曲古霉素A和5-氮杂胞苷对高糖诱导损伤的胰岛β细胞的保护作用

目的 探讨高糖诱导下曲古霉素A（TSA）和5-氮杂胞苷（5-AzaC）对胰岛β细胞增殖、凋亡及功能的影响. 方法 体外培养大鼠胰岛素瘤（RIN-m5f）细胞至指数增长期,根据干预方案分为空白对照（NC）组、高糖诱导（HG）组、0.05、0.10 μmol/L TSA干预组、0.63、1.25 μmol/L 5-AzaC干预组、0.10 μmol/L TSA＋1.25 μmol/L 5-AzaC联合干预组.检测RIN-m5f细胞增殖活性、细胞凋亡率、葡萄糖刺激胰岛素分泌能力. 结果 0.05、0.10 μmol/L TSA干预组、0.63、1.25 μmol/L 5-AzaC干预组及联合干预组的细胞增殖活性均高于HG组,而细胞凋亡率均低于HG组（P＜0.05）.在3.3 mmol/L及25 mmol/L葡萄糖刺激时,各组葡萄糖刺激胰岛素分泌量均高于HG组（P＜0.05）. 结论 TSA和5-AzaC可抑制高糖诱导的胰岛β细胞凋亡和恢复β细胞的胰岛素分泌功能.     

糖尿病表观遗传学研究进展

糖尿病是21世纪严重危害人类健康的代谢性疾病.遗传、自身免疫、环境因素等均与糖尿病的发生发展密切相关.     

蛋白酪氨酸磷酸酶抗体对成人隐匿性自身免疫性糖尿病的诊断价值

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）对成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）的诊断价值。方法采用放射配体法检测2027例初诊2型糖尿病（T2DM）患者的IA．2A和谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）,分析IA-2A在初诊T2DM患者中的分布及其与临床特征的关系。结果初诊T2DM患者中IA-2A阳性检出率低于GAD-Ab阳性检出率（2．2％7）S10．6％,P〈0．01）。联合GAD-Ab和IA-2A检测,可使LADA阳性检出率达11．5％。IAm2A在低体重、低c肽水平患者中阳性检出率高;随着起病年龄增大,IA-2A阳性检出率下降（P〈0．05）。与T2DM组比较,单独IA-2A阳性患者使用胰岛素治疗的比例高（P〈0．05）。高滴度IA-2A阳性LADA患者具有起病年龄小（P〈0．01）、体重轻、高血压比例低、空腹C肽低、合并GAD-Ab阳性和使用胰岛素比例高（P〈0．05）等特点。结论IA-2A检测对LA—DA具有辅助诊断价值,与GAnAb联合检测可提高LADA诊断的敏感性。     

2型糖尿病患者外周血单个核细胞组蛋白乙酰化研究

目的 本研究探讨了2型糖尿病患者外周血单个核细胞( PBMC)组蛋白乙酰化修饰状态.方法 收集12例2型糖尿病患者及12名健康对照者的PBMC,H3/H4乙酰化检测试剂盒提取组蛋白,检测H3/H4乙酰化水平.实时定量PCR检测2型糖尿病PBMC组蛋白修饰基因mRNA表达水平.结果 与健康对照组比较,2型糖尿病组PBMC组蛋白H3/H4乙酰化水平升高(H3:0.134±0.035对0.181±0.023,P＜0.05;H4:0.266±0.070对0.324 ±0.062,P＜0.01).2型糖尿病组PBMC的p300、CREBBP、HDAC2、HDAC7、SIRT1基因表达分别是健康对照组的3.11±0.38、2.78±0.45、3.55±0.30、0.77±0.37、0.40±0.25倍.结论 2型糖尿病患者外周血PBMC组蛋白乙酰化修饰呈现异常.     

重症监护室老年患者急性生理和慢性健康评估评分及其与甲状腺功能五项的相关性

老龄病人由于各系统器官组织结构及生理功能随增龄而衰退,并且呈进行性不可逆变化,因此,老年人疾病发生、发展和转归均与年轻人不同,其临床表现也有明显特征,容易发生危重症,且预后较差〔1〕。急性生理和慢性健康评估(APACHE)Ⅱ评分系统常运用于对患者危重程度的评估。本研究测定ICU     

成人隐匿性自身免疫糖尿病患者一级亲属的免疫特征及胰岛功能变化

目的 探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者一级亲属的免疫特征及胰岛β细胞功能变化.方法 LADA-级亲属209例,经典1型糖尿病(T1DM)一级亲属340例,行口服葡萄糖耐量试验,观察其临床特征;使用放射配体法检测谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(LA-2Ab),研究其免疫学标志物.对46例一级亲属和39名正常对照进行静脉葡萄糖耐量实验,放射免疫法检测胰岛素,评估其胰岛功能.结果 (1)IADA一级亲属GAD-Ab检出率为4.3%(9/209),与经典TIDM一级亲属类似(5.3%,18/340).(2)LADA一级亲属抗体阳件组第一时相胰岛素分泌及第一时相胰岛素峰值比正常对照组均降低(4.9比5.3,4.1比4.5,P<0.05);LADA一级亲属抗体阴性组胰岛素抵抗指数比正常对照组及抗体阳性组增高((1.41比0.72、0.33,P<0.05).(3)LADA一级亲属糖耐量异常(ICT)检出率为16.7%(35/209),糖尿病检出率为10.0%(21/209).(4)抗体阳性组IGT检出率高于抗体阴性组(37.5%比15.0%,P<0.05).结论 LADA患者的一级亲属存在一定程度的胰岛自身免疫、胰岛素抵抗及胰岛B细胞分泌功能减退,抗体阳性组糖耐量异常检出率较高.     

脓毒症T淋巴细胞亚群免疫监测的研究进展

由于脓毒症免疫反应的异质性、复杂的信号通路、促炎与抗炎的相互作用等诸多因素影响,脓毒症疗效及预后依然欠佳。脓毒症免疫抑制增加院内感染及死亡的风险。即使存活的患者通常也会出现长期的免疫抑制状态,是远期死亡的主要原因之一。此次新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的流行,重型及危重型患者均符合脓毒症诊断标准。通过对脓毒症,尤其是重型、危重型COVID-19患者外周血辅助T细胞、调节性T细胞和CD8⁺T细胞研究,发现监测其变化趋势与脓毒症不同时期的免疫激活和免疫抑制显著相关。正确评估患者的免疫状态是个体化治疗的前提。本文综述了脓毒症T淋巴细胞亚群的变化,以期为精准治疗脓毒症和改善脓毒症患者的预后提供监测指标。     

SiRNA-HDAC5 对非肥胖型糖尿病鼠组蛋白修饰异常的干预及其治疗作用

目的：通过小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)干预非肥胖型糖尿病(non-obese diabetic，NOD)鼠脾 CD4+ T细胞组蛋白去乙酰化酶5(histone deactylase 5，HDAC5)的表达，检测免疫、炎症及肾功能相关指标，评估siRNAHDAC5 对NOD鼠的治疗作用，探讨HDAC5与糖尿病肾病之间的关系。方法：随机将NOD鼠分为3组，在12周龄时分 别于尾静脉注射siRNA-HDAC5，siRNA-Control或生理盐水，于18，24和30周龄取样本检测，以血糖仪检测各组NOD 鼠血糖，ELISA检测尿白蛋白排泄率及血清细胞因子IL-1，IL-6，IL-18和TNF-α水平。实时定量PCR检测各组NOD鼠 CD4+ T细胞CD11a，CCR5以及CX3CR1 转录水平，Western印迹检测NOD鼠脾脏CD4+ T细胞HDAC5蛋白水平。结果： 与未干预对照组相比，HDAC5干预组小鼠血糖和尿白蛋白排泄率均显著降低，血清IL-1，IL-6，IL-18及TNF-α细胞因 子水平下降，脾CD4+ T细胞CD11a，CCR5以及CX3CR1明显降低。结论：阻断NOD鼠的HDAC5表达能减缓糖尿病鼠 肾损伤的发生和发展。     

《中华肾脏病杂志》稿约

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阿霉素对人肝癌细胞株HepG2中Survivin表达的影响

目的探讨阿霉素(ADM)对人肝癌细胞株HepG2中Survivin表达的影响。方法用不同浓度的ADM对人肝癌细胞株HepG2作用不同时间,然后以免疫细胞化学和RT-PCR方法检测HepG2细胞中Survivin蛋白和SurvivinmRNA表达的改变。结果未加药物干预之前,免疫化学中,HepG2细胞被Survivin抗体染成棕黄色,核内染色深于胞浆;琼脂糖凝胶电泳中,可见SurvivinmRNA明亮条带;各种浓度的ADM均可降低HepG2细胞Survivin免疫染色和Sur-vivinmRNA在凝胶电泳中的灰度;并且随干预浓度的增加或作用时相的延长,降低更明显。结论人肝癌HepG2细胞表达Survivin,且核内Survivin蛋白表达比胞浆表达强;ADM可降低HepG2细胞中Survivin表达,并呈浓度和时间依赖性;ADM可能通过下调Survivin表达而参与诱导癌细胞凋亡而发挥其抗癌作用。