贝那普利与美托洛尔合用对大鼠肾性高血压的治疗作用

目的观察贝那普利（Ｂｅｎ）与美托洛尔（Ｍｅｔ）合用８ｗｋ、１６ｗｋ对高血压大鼠动脉收缩压（ＳＢＰ）、左心室肥厚和心肌纤维化的作用。方法采用两肾一夹Ｇｏｌｄｂｌａｔ高血压模型;尾容积法测定清醒大鼠动脉收缩压;以左心室羟脯氨酸含量反映心肌纤维化程度。结果肾动脉术后１２和２０ｗｋ时模型组ＳＢＰ,左心室重与体重之比（ＬＶＷ／ＢＷ）和左心室胶原蛋白含量（ＬＶＣＣ）均高于假手术组;２０ｗｋ时该３项指标的净增值分别为：ΔＳＢＰ为１２６,ΔＬＶＷ／ＢＷ为１３１,ΔＬＶＣＣ为３８。与模型组比,术后１２ｗｋＢｅｎ１５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１,ｉｇ＋Ｍｅｔ１０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１,ｉｇ联合用药组的ΔＳＢＰ,ΔＬＶＷ／ＢＷ,ΔＬＶＣＣ分别下降了７８％、８０％和７８％;术后２０ｗｋ时,上述指标分别下降８７％、９２％和９０％;且低于两个单用药组。结论Ｂｅｎ和Ｍｅｔ在抑制高血压大鼠及心肌纤维化方面有协同作用,这种作用随治疗时间的延长而明显。     

Hypertension-associated left ventricular hypertrophy is related to the expression of cardiac proto-oncogene c-fos

采用自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和两肾一夹型（２Ｋ１Ｃ）肾血管性高血压大鼠模型，研究细胞核内原癌基因ｃ－ｆｏｓ在高血压性左心室肥厚（ＬＶＨ）发生，发展过程中的作用．结果表明：ＳＨＲ在８－１０周龄时已有明显的高血压和ＬＶＨ，其收缩压（ＳＢＰ）与左室重／体重比（ＬＶＷ／ＢＷ）均显著高于同龄的ＷＫＹ大鼠．２０－２２周龄与４０－４２周龄时，ＳＨＲ的ＳＢＰ，ＬＶＷ／ＢＷ及左心室ｃ－ｆｏｓ基因表达水平均明显高于同龄对照组ＷＫＹ大鼠．２Ｋ１Ｃ大鼠左肾动脉缩窄１周后发生明显的ＬＶＨ，同时伴左心室ｃ－ｆｏｓ基因的高表达，至术后３和１０周仍保持较高水平．钙拮抗剂尼群地平（１０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｇ，每日２次，连续１０周）或血管紧张素ＡＴ１受体阻断剂洛沙坦（３０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｉｇ，连续１０周）治疗均可逆转２Ｋ１Ｃ大鼠ＳＢＰ的增高和ＬＶＨ的发生与发展，同时左心室ｃ－ｆｏｓ基因表达水平降低．结果提示心肌原癌基因ｃ－ｆｏｓ的高表达参与高血压性ＬＶＨ的发生，发展过程．     

氯沙坦对自发性高血压大鼠心肌纤维化抑制使用的研究

目的：通过动物少坦的降压效果及对心肌纤维化的作用。方法：自发性高血压大鼠１６只随机分为治疗组（ＳＨＲ－Ｌ）和对照组（ＳＨＲ－Ｃ），另设同源的ＷＫＹ大鼠１０只为正常对照组。治疗绷带少坦２０ｍｇ／ｋｇ，ｑｄ，服药６周后处死动物，取左以心肌称重，计算左；计算左室／体重比（ＬＶＷ／ＢＷ），Ｖａｎ－Ｇｉｅｓｏｎ染色以观察左心室心肌胶原变化，全自动图像分析系统测量心肌间质胶原容积百分比（ＣＶＦ）和血管周围胶原     

地奥心血康对肾性高血压大鼠血流动力学的影响

肾性高血压大鼠（ＲＨＲ）较对照假手术大鼠的ＳＢＰ，ＤＢＰ，ＬＶＥＳＰ，ＬＶＥＤＰ，＋ｄｐ／ｄｔ及｜－ｄＰ／ｄｔ｜值均显著增加（Ｐ均＜０．０１）。应用地奥心血康较用生理盐水对照的ＲＨＲ上述指标分别减少３１．２％，３５．９％，３２．６％，５０．８％，２５．７％和３０．２％（Ｐ均＜０．０１）。心率降低１７．５％（Ｐ＜０．０１）。提示地奥心血康对大鼠心脏具有负性变时、变力作用，可明显改善左心室的舒缩性能。     

地奥心血康对肾性高血压大鼠血流动力学的影响

肾性高血压大鼠（ＲＨＲ）较对照假手术大鼠的ＳＢＰ，ＤＢＰ，ＬＶＥＳＰ，ＬＶＥＤＰ，＋ｄｐ／ｄｔ及｜－ｄｐ／ｄｔ｜值均显著增加（Ｐ均＜０．０１）。应用地奥心血康较用生理盐水对照的ＲＨＲ上述指标分别减少３１．２％，３５．９％，３２．６％，５０．８％，２５．７％和３０．２％（Ｐ＜均＜０．０１）。心率降低１７．５％（Ｐ＜０．０１）。提示地奥心血康对大鼠心脏具有负性变时，变力作用，可明显改善左心室的舒缩性能     

氯沙坦与国产非洛地平缓释片治疗高血压病的疗效比较

目的：评价氯沙坦（Ｌｏｓ）与非洛地平（Ｆｅｌｏ）治疗高血压病的临床疗效。方法：采用随机、单盲、平行对照方法,将６０例轻、中度高血压患者均分成Ｌｏｓ组（３０例）,口服Ｌｏｓ５０～１００ｍｇ／ｄ,疗程４周和Ｆｅｌｏ组（３０例）,口服Ｆｅｌｏ５～１０ｍｇ／ｄ,疗程４周。每周测诊室血压（ＣＢＰ）、心率（ＨＲ）,治疗前后行２４ｈ动态血压监测（ＡＢＰＭ）。结果：４周末Ｌｏｓ组与Ｆｅｌｏ组总有效率分别为８０．０％与８３．４％,与治疗前比差异非常显著（Ｐ〈０．０１）,组间比无显著性差异（Ｐ〉０．０５）。动态血压测定２４ｈ、日间、夜间血压均值较治疗前明显下降（Ｐ〈０．０１）,Ｌｏｓ略优于Ｆｅｌｏ。收缩压（ＳＢＰ）和舒张压（ＤＢＰ）的谷峰比值（Ｔ／Ｐ）均大于５０％。不良反应Ｆｅｌｏ多于Ｌｏｓ。结论：两种药物均不影响血压昼夜节律,降     

洛沙坦与苯那普利对高血压大鼠左室肥厚的影响

目的 探讨洛沙坦与苯那普利及联合治疗对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血压、左室肥厚的影响。方法 ２４只１６周龄的雄性ＳＨＲ大鼠，随机分为洛沙坦（Ｌｏｓ）治疗组（ＳＨＲ－Ｌ），苯那普利（Ｂｅｎ）、治疗组（ＳＨＲ－Ｂ；），洛沙坦与苯那普利联合治疗组（ＳＨＲ－ＢＬ）。治疗１６周。年龄、性别配对的ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠作对照组。测定收缩压、左心室重量，计算心体比。结果 Ｌｏｓ降压作用大于Ｂｅｎ、Ｌｏｓ、Ｂｅｎ逆转     

前胡丙素对肾性高血压左室肥厚大鼠心功能、左室顺应性及心肌胶原含量的影响

观察前胡丙素对肾性高血压左室肥厚（ＬＶＨ）大鼠心功能、左室顺应性及心肌胶原含量的影响。用两肾一夹肾性高血压动物模型，ｉｇ前胡丙素（ＰｒａＣ）９周。结果，与ＬＶＨ组相比，ＰｒａＣ组的ＣＦ／ＨＷＷ及ＣＯ／ＨＷＷ分别增加３１３％和２８９％；ＬＶＳＰ和－ｄｐ／ｄｔｍａｘ负值分别增加１６７％和２７８％；ＬＶＥＤＰ和Ｔ值分别降低３４９％和３６５％；ＰＶ曲线接近正常组水平；左室肌羟脯氨酸降低２３８％。提示ＰｒａＣ可提高ＬＶＨ大鼠心脏收缩及舒张功能，改善心肌顺应性     

无创性方法研究正常儿童左心室收缩期心肌力学参数

应用多功能超声心动图、心电图、动脉血压同步检测的方法，研究了３４例正常儿童的左心室收缩期心肌力学参数。结果：左心室收缩末期径向与周向的室壁应力（ＬＹＥＳＷＳｍ、ＬＶＥＳＷＳｃ）分别为５６．４２±１３．２４ｇ／ｃｍ２及９１．０９±２３．３６ｇ／ｃｍ２。经心率校正的左心室周径纤维缩短速度（ＭＶＣＦｃ）与ＬＶＥＳＷＳｍ呈负相关（ｒ＝—０．４８Ｐ＜０．０１，ＭＶＣＦｃ＝—０．００７×ＬＶＥＳＷＳｍ＋１．６２８８），其回归线及９５％的可信限代表心肌收缩力的正常范围；缩短分数（ＦＳ）与ＬＶＥＳＷＳｍ也呈负相关关系（ｒ＝—０．７２，Ｐ＜０．０１，ＦＳ＝—０．２６４７５·ＬＶＥＳＷＳｍ＋５２．０５８５），其回归线对心肌前负荷的改变敏感。     

Effects of heparin on growth factor-induced mitogenic and proliferative responses of rat pulmonary a

目的：探讨肝素是否能抑制生长因子诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭＣ）分裂和增殖．方法：应用含１０％ＦＢＳ的Ｍ１９９培养液培养大鼠ＰＡＳＭＣ．细胞分裂及细胞增殖分别用［ｍｅｔｈｙｌ３Ｈ］ＴｄＲ和细胞计数监测．结果：ＦＢＳ（１０％），以及ＦＢＳ（１％）与ＰＤＧＦ（５０μｇ·Ｌ－１），ＦＧＦ（５０μｇ·Ｌ－１），或ＩＬ１α（１００ｎｇ·Ｌ－１）联合应用均能增加大鼠ＰＡＳＭＣ分裂．肝素（１００ｍｇ·Ｌ－１）抑制１０％ＦＢＳ诱导的大鼠ＰＡＳＭＣ增殖（２８％±６％）和胸腺嘧啶摄取反应（２７％±７％），抑制ＦＢＳ（１％）与ＰＤＧＦ（５０μｇ·Ｌ－１），ＦＧＦ（５０μｇ·Ｌ－１），或ＩＬ１α（１００ｎｇ·Ｌ－１）联用诱导的大鼠ＰＡＳＭＣ增殖（２５％±６％，２７％±７％，２０％±４％），以及胸腺嘧啶摄取反应（２３％±７％，２６％±６％，２０％±６％）．结论：肝素抑制生长因子诱导的大鼠ＰＡＳＭＣ的分裂与增殖．     

贝那普利与螺内酯合用对大鼠肾血管性高血压的治疗作用

采用大鼠两肾一夹高血压模型,观察贝那普利(Ben)和螺内酯(Spi)合用对高血压大鼠的收缩压(SBP),左心室肥厚及左心室心肌纤维化的作用. 夹肾动脉术后15周,与假手术组比,模型组SBP,左心室重(LVW)/体重(BW)和左心室胶原蛋白浓度分别增加95％,56％和78％. 与模型对 照组比较,Ben 15 mg·kg^-1·d^-1 ig,治疗9周,SBP,LVW/BW及左心室胶原含量分别下降了30％,25％和12％;Ben 15 mg·kg^-1·d^-1 ig与Spi 7.5 mg·kg^-1·d^-1 ig 合用9周,SBP,LVW/BW 和左心室胶原浓度分别降低了42％,34％和37％,均显著低于Ben组. 本研究提示,Ben和Spi合用在抑制高血压大鼠左心室肥厚和心肌纤维化方面的作用有加强.     

小檗碱对肾性高血压心肌肥厚模型大鼠左心室重塑的影响

The purpose of this study is to evaluate the effects and the underline mechanisms of berberine on the cardiac function and left ventricular remodeling in rats with renovascular hypertension. The renovascular hypertensive model was established by the two-kidney, two-clip （2K2C） method in Sprague-Dawley （SD） rats. Two weeks after surgery, all the operated SD rats were randomly assigned into four groups： （1） renovascular hypertensive model group; （2） berberine 5 mg · kg^-1 group; （3） berberine 10 mg · kg^-1 group ; （4） captopril 45 mg · kg^-1 group ; and the sham operated rats were used as control. Four weeks after the drugs were administered, the cardiac function was assessed. The ratios of heart weight to body weight （HW/BW）, left ventricular weight to body weight （LVW/BW） and right ventricular weight to body weight （RVW/BW） were compared between groups. Coronal sections of the left ventricular tissue （LV） were prepared for paraffin sections, picrosirius red and HE staining was performed. The left ventricular wall thickness （LVWT）, interventricular septal thickness （IVST）, the parameters of myocardial fibrosis indicated by interstitial collagen volume fraction （ICVF） and perivascular collagen area （ PVCA ） were assessed. Nitric oxide （ NO ）, adenosine cyclophosphate （ cAMP ） and guanosine cyclophosphate （cGMP） concentrations of left ventricular tissue were measured. Berberine 5 mg· kg^-1 and 10 mg · kg^-1 increased the left ventricular± dp/dt max. and HR. Berberine 10 mg · kg^-1 decreased HW/BW and LVW/BW. The image analysis showed that both 5 and 10 mg · kg^-1 of berberine decreased LVWT, ICVF and PVCA, while increased the NO and cAMP contents in left ventricular tissue. Berberine could improve cardiac contractility of 2K2C model rats, and inhibit left ventricular remodeling especially myocardial fibrosis in renovascular hypertension rats. And such effects may partially associate with the increased NO and cAMP content in left ventricular tissue.     

培哚普利联合螺内酯对肾性高血压大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β_1的影响

目的探讨培哚普利和螺内酯对肾性高血压大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β1表达的影响。方法建立双肾一夹肾血管性高血压大鼠模型,将32只实验大鼠随机分为4组(n=8):假手术组、高血压组、培哚普利组,培哚普利+螺内酯组(联合组),术后4周末开始灌胃培哚普利组给予培哚普利2mg·kg-1·d-1,联合组给予培哚普利2mg·kg-1·d-1+螺内酯20mg·kg-1·d-1,共8周。测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)、心肌羟脯氨酸浓度(HC)、心肌胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原容积分数(PVCA)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果和高血压组相比,假手术组、联合组及培哚普利组SBP、HC、CVF、PVCA以及TGF-β1的表达显著降低(P<0.01);和培哚普利组相比,联合组HC、CVF、PVCA及TGF-β1的表达明显降低(P<0.05)。结论培哚普利和两药联合都可通过降低TGF-β1的表达来抑制RH大鼠心肌纤维化的进展,且联合应用优于单独应用。     

依那普利与牛磺酸对肾性高血压大鼠血压、左室肥厚及血小板聚集率的影响

二肾一夹型高血压大鼠的血压,血小板聚集率及左心室与体重之比均高于正常对照组成。依那普利(enalapril)6mg·kg^-1·d^-1,牛磺酸(taurine)30mg·k^-1·d^-1均可降低肾性高血压大鼠的血压(降压幅度分别为39.2%和36.60%),抑制血小板聚集率和逆转左室肥厚,但与正常对照组仍有差异。两药合用后,其降压和抑制血小板聚集作用明显增强,与正常组无显著差异,逆转左室肥厚作用虽亦比单独用药作用明显,但左室重/体重仍高于正常组。     

ROS在肾性高血压大鼠左室肥厚中的表达及意义

目的 研究活性氧(ROS)的表达与肾血管性高血压(RVH)大鼠左室肥厚的关系,探讨ROS在RVH大鼠左室肥厚发生、发展中的作用。方法将20只体重200g左右的雄性W istar大鼠,随机分为2组(n=10),建立两肾一夹肾血管性高血压大鼠左心室肥厚模型:对照组(SHAM)、实验组(2K1C),术后12周终止实验。结果实验组收缩压(SBP)、左心室重量指数(LVM I)、心脏重量指数、心肌胶原容积分数(CVF)及活性氧(ROS)水平均显著高于对照组(P<0.01),而抗氧化酶(SOD和GSH-PX)的活性低于对照组(P<0.01)。结论肾血管性高血压大鼠ROS表达增多,提示ROS参与了肾血管性高血压左心室肥厚的形成过程。     

美托洛尔对腹主动脉缩窄大鼠心肌 CalpainⅠ、 CaN 信号通路的影响

目的 以钙调神经磷酸酶（CaN）和钙蛋白酶Ⅰ（Calpain Ⅰ）为研究对象,探讨美托洛尔预防腹主动脉缩窄 大鼠心肌肥厚的机制。方法 30 只 SD 大鼠建立腹主动脉缩窄模型,造模成功者随机分为假手术组（n=10）、腹主动 脉缩窄手术组（n=9）和美托洛尔组（n=9,在腹主动脉缩窄基础上每日予美托洛尔干预）。术后 4 周检测大鼠血压［收 缩压（SBP）/舒张压（DBP）］及心肌肥厚程度变化［左心室质量/体质量的比值（LVW/BW 表示）］,逆转录 PCR（RTPCR）法检测 CaN mRNA 表达,Western blot 法检测 CaN 和 CalpainⅠ蛋白表达。检测各组的 CaN 酶活性。结果 手 术组大鼠 SBP、DBP、LVW/BW,心肌 CaN mRNA、CaN 蛋白、CaN 活性及 CalpainⅠ蛋白表达均较假手术组增高（P＜ 0.05）。美托洛尔组大鼠 SBP、DBP 虽较手术组略下降,但差异无统计学意义（P＞0.05）,且仍高于假手术组（P＜ 0.05）。与手术组相比,美托洛尔组大鼠 LVW/BW、心肌中 CaN mRNA、蛋白表达和酶活性,CalpainⅠ蛋白显著下降 （P＜0.05）,与假手术组差异均无统计学意义。结论 美托洛尔可通过抑制 CalpainⅠ,调控 CaN 信号通路,从而预防 压力超负荷大鼠心肌肥厚的发生。     

天麻钩藤饮逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用及机制

目的探讨天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化及AngⅡ、ALDO的影响。方法将24只8周龄随机分成3组：即天麻钩藤饮组（剂量为20 g/kg）、卡托普利阳性对照组（剂量为100 mg/kg）及高血压模型组（SHR组）,并设正常对照组（同周龄正常血压WKY大鼠8只）,实验期24周。比较各组收缩压、左室质量（LVW）及左室质量指数（LVI）、心肌胶原含量、血管周围胶原面积与管腔面积比例（PVCA）及心肌胶原容积分数（CVF）,并采用放射免疫法检测心肌组织及血浆内AngⅡ、ALDO含量。结果天麻钩藤饮可显著降低SHR收缩压、LVW及LVI、心肌胶原含量、PVCA及CVF、血浆及心肌局部AngⅡ、ALDO水平（P〈0.01）。结论天麻钩藤饮可降低血压,抑制左室肥厚及心肌纤维化,其作用可能与降低血浆和心肌组织局部ALDO、AngⅡ水平有关。     

卡托普利早期治疗自发性高血压大鼠抑制左室肥厚和c-myc表达而不影响c-fos表达(英文)

目的:探讨早期卡托普利治疗抑制左室肥厚的机制.方法:♂SHR宫内期给药(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))到16周,40周处死,测定收缩压,左室重与体重比,左室c-myc和c-fos表达量(Northern杂交).结果:治疗明显降低血压,停药后24周,仍维持较低血压(20.9±1.2vs对照SHR 28.3±1.3 kPa,P<0.01)并抑制左室肥厚,心肌c-myc表达明显减少(0.57±0.13 vs对照SHR 2.07±0.16,c-myc mRNA/18S rRNA,P<0.01),c-fos表达无变化.结论:卡托普利持久地阻止高血压形成,抑制左室肥厚.后者可能是抑制c-myc表达结果,治疗不改变c-fos表达.     

灯盏花素对高血压大鼠血小板游离钙浓度和聚集率及心脏重塑的影响

目的:研究灯盏花素、福辛普利、依那普利对自发性高血压大鼠(SHR)血小板游离钙浓度、血小板聚集率和心脏重塑的影响.方法:24只10月龄伴有左心室肥厚(LVH)的SHR 随机分为灯盏花素组、福辛普利组、依那普利组和生理氯化钠溶液组(NS组)4组进行为期8周的干预治疗,观察其对SHR收缩压、心率、左心室肥厚指数、心肌细胞超微结构、血小板胞浆游离钙和血小板聚集率的影响.结果:6只SHR的收缩压、左心室肥厚指数、血小板胞浆游离钙浓度和血小板聚集率均显著高于同龄Wistar Kyoto (WKY)大鼠(P均＜0.01).可见心肌细胞肥大、心肌肌浆网扩张和心肌线粒体增生等超微结构改变.血小板胞浆游离钙浓度和血小板聚集率与左心室肥厚指数呈显著正相关(P均＜0.01).与NS组比较,3药均能显著降低左心室肥厚指数、血小板胞浆游离钙浓度和血小板聚集率(P均＜0.01),并改善SHR的心肌细胞超微结构;福辛普利和依那普利还能显著降低SHR的收缩压(P均＜0.01).结论:血小板内钙代谢异常和血小板功能改变可能在SHR心脏重塑中起重要作用.灯盏花素、福辛普利和依那普利均能显著降低SHR的血小板胞浆游离钙浓度和血小板聚集率,从而改善SHR心脏重塑.