蝎毒对心脑血管药理作用的研究

本文介绍了课题研究的主要内容,手擒电击法采蝎毒速度快,产量高,小鼠iv和ip蝎毒的LD_(50)分别为1.72±0.16mg/kg和2.74±0.06mg/kg,家兔iv0.21mg/kg蝎毒凝血时间明显延长(p<0.05),但对血液流变学指标无明显影响(p>0.05);3×10~(-4)mg/ml蝎毒对离体家兔右心房有正性肌力作用(p<0.01),可收缩离体犬主动脉、肾动脉和椎动脉条(p<0.01),并引起动脉条的自发性收缩,iv0.06mg/kg蝎毒使麻醉犬和猫的血压升高(p<0.01),蝎毒的升压作用和缩血管作用能被妥拉苏林阻断,iv0.18mg/ks以上剂量蝎毒,动物血压呈先降后升的双相变化;家兔iv0.5～0.75mg/kg蝎毒,由心电图可见心率减慢(p<0.01),出现部分房室传导阻滞和心室内传导阻滞,此作用能为阿托品减弱,经STI测定蝎毒能延长LVET,使PEP/LVET比值减少;家兔脑室内注射蝎毒6×10~(-3)mg/kg时,血压呈先降后升双相变化(p<0.05),心率减慢(p<0.01)其结果与iv蝎毒一致,且剂量显著减少。     

东亚钳蝎毒急性毒性实验

本文进行了小鼠iv和ip东亚钳蝎毒的急性实验,实验结果按改良寇氏法和序贯法算得iv和ip蝎毒的LD_(50)分别为1.72±0.16mg/kg和2.74±0.07mg/kg。小鼠急性中毒表现为流涎、竖尾、惊厥、小便失禁,严重者死亡。     

羊蹄角对动物心血管的影响

清醒大白鼠ip羊蹄角碱水解提取物1g/kg,血压无明显变化;ip 2g/kg,血压降低30～45％,持续180分钟以上。麻醉犬iv羊蹄角碱水解提取物25mg/kg,血压呈双相反应,短暂升高后逐渐降低,180分钟时基本恢复正常;iv100mg/kg,可使血压明显降低,维持4小时左右逐渐恢复,此种降压作用可被去甲肾上腺素所对抗。羊蹄角和羚羊角碱水解液,水煎液对离体蟾蜍心脏均有抑制作用。羊蹄角碱水解液可使大鼠、犬的心率减慢,在心率恢复时心电R波电压升高,可能与心率减慢、血压降低,反射性引起交感神经兴奋有关。     

钩藤碱对麻醉犬器官血流的影响

iv Rhy10 mg/kg后,使麻醉未开胸犬血压短暂下降的同时伴RBF,SBF降低,IBF短暂增加,CO变化不明显。对麻醉开胸犬iv Rhy 5mg/kg则使CO下降的同时伴CF降低,ACCBF基本不变。犬心肌O_2供和O_2耗均减少,而O_2供/O_2耗之比不变。上述剂量下可见持续而明显的负性频率作用。结果提示Rhy与大多数降压药一样,在降压时对血流产生不利影响。     

大鼠中枢参与melperone的降压作用

血压正常麻醉大鼠静脉(iv)或脑室(icv)给予 melperone 1.25～5mg/kg 或25～100μg 后出现明显、持久的血压降低;大鼠后肢动脉阻力直接测定结果表明:动脉压和动脉阻力降低相平行:r=0.688,P<0.01(静注);r=0.438,P<0.05(脑室给药)。大鼠用六甲双胺(20mg/kg)阻断自主神经节后,melperoneiv 的降压和扩血管作用明显减弱(P<0.05),而脑室注射后的作用完全被取消。双侧迷走神经切除可轻度增强,而利血平预处理可明显减弱 melperone 的降压作用。苯肾上腺素(25μg/kg,iv)的升压和缩血管作用可被 melperone 5mg/kg iv 所拮抗,而不受预先给予 melperone 100μg icv 的影响。melperone iv 和 icv 均可减慢大鼠的心率。本结果提示:神经安定药 melperone 的降压作用部分通过大鼠中枢参与。     

异钩藤碱对清醒大鼠及麻醉犬的降压作用

在清醒正常血压大鼠,iv Isorhy 2.5mg/kg对BP及HR均无明显的影响,iv 5.0mg/kg则使DAP、MAP和HR降低,但SAP下降不显著,剂量加大至10.0mg/kg时,上述各项指标均明显降低。经十二指肠内给Isorhy 10.0mg/kg后20min出现BP及HR下降,而20.mg/kg剂量组于10min见BP及HR的进一步降低。lsorhy(10.0mg/kg和2.0mg/kgiv)亦能分别显著降低肾性高血压大鼠和麻醉犬的BP和HR。icv Isorhy表明中枢不是其降压作用的主要部位。在体条件下无α受体阻断和神经节阻断作用。本文提示外周阻力下降为其主要降压机制,但负性频率作用也可能有关。     

中药白花前胡防治心律失常作用的实验研究Ⅰ——对氯化钡诱发大鼠心律失常的影响

采用多导记录仪同步连续观测的方法,记录中药白花前胡水醇提取液(Pd-wa)对氯化钡诱发大鼠心律失常、血压、心肌收缩最大上升速率及心率等指标的影响。结果:Pd-wa 1g/kg iv后5 min,给BaCl_2 4mg/kg iv,可使诱发的心律失常持续时间,由15.22±6.11min(对照组)降至6.94±4.40 min(P<0.01);BaCl_24 mg/kg iv诱发心律失常后,给Pd-wa,可立即制止心律失常的发作,持续时间约5 min,与对照组比较差别有统计学意义(P<0.05)。该药抗心律失常作用出现的同时,还对心脏有一定抑制作用。     

血压灵的降压作用及其降压机理研究

麻醉犬静脉给血压灵5mg/kg,平均动脉压降低33.12%,降压作用持续4～5小时。本品50mg/kg分别给麻醉犬、大鼠及猫灌胃,其血压分别降低22.54%、26.38%及28.95%,作用均持续5～7小时。在常压清醒大鼠,以血压灵100mg/kg灌胃,每日2次,连续3天,其血压降低15.13%,持续48小时。以同等剂量给清醒原发性高血压大鼠灌胃,每天2次,连续6天,其血压降低14.31%降压作用持续72小时。本品降压作用部位在中枢,其轻度α受体阻断作用及直接舒血管作用可能也参与降压作用。     

血灵的抗高血压实验研究

目的：证实血灵的抗高血压作用。方法：采用iv给药、一次ig给药和多次ig给药，观察血灵是自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat strain,SHR)血压及心率的影响；采用iv给药，观察血灵对Wister大鼠、犬正常血压的影响；通过降压作用快速耐受试验，观察血灵在短时间内连续静脉注射有无快速耐受现象。结果：血灵三个剂量组（0．25g/kg、0．3g/kg、0．50g/kg)iv给药或（0.5g/kg、1.0g/kg、2.0g/kg)ig给药，均能使SHR自发性高血压大鼠的血压显著下降，一次ig给药后1h血压已有下降，2h降压作用最强，维持时间约为6h；多次ig给药则至14d仍有降压作用；（0.02g/kg、0.04g/kg、0.1g/kg）iv给药能使犬的正常血压显著下降，且作用随着剂量的增大而增强，多次反复注射也不产生耐受性，并对心率无明显影响。结论：血灵具有显著的降血作用。     

色甘酸二钠注射给药的毒性研究

小白鼠iv DSCG的LD_(50)为2800±17.8mg/kg在猫与兔的急性毒性实验中,DSCG可引起短暂心率加快和血压升高,对ECG与呼吸几无影响。在亚急性毒性实验中,大剂量的DSCG可引红、白细胞数减少、肝功能损伤、肺间质性炎症和脾淤血。     

天冬总皂苷对麻醉犬脑血流量及脑血管阻力的影响

目的:研究天冬总皂苷灌胃给药对麻醉犬脑血流量(CBF)及脑血管阻力(CVR)的影响.方法:杂种犬30只,体质量(11±1.5) kg,雌雄兼用,随即分为5组(每组6只):阴性对照组(生理盐水5 ml/kg,灌胃给药)、阳性对照组(尼莫地平注射液 300 μg/kg,iv)、天冬总皂苷按10、30、60 mg/kg分低中高3个剂量组,灌胃给药.犬用戊巴比妥钠30 mg/kg静脉注射麻醉,手术暴露右侧颈总动脉,用MFV-3200型电磁流量计测定CBF和CVR;MPA3000生物电放大器记录血压(SBP、DBP)和心率(HR)等指标.结果:与阴性对照组比较,天冬总皂苷30、60 mg/kg组于给药后5 min即能明显增加CBF并一直持续到120 min (P<0.01),CBF随剂量增加而增加,显示出有较好的量效关系;天冬总皂苷30、60 mg/kg组用药后CVR虽较用药前降低,但大部分时间点未达到统计学显著意义;天冬总皂苷10 mg/kg组CBF、CVR无明显变化.结论:天冬总皂苷灌胃给药有显著增加麻醉犬CBF的作用.     

葛根素对肾性高血压β-受体阻断作用的研究

葛根素 puerarin(pur)20mg/kg iv 能降低或完全阻断实验性肾血管高血压犬,对特异性β—受体激动剂——异丙肾上腺素 isoprenaline(Iso)2ug/kgiv 降压效应。以葛根素 iv 前后 Iso 对血压的影响,做显著性检验 P 值小于0.05。实验表明:葛根素对病理状态下的动物与实验药理学等研究结果一致,也具有显著的β—肾上腺素受体阻断作用。     

东亚钳蝎毒对家兔血液流变学的影响

本文研究了家兔iv东亚钳蝎毒0.21mg/kg和蝮蛇抗栓酶0.018u/kg后1hr,4h,的出、凝血时间和血液流变学8项指标的变化。结果表明蝎毒可延长凝血时间(p<0.05),蝮蛇抗栓酶能降低血浆粘度比(p<0.05),但两药均不影响家兔的出血时间和其他血液流变学指标(p>0.05)。     

2,2′-〔(4,8-双(二乙基氨)嘧啶并〔5,4-d〕嘧啶-2,6-双基)二-(2-甲氧乙基)-亚氨基〕二乙醇(RA 642)对实验性烫伤休克的作用

烫伤小鼠ip RA642剂量为7.5mg/kg后,延长存活时间及增加6h存活率;iv RA642量为0.25mg/(kg·h)后,使烫伤休克猫血压、LVSP、dp/dtmax、(dp/dt)/p及心力单位(CFU)指标下降幅度变小,对心率无明显影响。动脉血乳酸盐浓度上升幅度变小,烫伤大鼠ip RA 642量为2.5mg/kg·h)后,血浆β-葡糖苷酸酶     

银杏内酯对犬脑血流量的影响

目的:观察银杏内酯对犬脑血流量的影响.方法:将麻醉犬随机分为5组,每组4只,溶剂对照组灌胃食用油(1 ml/kg),阳性药物对照组灌胃杏灵颗粒(0.22 g/kg),受试药物各剂量组灌胃银杏内酯(分别为4.86、14.6、43.7 mg/kg),给药后不同时间点分别记录颈内动脉血流量、血压、心电图、心率,并进行对照分析.结果:银杏内酯4.86、14.6、43.7 mg/kg灌胃,对麻醉犬血压、心率无显著影响;14.6及43.7 mg/kg灌胃90 min后使脑血流量显著增加,43.7 mg/kg灌胃150 min后可显著减少脑血管阻力.结论:银杏内酯可降低麻醉犬脑血管阻力,增加脑血流量,不影响心率及血压.     

二硫基丙磺酸钠并用安定对杀虫单急性中毒的解救

对麻醉兔的腓总神经胫骨前肌,iv杀虫单(SCD)7.5mg/kg可完全抑制自主呼吸和诱发肌肉收缩。iv二硫基丙磺酸钠(DMPS)7和10mg/kg,可使自主呼吸和肌肉收缩完全恢复。iv DMPS 62.5mg/kg治疗兔SCD15.5mg/kg中毒,在拮抗呼吸和肌松后,出现震颤,惊厥和EEG发作性异常放电波,如加用iv 5mg/kg安定能迅速而完全拮抗惊厥并消除EEG中的异常放电波。DMPS合用安定对鼠SCD急性中毒也显示良好的解救作用。     

L—四氢巴马汀L—千藤立定和四氢小蘖碱对犬心肌血流量和耗氧量的影响

L—四氢巴马汀(L—THP),L—千金藤立定(L—SPD)10mg/kg,iv,和四氢小蘖碱(THB)3mg/kg,iv,均能增加心肌血流量,分别为99,72,231％,降低冠脉阻力(各为48,63,68％),降低心肌耗氧量(分别为38,31,23％)。三药均可降低血压,持续1小时以上。心率略减慢,但不显著。     

东亚钳蝎毒对动物离体心脏和血管作用的研究

本文研究了山东泗水东亚钳蝎毒对离体家兔心房和犬离体主动脉、肾动脉及椎动脉条的作用。实验表明,蝎毒可明显增加家兔心房肌收缩幅度50％(P<0.01),心率无明显改变(P>0.05),于药后20min呈阵发性心动过速。蝎毒能引起犬主动脉、肾动脉和推动脉条的收缩(P<0.01),并出现自发的节律性收缩,妥拉苏林能拮抗蝎毒收缩犬主动脉条的作用。     

3-正丁基氨甲基色满酮-4盐酸盐的降压作用机理的研究(第二报)

3-正丁基氨甲基色满酮-4盐酸盐(以下简称BAMC)对各种麻醉动物(狗、猫、家兔、大鼠)和肾性高血压大鼠有明显的降压作用,并无耐受性。本文进一步研究了BAMC的降压作用机理。 (一)椎动脉注射BAMC对麻醉猫血压的影响猫4只,腹腔注射戊巴比妥钠45mg/kg麻醉(降压机制分析中所用的猫均以此法麻醉)。推动脉内注射BAMC 0.02mg/kg后、血压有所下降,平均降压28mmHg,而且维持19分钟左右。对照组的5只猫静注     

4—氨基吡啶和氯化钙对庆大霉素联用氯霉素急性中毒的实验解救作用

小鼠ip解毒剂4—氨基吡啶(4—AP)1mg/kg、3mg/kg、氯化钙(CaCl_2)50mg/kg或4—AP1mg/kg合用CaCl_250mg/kg可提高sc庆大霉素和氯霉素联用(以下简称庆—氯)的LD_(50),前者从241mg/kg分别提高到533、595、449、638mg/kg;后者从377mg/kg分别提高到832、929、701和997mg/kg(P<0.01)。给麻醉大鼠iv4—AP3mg/kg或4—AP1mg/kg合用CaCl_250mg/kg能迅速并完全校复被庆—氯所抑制的呼吸和肌电,但iv4—AP1mg/kg仅能使肌电恢复到86.6％,提示CaCl_2有增强4—AP的作用。待大鼠呼吸恢复正常后,继续恒速iv庆大霉素用量前两组明显高于后一组(P<0.01)。iv1.5mg/kg4—AP能使庆—氯中毒的濒死家兔康复。4—AP尚能完全拮抗庆—氯对蟾蜍坐骨神经腓肠肌冲动传导的阻遏作用。