素涂层具有良好的组织相容性,抑制内膜增生,改善再狭窄,有望成为新的冠状动脉内支架涂层材料.结论:冠状动脉内药物洗脱支架置入和阿司匹林、氯吡格雷联合应用是冠状动脉血运重建的良好方法,随着涂层材料的不断更新,支架的通畅率将得到进一步提高.     

口服雷帕霉素抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)防治支架内再狭窄的实验研究

目的 联合应用血管内超声(IVUS)、病理学及免疫组织化学技术,探讨口服雷帕霉素抑制支架内再狭窄的作用及其分子机制.方法 通过球囊损伤腹主动脉和高脂(1％胆固醇)饲料喂养雄性新西兰纯种兔8周,然后将其分为裸支架组(BMS)、裸支架+口服雷帕霉素组(BMS+ RAPA)和雷帕霉素药物涂层支架组( DES),每组8只.继续高胆固醇饲料喂养4周后,应用IVUS检测各组实验兔支架置人前后腹主动脉病变部位管腔最小直径(MLD)、血管外弹力膜面积(EEMA)、管腔面积(LA)、斑块面积(PA)及斑块负荷(PB),并计算管腔丢失量.病理学观察支架内增生组织的病理学形态改变,免疫组织化学检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在局部斑块中的表达情况.结果 IVUS结果显示BMS+RAPA组及DES组的PA、PB均明显小于BMS组(P均＜0.01),而MLD明显高于BMS组,支架植入4周后管腔丢失明显小于BMS组(P均＜0.05);病理学检测显示BMS组支架植入后内膜增生明显,管腔面积狭窄率明显大于BMS+RAPA组及DES组.BMS+RAPA组及DES组的斑块局部mTOR表达明显低于BMS组.结论 口服雷帕霉素通过抑制mTOR抑制斑块生长,降低支架内再狭窄;口服雷帕霉素配合裸支架与雷帕霉素药物支架抑制支架内再狭窄的作用相似.     

雷帕霉素/雌二醇复合洗脱支架体外释放度及体内对猪冠状动脉内膜增殖的抑制效应

目的:目前认为雷帕霉素等药物抑制血管内皮细胞引发的血管再内皮化延迟是引起晚期支架内血栓的主要原因。将促内皮化药物雌二醇与雷帕霉素联合应用,制备复合洗脱支架,初步考察其体外释放度及体内抑制猪冠状动脉内膜增殖的效果。方法:实验于2006-05/12在复旦大学附属华山医院临床药学研究室及解放军第二军医大学附属长海医院心内科实验室完成。①考察雌二醇在10-10￣10-5mol/L剂量区间对10-8/10-7mol/L雷帕霉素抑制血管内皮细胞增殖行为的影响。②采用气体喷涂法依次喷涂2mL雷帕霉素层涂层液和1mL雌二醇层涂层液制备得到雷帕霉素/雌二醇复合洗脱支架,并用10mL体积分数为0.2的甲醇在37℃100r/min水浴振荡器中对支架进行体外释放度考察。③在猪冠状动脉球囊扩张模型中,植入雷帕霉素/雌二醇复合洗脱支架、雷帕霉素洗脱支架和裸支架,术后28d考察支架血管段新生内膜面积、内膜平均厚度及支架内皮化程度。结果:①雌二醇在剂量为10-8mol/L时对雷帕霉素的抑制作用最强,使10-8/10-7mol/L雷帕霉素对血管内皮细胞的增殖抑制率从50.33%,90.88%分别下降到18.45%,73.01%。②制备的雷帕霉素/雌二醇复合洗脱支架体外持续释放1个月,30d时雷帕霉素和雌激素的释放百分数分别为41%和97%。③植入小型猪冠状动脉28d后,雷帕霉素/雌二醇复合洗脱支架和雷帕霉素洗脱支架的内膜面积和平均厚度均较裸支架明显减少,而两组比较无明显差异;复合洗脱支架再内皮化程度明显优于雷帕霉素洗脱支架。结论:雷帕霉素/雌二醇复合洗脱支架有改善雷帕霉素洗脱支架内皮化延迟的临床前景。     

国产生物可降解聚合物支架与进口永久聚合物支架在冠状动脉血运重建中的对比

背景:雷帕霉素洗脱支架是冠状动脉支架置入后再狭窄的有效防治措施,是国产和进口支架材料会有什么区别吗?目的:比较新型国产EXCEL生物可降解聚合物雷帕霉素洗脱支架与进口Cypher永久聚合物雷帕霉素洗脱支架的疗效和安全性.方法:回顾性分析259例冠状动脉心病患者临床资料,根据置入支架的不同分为两组进行比较观察:EXCEL支架组(n=130):置入新型国产生物可降解聚合物雷帕霉素洗脱支架;Cypher支架组(n=129):置入进口永久聚合物雷帕霉素洗脱支架.结果与结论:256例患者完成随访,失访者3例,其中EXCEL支架组1例,Cypher支架组2例,失访率为1%.两组患者各有2例发生急性和亚急性血栓,Cypher支架组患者有3例发生晚期血栓.两组之间比较差异无显著性意义(P > 0.05).随访期间未发生支架内再狭窄.置入后18个月无主要不良心脏事件生存率为98.8%,置入后亚急性血栓发生率1.56%.提示,EXCEL生物可降解聚合物雷帕霉素洗脱支架与Cypher永久聚合物雷帕霉素洗脱支架在冠状动脉血运重建方面的近期及远期各项指标差异无显著性意义,两者均是安全可靠的.     

雌二醇可降解涂层支架置入后对犬冠状动脉内膜增生的影响

目的探讨雌二醇可降解涂层冠状动脉支架置入后对犬冠状动脉内膜增生的影响。方法以生物可降解高分子聚乳酸为载体,采用共混方法制成雌二醇洗脱冠脉支架。实验分为聚乳酸涂层支架组、雌二醇洗脱支架组、裸支架组,每组犬5只,将相应支架分别置入到每组犬的冠状动脉损伤段,4周后处死,取出支架段血管行病理学观察,计算机图像分析血管总面积（TA）、内膜增生面积（IA）以及面积狭窄百分比。结果雌二醇支架组内膜增生面积较裸支架组及聚乳酸支架组明显减低（P〈0.05）,聚乳酸支架组内膜增生面积与裸支架组无明显差别（P〉0.05）。结论雌二醇洗脱支架较裸支架,可明显加速内皮修复,明显降低再狭窄的发生,是一极具前景研究方向。     

雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架的血液及组织相容性

目的:观察雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架置入后再狭窄、血栓、生化指标和重要器官组织病理学变化情况,评估其血液及组织相容性。方法:实验于2005-03/11在解放军第四军医大学实验外科实验室完成。以聚合高分子材料为药物载体,采用微喷法制备雷帕霉素支架及雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架。实验分组:8只小型猪按随机数字表法分为两组,复合药物组和雷帕霉素组,每组4只。复合药物组应用雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架,雷帕霉素组应用雷帕霉素支架。再狭窄模型采用国际公认的小型猪冠状动脉过度扩张再狭窄模型。每只猪于冠状动脉中成功置入上述支架各2枚。术后两组小型猪服用硫酸氯吡格雷75mg/d抗血小板治疗,雷帕霉素组服用3个月,复合药物组服用1个月。实验评估:①观察术后动物行为状态。②支架置入术前、术后2,7d,4,12周分析全血细胞计数、生化指标。③麻醉后处死动物,取出支架置入段血管,行组织病理学观察,计算管腔面积丢失率。管腔面积丢失率(%)=(支架围绕面积-管腔面积)/支架围绕面积×100%。④取肺、肝、肾组织及支架血管段供血的心室壁行组织学观察。结果:8只小型猪均进入结果分析。①术后动物行为学观察:两组术前、术中及术后3个月造影时,动物心率、血压、体质量的变化差异无显著性意义,术后也无明显行为异常及饮食、排尿便异常。②血细胞计数和生化检测结果:复合药物组、雷帕霉素组术后2d白细胞计数均高于术前[分别为(13.1±2.8)×109,(7.2±2.1)×109L-1;(12.5±3.3)×109,(6.3±2.2)×109L-1],差异有显著性意义(t=3.37,3.08,P<0.05);其余各时段两组外周全血红细胞、白细胞、血小板计数差异无显著性意义(P>0.05)。γ-血清谷丙转氨酶、谷氨酰转肽酶及肌酐、尿素氮未见明显改变(P>0.05)。③血管组织病理学检测:两组血管均未见附壁血栓。复合药物组血管腔面积、新生内膜面积高于雷帕霉素组[分别为(4.96±0.35),(4.89±0.46)mm2;(1.12±0.10),(1.05±0.09)mm2],管腔面积丢失率低于雷帕霉素组[(19±9)%,(21±7)%],差异均无显著性意义(P>0.05)。④重要脏器大体形态及病理学检查:证实细胞形态结构正常,无炎性细胞浸泡、出血和坏死。结论:雷帕霉素-替罗非班复合药物涂层支架置入小型猪冠状动脉后3个月的血液相容性及组织相容性良好,并可减少术后抗血小板药物的全身用药量。     

Triptolide涂层支架对猪冠脉内膜增殖及血管内皮生长因子、细胞间黏附分子-1表达的影响

目的 研究雷公藤内酯醇涂层支架(triptolide eluding stent,TES)置入猪冠状动脉后对血管内膜增生、炎性因子激活、血管损伤、术后再狭窄的影响及支架的安全性.方法 12只健康小型猪随机分为3组,分别植入雷公藤内酯醇涂层支架(100μg)、雷帕霉素洗脱支架(parter)、裸金属支架(每组12枚).每只猪冠状动脉前降支、回旋支、右冠状动脉各植入一枚支架,术后给予抗血小板药物,12周后复查冠状动脉造影(QCA)分析管腔变化、组织病理、血常规、生化结果,免疫组化榆测支架处血管VEGF,ICAM-1,α-actin的变化.结果 各组支架植入顺利,12周内无死亡,血管损伤积分无差异,管腔内均无血栓形成.裸支架组支架部位血管腔面积(3.76±0.61)mm2、最小管腔内径(2.15±0.18)mm小于TES组[(5.13±0.46)mm2,(2.65±0.21)mm]和DES组[(5.01±0.54)mm2,(2.65±0.25)mm,P＜0.01];裸支架内增生内膜面积及内膜增生程度裸支架组大于TES组和乐普支架组(P＜0.05),裸支架组支架部位血管内膜VEGF,ICAM-1,α-actin表达明显强于TES和乐普支架组.支架植入前后各组动物血细胞计数和肝肾功能无明显变化.结论 雷公藤内酯醇洗脱支架能抑制血管新生内膜增殖和炎性因子的表达,在支架植入12周后能有效地预防再狭窄.     

缬沙坦涂层支架置入兔腹主动脉对血管内膜胶原沉积及AT2受体表达的影响

背景:有实验证实口服缬沙坦能降低血管支架置入后血管再狭窄的发生,局部应用缬沙坦能否产生相同的效应且其可能的作用机制需验证.目的:采用缬沙坦涂层支架置入实验兔腹主动脉,观察支架对血管狭窄情况、新生内膜中胶原沉积及AT2受体表达的影响.设计:随机对照动物实验.单位:北京市友谊医院.材料:实验于2004-10/2006-03在北京市友谊医院实验室完成,选用15只新西兰大白兔,雌雄不拘,体质量2.75～3.2kg,由北京友谊医院动物实验室提供.动物实验室喂养适应1周.实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准.缬沙坦粉剂由诺华公司馈赠,MASSON染色试剂为北京友谊医院病理科提供,1%天狼星红苦味酸溶液为中日友好医院病理科提供,鼠抗兔AT2单克隆抗体为美国Santa Cruz Biotechnology公司产品,Envision试剂购自Dako公司,引物由北京赛百盛公司合成.方法:①随机数字表法将实验兔分为裸支架组、载体涂层支架组及药物涂层支架组,每组5只,分别在实验兔腹主动脉的肾动脉开口下方植入裸支架、载体涂层支架及药物涂层支架.②支架置入前后即刻及置入后3个月分别行腹主动脉造影测量腹主动脉直径.③3个月后麻醉处死实验兔.取支架血管段切片并作苏木精一伊红染色,对管腔面积、内外弹力膜围绕面积、新生内膜面积及最大内膜厚度进行测定.④将支架血管段进行MASSON染色,观察胶原沉积情况,天狼星红苦味酸染色进一步观察胶原的类型.⑤免疫组化方法检测AT2受体蛋白质表达,并采用RT-PCR方法测定AT2受体mRNA的表达.主要观察指标:①不同时间腹主动脉直径测定结果.②支架血管段管腔面积、内外弹力膜围绕面积、新生内膜面积及最大内膜厚度.③支架血管段胶原类型及沉积情况.④AT2受体蛋白质及mRNA表达.结果:纳入实验兔15只,裸支架组1只在支架置入过程中死亡,载体涂层支架组1只在饲养过程中死亡,其余13只均进入结果分析.①各组实验兔支架置入前后即刻及术后3个月组间比较结果显示血管直径差异无统计学意义(P＞0.05).②缬沙坦组实验兔管腔面积大于裸支架组及载体支架组,差异有显著性意义(P＜0.01),新生内膜厚度及新生内膜面积均小于裸支架组及载体支架组,差异有显著性意义(P＜0.01).③MASSON染色显示裸支架组及载体涂层支架组新生内膜中胶原大量沉积,缬沙坦洗脱支架新生内膜中胶原沉积较少;天狼星红-苦味酸染色经偏光显微镜下可见生内膜中主要是Ⅲ型胶原沉积,在支架脚附近间或有Ⅰ型胶原的沉积,缬沙坦涂层支架组Ⅲ型胶原沉积明显减少.④裸支架组与载体涂层支架组AT2受体蛋白仅在外膜表达,缬沙坦药物涂层支架AT2受体蛋白自外膜至内膜均有表达,药物涂层支架组AT2受体/β-Actin表达高于载体支架组及裸支架组(P＜0.01).结论:缬沙坦涂层支架能通过减少胶原尤其是Ⅲ型胶原的沉积抑制支架术后血管内膜增生,其机制可能与缬沙坦涂层支架上调AT2受体表达有关.     

国产可降解雷帕霉素药物洗脱支架置入的疗效评价：与金属裸支架比较

背景：药物洗脱支架明显降低了再狭窄率,但永久聚合物涂层在抑制血管平滑肌细胞增生的同时,阻碍血管完全内皮化进程,促使再狭窄发生,且永久聚合物涂层可引发晚期血栓等并发症。目的：观察冠心病合并糖尿患者置入国产可降解药物洗脱支架后的远期疗效和安全性,并与置入金属裸支架患者进行比较。方法：实验组选择冠心病合并2型糖尿病患者136例,首次经皮冠状动脉成形治疗,置入国产可降解药物洗脱支架（EXCELTM）,并以同期行金属裸支架置入治疗的冠心病合并2型糖尿病患者87例为对照组,随访12个月以上,记录主要不良心血管事件发生情况,并复查冠状动脉造影。结果与结论：实验组129例,对照组83例完成（13.5±3.5）个月随访,实验组及对照组分别有8例及12例患者发生不良心血管事件,两组间差异有显著性意义（P=0.045）,对照组靶血管血运重建及再发心绞痛多于实验组（P〈0.05）。两组患者随访冠状动脉造影的定量分析提示实验组最终丢失指数小于对照组（P〈0.05）,再狭窄率低于对照组（P〈0.05）。说明对于冠心病合并糖尿病患者,应用国产可降解药物洗脱支架可降低不良心血管事件发生率,减少再狭窄,改善患者远期预后,安全性能良好。     

国产可降解雷帕霉素药物洗脱支架置入的疗效评价:与金属裸支架比较

背景:药物洗脱支架明显降低了再狭窄率,但永久聚合物涂层在抑制血管平滑肌细胞增生的同时,阻碍血管完全内皮化进程,促使再狭窄发生,且永久聚合物涂层可引发晚期血栓等并发症。目的:观察冠心病合并糖尿患者置入国产可降解药物洗脱支架后的远期疗效和安全性,并与置入金属裸支架患者进行比较。方法:实验组选择冠心病合并2型糖尿病患者136例,首次经皮冠状动脉成形治疗,置入国产可降解药物洗脱支架(EXCELTM),并以同期行金属裸支架置入治疗的冠心病合并2型糖尿病患者87例为对照组,随访12个月以上,记录主要不良心血管事件发生情况,并复查冠状动脉造影。结果与结论:实验组129例,对照组83例完成(13.5±3.5)个月随访,实验组及对照组分别有8例及12例患者发生不良心血管事件,两组间差异有显著性意义(P=0.045),对照组靶血管血运重建及再发心绞痛多于实验组(P<0.05)。两组患者随访冠状动脉造影的定量分析提示实验组最终丢失指数小于对照组(P<0.05),再狭窄率低于对照组(P<0.05)。说明对于冠心病合并糖尿病患者,应用国产可降解药物洗脱支架可降低不良心血管事件发生率,减少再狭窄,改善患者远期预后,安全性能良好。     

Angioscopic Evaluation of Neointimal Coverage of Coronary Stents

Drug-eluting stents (DES) reduce coronary restenosis significantly; however, late stent thrombosis (LST) occurs, which requires long-term antiplatelet therapy. Angioscopic grading of neointimal coverage of coronary stent struts was established, and it was revealed that neointimal formation is incomplete and prevalence of LST is higher in DES when compared to bare-metal stents. It was also observed that the neointima is thicker and LST is less frequent in paclitaxel-eluting and zotarolimus-eluting stents than in sirolimus-eluting stents. Many new stents were devised and they are now under experimental or clinical investigations to overcome the shortcomings of the stents that have been employed clinically. Endothelial cells are highly anti-thrombotic. Neo-endothelial cell damage is considered to be caused by friction between the cells and stent struts due to the thin neointima between them which might act as a cushion. Therefore, development of a DES that causes an appropriate thickness (around 100 μm) of the neointima is a potential option with which to prevent neo-endothelial cell damage and consequent LST while preventing restenosis.     

Evaluation of in-stent neointimal tissue components using integrated backscatter intravascular ultrasound: comparison of drug-eluting stents and bare-metal stents

Although in-stent restenosis (ISR) occurs after drug-eluting stents (DES) implantation, neointimal tissue characteristics have not been fully investigated. We assessed neointimal tissue components using integrated backscatter intravascular ultrasound (IB-IVUS) after DES and bare-metal stents (BMS) implantation. Fifty-seven consecutive patients with 61 lesions underwent repeated percutaneous coronary intervention (PCI) for the treatment of ISR (DES: 24 lesions, BMS: 37 lesions). PCI was performed using plain old balloon angioplasty (POBA). Before PCI, we assessed neointimal tissue characteristics using IB-IVUS. Neointima was divided into four categories: category 1 (-11 to -29?dB), category 2 (-29 to -35?dB), category 3 (-35 to -49?dB), and category 4 (-49 to -130?dB) according to IB values. We compared neointimal tissue components between DES and BMS. Thirty-three patients with 33 lesions (DES: 17, BMS: 16) were finally included. Neointima was predominantly composed of category 3 tissue in both groups (DES: 68?±?8%, BMS: 73?±?5%, P?=?0.053). DES had a broader distribution of category 4 tissue component than BMS. After POBA, distal slow flow phenomenon occurred in 5 of DES (29%), whereas none of BMS. In DES, the optimal threshold of category 4 tissue to predict distal slow flow phenomenon after POBA was 30% (sensitivity: 100%, specificity: 92%). Neointima was mainly composed of category 3 tissue at ISR site, irrespective of DES or BMS. In DES, there was a subgroup with category 4 rich tissue, which caused distal slow flow phenomenon after POBA. IB-IVUS might be useful to identify vulnerable neointima in DES restenosis.     

Early experiences and clinical implications of drug-eluting stents: part 1

OBJECTIVE: To review the pathogenesis of in-stent restenosis and the evolution of drug-eluting stents (DES). DATA SOURCES: Using the search terms sirolimus, paclitaxel, and drug-eluting stents, a literature review was conducted to identify peer-reviewed articles and abstracts in MEDLINE (1966-June 2003). Recent meeting abstracts were accessed through the American Heart Association and the American College of Cardiology Web sites. Citations from available articles were also reviewed for additional references. STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: Published reviews and studies showing the effects of in-stent restenosis and drug-coated and -eluting stents were evaluated and reviewed. DATA SYNTHESIS: Coronary stent implantation is a common form of percutaneous coronary interventions. Approximately 20-30% of patients undergoing stent placement develop restenosis 6 months after the procedure. The primary cause of in-stent restenosis is neointimal proliferation and subsequent accumulation of extracellular matrix, collagen, and macrophages. Eluting stents with an antimitotic agent may reduce the extent of restenosis. Research is ongoing in terms of finding the ideal combination of antimitotic agent, stent, and eluting medium to create the perfect stent. CONCLUSIONS: Research over the last decade has led to a better understanding of the pathogenesis of in-stent restenosis and ways to prevent restenosis. DES are being developed as one of the strategies to prevent restenosis.     

冠状动脉内可吸收的镁合金支架

背景：目前以钻铬合金为基础的冠状动脉内药物洗脱支架不能从根本上解决亚急性血栓形成和再狭窄问题,于是生物可吸收支架成为关注的焦点。目的：评估自行设计制作冠状动脉内可吸收镁合金支架的生物相容性、有效性和安全性。方法：35只犬均于冠状动脉和／或股动脉置入可吸收镁合金支架1枚,分别于1支架置入后24h、3d、5d、1周、2周、3周、4周（n=5）复查冠状动脉及血管造影后取材,分离支架段血管行组织病理观察及计算机图像分析,测量内弹力板面积、管腔面积、内膜增生面积及内膜增生面积百分比。结果与结论：51枚支架成功置入35只犬的越状动脉和股动脉,支架置入后不同时点各组冠状动脉及股动脉造影均证实管腔通畅,无狭窄病变,无血栓形成,置入后1周左右支架完全降解。组织病理学结果显示,支架置入后2周开始出现轻微内膜增生．内膜增生面积百分比随行时间的推移逐渐增高。提示自行研发的冠状动脉内可吸收镁合会支架1周内降解,胃入早期末见明显炎症反应及血栓形成,再狭窄程度轻,具有良好的生物相容性,安全有效。     

Comparison of intravascular ultrasonic imaging with versus without incomplete stent apposition at follow-up after drug-eluting stent implantation

BACKGROUND: Incomplete stent apposition (ISA) at follow-up has been reported to be more common after drug-eluting stent (DES) implantation than after bare-metal stent (BMS) implantation. The aim of this study was to use intravascular ultrasound (IVUS) to evaluate the coronary characteristics after drug-eluting stent implantation in patients with ISA at follow-up. METHODS: From the IVUS database of our institute, a total of 89 patients with 125 native lesions who underwent DES implantation into de novo lesions with IVUS imaging at 6-month follow-up were identified, and 15 (16.9%) patients had documented ISA at follow-up by IVUS. The ISA group was compared with a matched control group of patients (n = 30) who had no evidence of ISA at follow-up. RESULTS: Of the 15 documented ISA at follow-up after DES implantation, two located at the edge (within 5 mm from stent margin) while 13 in the body of the stent. The maximum area and arc of ISA measured 5.3 +/- 2.2 mm(2) and 163 +/- 67 degrees , respectively. In patients with ISA, the maximum EEM area of stent segment with ISA was significantly larger than the adjacent stent segment without ISA (24.1 +/- 3.3 vs. 20.1 +/- 3.1 mm(2), P = 0.002), while stent area, plaque plus media (P&M) area and intrastent lumen area were comparable (P > 0.05). Compared to the matched control cohort without ISA at follow-up, the maximum EEM area was also significantly larger (24.1 +/- 3.3 vs. 18.8 +/- 4.2 mm(2), P < 0.001), while the areas of reference EEM and lumen, stent, P&M behind the stent, intimal hyperplasia and intrastent lumen were all comparable between the two groups (P > 0.05). CONCLUSION: ISA at follow-up after DES implantation for de novo coronary lesions was associated with a larger EEM area.     

聚甲基丙烯酸丁酯／纳米二氧化硅涂层支架的生物相容性研究

目的评价不锈钢支架聚甲基丙烯酸丁酯,纳米二氧化硅涂层的生物相容性。方法聚甲基丙烯酸丁酯,纳米二氧化硅涂层支架与裸金属支架分别置入犬冠状动脉回旋支,每组9只,术后4周时行冠状动脉造影及组织病理学分析,涂层组支架置入前与置入后4周采集血清样本做肝肾功能检测。结果两组犬4周时冠状动脉造影显示支架段管腔狭窄,无血栓形成、栓塞及动脉瘤,光学纤维镜下未见内膜下出血和中层坏死,无附壁血栓,无明显炎症细胞浸润;扫描电子纤维镜显示所有支架段血管基本内皮化,管壁无血小板和纤维蛋白沉积。两组犬损伤积分差异无统计学意义（P〉0．05）,新生内膜厚度、管腔面积、管腔面积狭窄率及内膜平滑肌细胞百分率比较差异无统计学意义（P〉0．05）,涂层支架置入后与置入前比较对肝肾功能无明显影响（P〉0．05）。结论不锈钢支架聚甲基丙烯酸丁酯,纳米二氧化硅涂层具有良好的生物相容性,不引起严重的局部组织反应,可用于药物洗脱支架的制作。