临床使用制附片剂量与毒性的关系

有毒中药附片的《药典》规定剂量为3～15g，以作为法定的安全使用范围。然而在临床上，其剂量显著超过药典标准，一般剂量在30-350g，最高达到700g。在疗效与安全性上提出了值得探究的问题。研究可见，制附片剂量与疗效有关，与毒性无关。引起中毒的原因在于炮制和煎煮不规范，在饮片合格与使用规范前提下与附片的剂量无直接关系，而大剂量附片在难治性疼痛性疾病治疗中疗效明显。避免中毒现象发生的关键在于规范的炮制和煎煮方法。     

《伤寒论》、《金匮要略方论》中附子应用特点的文献研究

附子,首载于《神农本草经》,为毛茛科植物乌头的子根加工品,经加后可制成黑顺片、白附片、盐附子、淡附片、炮附片等。其性味辛甘,大热,有毒,归心、肾、脾经。生附子主要功效为散寒、回阳救逆,而经炮制后的制附子主要用于温阳散寒、补虚。附子的临床应用古代文献中已有大量的记载,但附子使用的适应证、炮制、剂量范围、煎煮方法、煎煮时间、配伍规律、应用后可能出现的不适症状以及中毒后的解毒方法等尚未形成较为公认的应用规范。     

临床使用制附片用量与疗效关系

由于附片的毒性,中国药典(2005年版)规定附片使用剂量为3g～15 g,但是在临床使用上普遍超过这一限量.据统计,一般用量在30 g～600 g之间,与规定剂量非常悬殊.通过对本院风湿免疫科搜集相关病例观察发现:用量与毒性无直接对应关系(有关论文已公开发表);而对以疼痛为主要特征的寒湿型风湿性疾病疗效肯定,并且附片使用量与治疗效果呈正性相关,病势愈重,病情愈复杂,用量愈大.附片的主要药理成分为乌头碱,能抗寒冷,镇痛,镇静,局部麻醉,抗炎等[1].笔者随机搜集本院风湿免疫专科门诊病例21例,所使用制附片及配伍中药(均为成都中医药大学惠康饮片厂生产,入库均经检验合格)治疗结果报道如下.     

白附片煎煮时间、给药剂量与温肾补脾功效的相关性研究

目的:研究白附片煎煮时间、给药剂量与温肾补脾功效的相关性,确定药物发挥温肾阳和脾阳功效的最佳煎煮时间和给药剂量.方法:根据附子补火助阳的功效,选择肾阳虚模型、阳虚便秘模型等,运用均匀设计和回归分析方法,确定药物不同功效的最佳煎煮时间和给药剂量.结果:白附片能明显改善肾阳虚小鼠一般状态,显著延长低温游泳衰竭时间和爬杆时间;显著缩短阳虚便秘小鼠排便潜伏期,增加排便颗粒数,能明显促进胃肠蠕动,提高胃肠推进率.白附片发挥温肾阳作用的最佳煎煮时间为6h,最佳给药剂量为12g/kg;温阳通便药物的最佳煎煮时间为6h,最佳给药剂量为12g/kg.结论:白附片具有显著的温补脾肾阳气作用,煎煮时间、给药剂量与温阳功效显著相关.发挥温肾补脾功效的最佳煎煮时间和给药剂量为6h12g/kg.     

关于2005药典中附子用量的商榷

附子是历代医家极为重视的补火要药，急危重病用之得当疗效甚佳。但其性味峻烈，毒副反应也不容小视。在2005年中国药典中，附子的用量是3—15g。本文回顾了经方对附子的论述，包括病机和使用指征、配伍炮制、煎煮法、服法，分析中毒案例报导，中毒的主要原因是煎服法不当，超量所致的比例较低。临床常超出药典使用，多安全有效。建议药典对中药部分剂量的制订，要充分考虑到中药的理论特点和实际情况。应对附子的毒性和有效性进行权衡，确为危重、疑难、或对患者生活质量影响较大时谨慎使用，而不应随意滥用。3—15g为常用量，配伍用量建议允许谨慎地适当增加放宽。     

薄层层离检查附片中乌头碱限量方法的改进

<正> 附片是由毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的子根(即附子)加工炮制而成,如加工炮制不当,乌头碱含量过高,服用时就会引起中毒。中国药典1985,1990年版均用薄层层析法检查附片中乌头碱的限量,即将供试液6μl和含乌头碱10μg的对照液分别点样于碱性氧化铝板上,正己烷-醋酸乙酯(1:1)展开,碘化     

不同剂量和煎煮时间对附子镇痛抗炎作用的影响

目的比较不同剂量和煎煮时间附子的镇痛抗炎作用差异。方法通过醋酸扭体法,以小鼠扭体反应次数为考察指标,观察不同剂量和煎煮时间附子的镇痛作用;通过二甲苯致小鼠耳肿胀法,以小鼠耳肿胀度为考察指标,观察不同剂量和煎煮时间附子的抗炎作用。结果与模型组比较,附片30g煎0. 5h、1. 5h、2. 0h、2. 5h组,附片60g煎0. 5h、1. 5h、2. 0h、2. 5、3. 0h组及附片100g煎3. 0h组均可明显抑制冰醋酸所致小鼠的扭体反应次数(P 0. 05);附片30g煎0. 5h、1. 5h、2. 0h、2. 5h、3. 0h组及附片60g煎1. 5h、2. 0h、2. 5h、3. 0h组均可明显降低二甲苯所致小鼠耳肿胀度(P 0. 05)。结论不同剂量和煎煮时间对附子的镇痛抗炎作用不尽相同,30g和60g煎煮的镇痛抗炎作用明显。     

附子不同炮制方法比较分析△

目的:采用高效液相色谱法分析附子不同炮制品中6个生物碱的含量,研究《中国药典》炮制法、蒸制法、炒制法之间的差异。方法:采用《中国药典》2010年版附子含量测定项下方法检测;运用SPSS17.0统计分析软件进行数据处理。结果:各成分分离良好;蒸附片、炒附片、黑顺片、白附片、淡附片、炮附片中双酯型生物碱的量都得到有效降低,但蒸附片和炒附片中单酯型生物碱的含量明显增加。结论:蒸制法、炒制法与《中国药典》炮制法一样,具有相同的炮制减毒能力,但蒸制法和炒制法又能增加毒性小、疗效好的单酯型生物碱类的量,优于《中国药典》炮制法。     

附子不同炮制品的相关差异及临床合理选用探讨

本文查阅2020年版《中国药典》《全国中药饮片炮制规范辑要.2016》、药智数据库的附子炮制品种收载情况,通过电子问卷方式调查国内医疗机构附子不同炮制品的使用情况,探讨附子不同炮制品功效区别,并综述其研究进展。结果发现,附子炮制品种繁多,目前多数医疗机构选用黑顺片或白附片,以黑顺片为主,未见选用淡附片、炮附片。现代药理研究表明,黑顺片抗炎作用优于白附片,提高免疫力作用优于淡附片;白附片的强心、耐缺氧作用较强,炮附片的镇痛效果优于黑顺片,并具有抗血栓作用;黑顺片、炮附片偏于温补肾阳,白附片、淡附片适用于回阳救逆,但未见黑顺片和白附片的功效区别描述。目前,黑顺片、白附片使用较多,其功效和药理作用存在差异,建议临床合理选用。     

附子、附片及煎煮液化学成分比较实验及毒性研究

目的:对附子、附片及制品化学成分比较研究,以评价其质量.方法:采用酸性染料比色法测定总生物碱,异羟基肟酸铁法测定双酯生物碱含量,并对附子煎煮液进行小鼠急性毒性实验.结果:附子总生物碱含量12.71mg/g,附片总生物碱含量2.649mg/g,同样煎煮条件附子煎煮液经醇沉后,测定其总生物碱含量5.537mg/g,附片煎煮液(未经醇沉)0.3962mg/g,附子煎煮液双酯生物碱含量0.2289mg/g,附片煎煮液双酯生物碱含量0.0153mg/g.附子煎煮液急性毒性实验未显示出急毒作用.未能测出LD50.结论:附子及附子煎煮液生物碱含量远大于附片及煎煮液.且具有临床安全.