p16基因与肺癌

ｐ１６／多肿瘤抑制因子１（ＭＴＳ１）基因是近几年发现的一种新的肿瘤抑制基因。其与肿瘤形成的密切关系已在多种肿瘤的研究中得到证实。本就ｐ１６基因鉴定以来其在肺癌研究中的进展作一综述。     

胃癌与多肿瘤抑制基因甲基化的研究

目的：探讨抑癌基因ＭＴＳ１　５’端ＣｐＧ岛异常甲基化与原发性胃癌发病机制之间的关系。方法ＰＣＲ－甲基化检测法研究３１例胃癌标本和１９例正常胃组织中ＭＴＳ１基因５’端ＣｐＧ岛异常甲基化情况。结果：有３５．５％（１１／３１）的胃癌标本和５．３％（１／１９）正常胃组织出现ＭＴＳ１基因５’端ＣｐＧ岛异常甲基化,两者之间有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论：ＭＴＳ１基因５’端ＣｐＧ岛异常甲基化是其在原发性胃癌中的主要灭活机制,与胃癌的发生发展密切相关。     

肿瘤抑制基因CDKN2与肺癌

肿瘤抑制基因ＣＤＫＮ２与肺癌温桂兰范希光饶纬华肿瘤抑制基因ＣＤＫＮ２也称ｐ１６ＩＮＫ４Ａ、ＭＴＳ１，自从１９９４年美国盐湖城Ｋａｍｂ和Ｋｏｌｎｉｃｋ报道以来，受到医学界广泛关注，已成为肿瘤分子生物学、分子遗传学等领域研究的热点。研究表明ＣＤＫＮ２基因...     

人胃癌组织MTS1基因缺失的研究

目的探讨ＭＴＳ１与胃癌的关系。方法３２例胃癌和３０例正常胃粘膜标本提取细胞ＤＮＡ、总ＲＮＡ,ＭＴＳ１ｃＤＮＡ探针采用随机引物法进行３２ＰｄＡＴＰ掺入标记,ＭＴＳ１与所提ＤＮＡ、ＲＮＡ进行Ｓｏｕｔｈｅｒｎ和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交分析,检测标本中有无ＭＴＳ１的缺失和ｍＲＮＡ的不表达。结果ＭＴＳ１Ｓｏｕｔｈｅｒｎ和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交分析结果显示,３２例胃癌标本ＭＴＳ１基因缺失及ｍＲＮＡ不表达率分别为３４．４％和４０．６％,明显高于正常胃粘膜组。ＭＴＳ１基因缺失及ｍＲＮＡ不表达与胃癌浸润的深度及分化程度有关,胃癌侵及肌层组ＭＴＳ１基因缺失及ｍＲＮＡ不表达率分别为５２．６％和５７．９％,胃癌未侵及肌层组分别为７．７％和１５．４％,高、中分化胃癌组ＭＴＳ１基因缺失及ｍＲＮＡ不表达率分别为７．１％和１４．３％,而低分化及印戒细胞胃癌组分别为５５．８％和６１．１％。结论胃癌的发生、发展与ＭＴＳ１基因的缺失及ｍＲＮＡ不表达有关,检测胃癌组织中ＭＴＳ１变化对胃癌的诊断,了解胃癌的生物学特征,为病人预后的评估及治疗提供新的有价值的客观依据。     

人直肠癌细胞HR-8348导入p16基因对细胞周期的影响及其意义

目前发现，在各类肿瘤中多肿瘤抑制基因（ＭＴＳ１）变异率最高（７５％），其相对分子量最小，是唯一直接抑制肿瘤细胞增殖周期的细胞固有蛋白，利于导入，重组和标记，在肿瘤基因治疗中具有广阔的前景．我们用脂质体包裹法通过构建的ＭＴＳ１真核表达载体ｐｃＤＮＡ３将ｐ１６基因导入人直肠腺癌细胞系ＨＲ８３４８中，用流式细胞仪进行检测，分析转染后ＨＲ８３４８细胞周期变化及意义．１　材料和方法１．１　材料　人直肠腺癌细胞系ＨＲ８３４８由中国医学科学院肿瘤研究所提供．ｐＵＣ１９Ｐ１６质粒和ｐｃＤＮＡ３真核表达载…     

血液肿瘤中p16基因的研究新进展

近年来,在人类多种肿瘤如神经胶质瘤、鼻咽癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、肺癌及白血病中均发现ｐ１６基因失活包括：基因突变、纯合子缺失、异常甲基化等。白血病是与ｐｌ６基因关系最为密切的肿瘤之一,现就ｐ１６基因在血液肿瘤中的研究及应用的进展进行综述。 一、ｐｌ６基因的结构和功能 ｐｌ６基因又称多肿瘤抑制基因（ＭＴＳ１）,定位于人类９号染色体短臂２１区（９ｐ２１）,全长８．５ｋｂ,具有３个外显子和２个内含子。ｐｌ６基因编码分子量约１６ ０００的Ｐ１６蛋白。研究表明,细胞周期调节网络由细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ）…     

CDKN2基因在大肠癌组织表达中的临床意义

ＣＤＫＮ２基因在大肠癌组织表达中的临床意义薛佩莲胡家露王剑波ＣＤＫＮ２（ＭＴＳ１）是新近发现的多种肿瘤抑制基因，编码分子量１６０００的蛋白，简称ｐ１６。ＣＤＫＮ２（ｐ１６）与人多种肿瘤细胞系缺失、突变与肿瘤发生和发展相关。目前未见ｐ１６在原发大肠肿瘤...     

p16基因在消化系肿瘤的研究进展

ｐ１６基因又称多重肿瘤抑制基因１（ＭＴＳ１）、细胞周期素依赖激酶４的抑制物（ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ４ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ,ＣＤＫ４Ｉ）或ＣＤＫＮ２,是新近发现的一个重要抑癌基因,与许多肿瘤的发生、发展关系密切．与ｐ５３基因相比,它具有突变率高、分子量小,易于标定的特点,因而很快成为肿瘤分子生物学、分子遗传学等学科的研究热点．目前,人们已从基础及临床诊治等多个角度对ｐ１６基因进行了研究．本文旨在综述ｐ１６基因与消化系肿瘤发生、发展的关系及ｐ１６基因治疗情况．１　ｐ１６基因的作用及…     

p53基因突变和肿瘤标志物对大肠癌患者预后的影响

进一步了解肿瘤标志物与基因检测在判断结直肠肿瘤患者预后中的价值，我们选用与大肠肿瘤关系甚密的ｐ５３基因，结合术前大肠相关抗原ＣＥＡ，ＣＡ１９－９的检测，对大肠癌患者的预后作一初步评价１材料和方法１．１材料１９９６－０３／１９９７－０６，对５４例结直肠癌患者手术切除的标本，选用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ法行ｐ５３基因第５～８外显子检测５４例患者术前取血检测大肠相关抗原血清ＣＥＡ，ＣＡ１９－９水平，术后均行密切随访１．２方法ＣＡ１９－９测定采用法国ＣＩＳ公司的单克隆抗体ＣＡ１９－９ＩＲＭＡ法药盒进行检测，正常…     

砷与金属硫蛋白和热休克蛋白关系原研究进展

砷是国际上公认的一种致癌元素,虽然人们已从天然饮水及职业流行病学资料证实,砷可引起人类皮肤癌、肺癌、膀胱癌等多种肿瘤,但尚无被普遍认可的确切的致癌机制。现在,人们对砷的研究已深入到基因水平,而且已知金属硫蛋白（Ｍｅｔａｌ－ｌｏｔｈｉｏｎｅｉｎ,ＭＴ）和热休克蛋白（Ｈｅａｔ Ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎ,ＨＳＰ）在金属元素代谢中起重要的调控作用,本综述就砷与ＭＴ、ＨＳＰ的关系作如下讨论。１砷与全属硫蛋白（ＭＴ）１．１　ＭＴ的一般特性：ＭＴ家族广泛分布于原核生物、植物和动物体内,动物的ＭＴ基因属多基因类…     

SMADs基因与消化系统肿瘤

ＴＧＦ β(转化生长因子 β)超家族成员对多种细胞生长与分化起重要调节作用。这些多肽生长因子能与Ⅰ型和Ⅱ型丝氨酸 /苏氨酸激酶受体形成异源聚合物。具有组成性活性的Ⅱ型受体激酶使Ⅰ型受体ＧＳ域活化 ,激活Ⅰ型受体激酶 ,活化的Ⅰ型受体与下游底物互相作用 ,将信号传递下去。ＴＧＦ β超家族经受体的信号传导机制目前尚不清楚 ,但许多研究证实ＳＭＡＤｓ蛋白是受体复合物下游一类非常重要的信号分子 ,同时具有转录活化功能 ,可将ＴＧＦ β超家族信号直接从细胞膜传入细胞核 ,与基因表达偶联[1] 。本文就ＳＭＡＤｓ基因与肿瘤的发病机制…     

肿瘤标志物联合检测诊断原发性肝癌

１９９６年以来我们通过联检甲胎蛋白（ＡＦＰ），谷氨酰转肽酶（γ－ＧＴ），ａ－Ｌ－岩藻糖苷酶（ＡＦＵ），肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）及肿瘤患者血液中坏死分子（ＤＲ－７０ＴＭ）５种肿瘤标志物进行早期原发性肝癌诊断，现报告如下。１资料与方法１．１研究对象原发...     

p53和p21在大肠肿瘤中的表达及其临床意义

ｐ５３和ｐ２１在大肠肿瘤中的表达及其临床意义顾凯华汪鸿志祝庆孚作者采用ＳＰＴＭ免疫组化法，对大肠癌及腺瘤组织进行ｒａｓ基因产物ｐ５３、ｐ２１检测，以探讨ｐ５３和ｐ２１在大肠癌发生中的作用及其临床意义。材料与方法１．标本：从结肠镜活检获得１０名正常人大...     

恶性疟原虫裂殖子表面蛋白1—17区基因的原核表达,纯化及表？…

为进一步研究和应用恶性疟原虫裂殖子表面蛋白１的１７区基因,本文原核表达了ＦＵＰ株ＭＳＰ１的１７区基因,并纯化及鉴定了表达蛋白。方法将ＭＳＰ１－１７基因片段克隆入原核表达载体ｐＧＥＸ－４Ｔ－１,形成ｐＧＥＸ－４Ｔ－１／ＭＳＰ１－１７,ＩＰＴＧ诱导ｐＧＥＸ－４５－１／ＭＳＰ１－１转化的ＢＬ２１菌,纯化并用ＭＳＰ１－１７特异性生有达产物。结果成功地构建了ｐＧＥＸ－４Ｔ－１／ＭＳＰ１－１７,转化菌经诱导表     

恶性疟原虫裂殖子表面蛋白1-17区基因的原核表达、纯化及表达产物鉴定

目的　为进一步研究和应用恶性疟原虫裂殖子表面蛋白１ 的１７区基因（ＭＳＰ１－ １７）,本文原核表达了ＦＵＰ株ＭＳＰ１ 的１７ 区基因,并纯化及鉴定了表达蛋白。方法　将ＭＳＰ１－ １７ 基因片段克隆入原核表达载体ｐＧＥＸ－ ４Ｔ－ １,形成ｐＧＥＸ－ ４Ｔ－ １／ＭＳＰ１－ １７。ＩＰＴＧ诱导ｐＧＥＸ－ ４Ｔ－ １／ＭＳＰ１－ １７ 转化的ＢＬ２１菌,纯化并用ＭＳＰ１－ １７ 特异性单克隆抗体鉴定表达产物。结果　成功地构建了ｐＧＥＸ－ ４Ｔ－ １／ＭＳＰ１－ １７,转化菌经诱导表达出与ＧＳＴ融合的蛋白（约４０ＫＤ）,纯化后纯度达７２％ ,ＭＳＰ１－ １７ 特异性单克隆抗体可识别表达蛋白。结论　成功表达并纯化了ＭＳＰ１－ １７ 蛋白,为深入研究和应用ＭＳＰ１－ １７ 打下基础     

食管癌组织中抑癌基因P16突变的研究

Ｐ１６基因（ＭＴＳ１）是一种多肿瘤抑制基因，位于人体第９染色体短臂上，由３个外显子和两个内含子组成。外显子编码的Ｐ１６基因可抑制依赖细胞周期素激酶４（ＣＤＫ４），是迄今发现的第一个直接抑制细胞增殖周期的细胞固有蛋白。为探讨Ｐ１６基因突变与食管癌及其临床病理的关系，我们采用聚合酶链反应—单链构像多态性技术（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）测定了４３例食管癌患者癌组织中的Ｐ１６基因，现将结果报告如下。１　临床资料４３例患者中，男２６例，女１７例；年龄４１～６７岁，平均５６岁。肿瘤位于胸上段６例，胸中段２１例，胸下…     

应用蛋白基因工程技术制备核素易标记的双功能单抗杂交分子——B72.3MT-1

通过建立表达质粒ｍｐＳＶ２ｎｅｏＥＰ１Ｂ７２３ＭＴ１制备出双功能杂交分子Ｂ７２３抗体／金属硫因蛋白（Ｂ７２３ＭＴ１）。这种表达质粒含有选择标识物ｎｅｏ基因、鼠免疫球蛋白促进子和增强子、鼠金属硫因１（ＭＴ１）、ｃＤＮＡ基因与Ｂ７２３重链ＣＨ２功能区基因相结合的基因片段，以此质粒转染重链缺失突变型Ｂ７２３Ｍｕｔ（ｋ）细胞株，转染上清液通过蛋白Ｇ柱纯化杂交分子Ｂ７２３ＭＴ１。研究表明，杂交分子Ｂ７２３ＭＴ１同时保留了原来Ｂ７２３抗体对ＴＡＧ７２抗原的亲和力和天然ＭＴ１分子的金属结合能力。因此，Ｂ７２３ＭＴ１更适合９９ｍＴｃ等放射性核素标记，用于肿瘤放射免疫显像。     

白血病患者血清肿瘤特异性生长因子水平及其与治疗效果的关系

肿瘤特异性生长因子 (Ｔｕｍｅｒｓｐｅｃｉｆｉｃｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＴＳＧＦ)是恶性肿瘤形成及生长时促使肿瘤及周边毛细血管大量增殖的因子。 1 999年 7月我们测定了 1 0 1例白血病患者ＴＳＧＦ含量 ,旨在了解白血病患者血清ＴＳＧＦ水平变化及其与治疗效果的关系。1　资料与方法1 .1 　 研究对象白血病组 1 0 1例为均经临床血液学、骨髓细胞学检查而确诊的患者 ,男 45例 ,女 5 6例 ,年龄1 3～ 74岁 ,平均 3 1 .6岁。其中急性非淋巴细胞白血病 (ＡＮＬＬ) 5 3例 (Ｍ1 3例 ,Ｍ2 1 5例、Ｍ31 1例 ,Ｍ44例 ,Ｍ51 7例 ,Ｍ63例 ) ,急性…     

敲除AT1a基因对血管紧张素II受体介导的信号传导作用

目的研究敲除血管紧张素Ⅱ受体亚型（ＡＴ１ａ）基因对血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）信号传导的影响,明确ＡＴ１ａ在血管功能调节中的作用。方法应用缺乏ＡＴ１ａ基因小鼠的主动脉血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）,采用钙荧光分析技术,观察Ｇ蛋白受体偶联和酪氨酸激酶相关的钙离子信号传导通路的变化。结果敲除ＡＴ１ａ基因,并不影响ＡｎｇⅡ介导的ＶＳＭＣ钙增加,应用Ｇ蛋白拮抗剂和酪氨酸激酶抑制剂均能显著抑制ＡｎｇⅡ反应。结论敲除ＡＴ１ａ基因,其他ＡＴ１受体亚型能起明显的代偿作用,ＡＴ１ａ受体亚型受Ｇ蛋白和酪氨酸激酶信号传导通路共同调节。     

胃癌细胞DNA含量肿瘤相关抗原及其异质性

目的探讨胃癌异质性标志物之间的关系．方法应用显微分光光度计和抗ＳＳＥＡ１，抗胃癌单抗ＭＧ７的免疫组织化学染色对３５例胃癌和１０例正常胃粘膜进行了ＤＮＡ含量和ＳＳＥＡ１，ＭＧ７抗原表达的研究．结果正常胃粘膜细胞和管状腺癌，低分化腺癌，粘液腺癌，印戒细胞癌及未分化癌的ＤＮＡ相对含量分别为１１６０±０２０７，２１７６±０７０３，２２１４±０６６３，２２０６±０６０２，１１９６±０２７９和１６６５±０４９１，其中正常胃粘膜９５８％细胞为２Ｃ细胞，而胃癌常见＞８Ｃ，＞１２Ｃ细胞，在直方图上分布弥散；同一类型的不同病例间，同一病例切片的不同部位呈明显的异质性，但印戒细胞癌的ＤＮＡ含量接近正常．大部分胃癌标本中可检出ＳＳＥＡ１和ＭＧ７Ａｇ，但分布及染色程度呈明显的不均质性．ＳＳＥＡ１，ＭＧ７Ａｇ的表达与ＤＮＡ含量无明显关系．结论ＤＮＡ含量和ＳＳＥＡ１，ＭＧ７的表达是互相独立的，均与肿瘤的行为有关．