核因子E2相关因子2通路在间质性膀胱炎中的研究进展

间质性膀胱炎是一种慢性非特异性膀胱炎症疾病,其典型的临床表现为顽固性尿频、尿急和盆腔疼痛,严重影响患者的生活质量,且临床上尚无长期有效的干预治疗措施。该病病因不明,机制不清,近年来大量研究提示,氧化应激反应和炎性介质在该疾病发生、发展过程中的重要性,其中核因子E2相关因子2通路发挥关键作用。现将该信号通路在间质性膀胱炎中的相关研究进展综述如下。     

脑胶质瘤干细胞与转录因子NF-E2相关因子2关系的研究进展

转录因子核因子红细胞2（NF-E2）相关因子2（Nrf2）在抑制肿瘤形成、神经保护和抗氧化应激反应等方面均起着重要作用，然而其在脑胶质瘤干细胞（GSC）中却呈高表达，可促进脑胶质瘤的发生发展，是导致脑胶质瘤产生化疗多药耐药和放疗抵抗的重要影响因子。本文作者对GSC的生物学特性及其与Nrf2及其信号通路之间的相互关系进行简要综述。     

苦参碱对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠中Nrf2表达的影响

目的观察Nrf2在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化中的表达及作用,以及苦参碱干预对大鼠肺组织中Nrf2表达的影响。方法按随机数字表法将120只SD大鼠分为正常空白对照组(C)、模型组(M)、泼尼松处理组(P)、苦参碱50处理组(M50)、苦参碱100处理组(M100)。采用免疫组化法(SP)分析每组不同时间点肺组织中Nrf2蛋白水平,RT-PCR检测大鼠肺组织中Nrf2 m-RNA的表达。结果四组实验组动物肺系数在造模后第7、14、28天均高于空白对照组动物(P<0.05);M100组动物肺系数明显低于M组及P组、M50组动物(P<0.05);图像定量分析显示Nrf2在M组、P组、M50组和M100组造模后Nrf2表达高于C组,其中M组的表达量低于P组、M50组、M100组,且其表达在第7、14和28天依次降低(P<0.05)。结论 Nrf2表达在博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化有一定抑制作用,其机制之一可能与早期抑制氧化应激反应有关;苦参碱有抑制博来霉素诱导的大鼠肺纤维化作用,可能与早期上调Nrf2表达调节氧化应激有关。     

核因子E2相关因子2抗氧化反应元件通路在血管中的表达

核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路由转录因子Nrf2、调控蛋白Keap1以及抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)组成,调节ARE下游包括氧化还原蛋白、二相解毒酶、转运蛋白等超过200种基因的表达,是介导抗氧化反应的关键信号途径。近年来,研究发现Nrf2通路有血管保护作用,文中就其在血管中的表达及意义进行综述。     

转录因子NF-E2相关因子2-抗氧化转录元件信号路径细胞保护作用的研究进展

转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2 )是机体内一个重要的保护性转录分子,广泛分布于机体的各个器官中.在生理状态下,Nrf2以非活性形式存在于细胞质内;当机体处于应激状态时被激活,并通过多种途径来增强机体的抗氧化、解毒、抗凋亡等功能.其中,以Nrf2和抗氧化转录元件(ARE)为核心的Nrf2-ARE信号路径就是Nrf2增强机体抗氧化、解毒功能最重要的保护性信号路径.文章对有关Nrf2-ARE信号路径细胞保护作用的研究进展进行综述.     

核因子E2相关因子2在2型糖尿病及其并发症中的作用

高患病率及逐渐增加的发病率使糖尿病及其并发症已经成为全球性健康问题。慢性高血糖是其主要特点,是引起大血管及微血管并发症的根源。高血糖引起的活性氧和活性氮的过度生成导致的氧化应激,是糖尿病并发症的关键因素。在氧化应激相关疾病中核因子E2相关因子2是抗氧化反应的一个关键转录因子,通过表达抗氧化酶及Ⅱ相解毒酶可能会阻止糖尿病及其并发症的发生与发展。     

核因子E2相关因子2在2型糖尿病膀胱功能障碍小鼠发病中的作用机制

目的 利用野生型（WT）小鼠及Nrf2基因敲除(Nrf2-/-)小鼠构建2型糖尿病小鼠模型,并利用动物模型进一步探究Nrf2基因对糖尿病小鼠膀胱功能障碍的影响和作用机制。方法 利用雄性Nrf2基因敲除小鼠及同龄雄性小鼠为基础,构建基因缺陷的糖尿病小鼠模型,分析各组小鼠生理体征及每日饮水、排尿量,收取各组小鼠膀胱组织样本并行小鼠膀胱组织病理学及Nrf2信号通路上下游相关分子表达量进行检测。结果 糖尿病小鼠膀胱组织中Nrf2及其下游抗氧化分子表达下降,氧化产物增高,氧化应激代谢功能失调。Nrf2基因敲除后,膀胱组织内氧化应激反应进一步加重,凋亡通路表达上调。结论 Nrf2通路受到抑制后造成氧化应激调节受损和凋亡通路表达上调,可能是糖尿病小鼠膀胱功能障碍的重要病因机制。     

漆黄素改善阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆障碍的细胞内信号通路

目的 研究黄酮类化合物漆黄素对Aβ诱发小鼠学习功能障碍的影响.方法 通过侧脑室植入的引导管灌注Aβ (1-42)建立AD小鼠模型.Aβ灌注7d前开始每天进行漆黄素干预并持续至实验结束.Aβ灌注3d后,利用经典的水迷宫观察小鼠学习记忆功能的变化,实验结束后立即分离海马组织,提取核蛋白和总蛋白,分别利用Western blotting和RT-PCR方法检测小鼠海马核内核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白水平及其下游靶基因血红素加氧酶(HO-1)和γ-谷氨酰半胱氨酸连接酶(γ-GCL)催化亚基(GCLC)和修饰亚基(GCLM)的mRNA表达水平.结果 (1)水迷宫实验结果显示,漆黄素干预组[10mg/kg:( 17.54±3.56)s;20 mg/kg:( 13.04±2.36)s]较Aβ (1-42)模型组[(25.40±3.33)s;(1.70±0.05)次]能够剂量依赖性明显降低潜伏期,并增加穿过平台所在位置的次数[ 10 mg/kg:(2.50±0.40)次;20mg/kg:( 3.50±0.36)次],差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);(2) Western blotting和RT-PCR结果显示,漆黄素干预组较Aβ(1-42)模型组能够明显增加海马核内Nrf2蛋白表达水平(10 mg/kg:0.11±0.01;20 mg/kg:0.16±0.02),上调HO-1 (10 mg/kg:0.56±0.06;20 mg/kg:0.79±0.10)、GCLC( 10 mg/kg:0.61±0.04;20 mg/kg:0.86±0.09)和GCLM( 10 mg/kg:0.35±0.04;20 mg/kg:0.51±0.04) mRNA水平,差异均具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 漆黄素可有效缓解Aβ(1-42)诱发的小鼠认知功能障碍,其促智作用很可能与激活内源Nrf2抗氧化中枢信号通路有关.     

萝卜硫素通过Nrf2/ARE信号通路对急性肺损伤小鼠的保护作用研究

目的 探讨萝卜硫素(SF)能否通过上调转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2),起到抗炎和抗氧化应激作用减轻小鼠急性肺损伤(ALI)。 方法 将36只健康小鼠随机分成4组:对照组(C组),急性肺损伤组(ALI组),SF溶剂组和SF组。SF组于腹腔注射SF 20 mg/kg,SF溶剂组于腹腔注射同等量的SF载体溶剂,2次/d,连续3 d。第4天时,ALI组、SF溶剂组和SF组腹腔注射脂多糖(LPS)10 mg/kg制备内毒素诱发急性肺损伤模型,C组则腹腔内注射同等容量的生理盐水。注射LPS或生理盐水6 h后,麻醉开腹,从下腔静脉取静脉血,通过ELISA法检测血清中IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。光镜下观察肺组织病理学结果,并进行肺损伤评分。检测并计算小鼠肺湿重/干重比,并采用Western blotting法测定肺组织内Nrf2核蛋白表达,比色法检测肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)、一氧化氮合酶(iNOS)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量。 结果 与C组比较,ALI组和SF溶剂组肺损伤评分、IL-6、TNF-α、MPO、iNOS升高,SOD和湿重/干重比值降低,Nrf2蛋白表达上调(均P<0.05)。与ALI组比较,SF组肺损伤评分、IL-6、TNF-α、MPO、iNOS降低,SOD、湿重/干重比值升高,Nrf2蛋白表达上调(均P<0.05),而SF溶剂组各项指标与ALI组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。 结论 SF可通过诱导Nrf2的表达,减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤的严重程度,使血清促炎症介质浓度降低,使组织中氧化应激损伤指标降低,Nrf2转录因子对ALI的保护作用与其抗炎和抗氧化作用有关。