人脑星形细胞瘤组织中环氧化酶2的表达及其临床意义

目的: 通过检测环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)在人脑星形细胞瘤、正常脑组织中的表达,探讨COX在人脑星形细胞瘤发生发展中的作用. 方法: 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化SP法检测人脑星形细胞瘤、正常脑组织中COX-1, COX-2 mRNA和蛋白的表达及其与肿瘤恶性程度、病理级别的关系. 结果: RT-PCR检测20例人脑星形细胞瘤组织COX-2 mRNA均阳性表达,正常脑组织中未见表达,两者有显著性差异(P＜0.0001);COX-1 mRNA在20例肿瘤标本及正常脑组织中均有结构性表达. 50例人脑星形细胞瘤标本免疫组化显示COX-2蛋白主要集中在肿瘤细胞胞浆内,阳性表达率为72%,正常脑组织未见阳性表达;而COX-1蛋白主要表达在正常脑组织中,肿瘤组织中为阴性表达. COX-2蛋白阳性表达强度与肿瘤病理级别有关,恶性程度较高的Ⅲ, Ⅳ级星形细胞瘤高于恶性程度较低的Ⅰ, Ⅱ级星形细胞瘤. 结论: COX-2 mRNA及其蛋白在人脑星形细胞瘤组织中阳性表达且与肿瘤病理级别相关,说明COX-2可能在人脑星形细胞瘤的发生发展中起重要作用.     

尿激酶及其受体在人脑胶质瘤中的表达

目的研究尿激酶（ｕＰＡ）、尿激酶受体（ｕＰＡＲ）在人脑胶质瘤中的表达特征，评估其在胶质瘤恶性生长方式中的作用。方法选取５７例不同恶性程度的星形细胞瘤、１３例良性脑膜瘤和１０例正常脑组织，分别以抗ｕＰＡ单克隆抗体和抗ｕＰＡＲ多克隆抗体用ＡＢＣ法进行免疫组织化学染色和半定量分析。结果ｕＰＡ、ｕＰＡＲ的表达程度与胶质瘤的恶性程度有关，胶质瘤恶性程度越高，表达程度越高；良性脑膜瘤的表达程度较低；正常脑组织则未见ｕＰＡ、ｕＰＡＲ的表达。ｕＰＡ染色除见于肿瘤细胞、血管内皮细胞外，还见于少数胶质增生带的正常胶质细胞和神经元。在肿瘤细胞增殖密集区域，ｕＰＡ阳性的肿瘤细胞比例较低，而在肿瘤细胞生长较稀疏、肿瘤血管增殖旺盛的区域阳性细胞比例较高。ｕＰＡＲ的染色定位于肿瘤细胞和血管内皮细胞。结论ｕＰＡ和ｕＰＡＲ的共同表达是浸润性生长的胶质瘤的特征之一。其表达程度可作为判断星形细胞瘤浸润性的重要参考指标。在人体内，表达ｕＰＡ的细胞种类是较多的。ｕＰＡ、ｕＰＡＲ的表达对胶质瘤的浸润和血管发生可能起着重要作用。     

原位杂交方法检测人脑胶质瘤VEGF mRNA的表达

目的 :检测血管内皮细胞生长因子 ( VEGF)在胶质瘤及瘤周组织的基因表达 ,探讨其促进肿瘤血管生成及瘤周组织水肿的作用机制。方法 :采用原位杂交方法检测 2 3例人脑胶质瘤及瘤周组织和 7例正常脑组织中 VEGF的基因表达。结果 :VEGF在胶质瘤组织主要表达于毛细血管、血管内皮细胞及肿瘤细胞 ,瘤周组织表达于变异的星形胶质细胞 ,而正常脑组织几乎无表达。胶质瘤及瘤周组织的阳性细胞表达率显著高于正常脑组织 ( P<0 .0 0 1 ) ;胶质瘤组织中血管内皮细胞VEGF的阳性表达率高于瘤周组织 ( P<0 .0 1 ) ,而瘤周组织星形胶质细胞的阳性表达率高于肿瘤组织 ( P<0 .0 1 )。结论 :VEGF在脑胶质瘤及瘤周组织中的高表达与肿瘤血管生成及瘤周组织水肿的发生密切相关。     

COX-2、MMP-9与VEGF在胶质瘤中的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与血管内皮细胞生长因子（VEGF）在胶质瘤发病中的作用。方法选取正常脑组织8例,脑胶质瘤手术标本55例,采用免疫组化的方法分别检测COX-2、MMP-9与VEGF在脑胶质瘤和正常脑组织中的表达水平,并结合细胞学观察进行对比研究。结果 COX-2、MMP-9和VEGF在正常脑组织中均不表达,而在各病理级别的人脑胶质瘤组织中均有表达,各组间差异有统计学意义（P〈0.05）;COX-2、MMP-9和VEGF的表达强度随脑胶质瘤病理级别呈递增趋势,且COX-2与MMP-9和VEGF的表达均呈正相关（rs=0.631,rs=0.687;P〈0.05）。结论 COX-2、MMP-9和VEGF的表达强度随胶质瘤恶性程度的增加而增加,提示三者可能参与了脑胶质瘤的发生发展过程。COX-2、MMP-9和VEGF在脑胶质瘤的阳性表达之间有一定的相关性,提示脑胶质瘤的发生发展是多个因子相互作用的结果,COX-2可能诱导MMP-9和VEGF的表达而促进肿瘤血管的生成和侵袭转移。     

组织蛋白酶B表达与胶质瘤恶性程度和血管生成的关系

目的探讨组织蛋白酶B(CB)在人胶质瘤中的表达及其与胶质瘤恶性程度、血管生成的关系。方法应用免疫组化(SABC染色)方法检测47例手术切除的星形细胞胶质瘤标本和5例自发性脑内出血手术活检并被证实为正常脑组织标本中CB的表达和微血管密度(MVD)。结果5例正常脑组织CB表达为阴性。星形细胞瘤、间变型星形细胞瘤、胶质母细胞瘤中CB的表达分别为30%(6/20弱阳性),86.7%(3/15弱阳性,10/15阳性),100.0%(2/12阳性,10/12强阳性)。CB染色强度与肿瘤恶性程度相关(r=0.77,P<0.05)。在CB染色呈强阳性、阳性、弱阳性、阴性的标本中,MVD分别为49.90±11.30,39.85±8.75,22.50±14.42,15.57±8.52。CB表达水平与MVD相关(r=0.56,P<0.05)。结论CB表达水平与胶质瘤恶性程度和血管生成密切相关,可能是恶性程度及侵袭性的标志之一。     

神经胶质瘤细胞对血管新生作用及其血管生成素-2表达的影响

目的：探讨人神经胶质瘤细胞对血管新生的影响及作用机制。方法：体外分离培养人神经胶质瘤细胞，用免疫细胞化学法检测不同级别的肿瘤细胞中血管生成素-2的表达，采用图像分析软件进行光密度（IOD）的测量；培养人脐带静脉内皮细胞并应用Matrigel建立血管形成的体外培养体系，检测肿瘤细胞对血管新生的影响。结果：血管生成素-2在神经胶质瘤细胞中的表达强度与瘤组织的分级呈正相关（P〈0．05）；肿瘤细胞诱导肿瘤血管形成呈浓度依赖效应（P〈0．05）。结论：神经胶质瘤细胞可以诱导肿瘤血管新生，血管生成素-2在神经胶质瘤细胞中的表达增强与肿瘤血管新生过程相关。     

脑星形细胞瘤组织中VEGF、iNOS蛋白的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）、诱导性一氧化氮合成酶（iNOS）蛋白在脑星形细胞瘤中的表达及其意义。方法采用SP免疫组织化学法，检测VEGF、iNOS蛋白在59例不同病理分级脑星形细胞瘤组织中的表达情况。结果VEGF、iNOS蛋白表达的阳性率分别为76.2％（45／59）、71.2％（42／59），VEGF与病理分级密切相关（P〈0．05）；VEGF、iNOS均与肿瘤单位视野中血管平均值（MVD）密切相关（P〈0．05）。VEGF、iNOS的表达存在相关性。结论VEGF表达与脑星形细胞瘤的发生发展及肿瘤性血管的生成存在密切的相关性；iNOS通过协同和促进VEGF的表达及肿瘤性血管的生成，间接参与肿瘤细胞的恶性演化。     

Survivin蛋白在人脑星形细胞瘤组织中的表达及意义

目的探讨凋亡抑制Survivin蛋白在人脑星形细胞瘤组织中的表达及其与脑星形细胞瘤发生、发展的关系。方法应用免疫组织化学Elivision二步法检测67例脑星形细胞瘤组织和10例对照组组织标本中Survivin蛋白的表达水平。结果对照组阳性表达率明显低于脑星形细胞瘤Ⅰ～Ⅳ级组（P〈0．01）。高分化组（脑星形细胞瘤Ⅰ～Ⅱ级组）阳性表达率为24．24％，明显低于低分化组（脑星形细胞瘤Ⅲ～Ⅳ级组）的70．59％（P〈0．01）。相关性分析结果显示，肿瘤分化高低与Survivin蛋白的表达强度呈正相关（r=0．437，P〈0．01）。结论Survivin蛋白在脑星形细胞瘤组织中呈高表达；且随脑星形细胞瘤病理级别的增高，阳性表达率和表达强度增强。Survivin蛋白在脑星形细胞瘤发生、发展过程中具有重要作用。     

星形细胞瘤发生的分子生物学机制及与COX-2 mRNA表达的相关性

目的:探讨环氧合酶2(COX-2)mRNA的表达与星形细胞瘤发生、发展的关系以及星形细胞瘤发生的分子生物学机制。方法:应用RT-PCR技术检测各级别星形细胞瘤组织及非肿瘤脑组织中COX-2mRNA的表达水平。结果:COX-2mRNA表达阳性率肿瘤组织为83.3%,非肿瘤脑组织为28.6%;COX-2mRNA的相对含量肿瘤组织为119.67±46.56,非肿瘤脑组织为43.14±19.26;COX-2mRNA在肿瘤组织中的表达显著高于其在非肿瘤脑组织中的表达(P<0.05)。结论:COX-2mRNA表达与星形细胞瘤的发生、发展呈显著正相关,其过表达是星形细胞瘤的重要分子生物学特征。     

胶质瘤组织中核因子kB的表达及意义

目的 目的探讨核因子kB（NF-kB）在肢质瘤组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法检测NF-kB p65在64例胶质瘤中的表达，10例正常大脑组织作为对照。结果64例胶质瘤中NF-kB p65蛋白阳性表达率为54．7％（35／64）；10例正常脑组织中NF-kB p65无一例阳性表达。NF-kB p65蛋白的表达在星形细胞瘤与正常脑组织之间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论NF-kB组成性活化与胶质瘤的发生相关，NF-kB p65是一种与胶质瘤相关的新的癌蛋白。     

CD147及MMP-2在胶质细胞瘤中的表达及意义

目的研究CD147、MMP-2在胶质细胞瘤中的蛋白质表达及其相关性,探讨CD147、MMP-2在胶质细胞瘤侵袭行为中的作用,从而进一步阐明胶质细胞瘤侵袭性的分子机制,为其诊治提供理论依据。方法应用免疫组织化学S-P法检测60例不同病理分级人脑胶质细胞瘤和10例正常脑组织标本中CD147、MMP-2的蛋白表达,测定其阳性细胞数,分析该三项指标与胶质细胞瘤侵袭性的关系。结果 （1）CD147在正常脑组织中无表达（0/10）,在胶质细胞瘤组织中阳性表达率为56.7%（34/60）,两者间表达差异具有显著性（P〈0.01）;CD147在不同病理分级胶质瘤中阳性表达率分别为Ⅰ级35.7%,Ⅱ级43.8%,Ⅲ级66.7%,Ⅳ级80%,与胶质瘤的恶性程度呈正相关（rs=0.5835,P〈0.05）。（2）MMP-2在正常脑组织中无表达（0/10）,在胶质细胞瘤组织中阳性表达率为63.3%（38/60）,两者间表达差异具有显著性（P〈0.01）;MMP-2在不同病理分级胶质瘤中阳性表达率分别为Ⅰ级35.7%,Ⅱ级50%,Ⅲ级80%,Ⅳ级86.7%,与胶质瘤的恶性程度呈正相关（rs=0.6454,P〈0.05）。（3）CD147、MMP-2在胶质细胞瘤中的表达具有相关性（P〈0.01）。结论 CD147、MMP-2与胶质细胞瘤的恶性程度呈正相关,在胶质细胞瘤的侵袭性生长中起着协同作用,共同参与胶质瘤的侵袭性生长。CD147、MMP-2可以作为临床判断胶质细胞瘤恶性程度、侵袭性及预后的有效参考指标。     

星形细胞瘤中环氧化酶-2 mRNA及蛋白表达的意义

目的 :探讨星形细胞瘤组织中环氧化酶 2 (COX2 )蛋白、mRNA的表达及其与病理级别的相关性。方法 :用原位杂交的方法检测星形细胞瘤组织中COX2mRNA的表达情况 ;用免疫组化SP法检测同等标本中COX2蛋白的表达情况 ;并将表达情况与星形细胞瘤病理级别作相关性分析。结果 :COX2蛋白在星形细胞瘤表达的染色积分为 4 .5 6± 2 .32 ,正常脑组织染色积分为 1.2 1± 1.18,二者相比较有显著性差异 (P <0 .0 1) ;低度恶性组(Ⅰ ,Ⅱ级 )染色积分为 1.84± 1.4 6 ,高度恶性组 (Ⅲ ,Ⅳ级 )染色积分为 6 .37± 3.6 2 ,二者相比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。COX2mRNA在星形细胞瘤表达率为 6 2 .6 9% ,在正常脑组织中呈阴性表达 ,二者比较有显著性差异 (P <0 .0 1) ;COX2mRNA在低度恶性组和高度恶性组中表达率分别为 37.14 % ,87.5 % ,二者比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 :COX2蛋白、mRNA在星形细胞瘤组织中高度表达 ,且表达率与病理级别密切相关 ;从基因水平和蛋白水平说明COX2基因在星形细胞瘤的生长和病理进程中发挥着重要作用。     

COX-2和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达和临床意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和Ki-67抗原在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测6例正常脑组织和72例人脑胶质瘸中COX-2和Ki-67抗原的表达。结果COX-2和Ki-67在正常脑组织中均不表达,而在各级别的人脑胶质瘤中均有表达,两者有显著性差异（P〈0．01）,COX-2和Ki-67的表达在高级别胶质瘤中显著高于低级别胶质瘤（P〈0．01）,且COX-2和Ki-67的表达相关（P〈0．05）。结论COX-2可以作为评估胶质瘸细胞增殖的良好指标,COX-2和Ki-67的表达可以判断胶质瘤的恶性程度,为临床病理分级提供有意义的依据。     

环氧合酶-2在星形细胞肿瘤组织中的表达及临床意义

目的探讨COX-2的表达与星形细胞肿瘤发生、发展的关系。方法应用免疫组化技术和RT-PCR技术检测各级别星形细胞肿瘤组织及非肿瘤组织中COX-2蛋白和mRNA的表达水平。结果COX-2蛋白在各组中的表达强度(IODA值)分别为:非肿瘤组织(2.19±0.88),肿瘤组织(6.38±3.68);COX-2mRNA在各组中的表达阳性率分别为:非肿瘤组织(33.3%),肿瘤组织(83.3%);COX-2mRNA的相对含量分别为:非肿瘤组织(43.49±19.73),肿瘤组织(119.67±46.56);COX-2在肿瘤组织中的表达显著高于其在非肿瘤组织中的表达(P<0.05)。结论COX-2的过表达与星形细胞肿瘤的发生、发展关系密切,是引起肿瘤细胞恶性表型的相关基因之一;毛细胞型星形细胞瘤与弥漫性浸润性星形细胞肿瘤的遗传基础不同,是一种在生物学和形态学上所发生的基因改变不同于其它胶质瘤的星形细胞肿瘤;COX-2除参与肿瘤形成、炎症的发生等病理过程外,在人体器官发育及正常生理功能的维持过程中也起到比预期更为复杂的作用。     

环氧合酶-2在髓母细胞瘤中的表达及临床意义

目的　探讨环氧合酶 2 (COX- 2 )在髓母细胞瘤中的表达及其与预后的关系。方法　通过免疫组化方法测定 COX- 2在 5 2例人髓母细胞瘤和 10例正常小脑组织标本中的表达。并结合临床资料 ,使用 Cox比例风险模型及 Kaplan- Meier生存曲线分析患者生存时间与 COX- 2阳性表达率之间的关系。结果　 1COX- 2在 5 2例髓母细胞瘤标本中的表达 ,除 l例为阴性外 ,其余均有不同程度的阳性表达 ,并发现阳性染色主要位于肿瘤细胞 ,同时在一些肿瘤血管内皮细胞中也发现了 COX- 2的阳性表达。正常小脑组织标本中未发现 COX- 2的表达。2 Kaplan-Meier生存率曲线分析显示 COX- 2高表达 (超过 5 0 %的细胞阳性染色 )的患者生存期明显缩短 (P<0 .0 0 0 1)。结论COX- 2在大多数髓母细胞瘤中都有表达 ,并且 COX- 2在髓母细胞瘤细胞中的表达水平与患者的预后呈负相关     

Expression and significance of sonic hedgehog signaling pathway–related components in brainstem and supratentorial astrocytomas

Background: This study was undertaken to investigate the role of the sonic hedgehog (SHH) signaling pathway in the occurrence of brainstem and supratentorial gliomas by examining the expression of SHH-related cascades in normal brain tissue and brainstem and supratentorial astrocytoma. Methods: Real-time quantitative polymerase chain reaction and immunohistochemistry were used to detect the expression of SHH-related components in 5 normal brain tissue, 10 grade II brainstem glioma, and 10 grade II supratentorial glioma specimens. Results: The mRNA expression levels of SHH-related genes were higher in brainstem astrocytomas than in supratentorial astrocytomas and normal brain tissues. The level of PTCH was statistically significantly higher in brainstem astrocytomas than in supratentorial astrocytomas and normal brain tissues (P < 0.01). Immunohistochemistry semi-quantitative analysis was consistent with the QPCR result that PTCH expression was increased statistically significant in brainstem astrocytomas at the protein level (P <0.05). Conclusion: Enhanced expression of PTCH and activation of the SHH pathway are involved in the occurrence of brainstem glioma. This may be related to the malignant biological behavior difference of brainstem and hemispheric glioma and could be an ideal therapeutic target in cases of brainstem glioma. However, it still cannot be considered a determining factor in the worse prognosis of brainstem glioma than of supratentorial glioma.     

小窝蛋白-1的表达与胶质瘤细胞增殖的相关性研究

目的 研究小窝蛋白-1(caveolin-1)在人胶质瘤中的表达,探讨其在胶质瘤的发生、发展及细胞增殖中的作用.方法 应用免疫组化SP法检测80例胶质瘤和9例正常脑组织中caveolin-1与增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况.结果 caveolin-1在正常脑组织中全部阳性表达.80例胶质瘤中39例caveolin-1呈阳性表达,其在低级别胶质瘤中的阳性表达率高于高级别胶质瘤(P＜0.05);PCNA在正常脑组织中未见表达,80例胶质瘤中55例呈阳性表达,其在高级别胶质瘤中的阳性表达率高于低级别胶质瘤(P＜0.05).caveolin-1与PCNA在胶质瘤中的表达呈负相关性(r=-0.368,P＜0.01).结论 caveolin-1在胶质瘤中的表达对肿瘤细胞增殖起抑制作用,为胶质瘤的基因治疗提供了一个新的靶点.PCNA可作为反映胶质瘤细胞增殖、恶性程度及预后的指标之一.     

COX-2在人膀胱移行细胞癌中的表达

目的：检测在人膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of bladder，BTCC)组织和正常膀胱组织中COX 2 mRNA和COX 2蛋白的表达，探讨COX 2在人BTCC中发生发展的作用。方法：应用逆转录聚合酶链反应（RT PCR）和免疫组织化学技术检测人BTCC和正常膀胱组织中COX 2 mRNA和COX－2蛋白的表达，并行统计分析。结果：RT PCR检测13例新鲜BTCC组织COX 2mRNA均阳性表达，7例正常膀胱粘膜中无阳性表达，两者差异有统计学意义（P＜0.01）。免疫组织化学研究结果与RT PCR相似，COX 2蛋白主要集中在肿瘤细胞胞浆内，阳性表达率为55.74%，正常膀胱粘膜中没有表达。结论：COX 2 mRNA和蛋白在人BTCC组织中表达增高，COX 2蛋白的表达强度与肿瘤的分级和分期有关，表达强度随肿瘤恶性程度的增加而增加，说明COX 2可能在BTCC的发生发展中起着重要作用。     

Th1／Th2类细胞因子在脑胶质瘤中的不均衡表达及其意义

目的研究脑胶质瘤中Th1/Th2类细胞因子的不均衡表达及其意义.方法以IFN-γ、IL-2和IL-4、IL-6、IL-10、IL-13分别代表Th1和Th2类细胞因子,采用半定量逆转录聚合酶链反应技术检测上述细胞因子基因在62例脑胶质瘤组织、4株脑胶质瘤细胞株、15例脑胶质瘤患者外周血单个核细胞以及人正常脑组织、良性脑膜瘤组织中的表达情况.结果脑胶质瘤组织和脑胶质瘤细胞株Th2类细胞因子的表达明显占优势(P＜0.01),胶质瘤患者外周血亦表现出Th2类细胞因子优势表达的趋势,而人正常脑组织和良性脑膜瘤组织中两类细胞因子的表达差异无显著性.结论脑胶质瘤中Th2类细胞因子的优势表达可能与肿瘤的发生发展及免疫逃逸有关.