芩丹胶囊降压作用及其机制的实验研究

目的：观察芩丹胶囊对自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive rat，SHR）的降压作用和对血浆内皮素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP）、血浆和血管组织中血管紧张素II（Ang II）含量的影响，并探讨可能的降压机制。方法：将40只SHR均分为5组：芩丹胶囊大剂量组、小剂量组、牛黄降压胶囊组、卡托普利组和模型组，8只Wistar Kyoto（WKY）大鼠作为正常对照组，分别给予相应药物；给药12周后观测各组大鼠血压、血浆ET、CGRP及血浆和肠系膜动脉组织中Ang II的含量。结果：芩丹胶囊大剂量组血压较模型组血压明显降低（P＜0.01），与牛黄降压胶囊组和卡托普利组相比差异无统计学意义（P均＞0.05）；与模型组相比，芩丹胶囊大剂量能够降低SHR血浆ET含量，升高CGRP含量（P均＜0.05），且效果优于牛黄降压胶囊和卡托普利；对血浆Ang II含量无影响（P＞0.05），且能够降低肠系膜血管组织中Ang II含量（P＜0.05）。结论：芩丹胶囊对SHR具有良好的降压作用，其机制可能与对血浆中血管活性肽和局部肾素-血管紧张素系统（RAS）的调节有关。     

加味镇眩颗粒对高血压大鼠心肌基质金属蛋白酶-2和微血管密度的影响

目的 观察加味镇眩颗粒对自发性高血压大鼠(SHR)血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达水平和微血管密度(MVD)的影响.方法 将50只SHR大鼠随机分为加味镇眩颗粒高剂量组、加味镇眩颗粒中剂量组、加味镇眩颗粒低剂量组、卡托普利组、SHR对照组,经过12周的干预,分别测定动物血压变化,血浆Ang Ⅱ含量、免疫组织化学法检测心肌MMP-2蛋白表达水平、心肌微血管密度.结果 治疗组均可降低SHR血压、血浆Ang Ⅱ含量、心肌MMP-2蛋白表达水平.增加SHR心肌微血管密度.与SHR组相比差异具有统计学意义(P<0.05),中药组中,加味镇眩颗粒高剂量组效果最好.与卡托普利组相比,高剂量组在12周末降压效果相当(P>0.05),且更能降低心肌MMP-2蛋白表达水平(P<0.05),增加SHR心肌微血管密度(P<0.05).结论 加味镇眩颗粒可降低SHR血压,可能与降低血浆血管紧张素Ⅱ含量,下调心肌MMP-2蛋白表达水平,改善SHR大鼠心肌微血管稀疏的作用有关.     

穴位埋线法对原发性高血压模型大鼠血浆内皮素、血清一氧化氮的影响

目的观察穴位埋线法对原发性高血压模型大鼠（SHR）血清一氧化氮（NO）和血浆内皮素（ET）的影响,探讨穴位埋线法的降压机制。方法将50只雄性Wistar大鼠（SHR）随机分为空白对照组、模型对照组、埋线组、针刺组和西药对照组,测定血浆ET、NO生化指标。结果给药45 d后测定,与模型对照组比较,埋线组能够降低血浆ET的含量（P〈0.05）,同时能明显提高NO水平（P〈0.01）。结论穴位埋线法能降低血浆ET的含量,提高NO浓度水平,可能是其治疗原发性高血压的机制之一。     

开搏通对自发性高血压大鼠心肌肥厚和心肌血管紧张素Ⅱ含量的影响

观察开搏通（Cap）对自发性高血压大鼠（SHR）心肌肥厚和血浆、心肌血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量的影响。方法：22只SHR随机分为Cap治疗组和SHR对照组，并以WKY大鼠作为正常血压对照组（WKY组）。结果：①Cap能显著降低SHR收缩压（P<0.001）；②SHRCap治疗组左心室重／体重比显著低于SHR对照组（P＜0．01），但显著高于WKY组（P＜0．05）；③SHR对照组血浆和心肌AngⅡ水平均显著高于WKY组，SHRCap治疗组两者水平均显著低于SHR对照组；④左心室重／体重比与心肌AugⅡ呈高度正相关，与血压及血浆AugⅡ无相关性。结论：Cap不仅能有效降压，还能减轻心肌肥厚，且与心肌AngⅡ水平有关，心肌AngⅡ可能参与SHR心肌肥厚的发生、发展。     

适度有氧运动对自发性高血压大鼠血压和外周血Ang Ⅱ的影响研究

目的 探讨适度有氧运动对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）血压和外周血Ang Ⅱ的影响.方法 选用雄性SHR大鼠20只,随机分为SHR对照组（SHR-C）和SHR运动组（SHR-E）各10只.另选用Wistar大鼠20只,随机分为对照组（NR-C）和运动组（NR-E）各10只.NR-C组和SHR-C组不予以干预措施,NR-E组和SHR-E组予以大鼠跑台运动训练方案实施适度有氧运动.结果 经运动4 w后,SHR-E组较SHR-C组血压、Ang Ⅱ降低（P＜0.05）,SHR-E组和SHR-C组较NR-E、NR-C组血压和AngⅡ升高（P＜0.05）,NR-E组较NR-C组血压和Ang Ⅱ无明显变化（P＞0.05）.结论 适度有氧运动有助于原发性高血压的调控.     

加味温胆汤对高血压的综合干预研究

目的：观测加味温胆汤对自发性高血压大鼠（SHR）的血压、血清醛固酮（ALD）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、总胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）及左心室肥厚的影响,探讨其降压、降脂及抗左心室肥厚的作用和可能机制。方法：用Wistar大鼠作为正常对照组,SHR分为模型组、加味温胆汤高、低剂量组、开博通组、开博通＋高剂量组、开博通＋辛伐他汀＋高剂量组,分别测量其给药前后血压、给药后ALD、AngⅡ、CHOL、TG,HDL-C、左心室重量指数（LVMI）以及心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原表达。结果：给药8周后,模型组与其他各组相比各指标均有显著差异（P〈0.05）,开博通＋辛伐他汀＋高剂量组明显优于其他给药组,高剂量组与开博通组无显著差异（P〉0.05）。结论：加味温胆汤可有效的降低SHR血压、血液中ALD、AngⅡ及血脂水平,有一定的抗左心室肥厚的作用,其机制可能与其抑制RAAS系统激活有关。     

电针曲池穴对高血压模型大鼠血压及血管紧张素Ⅱ的影响

目的观察电针曲池穴对高血压模型大鼠血压及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量的影响，以对其降压机理作初步探讨。方法建立高血压大鼠模型，随机分为模型组、电针组，另设正常组。经过8周治疗后，测量血压，并测定血浆及主动脉AngⅡ含量。结果模型组血压明显高于正常组，治疗后电针组血压明显降低，与模型组比较有非常显著性差异（P〈0．01）；模型组血浆及主动脉AngⅡ含量明显高于正常组，治疗后电针组血浆及主动脉AngⅡ含量尚未恢复到正常组水平，但明显低于模型组（P〈0．01）。结论电针曲池穴可抑制两肾一夹高血压大鼠血压的升高，其降压机制可能与其综合抑制肾素一血管紧张素系统（RAS）有关。     

益肾平肝方对自发性高血压大鼠血清NO和ET含量的影响

目的：观察益肾平肝方对自发性高血压大鼠（SHR）血压、血清一氧化氮（NO）和内皮素（ET）的影响。方法：将10周龄SHR随机分为模型组（蒸馏水）、中药组（益肾平肝方）、西药组（洛汀新）、WKY作为正常对照组（蒸馏水）,每组8只,用药12周。测量大鼠实验0、6、12周时血压;12周末,检测大鼠血清ET、NO含量变化。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠血压、ET含量均明显升高（P〈0.01）,而血NO含量均明显下降（P〈0.01）;与模型组比较,各治疗组大鼠血压、血ET含量均明显下降（P〈0.01）,血NO含量均明显升高（P〈0.05）;中西药治疗组之间没有统计学差异（P〉0.05）。结论：益肾平肝方可以调节血管内皮功能、舒张血管,从而降低血压。     

维药榲桲提取物降压作用的实验研究

目的探讨榲桲对肾性高血压大鼠血压的影响及其作用机制。方法建立两肾一夹肾性高血压大鼠模型,60只高血压大鼠随机分为模型组、卡托普利对照组和榲桲高中低3个剂量组,另有10只大鼠作为假手术组,给药8w,每2w测定1次大鼠的血压,末次给药1h后处死动物,测定肾组织和血浆中AngII与ET含量,观察其降压作用。结果榲桲各剂量组和Cap组大鼠收缩压明显低于模型组(P<0.05);榲桲高中低剂量组肾组织中的AngII含量较模型组降低(P<0.05),榲桲高、低剂量组血浆ET水平明显升高与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论榲桲提取物具有降压作用,其作用机制可能与降低AngⅡ含量和ET水平有关。     

中西医结合对自发性高血压大鼠心肌血管紧张素Ⅱ 1型受体mRAN和蛋白表达的影响

目的观察降压胶囊联合尼莫地平对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用,并探讨其对大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体蛋白和mRAN基因表达的影响。方法将66只SHR大鼠随机分为6组,即模型组、降压胶囊大剂量联合尼莫地平组(联合大剂量组)、降压胶囊小剂量联合尼莫地平组(联合小剂量组)、降压胶囊大剂量组(中药大剂量组)、降压胶囊小剂量组(中药小剂量组)、尼莫地平组。连续灌胃8周,每日1次,正常饲料喂食。8周末,动物麻醉取血和分离心脏组织,放射免疫法测定AngⅡ含量,逆转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)法测定各组大鼠心肌mRNA的含量,采用Western免疫印迹(Western Blot)法测定各组大鼠心肌AT1R受体的蛋白表达。结果与模型组比较,联合大、小剂量组,中药大、小剂量组和尼莫地平组SHR大鼠血压、血浆AngⅡ含量均显著下降(P0.05或P0.01)。与模型组比较,联合大、小剂量组,中药大剂量组和尼莫地平组对大鼠心肌AT1受体蛋白表达和mRNA基因表达均显著降低(P0.05或P0.01);且联合大、小剂量组对AT1受体蛋白表达及联合大剂量组mRNA基因表达较尼莫地平组显著降低(P0.05或P0.01)。结论降压胶囊联合尼莫地平可抑制血中AngⅡ水平,降低大鼠血压,其治疗机理与抑制心肌AngⅡAT1受体mR-NA含量的增加和降低其蛋白的表达有关,其降低水平和治疗作用优于单纯用中药和单纯用西药。     

通心络对自发性高血压大鼠血浆NO、ET及血管平滑肌iNOS表达的影响

目的 观察通心络对自发性高血压大鼠(SHR)血压、血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)以及主动脉血管平滑肌组织(VSM)iNOS mRNA表达的变化. 方法 30只12周龄雄性SHR大鼠,随机分成3组,每组10只,分别为空白对照组、通心络小剂量组、大剂量组,年龄、性别配对的正常雄性WKY大鼠作为时照.各给药组均采用灌胃法给药,对照组给予等量蒸馏水.治疗12周.放免法测定血浆ET、Ang Ⅱ浓度,NO浓度采用硝酸还原酶法测定,用RT-PCR检测VSM组织iNOS mRNA表达水平. 结果 与未治疗组SHR相比,大、小剂量通心络治疗均能在一定程度上抑制SHR大鼠血压升高(P<0.05);小剂量通心络治疗可降低血浆ET浓度(P<0.05),升高NO浓度(P<0.05),Ang Ⅱ浓度无明显变化(P>0.05),VSM iNOS mRNA表达增强(P<0.05);大剂量通心络治疗可使血浆ET明显降低(P<0.01),Ang Ⅱ浓度下调(P<0.05),NO浓度显著升高(P<0.01),VSM iNOS mRNA表达显著增强(P<0.01). 结论 通心络治疗能有效降低SHR大鼠血浆ET、Ang Ⅱ水平,促进VSM组织iNOS mRNA表达,增加血浆NO浓度,抑制血压的升高.     

清肝降压饮对自发性高血压大鼠心肌eNOS表达的影响

目的：观察清肝降压饮防治自发性高血压大鼠（SHR）心肌肥厚的作用,并探讨其作用机制。方法：将SHR随机分为模型组、清肝降压饮低剂量组、清肝降压饮高剂量组和西药组,并用Wistar大鼠作空白对照。灌胃4周后,利用免疫组化方法检测大鼠心肌内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达。结果：各给药组大鼠血压、左室重量指数均较模型组显著降低（P〈0.01）,同时各给药组大鼠心肌细胞eNOS的表达均较模型组显著升高（P〈0.01）,其中清肝降压饮高剂量组效果最显著。结论：清肝降压饮可通过促进SHR心肌细胞eNOS的表达,降低SHR的血压和左心室重量指数,产生防治高血压心肌肥厚的效应。     

复方芪麻胶囊对高血压大鼠血压及动脉顺应性的影响

目的 评价复方芪麻胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)血压、主动脉顺应性及血管活性物质的影响.方法 将大鼠按初始血压随机分为正常组、模型组、卡托普利组、牛黄降压胶囊组、复方芪麻胶囊高、中、低剂量组,每组10只,灌胃给药4周后测定各组大鼠血压,并取主动脉,测量主动脉顺应性;将老年大鼠按初始血压随机分为正常组、模型组、卡托普利组、牛黄降压胶囊组、复方芪麻胶囊高、中、低剂量组,每组10只,口服给药4周后测定各组大鼠血压,并取血清检测一氧化氮(N0)、内皮缩血管肽1(ET-1))、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平.结果 与模型组大鼠比较,复方芪麻胶囊高、中、低剂量组大鼠收缩压、舒张压均明显降低(P＜0.01或P＜0.05),主动脉内压上升斜率、曲线下面积均明显降低(P＜0.叭或P＜0.05);与老年SHR大鼠比较,复方芪麻胶囊高、中、低剂量组大鼠收缩压、舒张压均明显降低(P＜0.01),血清NO含量明显升高(P＜0.01或P＜0.05),ET-1、AngⅡ含量显著下降(P＜0.01或P＜0.05).结论 复方芪麻胶囊具有明显降低血压、改善主动脉顺应性作用,其降压机制可能与降低ET-1、AngⅡ含量、升高NO含量有关.     

皮下埋植超长效氨氯地平制剂对自发性高血压大鼠血压及血药浓度的影响

目的: 探讨皮下埋植超长效缓释氨氯地平制剂对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHR）血压及血液中药物浓度的影响。方法: 用高分子聚合物聚己内酯合成载体,加入氨氯地平原料药制成可皮下埋植的缓释降压制剂。将雄性SHR随机分成模型对照组、空白载体组、药物灌胃组、缓释降压组,每组8只;另取8只雄性WKY大鼠作为正常对照组。将空白载体、氨氯地平缓释制剂分别植入空白载体组及缓释降压组SHR的颈背部皮下,药物灌胃组SHR予以氨氯地平溶液（0.45 mg/kg）灌胃,正常对照组、模型对照组大鼠给予同体积蒸馏水灌胃。干预期间,定期测定各组大鼠尾动脉血压,采静脉血检测血浆药物浓度,共干预88 d。结果： 从干预后第5天开始,氨氯地平药物灌胃组及缓释降压组SHR收缩压、舒张压及平均动脉压均低于模型对照组（P<0.01）,与正常对照组WKY大鼠差异无统计学意义（P>0.05）;与药物灌胃组比较,缓释降压组SHR收缩压、舒张压及平均动脉压差异无统计学意义（P>0.05）。缓释降压组SHR氨氯地平血药浓度于第3天开始达到稳定水平,一直维持到干预后第88天。结论： 皮下埋植超长效氨氯地平缓释制剂,用药1次,即可平稳降低SHR血压达标维持88 d,且能维持稳定的血药浓度。     

安神定志灵对ADHD模型鼠血清多巴胺及S100β蛋白的影响

目的：观察安神定志灵对ADHD模型鼠（SHR）血清单胺类神经递质多巴胺（DA）及神经营养因子S100β蛋白（S100β蛋白）的影响。方法：将30只SHR大鼠随机分为模型组、利他林组及安神定志灵低剂量组、中剂量组、高剂量组,将6只同龄雄性Wistar京都大鼠（WKY）设为对照组,各组灌胃给药2周后取血清,采用ELISA法及BCA蛋白定量法分别检测血清DA及S100β蛋白含量。结果：模型组大鼠血清DA、S100β蛋白含量较正常组明显降低（P〈0.05）;安神定志灵各剂量组及利他林组大鼠血清DA、S100β蛋白含量均较模型组显著升高（P〈0.05）。结论：DA和S100β蛋白可能是安神定志灵治疗ADHD的有效靶点之一。     

天麻舒心方对自发性高血压大鼠动脉管壁形态、AngⅡ、Ang(1-7)的影响

【目的】观察天麻舒心方对自发性高血压大鼠(SHR)动脉管壁形态及血浆和肠系膜动脉组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素1-7[Ang(1-7)]含量的影响。【方法】将75只SHR大鼠随机分为模型对照组,西药对照组,中药高、中、低剂量组,每组15只;另将16只Wistar大鼠设为正常对照组。中药高、中、低剂量组给予天麻舒心浸膏液(分别对应剂量为11.16、5.58、2.79 g·kg^-1·d^-1)灌胃;西药对照组给予氯沙坦钾混悬液(剂量为17.5 mg·kg^-1·d^-1)灌胃;模型对照组及正常对照组给予同体积蒸馏水灌胃。共18周。期间给予动态血压监测。给药结束后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察肠系膜动脉形态学变化,125I放射免疫分析法测定血浆及血管组织的AngⅡ、Ang(1-7)水平。【结果】给药前,模型对照组血压水平高于正常对照组(P<0.01);给药2周后,中药高、中剂量组及西药对照组血压均显著低于模型组(P<0.01),给药14周后,各中药组及西药对照组血压均显著低于模型组(P<0.01)。SHR肠系膜动脉形态学明显改变;而各中药组及西药对照组可明显改善SHR肠系膜动脉形态学变化。与正常对照组比较,模型对照组血浆和血管AngⅡ水平显著增高(P<0.01),血浆和血管Ang(1-7)水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,各中药组及西药对照组血浆及血管局部AngⅡ水平均无显著差异(P>0.05),中药高、中剂量组血浆Ang(1-7)显著升高(P<0.01),各中药组及西药对照组血管局部Ang(1-7)均显著升高(P<0.05或P<0.01)。【结论】SHR大鼠存在血管重塑。组织局部AngⅡ增高可能是高血压阻力血管重塑的可能机制之一。天麻舒心方可能通过增加整体及阻力血管局部Ang(1-7)发挥降低血压、改善SHR阻力血管富营养重塑的作用。     

加味补阳还五汤对易卒中自发性高血压大鼠靶器官的保护作用

目的观察加味补阳还五汤对易卒中自发性高血压大鼠（SHR／SP）靶器官的保护作用。方法将20只6周龄雄性易卒中自发性高血压大鼠（SHR／SP）分成2组（每组10只）,其中一组喂含补阳还五汤的饲料为用药组,另一组常规饲养,作为对照组。同时用同龄10只WKY大鼠作为正常血压组。实验周期为3个月,观察指标为：大鼠血压,血浆NO、ET—1含量,大鼠心、脑、肾的损坏程度。结果用药纽的动物血压、靶器官（心、脑、肾）的损坏程度、血浆ET．1含量明显低于对照组,用药组大鼠血浆NO含量显著高于对照组（P〈0．01）。结论加味补阳还五汤能降低SHR／SP血压,减轻SHR／SP靶器官（心、脑、肾）的损坏程度。     

清肝益气降压方对原发性高血压模型大鼠血浆内皮素、血清一氧化氮的影响

目的:观察清肝益气降压方对原发性高血压模型大鼠(SHR)血浆内皮素(ET)、血清一氧化氮(NO)的影响,探讨该方的降压机制。方法:30只雄性SHR大鼠随机分为模型对照组、阳性对照组、清肝益气组、清肝泻火组和疏肝抑火组,连续给药6周,以Wistar大鼠作空白对照,测定各组大鼠血压、ET、NO水平,并观察ET/NO比值变化。结果:给药6周后测定,与模型对照组比较,清肝益气组血压明显下降(P<0.05),清肝益气组NO水平明显提高(P<0.05),且ET/NO比值明显降低(P<0.01)。结论:清肝益气降压方降压作用确切,提高NO浓度水平、降低ET/NO比值可能是该方降压机制之一。     

高血压病患者血浆血管紧张素Ⅱ、一氧化氮、内皮素含量变化及与动态血压节律的关系

目的 探讨高血压病（EH）患者血浆血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、一氧化氮（NO）、内皮素（ET）含量变化及其与血压昼夜节律的关系。方法 EH组40例，对照组30例。测定血浆Ang Ⅱ、NO、ET水平。用无创携带式动态血压监测仪监测动态血压。EH患者按动态血压监测结果分为杓型者和非杓型者，比较两者的血压变化规律。结果 EH患者血浆AngⅡ、ET含量明显高于对照组（P〈0．01），NO含量明显低于对照组（P〈0．01），且随病情严重程度相平行。非杓型者比杓型者夜间收缩压均值、夜间舒张压均值增高（P〈0．01）。血浆AngⅡ、ET明显增高（P〈0．01）。NO含量明显降低（P〈0．01）。结论 血浆AngII、ET、NO分泌失衡共同参与EH的发生、发展以及血压昼夜节律的调节。