非小细胞肺癌组织中angiostatin与VEGF mRNA的转录表达及临床病理意义

目的探讨血管抑素(AS)与血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)发展过程中的作用及意义。方法采用RT-PCR方法检测48例NSCLC癌组织及癌旁肺组织中AS和VEGF mRNA的转录表达,探讨其表达水平与NSCLC临床病理特征的关系。结果AS和VEGF mRNA在肺癌组织中的表达均高于癌旁肺组织(P<0.05)。AS mRNA的表达与NSCLC的淋巴结转移及临床分期呈负相关(P<0.05)。VEGF mRNA的表达与NSCLC淋巴结转移及临床分期呈正相关(P<0.01),与组织分化程度呈负相关(P<0.05)。AS与VEGF间的表达无相关性(P>0.05)。结论NSCLC中AS和VEGF mRNA转录水平的增高,可以反映肺癌的恶性程度及癌细胞的侵袭转移能力,与NSCLC的发生及进展过程相关。     

环氧化酶-2对肺癌血管内皮生长因子及血管形成的影响

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）对非小细胞肺癌（NSCLC）血管内皮生长因子（VEGF）的表达及血管生成的影响。方法应用免疫组化技术检测NSCLC中COX-2、VEGF的表达和微血管密度（MVD）,采用噻唑蓝（MTT）法观察阿司匹林对肺腺癌A549细胞增殖的影响,采用免疫细胞化学法观察阿司匹林对A549细胞VEGF表达的影响。结果（1）COX-2在NSCLC组织中的阳性表达率为62.5%,COX-2表达与VEGF表达显著相关（r=0.62,P〈0.05）,COX-2阳性组MVD（49.55&#177;17.18）高于COX-2阴性组（34.65&#177;22.25）,COX-2和VEGF均阳性组MVD（51.71&#177;15.42）明显高于两者均阴性组（28.70&#177;18.94）,差异均有高度统计学意义（均P〈0.01）。（2）阿司匹林呈剂量依赖方式抑制A549细胞增殖,48h细胞最大抑制率达65.49%,10mmol/L阿司匹林作用A549细胞48h后,A549细胞VEGF表达明显降低（作用前后分别为0.109&#177;0.012与0.517&#177;0.034）,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。结论NSCLC组织中存在COX-2的高表达,其通过增加VEGF表达促进肺癌血管的形成,进而促进肺癌的进展;阿司匹林可抑制A549细胞增殖,其作用可能与下调COX-2和VEGF的表达有关。     

促血管生成素-2和血管内皮生长因子在结直肠癌组织中的表达

目的探讨促血管生成素-2（Ang-2）及血管内皮生长因子（VEGF）在结直肠癌组织及血液中的表达,研究其与肿瘤疾病分
期的关系。方法采用实时荧光定量PCR检测结直肠癌患者正常组织、癌旁组织及腺癌中Ang-2、Tie-2mRNA的表达,采用酶联
免疫竞争法检测Ang-2及VEGF在正常组织、癌旁组织及腺癌和外周血中的表达。结果癌组织Ang-2mRNA和Tie-2mRNA表
达与正常组织有明显差异（P<0.05）,相关分析表明,2者表达存在着明显的相关（r=0.879,P=0.000）。癌组织Ang-2和VEGF含
量与正常组织有明显差异（P<0.05）,与癌旁组织有明显差异（P<0.05）。癌外周血液Ang-2含量与正常对照外周血有明显差异
（P<0.05）,与癌肠系膜血无明显差异（P>0.05）。肿瘤组织中Ang-2和VEGF含量与疾病分期明显相关,肿瘤患者显著高于正常
对照组（P<0.05）,Dukes’ C期和D期显著高于A期和B期（P<0.05）。结论在大肠腺癌组织中,Ang-2、Tie-2及VEGF的过度表
达对肿瘤的血管生成和发展过程起着重要作用。
     

一氧化氮合酶在肝癌血管生成和转移中的作用

观察结构型一氧化氮合酶（cNOS)、血管内皮生长因子（VEGF）及其受体KDP,肥胖抑素（Leptin)及其受体ob-R在正常肝组织、肝硬化和原发性肝癌中表达的不情况,分析它们与微血管密度（MVD）、Ki-67及其相互之间的关系,探讨cNOS及血管生长因子在原发性肝细胞癌血管生成、肿瘤细胞增殖和转移过程中的调节作用。方法 运用原位杂交技术,检测cNOS mRNA在20例正常肝组织、40例肝硬化、80例肝癌标本中的表达分布和定位情况;采用SP免疫组织化学方法,检测VEGF及其受体KDR、Leptin及其受体ob-R在40例正常肝组织、60例肝硬化、95例肝癌标本中的表达变化。结果 （1）肝细胞癌及非癌性肝组织中血管内皮细胞、肝癌细胞及单核／吞噬细胞上均可见有cNOS mRNA的表达;肝细胞癌、肝硬化中内皮细胞cNOS mRNA阳性表达率＞肝硬化组织中的肝细胞＞正常肝组织中的肝细胞;肝癌组织中内皮细胞cNOS mRNA阳性表达者的MVD、细胞增殖指数明显高于阴性表达者;肝癌中细胞增殖指数随着MVD的增大而增高,且有转移倾向的肝癌MVD和细胞增殖指数明显高于无转移倾向的肝癌。（2）VEGF及其受体KDR与肝癌MVD、细胞增殖指数及转移发生率密切相关;肝癌血管内皮细胞cNOS的表达和癌细胞VEGF的表达密切相关,两项均阳性者MVD明显高于cNOS阴性VEGF阳性者,VEGF阴性表达时,cNOS的表达情况对肝癌MVD没有影响。（3）Leptin在肝细胞癌中的表达明显高于肝硬化和正常肝组织,且Leptin强阳性表达者的MVD明显较高,Leptin在肝癌血管内皮细胞上也有表达,而且阳性表达者的MVD及转移发生率显著高于阴性者;肝癌组织中癌细胞Ob-R的表达与MVD之间未见明显相关,血管内皮细胞上可少量Ob-R的表达;肝癌细胞VEGF的表达和血管内皮细胞Leptin的表达呈正相关关系,两项均阳性表达者MVD和转移发生率明显增高;肝癌cNOS与Leptin的表达之间未明显相关。结论 （1）肝癌细胞cNOS的表达可能参与肝癌发生过程;（2）肝癌血管内皮细胞cNOS的表达在肝癌的血管生成和肿瘤细胞增殖过程中起着重要的作用;（3）cNOS和VEGF在肝癌血管生成中相互关联、共同作用,cNOS可能主要在VEGF介导的肿瘤血管生成过程中发挥促血管生成作用;（4）VEGF和Leptin在肝癌的血管生成和转移过程中互相关联、共同作用;（5）cNOS和Leptin在肝癌血管生成方面的作用仅是简单的叠加作用。     

EGFR、VEGF在非小细胞肺癌中的表达意义及与微血管密度之间的关系

目的检测表皮生长因子受体、血管内皮生长因子在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况及NSCLC的微血管密度,探讨三者与NSCLC临床病理特征之间的关系及三者彼此的关系。方法采用免疫组化（S-P法）检测EGFR、VEGF在136例NSCLC及28例癌旁正常对照组织中的表达情况,通过CD34染色计数136例NSCLC及28例癌旁正常对照组织的MVD。结果 EGFR、VEGF在NSCLC组织中的阳性表达率及MVD明显高于癌旁正常对照组织。EGFR、VEGF的阳性表达及MVD均与NSCLC的TNM分期和有/无转移有关（P〈0.01）;VEGF的阳性表达与NSCLC的分化程度有关（P〈0.05）;三者均与NSCLC的组织学类型无关（P〉0.05）。Spearman相关分析显示EGFR与VEGF在NSCLC中的阳性表达呈正相关（P〈0.01）;VEGF在NSCLC中的阳性表达与MVD呈正相关（P〈0.01）;EGFR在NSCLC中的阳性表达与MVD无明显相关性（P〉0.05）。结论 EGFR、VEGF在NSCLC组织中高表达可促进肺癌的侵袭和转移。VEGF主要通过促进新生血管的形成,加速肺癌的侵袭和转移。     

肺癌中P-AKT的表达与血管生成

目的：探讨磷酸化蛋白激酶B（P-AKT）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与肺癌血管生成的关系。 方法：应用免疫组织化学S-P法检测P-AKT、血管内皮细胞生长因子（VEGF）以及微血管密度（MVD）在46例NSCLC组织中的表达，并分析三者的表达与NSCLC临床病理特征的关系以及三者之间的相关性。 结果：NSCLC中P-AKT、VEGF的阳性率分别为43.5％和67.4％，明显高于正常肺组织的0％和22.2％（P<0.05）。P-AKT的表达与肺癌的分化程度、分期、淋巴结转移密切相关（P<0.05）。VEGF的表达与肺癌的分期、淋巴结转移密切相关（P<0.05）。肺癌、正常肺组织中MVD值分别为24.62±6.21和13.26±5.96，两者相比，差异有统计学意义（P<0.05）。MVD值的高低与肺癌的分期、转移、分化程度密切相关（P<0.05）。P AKT在肺癌中的表达与VEGF和MVD值密切相关（P<0.05）。结论：P-AKT在肺癌组织中的表达显著增高，并与肺癌的分期、转移和分化相关，P-AKT可以通过促进肺癌血管的生成导致肺癌的转移。     

PEG3、STMN1基因在非小细胞肺癌的表达及其与临床病理特征、血管生成相关性研究

目的 探讨父系表达基因3（PEG3）、抑微管装配蛋白1（STMN1）基因在非小细胞肺癌（NSCLC）的表达及其与临床病理特征和血管生成的关系。方法 收集宁夏医科大学总医院肿瘤医院2021年1月—2023年1月经病理证实的96例NSCLC患者癌组织及癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测和免疫组织化学检测癌组织与癌旁组织PEG3、STMN1、VEGF及CD105 mRNA的表达;比较不同临床病理特征NSCLC患者癌组织PEG3、STMN1的阳性表达率;采用Pearson法分析PEG3、STMN1与VEGF及CD105关系;采用受试者工作特征（ROC）曲线分析PEG3、STMN1对NSCLC的诊断价值。结果 与癌旁组织比较,PEG3在NSCLC组织中表达降低（P <0.05）,STMN1、VEGF及CD105在NSCLC组织中表达升高（P <0.05）;NSCLC组织中STMN1、VEGF及CD105阳性率分别为62.50%、69.79%和72.92%,分别高于癌旁组织5.21%、10.42%和13.54% （P <0.05）,NSCLC组织中PEG3阳性率为8.33%低于癌旁组织73.96%（P <0.05）;不同年龄、性别及肿瘤类型NSCLC患者的PEG3及STMN1表达水平比较,差异无统计学意义（P >0.05）,不同TNM分期、淋巴结转移及分化程度NSCLC患者的PEG3及STMN1表达水平比较,差异有统计学意义（P <0.05）;NSCLC组织的PEG3与STMN1、VEGF及CD105均呈负相关（P <0.05）,NSCLC组织的STMN1与PEG3呈负相关（P <0.05）,与VEGF及CD105均呈正相关（P <0.05）;PEG3诊断NSCLC的曲线下面积为0.750（95% CI：0.453,0.936）、敏感性为73.66%（95% CI：0.650,0.937）、特异性为79.62%（95% CI：0.590,0.956）;STMN1诊断NSCLC的曲线下面积为0.796（95% CI：0.540,0.942）、敏感性为80.30%（95% CI：0.744,0.978）、特异性为81.12%（95% CI：0.612,0.996）;PEG3+STMN1联合诊断的曲线下面积为0.935（95% CI：0.753,0.995）、敏感性为92.33%（95% CI：0.751,0.930）、特异性为77.12%（95% CI：0.735,0.948）。结论 NSCLC组织PEG3降低、STMN1升高,与肺癌TNM分期、分化程度相关,其可以加快肿瘤血管生成,能够一定程度提高疾病诊断价值。     

罗格列酮通过下调环氧化酶-2、血管内皮生长因子的表达预防MNNG诱导大鼠胃癌发生

目的研究证实过氧化酶体增殖因子活化受体γ（PPAR-γ）配体罗格列酮（RSG）具有预防化学致癌剂N-甲基-N’-硝基-亚硝基胍（MNNG）诱导大鼠胃癌发生的作用,本研究拟探讨罗格列酮预防大鼠胃癌形成的可能机制。方法采用RT—PCR及免疫组化法检测罗格列酮处理后大鼠胃癌组织环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）mRNA及蛋白的表达。结果MNNG诱癌组14例大鼠胃癌组织VEGF、COX-2mRNA的表达明显高于癌旁组织（P〈0．01）,而MMP-9的表达在大鼠胃癌及癌旁组织中差异无统计学意义（P〉0．05）,RSG处理组（15例）大鼠胃癌组织VEGF、COX-2mRNA的表达明显低于MNNG诱癌组大鼠胃癌组织,免疫组化显示MNNG诱癌组大鼠胃癌组织COX-2阳性物质主要分布在癌细胞胞浆或沿核膜周边,在间质的血管内皮细胞、成纤维细胞及单核细胞中亦可见阳性表达;VEGF阳性细胞主要位于癌细胞胞浆内,血管内皮细胞也有阳性表达。罗格列酮处理后大鼠胃癌组织的COX-2阳性细胞分布与MNNG诱癌组胃癌组织相似,而VEGF阳性细胞主要位于癌细胞胞浆内,血管内皮细胞未见明显VEGF表达。结论罗格列酮可下调大鼠胃癌组织COX-2及VEGF的表达,促进肿瘤细胞凋亡、减少肿瘤血管生成可能是罗格列酮预防大鼠胃癌发生的机制之一。     

真核翻译起始因子4G1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨真核翻译起始因子4G1(eukaryotic translation initiation factor 4 gamm 1, EIF4G1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及意义。方法 收集接受手术治疗的NSCLC患者81例（男性49例,女性32例）,应用实时定量聚合酶链反应（PCR）和免疫组织化学方法检测癌组织及配对癌旁组织中EIF4G1 mRNA和蛋白的表达,分析其在NSCLC癌组织中的表达特点及与患者临床病理特征的关系。结果 EIF4G1 mRNA在NSCLC癌组织中的表达（6.92±1.87）明显低于癌旁组织（8.33±1.69）（t=7.01,P＜0.001）。将NSCLC分为3种不同病理类型： 鳞癌、腺癌和其他类型,EIF4G1 mRNA在各组表达差异均具有统计学意义（P＜0.05）。EIF4G1 mRNA在低分化癌组织中的表达水平（8.90±1.33）明显高于在中分化（1.70±0.17）和高分化（0.84±0.15）癌组织（F=14.04,P＜0.001）。EIF4G1 mRNA在Ⅳ期癌组织中的表达（15.42±3.99）明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期癌组织（分别为1.67±0.37、2.96±0.77、5.44±0.99）（F=11.84,P＜0.001）。不同年龄、性别和病理类型EIF4G1 mRNA表达水平均未见明显差异（均P＞0.05）。Logistic回归分析显示EIF4G1高表达与NSCLC癌细胞分化程度密切相关（OR=23.74, P＜0.001）。免疫组化结果显示EIF4G1在低分化癌组织中的蛋白表达水平明显高于中分化和高分化癌组织（P＜0.05）。结论 EIF4G1在NSCLC中特异性高表达,且其表达强度与癌细胞的分化程度密切相关。     

Netrin-1及VEGF在食管鳞癌组织中的表达水平及其相关性研究

目的检测食管鳞癌组织中神经轴突导向因子-1(Netrin-1)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达水平,探讨Ne-trin-1和VEGF的相关性。方法应用免疫组织化学SP法和原位杂交方法检测50例食管鳞癌组织及其相应的19例癌旁不典型增生组织和20例正常食管黏膜组织中VEGF、Netrin-1蛋白及mRNA的表达水平。结果 (1)食管鳞癌组织中Netrin-1、VEGF蛋白及mRNA阳性表达率均高于癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织(P<0.05);(2)有淋巴结转移组食管鳞癌组织中Netrin-1、VEGF蛋白及mRNA阳性表达率均高于无淋巴结转移者(P<0.05);(3)食管鳞癌组织中VEGF和Netrin-1阳性表达率间呈正相关(r=0.941 3,P<0.01),VEGF mRNA和Netrin-1mRNA阳性表达率间呈正相关(r=0.584 7,P<0.01)。结论人食管鳞癌组织中VEGF、Netrin-1蛋白及mRNA均呈高表达;Netrin-1、VEGF的表达在食管癌的淋巴结转移过程中起一定的作用;且二者存在正相关,可能共同参与食管癌的发生、发展。