10种常用染发剂的致突变作用研究

目的：研究检测常用染发剂是否具有致突变作用，为指导消费、保护健康提供科学依据．方法：采用鼠伤寒沙门氏菌／哺乳动物肝微粒体酶试验（Ames试验）对国内外的10种知名品牌染发剂进行致突变性检验．结果：所检测的10种国内外知名品牌染发剂均具有阳性致突变作用，其中8种染发剂具有移码突变致突变作用，2种染发剂同时具有移码突变和碱基置换致突变作用．结论：所检测的染发剂具有致突变作用，可对健康产生危害。     

国产氧化型染发剂实验研究

用国产氧化型染发剂对ＡＫＲ小白鼠染毒实验研究，发现红细胞及血红蛋白下降，血小板尤其明显，白细胞略有上升。鼠肝脏有不同程度的病理改变。对小白鼠胎儿有致死、致畸作用。染发剂对ＴＡ９８有明显致突变性。     

甲醛暴露对胎鼠心肌组织基因表达的影响

目的通过对胎鼠心肌组织基因表达谱的检测,探讨大鼠孕前及孕早期甲醛暴露对胎鼠心肌组织基因表达的影响。方法将性成熟的雌性SD大鼠随机分为实验组(甲醛吸入组)和对照组。甲醛吸入组母鼠在受孕前13 d给予甲醛吸入至怀孕第14天,对照组母鼠不进行甲醛吸入,两组母鼠喂养方式无差异。在SD大鼠怀孕第14天时取出胎鼠,对胎鼠心肌组织进行基因芯片检测分析。结果母鼠甲醛吸入组的胎鼠心肌样本与母鼠未吸入甲醛的胎鼠心肌样本相比,有25种与心脏发育相关基因的表达出现上调,且其上调倍数均大于3倍。结论雌性SD大鼠甲醛暴露对其胎鼠心肌中与心脏发育相关的基因表达有影响,为进一步进行先天性心脏病发病机制的研究提供了依据。     

长期使用和接触染发剂对人体健康的影响

目的染发剂的致癌性和致突变性日益受到关注。通过文献复习及相关研究数据,进一步阐述染发剂与人体健康的关系。方法采用文献复习法对国内外文献及相关研究数据进行分析。结果各种致突变试验证明,部分苯胺衍生物具有致突变性。致癌试验证明,部分苯胺衍生物可诱发大鼠、小鼠膀胱癌、肝癌等。使用者和职业接触者流行病学调查结果表明,长期使用和职业接触氧化型染发剂可能增加癌症的发病率。结论对染发剂的毒性应充分的重视,并进一步深入研究。     

人参茎叶总皂甙对孕鼠及胎鼠的抗诱变作用的比较

本实验以姊妹染色单体互换和微核试验为指标，研究了人参茎叶总皂甙对孕鼠骨髓和胎鼠的抗诱变作用，结果证明ＧＮＳ可同时抑制由ＭＭＣ诱发的母鼠及胎鼠ＳＣＥ率和ＭＮ率的增高，并且在两项指标中母鼠和胎鼠对ＧＮＳ的敏感性不同。     

PHA（phytohemagglutinin）毒性实验研究

利用凝集素能令精子凝集从而失去与卵结合的能力，研究ＰＨＡ外用避孕药，对其安全性评估是必须的。用常规方法检测，结果小鼠腹腔给药ＬＤ５０为１３５６．４ｍｇ／ｋｇ，属低毒；致突变性各项指标显示阴性；致畸试验中则胎鼠身长所受的影响有统计学意义，应引起重视。     

国产磺甲唑对鼠伤寒沙门氏菌的致突变作用

探讨国产磺甲唑对鼠伤寒沙门氏菌的致突变作用。用鼠伤寒沙门氏菌的组氨酸缺陷性突变菌种ＴＡ９７，ＴＡ９８，ＴＡ１０和ＴＡ１０２，在加减或不加肝微粒体酶系的情况下测试国产磺甲唑的致突变作用。结果国产磺甲唑对４种突变菌株的回变菌落数不超过自发回变的２倍。结论在本试验条件下，国产磺甲唑无致突变作用。     

国产磺甲唑对鼠伤寒沙门氏菌的致突变作用

①目的探讨国产磺甲唑对鼠伤寒沙门氏菌的致突变作用。②方法用鼠伤寒沙门氏菌的组氨酸缺陷性突变菌种ＴＡ９７，ＴＡ９８，ＴＡ１００和ＴＡ１０２，在加或不加肝微粒体酶系的情况下测试国产磺甲唑的致突变作用。③结果国产磺甲唑对４种突变菌株的回变菌落数不超过自发回变数的２倍。④结论在本试验条件下，国产磺甲唑无致突变作用。     

人参茎叶总皂甙对孕鼠及胎鼠的抗诱变作用的比较

本实验以姊妹染色单体互换(SCE)和微核试验(MNT)为指标,研究了人参茎叶总皂甙(GNS)对孕鼠骨髓和胎鼠的抗诱变作用,结果证明 GNS可同时抑制由 MMC诱发的母鼠及胎鼠SCE率和MN率的增高,并且在两项指标中母鼠和胎鼠对GNS的敏感性不同。     

雷藤氯内酯醇对围产期小鼠内脏器官及其胎鼠的影响

给围产期昆明鼠喂服０．６及０，３ｍｇ·ｋｇ~（－１）／ｄ的雷藤氯内酯醇（Ｔ４），可导致部分母鼠产后泌乳减少，仔鼠缺奶死亡；引起母鼠肝脏线粒体损伤，琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）活性分布改变，糖原合成减少，肝细胞空泡变性；肾脏小管细胞空泡变性；但不引起心脏、脾脏的病理改变。另于雌鼠怀孕第５天喂服Ｔ_４，于孕第１７天取材，用药组吸收胎及死胎未见高于对照组，亦未发现明显的宫内发育畸形。本实验说明Ｔ_４确是一种对胚胎毒性小的药物。     

钒在大鼠妊娠期间经胎盘转运的研究

作者用极谱法测定了妊娠大鼠经腹腔注射V_2O_5后母鼠血、胎盘、羊水和胎鼠组织中的钒含量。结果表明,钒在妊娠的胚胎期和胎儿期均可透过胎盘进入胚胎/胎鼠体内,但胎盘对钒有一定屏障作用。给药后4小时胎鼠组织中钒含量达最高,120小时仍维持相当浓度,表明胎鼠对钒有蓄积作用。     

己烯雌酚对大鼠胚胎毒性的研究

目的 探讨己烯雌酚对大鼠的胚胎毒性作用。方法 将交配成功的雌鼠在整个妊娠期每天注射己烯雌酚。观察己烯雌酚对妊娠雌鼠及胎鼠的影响。结果 染毒剂量为50μg·kg^-1·d^-1时，胎鼠体重明显下降。随着染毒剂量的增加雄仔鼠体重逐渐降低，染毒剂量达100μg·k^-1·d^-1时，平均窝仔数明显减少，胎鼠身长和尾长也发生显著性的改变。结论 己烯雌酚具有一定的胚胎毒性作用。     

阻断子宫动脉建立FGR大鼠模型的研究

目的通过暂时阻断妊娠期大鼠子宫血供的方法建立子宫缺血引起胎儿生长受限的动物模型。方法根据大鼠子宫动脉是卵巢动脉的一个分支的解剖特点,于孕鼠妊娠第15天时施行手术暂时阻断卵巢动脉并于第21天行剖宫产术,术后称量新生胎仔体重及胎盘、脑、心、肝、肺、肾等重要脏器重量,对比各组间新生胎仔的预后的不同,并对照研究阻断血供10、20、30及40 min对胎仔的不同影响。结果妊娠晚期阻断孕鼠卵巢动脉20min可成功构建胎儿生长受限模型,这种方法与阻断动脉血流30或40 min相比,手术时间短,技术要求不高,胎仔死亡率与对照组差异无显著性(P>0.05)。各实验组较对照组新生胎仔体重及胎盘、各重要脏器重量均明显降低(P<0.05)。结论通过阻断卵巢动脉从而阻断子宫动脉血流,成功建立缺血缺氧性FGR孕鼠模型。该模型重复性好,操作简便,并可成功设立同体对照,为进行FGR相关的产科理论研究提供了一个有利的技术平台。     

重组人酸性成纤维细胞生长因子的生殖毒性

目的:研究重组人酸性成纤维细胞生长因子(rhaFGF)在破损皮肤表面给药时的生殖毒性.方法:从SD大鼠怀孕第6天起对破损皮肤连续给药10 d,剂量分别为3 600 U/cm2,1 800 U/cm2,900 U/cm2,观察rhaFGF对大鼠的生育能力、胎鼠的生长发育及骨骼发育的影响.结果:大鼠破损皮肤外用相当于有效剂量60、30和15倍的rhaFGF对母体的毒性、胚胎毒性和致畸作用均无明显的影响.结论:在相当于有效剂量60倍的剂量下使用rhaFGF对母体和胎儿是安全的.     

钳夹子宫血管致宫内生长迟缓幼鼠小脑皮层神经生长因子改变的研究

目的　了解宫内发育迟缓 ( IUGR)幼鼠脑发育过程中神经生长因子 ( NGF)在不同阶段的变化 ,探讨 IU GR所致脑损伤的发生机理。方法　采用钳夹孕鼠子宫血管 30分钟的方法建立 IU GR幼鼠动物模型 ,用免疫组化染色检测 IUGR幼鼠出生时及生后第 6天小脑皮层 NGF蛋白变化。结果　 1IUGR幼鼠出生体重较正常对照组降低 16 .1% (小于 2个标准差 ,P<0 .0 0 0 1) ;2 IU GR幼鼠出生时脑重较正常对照组脑重降低 ( P<0 .0 5 ) ;3IU GR幼鼠生后第 6天体重与正常对照组无差异 ( P>0 .0 5 ) ,但脑重仍有差异 ( P<0 .0 5 ) ;4IU GR幼鼠出生时小脑皮层 NGF蛋白较正常对照组降低 ( P<0 .0 0 5 ) ,且在生后第 6天仍有差异 ( P<0 .0 5 ) ,此改变与脑重改变一致。结论　本方法成功建立了 IU GR动物模型 ,且该模型所致 IUGR幼鼠伴有脑发育迟缓。IU GR幼鼠脑发育落后的发生可能与脑内 NGF水平下降有关 ,且 NGF的降低持续时间长 ,影响持久。本研究还发现 :IU GR幼鼠体格发育存在追赶生长 ,而脑发育迟缓不易恢复     

钒在大鼠妊娠间经胎盘转运的研究

The passage of vanadium pentoxide across the placenta into the embryo/fetus was investigated by analyzing the vanadium content in embryo/fetus at various intervals between 1 h and 48 h after treatment of pregnant Wistar rats with single dose of the V2O5 (5mg/kg) on days 16-18 of gestation, at 4h after treatment of pregnant rats with single dose of V2O5 (5mg/kg) on day 12, and at 120 h after treatment of pregnant rats with dose of V2O5 0.33, 1.0, 3.0 mg/kg on days 6 through 15. The V concentration was determined by catalytic polarography. At after treatment on day 12, the V concentrations in maternal blood, placenta and embryos were elevated in comparison with those of the untreated group. At 4-48 h after treatment on days 16-18, the V concentrations in placenta and fetuses were elevated in comparison with those of the untreated group. The V concentration at 4 h after treatment in various tissues is the highest one among different time points. On days 16-18, 4 h after treatment, the V concentration in placenta was elevated in comparison with that on day 12 of gestation, but the V concentration in embryo/fetus was decreased. At 120 h after treatment on days 6-15, the V concentration in fetus is still high in comparison with that of the untreated group. The V content of fetus varied according to doses, suggesting that embryo/fetus accumulates vanadium. The results showed that vanadium can pass through the placental barrier and enter the embryo/fetus during the embryonal organogenesis in rat, but placenta accumulates vanadium, and the barrier action increases with placental maturity.     

雌激素受体及胆汁酸代谢相关基因在胆汁淤积孕鼠胎鼠肝脏中的表达

目的探讨雌激素受体(estrogen receptor,ERα)与胆汁酸代谢相关基因胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)、胆固醇27α羟化酶(cholesterol 27-hydroxylase,CYP27A1)、胆固醇12α羟化酶(cholesterol 12α-hydroxylase,CYP8B1)mRNA在妊娠期肝内胆汁淤积孕鼠胎鼠肝脏中的表达及其意义。方法将60只清洁级SD孕鼠自孕第13天均分为2组:对照组孕鼠皮下注射精制植物油2.0 mL.kg-1.d-1;研究组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇1.25 mg.kg-1.d-1。2组孕鼠分别于妊娠第13、17、21天断尾采母鼠血2 mL检测血清生物化学指标,于妊娠第21天处死。抽取母鼠、胎鼠血并提取母鼠、胎鼠肝脏组织。应用酶联免疫吸附试验检测2组孕鼠以及胎鼠血清中胆酸浓度;应用实时定量PCR技术检测各组胎鼠肝脏ERα、CYP7A1、CYP27A1、CYP8B1的mRNA表达量。结果①胆酸指标比较:在妊娠第17天时对照组、研究组母鼠胆汁酸浓度分别为(24.6±1.3)μmol/L、(58.7±3.2)μmol/L,研究组母鼠胆汁酸浓度明显高于对照组(t=2.462,P<0.05);在妊娠第21天时对照组、研究组母鼠胆汁酸浓度分别为(26.5±3.1)μmol/L、(66.4±2.7)μmol/L,研究组母鼠胆汁酸浓度与妊娠第17天时研究组以及对照组相比(F=5.43,P<0.05),差异有统计学意义。②胎鼠肝脏CYP7A1 mRNA、CYP27A1 mRNA、CYP8B1 mRNA表达:研究组中CYP7A1 mRNA(1.25±0.01)、CYP27A1 mRNA(2.05±0.03)、CYP8B1 mRNA明显高于对照组(0.35±0.02、0.75±0.03、0.85±0.02),P值均<0.05,差异有统计学意义。③胎鼠肝脏雌激素受体的表达:研究组中ERαmRNA(0.75±0.02)明显高于对照组ERαmRNA(0.45±0.01)。结论妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕鼠胎鼠肝细胞ER、CYP7A1、CYP27A1、CYP8B1的表达升高,胆汁酸的合成与代谢调节机制存在障碍,可能是导致ICP胎儿围生期死亡发生的原因之一。     

朱砂对孕大鼠母体及胚胎-胎仔发育的毒性作用

目的:观察大鼠妊娠第6～15天用朱砂连续给药对孕大鼠母体及胚胎-胎仔的毒性影响。方法:雌性SD大鼠确认受孕后按体质量随机分为阴性对照组、环磷酰胺阳性对照组(10 mg/kg)、朱砂低、中、高(0.1,0.3,1 g/kg)剂量组,共5组。分别给予相应药物干预。妊娠第20天处死解剖,检查孕鼠肝肾功能、骨髓增生及朱砂高剂量组脏器病理,观察并记录胎仔活胎数、死胎数(含吸收胎)、畸胎数、胎仔总重、胎盘重量、胎仔性别等。每窝胎仔中取1/2进行Bouin液固定及染色,用于内脏检查;另取1/2进行骨骼染色,用于骨骼畸形情况的观察。结果:朱砂低、中、高3个剂量组对孕鼠肝肾功能、骨髓细胞和主要脏器均无明显的毒性作用;对胚胎形成和胎仔的一般生长发育等观察指标无明显影响,但在晚期胚胎流失率(朱砂低剂量组)、胎仔体质量和胎仔身长(朱砂高剂量组)等指标方面与阴性组比较差异有统计学意义;内脏检查和骨骼检查未见明显畸形。结论:朱砂对孕大鼠母体无明显毒性作用,对胚胎-胎仔发育有轻微的毒性影响。     

孕期染毒PFOS对雄性胎鼠生殖系统的影响

目的评价孕鼠染毒全氟辛烷磺酸盐(PFOS)对胚鼠生殖系统的影响。方法取孕鼠16只随机分为4组:0.05%TW-20(对照组)、5 mg/(kg.d)低剂量灌胃组、10 mg/(kg.d)中剂量灌胃组、20 mg/(kg.d)高剂量灌胃组,各4只。SD大鼠从怀孕第11天开始灌胃给予PFOS,第19天结束灌胃,第20天处死孕鼠取组织。观察测量平均妊娠胎鼠数、胎鼠雌雄比例和雄性胎鼠体质量、睾丸重量,采用real-time聚合酶链反应法测定睾丸Cyp17α1的相对表达量。结果四组孕鼠平均妊娠胎鼠数、雄性胎鼠体质量、睾丸重量比较差异有统计学意义(P<0.05);与正常对照组比较,各给药组睾丸内Cyp17α1 mRNA表达明显下降(P<0.01)。结论孕期染毒PFOS对胚胎发育和雄性生殖系统有毒性作用,不同剂量具有不同的效应。     

孕期补充DHA对脂多糖所致宫内感染仔鼠脑组织TLR4表达的影响

目的探讨宫内感染的孕鼠经二十二碳六烯酸(DHA)干预后,对围产期炎症暴露的仔鼠脑组织炎症状态的影响。方法将孕鼠随机分为3组,①实验组(LPS+DHA组):孕期第1天开始给予DHA 130 mg/kg灌胃至分娩。于孕第17、18天连续2次腹腔注射LPS,剂量为350μg/kg;②模型组(LPS组):无菌生理盐水灌胃,同期连续2次腹腔注射LPS,剂量同上;③对照组(NS组):无菌生理盐水灌胃,同期腹腔注射无菌生理盐水0.6 mL。取各组孕21天,生后第1、7、14天(G21,P1,P7,P14)的胎鼠及幼鼠脑组织,用苏木精-伊红染色法观察不同时间点脑组织的病理改变。Realtime-PCR法检测脑组织Toll样受体4(TLR4)、IL-1βmRNA转录水平,Western blot法检测脑组织TLR4、IL-1β蛋白表达水平。结果模型组新生鼠平均出生体重较实验组及对照组减低(均P<0.05)。模型组脑组织苏木精-伊红染色见细胞水肿,组织疏松,细胞数减少。实验组脑细胞水肿较模型组减轻,细胞数减少不明显,而对照组脑组织炎性改变不明显。模型组及实验组IL-1βmRNA、IL-1β蛋白表达较对照组高(均P<0.05),但实验组表达较模型组减低(均P<0.05)。模型组及实验组TLR4mRNA、TLR4蛋白表达较对照组升高(均P<0.05),实验组表达较模型组减少(均P<0.05)。结论孕期LPS腹腔注射可引起孕鼠胎盘和胎儿的炎症反应,导致子代的脑损伤。孕期补充DHA能减少仔鼠脑内致炎细胞因子的表达,因此可能会降低宫内炎症暴露仔鼠脑损伤的发生率。