弹性假黄瘤与肾结石

作者报道1例42岁男性患者,同时患有弹性假黄瘤(PX E)及复发性双侧肾结石。PXE的诊断依据为颈部的黄色丘疹与眼部血管样条纹。确定诊断通过皮肤活检VonKossa染色及A BCC6基因型分析为R1138Q纯和子突变。肾结石为复发性,生物学研究显示血磷酸盐降低,尿磷酸盐增高,尿钙增高,血钙正常,血清副甲状腺激素正常,1,25-二羟基维生素D增高以及肾草酸钙结石。ABCC6编码M RP6(一种在肝肾中强表达的多药耐药蛋白)。M RP6的底物至今未明。由于PX E以弹性纤维钙化为特征以及本例患者呈现磷酸钙异常,因而作者认为M RP6可能在磷酸钙代谢中起作用…     

弹性纤维假黄瘤ABCC6基因突变检测

目的对弹性纤维假黄瘤患者的ABCC6基因突变进行检测,为进一步开展基因诊断和基因治疗奠定基础。方法采用聚合酶链反应扩增患者和健康对照个体ABCC6基因的全部外显子,直接测序法进行DNA测序,100例无亲缘关系的正常人作为对照。结果在1例散发患者中检测到1个错义突变(3940C→T),导致其编码蛋白第1314位精氨酸变成色氨酸(R1314W)。其他无亲缘关系的正常对照均未发现该突变。结论该错义突变可影响基因转录和翻译产物,是ABCC6基因的特异性突变。     

弹力纤维性假黄瘤中血红素A2水平增加(法语)

背景:弹力纤维性假黄瘤(PXE)常与ABCC6基因突变有关,无ABCC6基因突变的PX E表型在希腊和意大利患者中已有报道,这些患者还患有β地中海贫血。作者试图测定法国PXE患者β地中海贫血的发病率。患者和方法:55例患者列入本研究。实验室检查包括血红蛋白电泳、ABCC6基因研究和其他研     

双亲遗传性黄疸:同时发生突变导致吉尔伯特和杜宾—约翰逊综合征

背景与目的:杜宾—约翰逊综合征为隐性遗传,是结合性高胆红素血症由编码微胆管结合性胆红素转运体蛋白的ABCC2/M RP2基因突变所致。吉尔伯特综合征也是隐性遗传,是非结合性高胆红素血症由胆红素低结合率引起,这与UGT1A1增强子TATAA-盒的A(TA)7TAA的纯合变化相关。本文目的是确定1例3岁男孩非典型、间断性非结合性高胆红素血症为主的分子诊断。方法:使用99mTc-H IDA胆管显影术显示出胆管分支。ABCC2/M RP2蛋白在肝细胞中的表达采用免疫组化法检出。从基因DNA中排序UGT1A1和ABCC2/M RP2基因,使用片段分析,外显子克隆排序…     

家族性偏瘫性偏头痛的单纤维肌电图

12例家族性偏瘫性偏头痛(FH M)患者(CACNA1A的I1811L突变6例,ATP1A2的M731T突变3例,缺乏已知突变3例)和10例对照者进行了单纤维肌电图检查,在患者和对照者间或者患者间平均颤动没有明显差别,未发现梗死,结果显示FM H患者的神经肌肉功能是正常的。家族性偏瘫性偏头痛的单纤维肌电图@Terwindt G.M.$Department of Neurology, Leiden University Medical Center, Albinusdreef 2, 2300 RC Leiden, Netherlands Dr @Kors E.E. @Vein A.A. @姚庆和…     

在日本家系中弹力纤维性假黄瘤和视网膜色素变性的ABCC6基因上发现新的基因突变

目的:报道存在1例弹力纤维性假黄瘤(PXE)及1例PEX和视网膜色素变性患者的一日本家族中新发现的ABCC6基因突变。方法:行眼科检查,经直接基因组测序分析ABCC6基因。结果:家系中的48岁先证者双侧眼底检查显示血管样条纹症和双眼视网膜橘黄色外观,而他的两个25岁和20岁的女儿都患有视网膜色素变性和血管样条纹症。在他的兄弟姐妹身上,视锥视杆混合视网膜电图几乎无法检测到,然而先证者图形存在。分子基因分析显示先证者在A BCC6基因上595碱基存在纯合子无义突变,而兄弟姐妹们的相同突变为杂合子。这种突变在JSNP数据库中的日本人群中未…     

婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症9例临床和基因突变分析

目的分析婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症(PHHI)的临床表现、遗传学特点和基因突变特点。从基因水平了解PHHI的致病因素,以达到基因诊断和遗传咨询的目的。方法对9例PHHI患儿临床表现及检查结果进行分析。提取患儿外周血基因组DNA,利用聚合酶链式反应(PCR)先扩增外周血ABCC8和KCNJ11基因外显子所在片段,对扩增片段进行正向序列测定,以检测突变。结果 2例患儿KCNJ11基因突变,1例患儿KCNJ11外显子第101位点G→A纯合突变(R34H),1例患儿KCNJ11外显子第91位点C→T杂合突变(R31W);2例患儿ABCC8基因突变,1例患儿ABCC8外显子31第3832位点出现G→A杂合突变(G1255S),1例患儿AB-CC8外显子12第1861位点出现C→T杂合突变(R598X)。结论发现4例患儿的基因突变,并发现一个国内外尚未见报道的ABCC8新突变(G1255S),为临床治疗、遗传咨询及产前诊断提供依据。     

分子遗传学检测使Siemens大疱性鱼鳞病易于正确诊断

Siem ens大疱性鱼鳞病(IBS,M IM146800)是一种特殊的先天性鱼鳞病,其特征为屈侧皮肤表皮轻度角化过度、水疱形成和皮肤角化过度区域皮肤变光形成裸露区。临床上难以鉴别严重IBS和轻度先天性大疱性鱼鳞病样红皮病(BCIE,M IM113800)。目前的文献已报道19个IBS家系有角蛋白2e(K2e)突变,但只有5个IBS家系在1994年首次鉴定有K2e突变之前报道。作者研究了3个日本IBS家系中的4例患者。他们在突变检测得出正确诊断之前曾被误诊为BCIE。为检测致病突变基因,对患者及家系正常成员编码K2e的KR T2E整个编码区进行直接测序。在这些家系中,…     

偏头痛性眩晕:候选基因CACNA1A、ATP1A2、SCN1A和CACNB4的突变分析

背景:逐渐认识到偏头痛性眩晕(M V)是发作性眩晕的一个常见原因。M V与家族性偏瘫性偏头痛(FH M)和发作性共济失调2型(EA-2)的临床表现有一些相似,后者与3个基因的突变相关,即编码神经钙通道α亚单位的CA CN A1A、编码N a /K -ATP酶催化亚单位的ATP1A2以及最近发现的电压门控性     

染色体1完全性父系等二倍体导致Herlitz交界型大疱性表皮松解症

H erlitz交界型大疱性表皮松解症(JEB),是一种由编码基底膜成分层黏连蛋白5的基因发生功能缺失性突变引起的常染色体隐性、遗传性机械性大疱病。典型的遗传特点是编码LA M A3、LA M B3或LA M C2的任一基因的两等位基因发生接合位点移码突变或无义突变,患者从父母双亲中任何一人遗传到一条突变的等位基因而发病。作者报道1例H erlitz JEB患者,D NA分析表明位于染色体1q32.2的LA M B3基因R635X发生重复性无义突变,且为纯合子。然而,亲代D NA筛查表明,尽管患者父亲是这一突变的杂合子携带者,患者母亲DN A序列却为野生型。随后用…     

OPTN突变致RGCs自噬异常引起POAG的研究进展

原发性开角型青光眼(POAG)是一种常见的致盲性眼病,其发病机制复杂,与OPTN基因发生突变有关。其中与POAG相关的OPTN突变有H26D、E50K、M98K、E103D、691_692insAG、T202R、A336G、A377T、H486R、R545Q等。OPTN基因编码的Optineurin蛋白是重要的自噬受体,参与细胞自噬。研究发现OPTN基因某些突变可通过使视网膜神经节细胞(RGCs)自噬异常引起POAG。本文从OPTN突变与POAG、OPTN与其编码蛋白Optineurin、RGCs自噬与POAG、OPTN突变致RGCs自噬异常的相关基础研究等方面进行综述。     

在一遗传性对称性色素异常症(DSH)中国家系中鉴定出1个新的ADAR突变

遗传性对称性色素异常症(D SH,M IM127400)以多发于四肢背侧的色沉斑和色减斑为特征。遗传学研究已证明该病为编码双链RN A特异性腺苷脱氨酶的ADAR基因突变所致。本研究中作者在一DSH家系中发现了A DAR基因的1个新的缺失突变2929delA,突变位于第977密码子(A GC→GC),引起移码突     

伊朗一个常染色体隐性遗传皮肤松弛症家系检测出fibulin-5纯合错义突变和相关单倍体

皮肤松弛症是一种罕见的以皮肤松弛、下垂和弹性下降为特征的遗传性和获得性疾病。已在3个家系证明编码弹性蛋白的基因突变可导致常染色体显性皮肤松弛症。作者在一个隐性遗传的土耳其家系发现fibulin-5编码基因的纯合突变,在该病的一个散发病例中发现该基因有不同的杂合突变。     

先天性高胰岛素血症家系ABCC8、KCNJ11、GLUD1基因突变分析

目的 通过对先天性高胰岛素血症患儿家系ABCC8、KCNJ11及GLUD1基因的突变分析,探讨先天性高胰岛素血症的遗传发病机制.方法 选取2008年11月至2012年2月北京儿童医院收治的11例临床诊断为先天性高胰岛素血症的患儿及其家系为研究对象,其中男7例,女4例.应用PCR DNA直接测序技术对11个患儿的家系ABCC8基因的39个外显子区、KCNJ11基因的非翻译区及外显子区以及GLUD1基因的第6、7、10、11、12外显子区进行测序分析.结果 11例患儿家系中,病例1及其父亲携带ABCC8基因P629PfsX17杂合突变;病例4及其父亲携带ABCC8基因W288X杂合突变;病例5携带ABCC8基因A640V和Q1196x杂合突变,而其父亲仅携带ABCC8基因Q1196x杂合突变;病例6及其父亲携带GLUD1基因R269H杂合突变;上述4例患儿母亲相应基因位点均正常.另7例患儿及其父母并未检测出上述3种基因突变.结论 ABCC8基因突变是导致中国儿童先天性高胰岛素血症发病的主要致病机制.在中国人中,ABCC8基因的P629PfsX17、W288X、A640V、Q1196x杂合突变,GLUD1基因的R269H杂合突变可以导致先天性高胰岛素血症的发生,其遗传方式可为父系遗传或新生突变.     

在1例先天性眼外肌纤维化伴Marcus-gunn现象患者发现一种新型KIF21A突变

目的:确定先天性眼外肌纤维化(CFEOM)伴M ar-cus-gunn现象(M G)患者,是否因编码驱动蛋白的KIF21A发生突变所致。方法:1例CFEO M1(经典的常染色体显性遗传CFEOM)伴M G患者接受全面的眼科检查。对患者及其健康的双亲进行D NA直接序列分析,以筛查是否有K IF21A基因突变。回顾本机构先前描述的CFEO M伴KIF21A患者的临床记录,以便提供更广的去神经证据。结果:D e novo测序在先证者中发现新的KIF21A突变2840T.C(M947T)。此外,在本机构先前报道的CFEO M伴KIF21A患者中,3例出现M G,1例出现刷牙时上斜视。结论:本文介绍了1例…     

COL7A1基因在营养不良性大疱性表皮松解症的突变研究

目的 探讨COL7A1基因在营养不良性大疱性表皮松解症中突变的基因型与临床表型的关系。方法 收集14例营养不良性大疱性表皮松解症家系,皮肤活检进行常规组织病理、免疫荧光及电镜检查,采集外周血,提取基因组DNA进行COL7A1基因突变筛查。结果 显性遗传型中的3个家系为COL7A1基因错义突变所致,泛发性隐性遗传型中4个家系结合了两个提前终止密码子突变,另外3个结合一个提前终止密码子和剪切位点或甘氨酸错义突变,3个局限性隐性遗传型家系则由提前终止密码子和错义突变引起。结论 显性遗传型由甘氨酸错义突变所致,隐性遗传型则包括无义突变、剪切位点突变、插入或缺失突变等。     

遗传性对称性色素异常病患者的双链RNA特异性腺苷脱氨酶(DSRAD)基因:2个新突变和1个先前报道的突变

背景:遗传性对称性色素异常病(DSH,M IM127400)是常染色体显性色素异常遗传性皮肤病。最近已证实致病突变位于编码1个R NA合成酶的双链R N A特异性腺苷脱氨酶(D SR AD)基因。目的:明确中国DSH患者D SR AD的基因突变位点。方法:对3例无亲缘关系的中国DSH患者的DSR A D基因进行突变检测。其中2例患者有家族史。扩增所有的编码外显子及其侧翼序列并测序。结果:3例患者均为D SR AD杂合子突变,包括1个无义突变、1个移码突变和1个错义突变。结论:在这些中国D SH患者的DSRA D基因上发现2个新突变c.3169delC(L1057fs)和C.3247C…     

3个全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系的遗传学研究

目的 分析全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系的临床表型并筛查基因突变情况。 方法 收集先证者及其家系成员临床资料及外周血DNA，对患儿外周血进行包含全部目前已知癫痫相关致病基因的Illumina HiSeq 2000系列高通量全基因组测序筛查，如发现可疑突变基因，再对患儿家系其他成员进行该突变基因位点验证。 结果 3个家系中有9例受累者，受累者的临床表型包括3例热性惊厥(febrile seizures，FS)，3例热性惊厥附加症(febrile seizures plus，FS+)，2例无热全面强直阵挛发作(afebrile generalized tonic-clonic seizures，AGTCS)，1例热性惊厥附加症伴儿童失神，基因筛查发现家系1先证者及受累者父亲同时有2个基因突变，SCN5A和ABCC6基因，SCN5A为第28号外显子错义突变(c.G5239A)，ABCC6为10号外显子(c.1338+1G>A)的剪切位点变异。未受累者爷爷有SCN5A基因突变，受累者奶奶有ABCC6基因突变，另2个家系未发现可疑致病基因。 结论 本研究发现1个未报道的可疑致病基因ABCC6，未发现已经报道的致病基因突变，进一步证明GEFS+家系是多基因遗传病，遗传机制复杂，病因学有待大样本、大家系进一步研究。      

扩展COL7A1突变数据库：41例营养不良性大疱表皮松解症患者中新发和再发突变及少见的基因型-表型相互影响因素

营养不良性大疱表皮松解症（DEB）是一种遗传异质性皮肤病，特征性表现为创伤诱发的水疱和瘢痕，全世界有数以千计的家庭受累。临床表现从轻度的甲营养不良到严重的、威胁生命的水疱，早期分子诊断和预测对这些受累家庭至关重要。DEB是由于皮肤中编码Ⅶ型胶原的COL7A1基因突变所致。由于基因结构特点、突变范围大、新突变发生率高、蛋白质结构和组装复杂以及表型的异质性，使得DEB的分子诊断和基因型-表型关系确定仍较复杂。本文报道使用自动化DNA直接测序和软件工具包可有效进行COL7A1突变检测，采用该方法，作者检测了41个DEB家庭的COL7A1基因突变。其中24个为新发突变，2个为再发突变。阐明突变的生物学后果有助于确定该病的发病机制，还可揭示一些少见的、影响诊断和预测的基因型和（或）表型间相互影响的因素，另外，该研究还发现了1例隐性DEB的新发突变和2个新的COL7A1基因的多态性。     

中国家族性良性慢性天疱疮患者中的ATP2C1基因突变

家族性良性慢性天疱疮(H H D;M IM16960)是一种罕见的常染色体显性遗传病,以多发于躯体皱褶部位反复发生水疱和大疱为特征。H H D由编码人类分泌途径Ca2 /M n2 -ATP酶蛋白1(hSPCA1)的ATP2C1基因杂合突变引起。作者研究中国H H D患者时发现两种不同的杂合突变,即Q506X和G353V,Q5