乙肝病毒的YMDD变异与血清标志物关系的分析研究

目的观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者YMDD变异前、后血清乙肝标志物的变化情况.方法检测37例拉米夫定YMDD变异患者治疗前、变异后以及20例YMDD变异患者继续治疗6个月时血清HBV-DNA、HBeAg、前S1蛋白、ALT等指标的水平.结果YMDD变异组治疗后的HBV-DNA、ALT含量及前S1蛋白阳性率明显低于治疗前自身对照组,而HBeAg阳性率则无显著变化;YMDD变异组患者继续治疗6个月时与刚变异时比较HBV-DNA含量显著降低,而前S1蛋白、ALT含量则无显著性差异.结论乙肝病毒的YMDD变异的患者拉米夫定治疗前、变异后血清乙肝标志物HBV-DNA、前S1蛋白、ALT等水平变化显著;尽管发生了HBV聚合酶变异,这些病人在拉米夫定作用下仍显现持续HBV-DNA抑制.     

拉米夫定治疗乙型肝炎患者发生YMDD变异早期相关临床检验指标的研究

目的:探索服用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者发生酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)变异的相关临床检验指标,为早期预测拉米夫定发生耐药分析提供参考。方法:选择服用拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者112例,在治疗前检测和治疗后6、9、12个月检测患者YMDD变异情况、HBV0DNA0载量、血清ALT0水平、HBeAg(e抗原),并分析HBV0DNA0载量、ALT水平、HBeAg阴性和阳性与YMDD0变异的关系。结果:①拉米夫定治疗6个月时开始检测出YMDD0变异20例,随治疗时间的延长,YMDD0变异率升高(P<0.05)。②发生YMDD0变异与HBV0DNA0定量水平成正相关(r=0.96,P<0.05),治疗过程HBV0DNA0水平越高,0越容易产生YMDD变异。③ALT0水平与YMDD0变异率呈正相关(r=0.87,P<0.05),ALT0水平的升高,发生YMDD0变异的可能则越高。④HBe0Ag阳性组YMDD0变异率高于HBe0Ag0阴性组YMDD0变异率(P<0.05)。结论:慢性乙型肝炎患者服用拉米夫定治疗后,较治疗过程中HBV0DNA和ALT越高,0乙型肝炎病毒(HBV)越容易产生YMDD变异。血清HBV0DNA和ALT水平可考虑作为服用拉米夫定治疗后HBV发生YMDD变异的早期预测指标。     

拉米夫定治疗HBV感染患者血清HBV-DNA定量水平与YMDD变异的相关性研究

目的 观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者过程中,CHB患者血清HBV-DNA水平与YMDD变异的关系.方法 将服用拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者按治疗前血清中HBV-DNA水平高低分成两组,低于1.00×105copies/ml为Ⅰ组,高于或等于1.00×105copies/ml为Ⅱ组,对在治疗过程中患者血清中HBV-DNA水平与YMDD变异率及变异类型之间的关系进行比较分析.结果 血清HBV-DNA水平高于或等于1.00×105copies/ml组发生YMDD变异显著高于HBV-DNA水平低于1.00×105copies/ml组（P〈0.01）.YMDD变异类型与血清HBV-DNA定量水平无明显相关性（P〉0.05）.结论 CHB患者血清HBV-DNA水平越高,应用拉米夫定治疗越容易产生YMDD变异,YMDD变异类型与血清HBV-DNA水平无明显相关性.     

慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗后出现YMDD变异的相关因素分析

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者在服用拉米夫定治疗后发生YMDD变异的相关因素.方法 选择应用拉米夫定治疗后产生YMDD变异和未产生YMDD变异的CHB患者各50例,分析两组治疗前血清病毒载量水平、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HBeAg状态与发生YMDD变异的关系.结果 YMDD变异组治疗前HBV DNA水平高于未...     

拉米夫定联合医用臭氧治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及对乙型肝炎病毒YMDD变异的影响

目的探讨医用臭氧联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及对乙型肝炎病毒酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天氨酸（YMDD）变异的影响。方法108例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为2组：治疗组（拉米夫定联合医用臭氧组）50例和对照组（拉米夫定组）58例。治疗组采用拉夫米定联合医用臭氧治疗,对照组采用拉米夫定治疗。观察2组治疗前,治疗后12、24、48周肝功能（ALT、AST）、HBVDNA及治疗后24、48周HBeAg、HBeAb、YMDD等变化情况。结果治疗组、对照组治疗后12、24、48周ALT、AST、HBVDNA水平均较治疗前明显下降（均P〈0.01）,治疗组治疗后12、24、48周ALT、AST水平与对照组比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）,治疗组治疗后12周HBVDNA水平与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗组治疗后24、48周HBVDNA水平均较对照组治疗后12周明显降低（均P〈0.05）。治疗组治疗后24、48周HBeAg阴转率分别为32.0%、52.0%,均明显高于对照组的8.6%、13.8%（均P〈0.05）,治疗组治疗后48周HBeAb阳转率为14.0%,明显高于对照组的3.5%（P〈0.05）,治疗组治疗后48周YMDD检出率为8.0%,较对照组的24.1%低（P〈0.05）。结论拉米夫定联合医用臭氧对提高HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效、减少乙型肝炎病毒YMDD变异的发生具有一定的作用。     

拉米夫定耐药后慢性乙型肝炎的后续抗病毒治疗研究

目的采用干扰素和阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者经拉米夫定治疗后出现YMDD变异,比较两种治疗策略的临床疗效。方法选择2002年2月2008年12月经100mg拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙型肝炎患者76例。其中,男52例,女24例;年龄18～55岁,平均年龄33岁。服用100mg拉米夫定52～156周发生YMDD变异,HBVDNA低于治疗前水平,丙氨酸转移酶（alanine aminotransferase,ALT）〈2×ULN/L患者分为A组（26例）,继续用100mg拉米夫定治疗48周;服用100mg拉米夫定52～156周发生YMDD变异,HBVDNA定量检测高于或等于治疗前水平,ALT〉2×ULN/L,根据患者自愿分为B组（27例）和C组（23例）。B组用100mg拉米夫定联合10mg阿德福韦酯治疗48周;C组用干扰素治疗48周。分别观察3组ALT复常率及HBVDNA转阴率、HBeAg阳性患者血清学转换率。结果治疗48周时,B、C组患者ALT复常率分别是74.1%和78.3%,明显高于A组的34.6%,差异有统计学意义（P〈0.05）;B、C组患者HBVDNA转阴率分别是77.7%和73.9%,明显高于A组的11.5%,差异有统计学意义（P〈0.05）;3组HBeAg阳性患者血清学转换率比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论慢性乙型肝炎患者经拉米夫定治疗后出现YMDD变异,继续用拉米夫定治疗疗效不理想,改用干扰素或联合阿德福韦酯治疗更安全有效。     

拉米夫定联合α-干扰素治疗慢性乙型肝炎对HBV YMDD变异的影响

目的探讨α-干扰素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎对HBV YMDD变异的影响。方法将50例患者随机分为治疗组30例,给予口服拉米夫定100 mg/d,同时予以α1b-干扰素5 MU/d,肌肉注射,2周后改为隔日1次,疗程为1年;对照组20例,单用拉米夫定100 mg/d,疗程为1年。结果疗程结束时两组患者HBV YMDD变异率分别为10.0%和30.0%(P0.05),HBeAg血清转换率分别为40.0%和35.0%(P0.05)。治疗组YMDD变异的发生率明显低于对照组。结论拉米夫定联合α-干扰素治疗慢性乙型肝炎不能提高HBeAg血清转换率,但可降低YMDD变异率。     

拉米夫定治疗138例慢性乙型肝炎的临床疗效和耐药性观察

[目的]探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者2年的临床疗效和治疗过程中出现的耐药性。[方法]定期检测48例对照组和138例治疗组血清中的ALT、HBV-DNA、HBeAg和抗HBe,用酶联免疫PCR法检测HBV-DNA的含量和YMDD变异。[结果]治疗组服用拉米夫定后,HBV-DNA含量和ALT活性下降,显著低于对照组,e抗原阴转率显著高于对照组。26例发生YMDD变异,总变异率为29．2％。[结论]拉米夫定能抑制HBV复制,降低ALT水平,促进血清学转换,部分患者可以发生YMDD变异。     

荧光PCR法检测乙型肝炎病毒YMDD基因变异的研究

目的探讨荧光PCR法在检测酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(YMDD)基因变异上的临床应用价值及其拉米夫定治疗一年慢性乙型肝炎(CHB)患者发生YMDD基因变异的情况。方法61例HBsAg(+)HBeAg(+)HBcAb(+)HBVDNA(+)CHB患者接受拉米夫定治疗一年,采用荧光定量PCR法检测其血清HBVDNA含量,ELISA法检测血清乙肝五项标志物,动力学法检测血清谷丙转氨酶(ALT)含量。HBVYMDD基因变异采用荧光PCR法进行检测。结果61例CHB患者经拉米夫定治疗一年后HBV-DNA阳性率降至34.4%(21/61),YMDD基因变异发生率18.0%(11/61),分析YMDD基因变异类型:4例为混合变异,其中3例为YMDD+YIDD,1例为YMDD+YVDD;7例为完全变异,其中5例为YIDD,2例为YVDD。变异患者组无1例出现HBeAb血清学转换,血清HBVDNA含量106.6±0.8(copies/ml),明显高于HBVDNA(+)无变异组(P<0.05),ALT含量123.8±53.8(U/L),明显高于HBVDNA(-)无变异组(P<0.01)。结论YMDD基因变异CHB患者HBVDNA均反跳,伴有ALT升高,及时了解CHB患者有无YMDD基因变异对避免造成患者不必要的经济负担、指导临床合理用药具有重要意义。荧光PCR法用于检测YMDD基因变异,具有经济实用、自动化程度高、简便快捷的优点。     

荧光PCR法检测乙型肝炎病毒YMDD基因变异的研究

目的探讨荧光PCR法在检测酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(YMDD)基因变异上的临床应用价值及其拉米夫定治疗一年慢性乙型肝炎(CHB)患者发生YMDD基因变异的情况.方法61例HBsAg(+)HBeAg(+)HBcAb(+)HBVDNA(+)CHB患者接受拉米夫定治疗一年,采用荧光定量PCR法检测其血清HBVDNA含量,ELISA法检测血清乙肝五项标志物,动力学法检测血清谷丙转氨酶(ALT)含量.HBV YMDD基因变异采用荧光PCR法进行检测.结果61例CHB患者经拉米夫定治疗一年后HBV-DNA阳性率降至34.4%(21/61),YMDD基因变异发生率18.0%(11/61),分析YMDD基因变异类型:4例为混合变异,其中3例为YMDD+YIDD,1例为YMDD+YVDD;7例为完全变异,其中5例为YIDD,2例为YVDD.变异患者组无1例出现HBeAb血清学转换,血清HBVDNA含量1066±0.8(copies/mi),明显高于HBVDNA(+)无变异组(P＜0.05),ALT含量123.8±53.8(U/L),明显高于HBVDNA(-)无变异组(P＜0.01).结论YMDD基因变异CHB患者HBVDNA均反跳,伴有ALT升高,及时了解CHB患者有无YMDD基因变异对避免造成患者不必要的经济负担、指导临床合理用药具有重要意义.荧光PCR法用于检测YMDD基因变异,具有经济实用、自动化程度高、简便快捷的优点.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YMDD变异的产生与病毒载量的关系

目的 观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎（CHB）YMDD变异的产生与血清病毒载量的关系。方法 选择应用拉米夫定治疗并产生YMDD变异的CHB患者53例，分析血清病毒载量水平与YMDD变异类型、产生时间的关系。另选择具有可比性的应用拉米夫定治疗但并未产生YMDD变异的CHB患者53例（1：1配对）对比分析治疗前血清HBV-DNA定量水平。结果 YMDD变异组治疗前血清HBVDNA定量水平显著高于未产生YMDD变异组（P〈0．01）。YMDD变异类型与血清HBVDNA定量水平不相关（P〉0．05），但YMDD变异产生时间与血清HBV-DNA定量水平相关（P〈0．05）。结论 CHB患者血清病毒载量水平越高，应用拉米夫定治疗越容易产生YMDD变异，且产生时间越早。血清病毒载量可作为应用拉米夫定治疗YMDD变异产生的早期预测指标。YMDD变异类型与病毒载量不相关。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎致病毒YMDD变异25例报告

我国是乙型肝炎高发国家，每年都有十几万人死于乙型肝炎、肝硬化和肝癌，严重影响人们的身体健康和生活质量。目前治疗慢性乙肝的主要目的是清除和永久性抑制病毒，这样可以降低HBV的致病作用或感染性，阻止或降低肝脏坏死及炎症变化，防止肝脏纤维化，预防肝硬化和肝癌的发生，延长生存期，提高生活质量。拉米夫定是目前抗病毒治疗中比较有效的药物，应用该药的绝大部分乙肝病人都会出现ALT的复常，临床症状的改善，部分病人出现HBeAg的血清转换，HBV—DNA的阴转，而且副作用小，应用方便且比较经济。但应用过程中，尤其疗程超过九个月的一部分病人会有YMDD变异株的出现，个别出现变异的病毒复制，个别转为重症肝炎。本文就100例拉米夫定患者9个月到18个月期间出现YMDD变异的25例进行分析，服用时间18个月的YMDD变异为25％，变异的个别病例病情加重，ALT、TBL升高，HBV—DNA恢复治疗前水平。     

慢性乙型肝炎患者应用拉米夫定治疗发生HBV YMDD变异的研究

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者应用拉米夫定治疗发生HBV YMDD变异后与患者血清HBVDNA载量关系的临床意义.方法 选择46例应用拉米夫定治疗并发生HBV YMDD变异的CHB患者,另选择未发生HBV YMDD变异的CHB患者作对照组.探讨血清HBVDNA载量与HBV YMDD变异类型、变异发生时间的关系.结果 CHB患者接受拉米夫定治疗前,HBV YMDD变异组HBVDNA载量明显高于HBV YMDD未变异组（P〈0.01）.HBV YMDD变异类型（YVDD、YIDD、YVDD/YIDD）的分布与血清HBVDNA载量无相关性.HBVDNA载量与发生HBV YMDD变异的时间有相关性.随着HBVDNA载量的升高,发生HBV YMDD变异的时间越来越早.结论 应用荧光定量PCR方法检测血清HBVDNA载量和HBV YMDD变异,可动态观察CHB患者拉米夫定治疗后发生HBV YMDD变异的情况,对临床治疗和观察预后具有重要的临床意义.     

拉米夫定与干扰素联合治疗可有效防止病毒变异

本文对拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的近期疗效和安全性进行了为期三年的临床观察。结果表明，慢性乙型肝炎患者在治疗过程中，如果采用联合的治疗方法，患者的乙肝病毒抑制率及转氨酶(ALT)复常率高于单独使用干扰素的患者，同时，初步显示采用拉米夫定与干扰素联合治疗，乙肝病毒发生YMDD变异较少。     

血清HBV DNA反跳发生时间与YMDD变异的关系

目的:研究拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB),血清HBVDNA反跳发生时间与YMDD变异的关系。方法:采用聚合酶链反应(PCR)方法,分别检测拉米夫定治疗前的血清样本和治疗后不同时间发生HBVDNA反跳时的血清样本中是否存在YMDD变异株。结果:40例发生血清HBVDNA反跳的HBeAg阳性CHB病人,拉米夫定治疗前的血清中均未检出YMDD变异株。拉米夫定治疗6个月时发生HBVDNA反跳的6例病人,血清中也未检出YMDD变异(0/6);于治疗9个月时发生HBVDNA反跳的13例病人中有3例病人的血清检出YMDD变异(23·08%);于治疗12个月时发生HBVDNA反跳的21例病人中有18例病人的血清检出YMDD变异(85·71%);P<0·01。结论:拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,血清HBVDNA反跳发生时间与YMDD变异呈正相关,治疗9个月以后发生的血清HBVDNA反跳主要是由YMDD变异所致。     

YMDD变异慢性乙型肝炎治疗的研究

目的：研究慢性乙型肝炎患者出现YMDD变异后不同治疗方法的疗效。方法：选择采用拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者96例，分为A组36例，继续采用拉米夫定治疗，疗程52周；B组32例，改用α-干扰素治疗，疗程26周；C组28例，改用阿德福韦治疗，疗程52周。结果：α-干扰素组和阿德福韦组HBVDNA转阴率分别是43．8%和64．3%，ALT复常率分别为62．5%和71．4%，与拉米夫定治疗组相比，差异有显著性（P〈0．05）。结论：慢性乙型肝炎发生YMDD变异后，继续使用拉米夫定治疗效果不理想。对干YMDD变异的患者，改用阿德福韦或α-干扰素治疗后，疗效比拉米夫定好。     

海南地区拉米夫定抗乙肝病毒治疗YMDD变异

目的：探讨拉米夫定治疗后乙肝病毒发生YMDD变异情况，及未接受拉米夫定治疗的乙型肝炎患者中是否存在天然变异的情况。方法：采用聚合酶链式反应（PCR）结合Taqman荧光技术对海南地区110例慢性乙肝患者进行HBV YMDD检测，一组80例接受拉米夫定治疗及保肝治疗，另一组30例为对照组只给予保肝治疗，治疗1年对患者HBV多聚酶基因YMDD基序定性检测，观察是否有突变。结果：拉米夫定治疗组在用药1年后有31例发生YMDD突变．其中YIDD变异有15例，YVDD变异有7例，YIDD＋YVDD变异有9例，变异株中有19例伴HEV DNA、ALT水平高于正常水平；而对照组有11例发生YMDD突变．其中YIDD变异有2例．YVDD变异有1例．YIDD＋YVDD变异有8例。结论：在未经抗病毒治疗的慢性乙肝患者中存在YMDD变异株，临床上在应用拉米夫定对慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗前．应对患者是否存在YMDD变异加以重视。     

Taqman MGB双探针方法检测慢性乙型肝炎病毒YMDD变异的研究

目的:探讨Taqman MGB双探针方法检测慢性乙型肝炎病毒YMDD变异的可靠性。方法:采用荧光定量PCR法检测HBV-DNA含量,Taqman MGB双探针方法和测序方法检测其YMDD变异,以测序方法为参考方法,评价Taqman MGB双探针方法的可靠性。结果:246例HBV DNA阳性患者血清标本中,TaqmanMGB双探针方法阳性检出率100%,100例正常对照全部为阴性;YMDD无突变106例,YMDD有突变(YIDD变异 YVDD变异)140例,与核酸测序方法比较,符合率100%。该方法经过敏感度实验,最低检出下限为1×103copies/ml。结论:Taqman MGB双探针方法能便捷、灵敏、特异地检测YMDD基序变异情况,适用于临床检测慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗的YMDD基序变异。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生病毒变异的临床研究

目的观察慢性乙型肝炎患者应用拉米夫定治疗前与治疗24个月期间的乙型肝炎病毒(HBV)变异情况。方法 101例接受拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者,在开始治疗前和治疗第3、6、12个月以及24个月时采集患者外周血,提取HBVDNA,进行HBVDNA测定和实时荧光PCR法分析检测基因序列变异。结果使用拉米夫定治疗前,发生YVDD变异1例,发生YIDD变异1例。应用拉米夫定治疗24个月期间发生变异共39例,变异率39.39%。其中,治疗第3个月,发生YVDD变异1例,YIDD变异1例;治疗第6月,发生YVDD变异3例,YIDD变异2例;治疗12个月时,发生YVDD变异6例,YIDD变异5例;在第24个月时发生YVDD变异11例,YIDD变异10例。随治疗时间的延长,YMDD变异率升高(P<0.05)。用药前HBVDNA定量>107copies/ml的慢性乙型肝炎患者的YMDD变异率明显高于HBVDNA定量<107copies/ml的慢性乙型肝炎患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 YMDD变异的发生随治疗时间的延长而增加。血清病毒载量可作为应用拉米夫定治疗产生YMDD变异的早期预测指标。     

未经抗病毒治疗的乙型肝炎病人的乙肝病毒YMDD变异分析

目的探讨未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中HBV多聚酶YMDD变异情况及与乙肝血清标志物等之间的相关性。方法在进行HBV-DNA定量检测基础上,根据HBV-DNA含量不同随机选取89例未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者,同时进行YMDD变异及乙肝三系检测。结果89例未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者YMDD变异率达13.5%,YM-DD变异株以YIDD为主,占12.4%,YVDD占1.1%,并且其变异主要发生在HBeAg阳性患者中,HBeAg阳性变异株占10.1%,HBeAb阳性占3.4%。结论未经抗病毒治疗的乙肝患者中仍存在较高的YMDD变异率,变异者中以YIDD变异株为主,且主要发生在HBeAg阳性患者当中。