儿童期1型糖尿病与HLA—DQB1等位基因的关联研究

目的 研究哈尔滨市儿童期1型糖尿病与HLA－DQB1等位基因的关联关系。方法 选取49例0－14岁发病的1型糖尿病患者和75名健康儿童对照,运用PCR－SSOP技术对部分HLA－DQB1等位基因进行了分型。结果 发现在HLA－DQB1位点上,病例组的DQB1＊0201、＊0303、＊0401频率显著高于对照组,而DQB1＊0301、DQB1＊0501和＊0601频率是显著下降的。结论 研究提示：HLA－DQB1位点的＊0201、＊0303和＊0401对儿童期1型糖尿病具有强易感性,而DQB1＊0301、＊0501和＊0601具有保护性。但未证实DQB1＊0602具有保护作用。     

1型糖尿病一级亲属胰岛自身抗体与HLA-DQ基因型的关系

目的探讨1型糖尿病一级亲属谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）与HLA—DQ基因型之间的关系。方法横断面、病例对照研究。采用放射配体法检测351例糖耐量正常的1型糖尿病一级亲属与376名正常对照者GADA、IA-2A与IAA。其中156例自身免疫1型糖尿病一级亲属与278名正常对照采用PCR-直接测序法明确HLA-DQ基因型。结果（1）与正常对照比较，1型糖尿病一级亲属DQA1＊03、DQB1＊0303、＊0401等位基因与DQA1＊03-DQBl＊0303、DQA1＊05-DQB1＊0201、DQA1＊03-DQB1＊0401单体型频率增高（均P〈0．05或P〈0．01），而DQA1＊0601、＊0201和DQB1＊0301、＊0602等位基因与DQA1＊0102-DQB1＊0602单体型频率减少（均P〈0．05或P〈0．01）。（2）与1型糖尿病患者比较，1型糖尿病一级亲属DQA1＊03等位基因频率减少（45．8％vs54．5％，P〈0．05）。（3）携带DQA1＊03-DQB1＊0303单体型者，GADA、IA-2A与IAA任一自身抗体阳性率高于不携带此单体型者（23．0％们8．6％，P〈0．05）。结论携带DQA1＊03-DQB1＊0303单体型的一级亲属，GADA、IA-2A与IAA任一自身抗体检出率最高。     

人类白细胞抗原—DRB1和DQB1基因与肺结核合并糖尿病的相关性分析

目的 探讨人类白细胞抗原（HLA）－DRB1手DQB1基因与肺结核合并2型糖尿病的关联性;寻找与肺结核合并2型糖尿病可能相关的HLA基因。方法 采用病例对照和聚合酶链反应－特异性序列引物（PCR－SSP)方法,对我国北方汉族123例肺结核合并2型糖尿病患者和与其无因缘关系的46名健康对照以及45全单纯2型糖尿病患者分别进行HLA－DRB1和DQB1闰点的等位基因分型。结果 肺结核合并2型糖尿病患者组中DRB1＊09基因频率明显高于健康人组,分别为25．10％和14．03％,RR为2．22,肺结核合并2型糖尿病患者组中DRB1＊09基因频率明显高于单纯2型糖尿病患者组,分别为25．10％和9．32％,RR为3．16,统计学上差异均有显著性;在肺结核合并Ⅱ型糖尿病患者组中DQB1＊05基因频率明显低于单纯2型糖尿病患者组,分别为7．17％和21．12％,RR为0．26,统计学差异有非常显著性。结论 研究提示DRB1＊09基因可能是肺结核合并2型糖尿病的易感基因;DQB1＊05基因可能是肺结核合并2型糖尿病的保护基因;可以推测DRB1＊09和DQB1＊05基因在肺结核合并2型糖尿病的发病中起一定作用,或是真正起作用的基因与它们连锁,有待于进一步研究。     

1型糖尿病HLA-DPB1、DQB1基因与其自身抗体相关性研究

目的：研究HLA－DPB1、DQB1基因在中国汉族1型糖尿病患者中的多态性分布及其与自身抗体的相关性。方法：采用基于核酸序列测定的基因分型技术,确定68例1型糖尿病患者及50例对照的HLA－DPB1、DQB1基因型。用酶联免疫吸附法测定自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）,胰岛细胞抗体（ICA）,胰岛素自身抗体（IAA）]。结果：在1型糖尿病患者中,DPB1＊0402和DQB1＊0301等位基因频率显著低于对照,DPB1＊2201及DQB1＊0201,＊0303及＊0604等位基因频率显著高于对照。在等位基因为DPB1＊0402的患者IAA阳性率显著低于此等位基因阴性者,在等位基因为DQB1＊0201的患者GADA阳性率显著高于此等位基因阴性者。结论：在中国汉族人群中,DPB1＊2201,DQB1＊0201,＊0303,＊0604是1型糖尿病易感性等位基因,DPB1,＊0402及DQB1＊0302是该病保护性等位基因,DPB1＊0402与IAA呈负相关,DQB1＊0201与GADA呈正相关。     

中国汉族人群类风湿性关节炎与HLA-DQ基因多态性和HLA-DR-DQ连锁性的关系

目的 评价中国汉族人群类风湿性关节炎(RA)与HLA-DQ基因多态性和HLA-DR-DQ连锁性的关联情况.方法 以RA组和对照组(正常人)各HLA-DQ、HLA-DR-DQ等位基因频数分布的OR值为统计量.全面检索已发表的有关中国汉族人群RA和HLA-DQ的文献,应用Me-ta分析对基因分型研究结果进行汇总分析.结果 四项研究共入选348例RA患者和162名正常者进行对照,经Meta分析中国汉族人群RA的易感基因有HLA-DQA1*0301(OR=1.820,P=0.01)、DQB1*0401(OR=4.807,P＜0.01).DR4.DQA1*0301(OR=8.437,P=0.024)、DR4-DQB1*0401(OR=3.215,P＜0.01)在中国汉族人群RA中有连锁性并且是RA的危险基因型.HLA.DOA1*0102(OR=0.352,P=0.040)、DQB1*0602(OR=0.404,P=0.01)、DQB1*0604(OR=0,P＜0.05)是中国汉族人群RA的保护基因.结论 DQA1*0301、DQB1*0401是中国汉族人群RA的易感基因,其中DR4-DQA1*0301和DQB1*0401与DR4相连锁是RA的危险基因型,DQA1*0102、DQB1*0602和DQB1*0604是中国汉族人群RA的保护基因.     

呼吸中枢化学反应性、发作性睡病与HLA-DQB1*0602基因

呼吸中枢低氧反应性的高低受遗传的调控,尽管动物实验发现了多个候选基因,但目前尚未见人体相关基因的报告.发作性睡病(narcolepsy)是一种少见睡眠疾病,以难以控制的嗜睡、发作性猝倒、睡瘫、入睡幻觉及夜间睡眠紊乱为主要临床特点,超过95%的典型患者存在人类白细胞抗原(HLA)DQB1*0602基因阳性、脑脊液下丘脑分泌素降低或消失等表现.患者常合并睡眠呼吸暂停,动物实验结果显示下丘脑分泌素缺乏可导致清醒状态下的呼吸中枢高CO2反应性降低,提示发作性睡病患者存在呼吸调节功能缺陷.     

30例重症肌无力患者人类白细胞抗原-Ⅱ基因多态性测定及分析

目的 探讨人类白细胞抗原（HLA）-Ⅱ基因多态性在贵州汉族人群重症肌无力（MG）发病中的作用。方法选择本地区汉族人群中30例MG患者（MG组）、36例神经内科非自身免疫性疾病患者（疾病对照组）及30例健康查体者（正常对照组）,采用PCR-序列特异性引物（PCR-SSP）技术进行HLA-Ⅱ类基因DRB1、DQB1位点分型,并对其与Mc的相关性进行分析。结果MG组HLA-DRB1＊0901和DQB1＊0303等位基因频率显著高于其他两组（P〈0．05）,DQB1＊0601等位基因频率显著低于其他两组（P〈0．05）。结论HIA-DRB1＊0901及DQB1＊0303可能为MC的易感基因,而HLA—DQ＊0601为保护基因。     

广西汉族妊娠期糖尿病与HLA-DQA1基因相关性研究

目的探讨广西地区汉族妊娠期糖尿病（GDM）与HIA-DQA1等位基因的相关性。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物法检测50例GDM孕妇和50例正常孕妇的HLA．DQAI基因型。结果GDM孕妇与正常孕妇相比较,HLA-DQA1＊0501基因频率明显升高,差异有显著性（P=0．006）。HLA—DQA1＊0101、0104、0201、0601等位基因频率在GDM孕妇中有增高趋势,但差异没有显著性（P均〉0．05）。GDM孕妇中HLA—DQA1＊0102、0103、0301、0302和0401基因频率有降低趋势,差异亦无著性（P均〉0．05）。结论广西地区汉族GDM与HLA—DQA1基因相关,HLA—DQA1％0501基因可能为广西地区汉族GDM的易感基因,未发现与HIA—DQA1相关的GDM保护基因。     

广州脐血库3种HLA等位基因频率分布规律分析

目的：以HLA高分辨测序分型技术为平台，调查广州脐血库HLA-Cw、DPB1、DQB1等位基因的多态性及HLA等位基因分布规律，建立相应的基因遗传数据分析资料，并为临床移植提供必要的HLA分型数据。方法：采用基于测序的PCR技术（sequencing based type SBT），对广州脐血库128份脐血进行HLA-Cw、DPB1、DQB1等位基因测序分型。结果：HLA-Cw共检出20个等位基因型，其中HLA-Cw＊0102基因频率最高，达22．70％；HLA-DQB1共检出16种等位基因型，其中HLA-DQB1＊0301基因频率最高，达24．20％；HLA-DPB1共检出20种等位基因型，其中HLA-DPB1＊0501基因频率最高，达41．0％。统计分析表明Cw、DPB1、DQB1位点的基因分布符合Hardy-weinburg平衡（P=0．081，0．156和0．079，均〉0．05）。结论：统计数据显示HLA-Cw、DPB1、DQB1位点处于遗传平衡状态，具有较丰富多态性。广州脐血库HLA-Cw及HLA-DQB1等位基因分布与中国北方人群差异无统计学意义，而HLA-DPB1等位基因分布与中国北方人群差异有统计学意义。     

HLA—DRB1、DQB1基因多态性与流行性出血热的相关性

目的从基因水平探讨HLA—DRB1、DQB1等位基因多态性与流行性出血热的相关性,以阐述其免疫遗传学特征。方法应用序列特异性引物聚合酶链反应技术检测流行性出血热患者和正常对照组各50例的HLA—DRB1、DQB1等位基因。结果流行性出血热患者与正常对照组比较,HLA—DRB1＊16等位基因分布频率明显增高（Pc=0．0106）,两组间其余HLA-DRB1、-DQB1等位基因分布频率差异无统计学意义（Pc〉0．05）。结论HLA-DRB1＊16等位基因与流行性出血热呈正相关,可能为流行性出血热易感基因之一。     

HLA-DRB基因多态性与发作性睡病

目的 探讨人类白细胞抗原（ＨＬＡ）－ＤＲＢ等位基因在发作性睡病发病中的作用。方法 对１０例发作性睡病患者和５０例正常对照的ＨＬＡ－ＤＲＢ等位基因进行分型,用序列特异性引物体外基因扩增法分析ＨＬＡ－ＤＲＢ特异性。结果 根据临床表现和多次小睡潜伏时间试验诊断的发作性睡病患者其ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１５０１和ＨＬＡ－ＤＲＢ５＊０１０１均阳性,而在正常对照组,其等位基因频率分别为１７％和４４％,两者差异具显著     

中国人群1型糖尿病HLA-DQ基因多态性的Meta分析

目的　综合评价中国人群HLA DQ基因多态性与 1型糖尿病 (DM)的关联性。方法　以 1型DM组和健康对照组的各HLA DQ等位基因频数(基因型频数、单倍型频数 )分布的OR值为统计量,全面检索相关文献;应用Meta分析软件包REVMAN4. 2,在基因分型水平上,对各研究的结果进行一致性检验和数据合并,并评估发表偏倚。结果　等位基因DQA1* 0301、DQA1* 0501、DQB1* 0201、DQB1* 0303、DQB1* 0401和DQB1* 0604是中国人群 1型DM的危险基因 (均P<0. 05), 他们的合并OR值分别为2. 83、2. 90、4. 17、1. 65、2. 00和 3. 00;基因型 (或单倍型 )DQA1* 0301 /DQB1* 0201、DQA1* 0301 /DQB1*0302、DQA1* 0501 /DQB1* 0201、DQA1* 0301 /DQB1* 0201 /DRB1* 0301和DQB1* 0302 /DRB1* 0405是中国人群 1型DM的危险基因型(或单倍型,均P<0. 05),他们的合并OR值分别为 8. 95、3. 09、6. 01、6. 57和 14. 85。而等位基因DQA1* 0101、DQA1* 0102、DQA1* 0103、DQA1* 0104、DQA1* 0201、DQA1* 0401、DQA1* 0601、DQB1* 0301、DQB1* 0501、DQB1* 0503、DQB1* 0601和DQB1* 0602是中国人群 1型DM的保护等位基因(均P<0. 05),他们的合并OR值分别为 0. 47、0. 38、0. 21、0. 07、0. 44、0. 39、0. 44、0. 19、0. 33、0. 32、0. 42和 0. 28; 基因型     

类风湿关节炎HLA-DQβ1易感基因研究

目的 探讨HLA-DQβl基因多态性在中国汉族类风湿关节炎(RA)发病中的作用及与患者临床指标的关系。方法 选取类风湿关节炎患者及健康对照各42例，以序列特异性引物PCR(PCR—SP)技术对HLA-DQβl的42种亚型进行检测，并分析患者病情、免疫学指标及关节破坏程度与各亚型之间的关系。结果 在RA患者组中HLA-DQβl*0401和*0501等位基因的频率(分别为11．9％、7．1％)显著高于对照组(分别为3．6％、1．2％)(X^2＝4．085，RR＝4．06；X^2＝4．725，RR＝6．83;P＜0．05)，而HAL-DQβ1*0602的频率则明显低于对照组(7．1％vs19．0％)(x^2＝5．23 ;P＜0．05)。HLA-DQβ*l0401／0301或*0401/0303及HLA-DQβl*0501/0301基因型在RA患者中的阳性率(分别为19．05％、9．52％)显著高于对照组(分别为2．38％、0％＞(X^2＝6．098，P＝0．014；X^2＝4．200，P＝0．040)，差异具有显著性。HLA-DQβl*03阳性的RA患者与阴性患者相比发病年龄早，关节破坏严重，关节外表现明显增多，并与部分实验室指标异常呈正相关，其中HLA-DQβ1*03纯合子(HLA-DQβl*03/03)患者的上述异常更为显著。结论 HLA-DQβl*0401及*0501亚型、HLA-DQβl*0401／03及HLA-DQβ1l*0501用301基因型可能与中国汉族RA的易感性有关，而HLA-DQβl*0602可能为抗RA基因;HLA-DQβl*03则与RA的严重程度相关。     

HLA-DRB1* 1301,1302等位基因对慢性丙型肝炎患者的影响

目的：探讨HLA—DRB1＊1301，1302基因对慢性HCV感染及其慢性化的影响。方法：采用异硫氰胍一步法提取血清RNA，RT，PCR方法检测HCVRNA；采用酚-氯仿法从血液中提取基因组DNA，根据人工合成的HLA—DRB1＊1301，1302的特异性引物，进行PCR扩增，对结果进行测序分析。结果：61例慢性丙型肝炎患者中血清HCVRNA阳性41例（67．2％），其中4例（9．8％）HLA—DRB1＊1301，1302基因阳性，20例血清HCVRNA阴性患者中7例（35．0％）HLA-DRB1＊1301，1302基因阳性（P=0．029，OR=0．22）。结论：HLA—DRB1＊1301，1302基因是宿主抗HCV慢性感染的重要遗传因子。     

中国大陆汉族人群类风湿关节炎与HLA-DRB1*0401基因的相关性分析

目的 探讨中国大陆汉族人群类风湿关节炎(RA)与人类白细胞抗原(HLA)-DRB1*0401基因的关联情况。方法 检索已发表的有关中国大陆汉族人群RA患者和HLA-DRB1*0401的文献，进行Meta分析。结果 国内7项研究共578例RA患者和743例正常对照，DRB1*0401基因亚型是中国大陆汉族人群RA的关联基因(OR=2．66，P=0．004)。结论 Meta分析证实DRB1*0401与中国大陆汉族人群RA有相关性，样本大小对基因关联分析有重要影响。     

北京HIV抗体阳性MSM中HLA—A—B—DRB1基因多态性与病毒载量相关性的初步研究

目的从基因水平了解北京艾滋病病毒（HIV）抗体阳性的男男性行为者人群（MSM）中,人类白细胞抗原（HLA）-A、-B、-DRB1位点的等位基因频率,分析其与HIV感染者自身病毒载量的关系。方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术（PCR—SSP）,对北京32例HIV阳性MSM进行了HLA—A、-B、-DRB1等位基因分型。结果鉴定了12个HLA—A等位基因,21个HI．A—B等位基因,12个HLA—DRB1等位基因。最常见的等位基因分别为A＊02（26．56％）、B＊40（17．19％）和DRB1＊15（20．31％）。含有A＊02等位基因组者的血浆病毒载量,较不含有此等位基因组者低（P-0．002）,而含有HI,AB＊40和HLA—DRB1＊15等位基因组者的血浆病毒载量,较不含有对应等位基因组者高（HLA—B＊40：P-0．799;HLADRB1＊15：P=0．021）。结论北京HIV阳性MSM人群HLA—A、-B、-DRB1基因多态性较高。HLA—A＊02等位基因在该人群中可能与延缓AIDS疾病进程相关,而HLA—DRB1＊15等位基因可能与加速该人群AIDS疾病进程相关。     

巴马长寿地区HLA-A基因与长寿的相关性研究

目的 了解巴马地区壮族长寿老人HLA-A基因座位的多态性特点，探讨HLA与长寿的相关性。方法 应用聚合酶链式反应-列特异引物（PCR—SSP）对广西巴马和东兰两县259名90岁以上壮族长寿老人（90～105岁）和214名当地健康、随机抽样的壮族成年人（23—70岁）进行HLA—A座位的基因分型并进行相应等位基因频率比较。结果 在两组人群中，检出率最高的等位基因是HLA—A＊02、-A＊11和-A＊24，其频率之和均超过0．7。其中，长寿组的HLA—A＊11和-A＊26的频率分别为0．283和0．076，明显高于对照组的0．165和0．041（P分别为0．001，0．023）。其余各相应等位基因频率之间的比较无显著差异（P均〉0．05）。相关分析显示，HLA—A＊11和-A＊26与长寿呈正相关（OR分别为1．602及1．847；P分别（0．001及（0．05）。结论 HLA-A＊11和HLA—A＊26可能在巴马地区壮族人群的长寿机制中起一定作用，即是长寿的有利因子之一。     

肠易激综合征与HLA-DQB1基因多态性的相关性研究

目的 研究HLA-DQB1等位基因多态性与我国广东籍汉族肠易激综合征(IBS)遗传易感的相关性.方法 应用PCR及基因测序技术分析广东籍汉族IBS患者60例和健康对照者DQB1的基因分型,比较基因位点的发生频率的分布差异.结果 与正常对照组相比,IBS患者DQB1* 02等位基因的频率较低,DQB1*0603的频率较高,DQB1* 0601、DQB1* 0602、DQB1* 0604的频率与正常对照组相比无显著性差异,IBS各临床亚型之间等位基因的频率无明显差异.结论 DQBl* 02或DQB1* 0603等位基因可能是我国广东籍汉族人群IBS的易感基因.HLA-DQ基因多态性与IBS的临床分型无关.     

人类白细胞抗原-DR及-G基因多态性与广西儿童哮喘发病的研究

目的探讨人类白细胞抗原（HLA）．DR及．G基因多态性与儿童哮喘的关系。方法以无血缘关系的84例哮喘儿童为哮喘组,168名无哮喘和特应性疾病的健康个体为对照组。采用PharmaciaUniCAP系统检测哮喘儿童的血清总IgE水平。应用基因芯片法检测HLA．DR的21个基因位点和基于基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱技术（MALDI-TOF）检测HLA-G的9个单核苷酸位点。结果（1）儿童哮喘组HLA-DRB1＊070X基因和HLA-DRB1＊11XX基因频率分别为2．98％和13．69％,对照组分别为0．3％和5．95％C=6．915,P〈0．05;X2=9．478,P〈0．01）。优势比（OR）分别为10．57（95％CI：1．215～91．986）和2．79（95％CI：1．429～5．449）。HLA—DRB3（52）＊010X基因频率在哮喘组为7．14％,低于对照组的13．99％（X2=5．854,P〈0．05）,OR为0．429（95％CI：0．214～0．862）。（2）HLA—DRB1＊15XX．HLA-G的rsl704和rsl063320位点的14bp缺失-G单体型（HLA—DRB1＊15XX．14bp缺失-G）携带者哮喘风险比未携带者降低（Wald值为13．419,P〈0．001）,锨值为0．198,95％CI为0．084—0．471;哮喘组中携带该单体型者血清IgE水平（365．0±943．1）KU／L,也较未携带者（977．8±14334．9）KU／L为低,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HLA．DRB1＊070X基因和HLA—DRBl‘11XX基因与儿童哮喘易感性相关,HLA．DRB3（52）＊010X基因可能为保护性基因,HLA—DRB1＊15XX和HLA-G的rs1704和rs1063320位点的14bp缺失-G单体型是哮喘的保护性单体型。     

壮、汉族HLA—DRB1＊07基因与乙肝疫苗应答相关性对比研究

目的对比广西壮、汉民族HLA-DRB1＊07基因与乙肝疫苗免疫应答的相关性。方法以广西73名壮族、97名汉族健康大学生作为研究对象进行全程乙肝疫苗接种,采用PCR—SSP技术检测受试者外周血细胞DNA的HLA—DRB1＊07基因,采用ELISA方法检测其血清乙肝病毒标志物（HBsAg,抗-HBs,HBeAg,抗-HBe,抗-HBc）。结果壮族与汉族之间乙肝疫苗的应答率无显著性差别（84．21％V886．60％,P=0．658）,壮族与汉族人群之间HLA-DRB1＊07基因携带频率的差异也无统计学意义（9．21％vs6．19％。P=0．454）,但壮、汉族中HLA—DRB1＊07携带者的疫苗应答率都显著低于非携带者（P=0．00／P=0．03）。结论民族差异不是广西人群乙肝疫苗应答效果的影响因素;广西壮、汉族人中携带HLA—DRB1＊07基因都可能是导致机体对乙肝疫苗无／弱应答的因素。