慢性HBV感染者外周血T-bet mRNA的表达及意义

[目的]探讨T-bet在慢性乙型肝炎发病过程中所起的作用.[方法]应用实时定量PCR检测37例CHB患者(CHB组)、12例慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带者(HBV组)和20例健康对照者(对照组)外周血单个核细胞T-bet mRNA的表达水平.[结果]CHB组T-bet mRNA的表达水平明显高于HBV组和对照组(P均＜0.01).HBV组T-bet mRNA的表达水平明显低于对照组(P＜0.05).CHB重度组T-bet mR-NA的表达水平明显高于CHB轻度组(P＜0.01).[结论]T-bet在慢性HBV感染的不同状态具有差异性表达,其可能在机体抗HBV的免疫应答中发挥了重要的作用.     

不同病情进展慢性HBV感染患者外周血乙肝病毒标志物及HBV DNA定量水平的变化分析

目的比较不同病情的慢性HBV感染患者外周血乙肝病毒标志物、HBV-DNA水平。方法选择我院2017年1月-2018年12月收治的102例不同病情进展的慢性HBV感染者为研究对象,根据病情分为肝癌组(A组),肝硬化组(B组),慢性乙型肝炎组(C组),慢性HBV携带者组(D组)。比较四组患者外周血乙肝病毒标志物水平、HBV-DNA水平、ALT、AST水平。分析慢性乙型肝炎患者HBV血清标志物与HBV-DNA的相关性。结果四组HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb水平差异均有统计学意义(P<0.05)。A组HBsAg含量高于B、C、D组。C组HBeAg含量高于A、B、D组。A组HBeAb含量高于B、C、D组。C组HBcAb含量高于A、B、D组(P<0.05)。四组HBV-DNA含量差异有统计学意义(P<0.05)。A组HBV-DNA含量高于B、C、D组(P<0.05)。B、C、D组HBV-DNA含量差异无统计学意义(P>0.05)。四组ALT、AST水平差异有统计学意义(P<0.05)。A组ALT、AST水平显著高于B、C、D组(P<0.05)。C组ALT、AST水平显著高于B、D组(P<0.05)。B组ALT、AST水平显著高于D组(P<0.05)。慢性乙型肝炎患者HBV-DNA水平与HBsAg、HBeAg水平呈正相关(r=0.458,r=0.473,P<0.05)。HBV-DNA水平与HBeAb水平呈负相关(r=-0.328,P<0.05)。HBV-DNA水平与HBcAb水平无相关性(r=-0.068,P<0.05)。结论不同病情进展的慢性HBV感染者外周血乙肝病毒标志物水平与HBV-DNA水平存在相关性,两者结合检测可作为病情监测的重要指标。     

miR-122在糖尿病合并慢性乙型肝炎患者中的表达及临床意义研究

目的探讨微小RNA-122(miR-122)在糖尿病(DM)合并慢性乙型肝炎患者中的表达水平及临床意义。方法选取于遵义医科大学附属医院就诊的125例患者为研究对象,其中DM患者(DM组)50例,慢性乙型肝炎患者(HBV组)50例,DM合并慢性乙型肝炎患者(DM合并HBV组)25例,同时选取健康体检者20例为对照组。提取所有受试者的单个核细胞总RNA,采用实时荧光定量PCR检测各组miR-122水平,研究miR-122与各生化指标的相关性。结果DM合并HBV组miR-122水平高于HBV组、DM组和对照组(P<0.05)。HBV组乙型肝炎病毒DNA定量(HBV-DNA)水平高于DM合并HBV组(P<0.05);HBV组丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶水平高于对照组、DM组和DM合并HBV组(P<0.05)。DM合并HBV组miR-122水平与HBV-DNA、血糖(GLU)水平均呈正相关(r=0.238、0.231,P<0.05)。结论miR-122水平在DM合并慢性乙型肝炎患者中明显升高,并与HBV-DNA、GLU水平存在相关性,考虑其可能参与了疾病的发生、发展过程。     

中国北方汉族人HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因与HBV水平感染及预后相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原Ⅰ、Ⅱ类基因与乙型肝炎病毒(HBV)感染及其预后的相关性。方法采用PCR-SSP方法分别对102名慢性持续性HBV感染者(实验1组)、76名急性HBV感染者(实验2组)及1383名中华骨髓库山东分库无血缘关系自愿骨髓捐献者(对照组)作HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因分型检测,将结果作统计学处理。结果HLA-DR9、DR12在实验组(实验1组+2组)中的分布频率较对照组明显增高(P<0.01);HLA-DR8在实验1组的分布频率明显高于实验2组(P<0.01);HLA-DR13,DR15在实验1组中的频率明显低于实验2组(P<0.01,P<0.05)。结论HLA-DR9可能有助于HBV对宿主的感染;HLA-DR8,DR12可能有助于HBV对宿主的持续感染,对HBV感染的慢性化有促进作用;HLA-DR13,DR15可能有助于宿主对HBV的清除,对HBV感染的慢性化有抑制作用。     

慢性HBV 感染自然史不同阶段血清HBsAg 水平及与血清HBV-DNA 载量相关性的研究

目的　研究慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus ，HBV）感染自然史不同阶段血清乙型肝炎病毒表面抗原（hepatitis B virus surface antigen ，HBsAg）水平及与血清HBV-DNA 载量相关性的变化。方法　收集2018 年~ 2019 年西京医院 确诊的未经抗病毒治疗的慢性HBV 感染患者128 例，根据《慢性乙型肝炎防治指南》中HBV 感染的自然史标准划分 为四组:免疫耐受期27 例，免疫清除期30 例，低复制期48 例和再活动期23 例，采用化学发光法及荧光PCR 定量法 分别检测患者血清HBsAg 定量值和血清HBV-DNA 载量，分析不同阶段血清HBsAg 水平及与HBV-DNA 载量的相关性。 结果　不同阶段血清HBsAg 水平分别为:免疫耐受期（3.03~5.38） lg IU/ml、免疫清除期(-0.76~5.09) lg IU/ml、低 复制期（-0.88~4.27） lg IU/ml 和再活动期（-1.22~4.61）lg IU/ml，各期间差异有统计学意义（F=10.80, P <0.001）。 组间比较，免疫耐受期血清HBsAg 水平与其他三期差异均有统计学意义（t=2.757 ～ 6.092, 均P<0.01）, 免疫清除期 血清HBsAg 水平与低复制期差异有统计学意义（t=2.630, P =0.010），其余各组间血清HBsAg 水平差异无统计学意义 (P >0.05)。慢性HBV 感染自然史血清HBsAg 水平与HBV-DNA 载量总体呈正相关（r =0.517，P <0.001)，不同阶段两 者仅在低复制期无相关性（r =0.288,P =0.121），其他各期均呈正相关（r=0.467 ～ 0.672， 均P<0.05）。血清HBsAg/ HBV-DNA 比值在免疫耐受期、免疫清除期及再活动期的均值分别为0.539,0.502 及0.600，三者差异无统计学意义(P >0.05)。低复制期该比值均值为1.066，较其他三期明显升高且差异有统计学意义（t=4.223 ～ 6247，均P <0.001）。结 论　慢性HBV 感染自然史不同阶段血清HBsAg 呈动态变化，低复制期血清HBsAg 水平与HBV DNA 载量无相关性且 两者比值较其他三期明显升高，这一特征可为临床评估慢性HBV 感染者的自然病程提供更多依据。     

载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样3G在不同慢性乙肝病毒感染者外周血单个核细胞中的表达

目的 研究载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肤样3G(APOBEC3G)在不同慢性乙肝病毒(HBV)感染类型患者的外周血单个核细胞(PBMC)中的表达水平.方法 以健康体检者为对照组,应用荧光定量PCR检测不同慢性HBV感染类型患者(慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化、肝癌)的PBMC中APOBEC3G的表达状况.结果 不同慢性HBV感染者中慢性乙型肝炎组、肝炎肝硬化组、肝癌组的APOBEC3G mRNA水平分别为6.62±0.17、6.58±0.32、6.69±0.25,均高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=18.32、11.07、15.60,P均<0.05),但不同慢性HBV感染者之间PBMC中APOBEC3G的mRNA表达水平比较,差异均无统计学意义(t分别=0.45、0.86、0.69,P均>0.05).结论 慢性HBV感染患者虽有APOBEC3G的表达升高,可能只是HBV慢性感染的伴随表现.APOBEC3G在人体内对HBV复制的影响可能不是直接的抑制作用.     

慢性乙型肝炎病毒感染者乙肝病毒大蛋白检测的临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎感染者血清乙型肝炎病毒大蛋白(hepatitis B virus large protein,HBV-LP)检测的临床应用价值。方法选择慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者180例,其中HBV-DNA阳性患者130例,HBV-DNA阴性患者50例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBV-LP、乙肝二对半(HBV-M)、前S1抗原(PreS1Ag)和前S2抗原(PreS2Ag),采用实时荧光定量PCR技术检测HBV-DNA,采用日立7600生化分析仪检测患者肝功能指标。结果 180例慢性HBV感染者中,HBV-LP与HBV-DNA阳性率差异无统计学意义(P>0.05),HBV-LP表达与HBV-DNA水平呈正相关关系(r=0.53,P<0.05);不同二对半模式的慢性HBV感染者,HBV-LP与HBV-DNA阳性率差异,无统计学意义(P>0.05);在慢性HBV感染者中,HBV-LP阳性率高于PreS1Ag(P<0.01);HBV-LP阳性慢性HBV感染者ALT、AST水平高于HBV-LP阴性感染者(P<0.05)。结论 HBV-LP表达与病毒复制有关,并参与对肝细胞的损伤。     

回族地区慢性乙型肝炎患者HBV-DNA与ALT及血清标志物的关系

目的探讨宁夏地区283例慢性乙型肝炎(CHB)患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乙型肝炎病毒(HBV)-DNA载量与血清学标志物浓度之间的关联性。方法应用化学发光微粒子免疫分析法定量检测HBV血清学标志物和荧光定量聚合酶链反应检测HBV-DNA载量。结果乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性患者较阴性患者的HBV-DNA载量较高、较乙型肝炎e抗体(抗-HBe)水平较低(P<0.01);女性的HBeAg和抗-HBe水平均较男性高(P<0.01);30～50岁组CHB患者的HBV-DNA、HBeAg、抗-HBe与小于30岁组、>50岁组比较差异有统计学意义(P<0.01);CHB患者中HBV-DNA载量与HBeAg呈正相关(r=0.451,P<0.01),与抗-HBe呈正相关(r=0.434,P<0.01);ALT与HBsAg呈正相关(r=0.131,P<0.05)。结论宁夏地区283例CHB的HBV-DNA载量、ALT与血清学标志物浓度有一定相关性,与国内外的研究结果相一致。     

乙型肝炎病毒感染孕妇病毒载量与婴儿免疫失败关系研究

目的 分析乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染孕妇分娩前HBV-DNA载量与婴儿HBV宫内感染免疫失败的关系,分析不同HBV-DNA载量孕妇的婴儿免疫失败情况.方法 选择住院分娩HBv-DNA阳性孕妇及对应婴儿各878例,按照母亲HBV-DNA载量将其对应婴儿分为4组,A组315例,母亲5.0×102copies/mL＜ HBV-DNA＜ 1.0×106copies/mL;B组126例,母亲HBV-DNA(1.0～9.9)×106 copies/mL;C组292例,母亲HBV-DNA(1.0～9.9)×107copies/mL;D组145例,母亲HBV-DNA≥1.0×108copies/mL.分析母亲HBV-DNA载量与婴儿乙型肝炎主-被动免疫后免疫失败率的关系.结果 878例婴儿出生时HBV-DNA阳性36例,其中29例发生免疫失败;A,B,C,D组免疫失败率分别是0,3.18％,3.42％,10.34％,4组比较差异有统计学意义(x2=56.88,P＜0.01).结论 宫内感染免疫失败发生在母亲分娩前HBV-DNA≥1.0×106 copies/mL者,HBV-DNA＞ 1.0×108 copies/mL者免疫失败率显著增加.     

血清乙型肝炎病毒大蛋白对乙型肝炎病毒感染者的检测意义

目的检测乙型肝炎病毒(HBV)感染者的乙型肝炎病毒大蛋白(HBV-LP)表达,分析其与HBV-DNA、HBV-M、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甲胎蛋白(AFP)的相关性。方法选取283例HBV感染者(HBsAg阳性)作为观察组,同时选取60例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测HBV-LP水平、HBV两对半指标;使用荧光定量(PCR)法检测HBV-DNA;应用化学发光法检测AFP、ALT、AST。结果 283例观察组患者HBV-LP阳性200例(70.7%),HBV-DNA阳性160例(56.5%),HBV-LP和HBV-DNA总检出率为79.9%(226/283);HBV-DNA中等程度复制组和高复制组HBV-LP表达量比较,差异有统计学意义(P0.05)。37例大三阳患者HBV-LP、HBV-DNA检出率分别为100.0%和91.9%,差异无统计学意义(P=0.240);219例小三阳患者HBV-LP、HBV-DNA检出率分别为66.2%和50.2%,差异有统计学意义(P=0.001)。HBeAg、HBeAb阴性患者HBV-LP与HBV-DNA检出率差异均有统计学意义(均P0.05)。相关性分析显示,HBV-LP表达与HBV-DNA含量呈正相关(r=0.464,P=0.000)。HBV-LP阳性患者ALT、AST、AFP水平高于HBV-LP阴性患者(均P0.05)。结论 HBVLP可很好地反映HBV感染患者病毒复制、肝细胞损伤、疗效监测。     

Hepatitis B virus. Update on the spectrum of clinical infections and on prophylaxis

Knowledge about hepatitis B virus (HBV) has expanded vastly over the past 20 years, elucidating not only the spectrum of clinical illnesses it causes but also its biologic characteristics. HBV is an important cause of both acute and chronic liver disease in the United States. The most serious outcome of hepatitis B infection is chronic liver disease, which can range from chronic hepatitis eventuating in cirrhosis to primary hepatocellular carcinoma. Molecular biologic studies have shown that HBV-DNA can be integrated into the genome of hepatocytes. This integration may be part of the natural history of chronic hepatitis B infection and may transform normal hepatocytes into neoplastic cells. Immunization with hepatitis B vaccine (Heptavax-B) of persons at high or intermediate risk is an essential means for preventing transmission of hepatitis B. Use of the vaccine after recent exposure to hepatitis B breaks the chain of transmission--an exciting capability. Postexposure immunization of neonates born of HBsAg-positive mothers is particularly important in preventing vertical, or perinatal, transmission of infection.     

Public Health Policy for Management of Hepatitis B Virus Infection: Historical Review of Recommendations for Immunization

ABSTRACT Chronic hepatitis B virus (HBV) infection is the leading cause of cirrhosis, liver failure, and liver cancer, and an estimated 620,000 persons die annually from HBV‐related liver disease ( Goldstein et al., 2005; World Health Organization, 2000 ). Immunization with the HBV vaccine is the most effective means of preventing HBV infection and its consequent acute and chronic liver diseases such as cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The HBV vaccine has been used against HBV in the United States since 1982 ( Centers for Disease Control and Prevention, 1982 ); during the last 25 years, HBV vaccine policy continued to evolve in response to public health issues and epidemiologic data. Although the number of newly acquired HBV infections has substantially declined as a result of implementation of a national immunization program, the prevalence of chronic HBV infection remains high. The purpose of this article is to review the epidemiology of HBV, provide a historical review of health policies for HBV immunization, and summarize the recent evidence‐based public health guidelines for management of HBV infection in the United States     

乙型肝炎病毒宫内感染的高危因素及母婴传播阻断措施的研究进展

孕妇血清HBV-DNA、HBeAg阳性和胎盘绒毛毛细血管内皮细胞乙型肝炎病毒感染是乙型肝炎病毒宫内感染的高危因素。阻断措施目前主要有:(1)孕妇孕晚期注射乙肝免疫球蛋白(HBIG);(2)婴儿主动与被动联合免疫预防;(3)孕晚期联合使用HBIG、乙肝疫苗(HB-Vac)和左旋咪唑涂布剂联合两者治疗;(4)孕晚期使用拉米呋啶降低HBV-DNA水平。     

慢性乙肝患者血清cccDNA临床相亲性研究

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清HBV cccDNA与血清AST、ALT及血清HBV—DNA之间关系。方法应用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）技术检测慢性乙型肝炎患者血清HBV cccDNA及HBV—DNA水平。结果91例乙肝患者中血清ALT、AST异常的分别有79例、59例,检出HBV cccDNA阳性的分别有53例、41例,检出率分别为67．09％、69．49％,检出率与正常组相比有统计学意义（P=0．001〈0．05,P=0．015〈0．05）;血清HBV cccDNA在HBV-DNA复制水平〈10^4 copies／mL时检出率为11.11％,HBV-DNA复制水平10^4-6 copies／mL时检出率为53．33％,HBV—DNA复制水平〉10^6 copies／mL时检出率为86．05％,以上不同的HBV—DNA复制水平血清HBV cccDNA检出率相比差异有统计学意义（P=0．000〈0．05）。结论血清HBV cccDNA检出率与血清HBV—DNA水平及血清ALT、AST水平有明显正相关性,血清HBV cccDNA的动态检测可以作为临床治疗及监测的一个重要参考指标。     

乙肝患者血清抗原与抗体双阳性两对半模式与HBV-DNA和体液免疫检测结果分析

目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）感染者HBsAg阳性的血清学标志物少见模式与HBV-DNA和体液免疫的关系。方法：选择63例HBsAg阳性患者其血清中检出同一种抗原抗体同时存在（HBsAg与HBsAb同时阳性或 HBeAg与HBeAb同时阳性）,以HBeAg是否阳性为标准分为2组：HBeAg阳性组（n=26）与HBeAg阴性组（n=37）。采用时间分辨免疫荧光分析法（TRFIA）定量测定乙型肝炎病毒血清标志物（HBV-M）;采用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）法检测HBV-DNA含量;采用Olympus AU6400全自动生化分析仪检测免疫球蛋白（IgG、IgA 、IgM）和补体（C3、C4）。结果：63例HBsAg阳性的血清学标志物少见模式表现为5种模式,以HBsAg（＋） HBsAb（＋）HBeAb（＋）HBcAb（＋）模式检出率最高,占52.38%（33/63）;各少见模式均不同程度地检出HBV-DNA;HBeAg阳性组HBV-DNA、IgG、IgM和C4与HBeAg阴性组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;IgA和C3的差异均无统计学意义（P〈0.05）。结论：患者在慢性HBV感染过程中,血清出现抗原与抗体共存这一个特殊阶段,虽然有HBsAb的出现,但并不意味着HBV-DNA停止复制或传染性消失;不同血清学模式,其HBV复制和体液免疫水平是有差别的。     

乙型肝炎病毒标志物及其DNA相关性及联合检测临床价值

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）血清免疫标志物（HBV M）和HBV DNA含量的相关性及两种指标联合检测的临床应用。方法酶联免疫吸附试验检测HBV M;荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测HBV DNA含量。结果乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性的标本HBV DNA阳性率高,分别为：Ⅰ组[HBsAg、HBeAg和乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性],HBV DNA阳性率98.9%（181/183）;Ⅳ组（HBsAg和HBeAg阳性）,HBV DNA阳性率96.3%（26/27）;Ⅶ组[HBsAg、HBeAg、乙型肝炎e抗体（抗-HBe）和抗-HBc阳性],HBV DNA阳性率100.0%（2/2）;HBsAg阳性、HBeAg阴性,HBV DNA阳性率也较高,为Ⅱ组（HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性）60.4%（58/96）;Ⅲ组（HBsAg、抗-HBc阳性）50%（10/20）;HBeAg、HBsAg阴性有一定的HBVDNA阳性率,但阳性率低,分别为：Ⅴ组（抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc阳性）13.3%（2/15）;Ⅵ组（抗-HBs、抗-HBc阳性）8.3%（1/12）;Ⅷ组（抗-HBs阳性）0（0/26）;Ⅸ组（HBV M全阴性）6.7%（1/15）。结论血清HBV DNA水平与HBV M表现模式有关,与HBsAg,HBeAg有良好的相关性,而HBV M阴性的患者也可能有HBV DNA阳性,因此HBV M和HBV DNA联合检测,可有效提高乙型肝炎的检出率,为临床提供HBV感染、复制及传染性判断以及指导治疗的实验室依据。     

联合免疫有效降低乙肝病毒宫内传播的临床研究

目的研究母体对胎儿行被动免疫及出生后胎儿行主动免疫在降低乙型肝炎病毒(HBV)宫内感染中的作用。方法选择HBsAg( )的孕妇共60例,30例孕妇于孕28、32、36周分别肌注高效乙肝免疫球蛋白(HBIG)各200U为试验组;对照组为未注射HBIG的30例HBsAg( )的孕妇。用ELISA和PCR方法检测母血及脐血、新生儿血中HBV标志物及HBV-DNA。结果试验组31例新生儿中血清抗-HBs( )29例,对照组5例抗-HBs( ),两者相比有显著差异(P<0.05)。前者新生儿血HBsAg,HBV-DNA检出率明显低于后者。孕妇用药后HBsAg滴度及HBV-DNA水平较用药前明显下降。结论联合免疫能有效降低HBV宫内传播,减少宫内感染的发生。