七叶皂苷钠通过调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路抑制神经元细胞凋亡改善蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤

【目的】 探讨七叶皂苷钠对小鼠蛛网膜下腔出血的治疗作用及机制。【方法】 将C57BL/6J小鼠随机随机分为3组,包括假手术组（32只）、模型组（48只）、七叶皂苷钠组（38只）。模型组、七叶皂苷钠组小鼠采用颈内动脉穿刺法建立蛛网膜下腔出血模型。假手术组除不刺穿颈内动脉外接受相同的手术。造模结束1 h后,七叶皂苷钠组小鼠给予一次性腹腔注射七叶皂苷钠2.8 mg/kg,假手术组和模型组小鼠给予一次性腹腔注射等体积生理盐水。观察其蛛网膜下腔出血评分,神经功能及血脑屏障变化情况;原位末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）标记（TUNEL）染色/神经元核抗原（NeuN）/免疫荧光染色法观察神经元凋亡的变化;蛋白免疫印迹法检测脑组织Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素氧合酶1（HO-1）蛋白表达的变化。【结果】 与假手术组比较,模型组SAH评分增加,Garcia评分和平衡木测试评分降低,脑含水量、伊文思蓝渗出量增加,脑组织Keap1蛋白表达水平降低,而Nrf2、HO-1蛋白表达水平升高（均P < 0.05）。与模型组比较,七叶皂苷钠组SAH评分降低,Garcia评分和平衡木测试评分升高,脑含水量、伊文思蓝渗出量减少,脑组织Keap1蛋白表达水平升高,而Nrf2、HO-1蛋白表达水平降低（均P < 0.05）。【结论】 七叶皂苷钠可通过调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路抑制神经元细胞凋亡改善小鼠蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤。     

基于Keap1/Nrf2/HO-1抗氧化信号通路探讨泰山磐石散对流产大鼠子宫蜕膜的影响

目的 探讨泰山磐石散对流产大鼠子宫蜕膜组织Keap1/Nrf2/HO-1抗氧化信号通路的影响。方法 采用随机数字表法将18只SPF级受孕后的SD大鼠分成空白对照组、模型组和治疗组，每组各6只。模型组和治疗组于妊娠第6～8天予皮下注射溴隐亭溶液建立流产模型；妊娠第1～11天，治疗组予泰山磐石散药液灌胃，空白对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃。于妊娠第12天取子宫。观察3组大鼠死胎个数及胚胎总数，并计算出胚胎吸收率；HE染色法观察大鼠母胎界面蜕膜组织形态学变化，RT-PCR和免疫组化法分别检测各组大鼠母胎界面蜕膜组织中Keap1、Nrf2和HO-1基因水平和蛋白表达。结果 与空白对照组比较，模型组大鼠胚胎吸收率明显提高（P<0.01），蜕膜组织中Keap1基因水平及蛋白表达明显提高（P<0.05,P<0.01）,Nrf2和HO-1基因水平及蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）；与模型组比较，治疗组大鼠蜕膜组织中Keap1基因水平明显降低（P<0.01）,Nrf2和HO-1基因水平明显提高（P<0.01）,HO-1蛋白表达明显提高（P<...     

人参皂苷Rb1对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑梗死体积及脑组织和血清IL-1β的影响

目的 研究人参皂苷Rb1对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury,I/R）后脑梗死体积及脑组织和血清中炎症因子IL-1β的影响。方法 采用线栓法建立大鼠I/R模型,将SD大鼠随机分为假手术组,模型组,人参皂苷Rb1低（20 mg/kg）、中（40 mg/kg）、高剂量（80 mg/kg）组,每组12只。假手术组大鼠仅做大脑中动脉栓塞手术,但不插入线栓。除假手术组外,另4组均接受线栓法制备大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion, MCAO）模型,2 h后恢复大脑中动脉再灌注;人参皂苷Rb1各剂量组于脑缺血即刻腹腔注射,模型组给予等量生理盐水。观察各组大鼠脑缺血2 h再灌注损伤后24 h大鼠神经缺损程度评分、脑梗死体积、脑组织及血清IL-1β蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组神经功能缺损程度评分提高（P〈0.01）,脑组织IL-1β阳性细胞数增加,血清IL-1β含量升高（P〈0.05）。与模型组比较,人参皂苷Rb1中、高剂量组神经缺损程度评分降低（P〈0.05, P〈0.01）,人参皂苷Rb1各剂量组梗死体积均缩小,脑组织IL-1β阳性细胞数减少,血清IL-1β含量降低（P〈0.01, P〈0.05）。与人参皂苷Rb1低剂量组比较,高剂量组神经功能缺损程度评分降低,梗死体积缩小,血清IL-1β含量升高（P〈0.01, P〈0.05）。结论 人参皂苷Rb1（20、40、80 mg/kg）可能通过下调IL-1β的表达有效缓解大鼠局灶性脑I/R。     

人参皂苷Rb1与芳维甲酸乙酯对光老化皮肤真皮成纤维细胞基质金属蛋白酶影响的比较研究

目的通过人参皂苷Rb1与芳维甲酸乙酯对皮肤真皮体外培养光老化成纤维细胞胞质内基质金属蛋白酶表达的影响,阐明人参皂苷Rb1对光老化的防治机理,探索光老化的防治手段。方法建立体外培养真皮成纤维细胞光老化模型,用人参皂苷Rb1与芳维甲酸乙酯进行干扰,免疫组织化学技术显示基质金属蛋白酶的表达的改变。结果人参皂苷Rb1与芳维甲酸乙酯对培养成纤维细胞胞质基质金属蛋白酶的表达有显著抑制作用(P<0.05);人参皂苷Rb1和芳维甲酸乙酯对其表达的抑制作用相互之间差异无显著性(P>0.05)。结论人参皂苷Rb1对光老化成纤维细胞具有与芳维甲酸乙酯相似的防治作用,其机理与芳维甲酸乙酯的作用机理可能相同或者相似,及通过调节MMPs活性防治皮肤光老化。     

熊胆粉通过调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路产生对急性酒精性肝损伤小鼠的肝保护作用＊

目的 观察研究熊胆粉（Pulvis Fellis Ursi， PFU）对急性酒精性肝损伤小鼠的肝保护作用及其可能的机理。方法 取昆明种小鼠50只，随机分为正常组、模型组、PFU低、中、高剂量组（剂量分别为150、300、600 mg·kg^-1，溶于生理盐水），每组10只。正常组和模型组小鼠每天灌胃生理盐水（10 mL·kg^-1），PFU组每天灌胃相应剂量溶液，连续8天。末次给药结束后，模型组以灌胃的方法给予50%乙醇溶液（10 mL·kg^-1），每12 h一次，共6次，末次给予50%乙醇溶液4 h后，处死小鼠并收集血清及肝脏组织。分别用生化试剂盒检测血清中ALT、AST、TG、TC和肝脏组织中GSH、T-SOD和MDA水平；用酶联免疫法检测肝脏组织TNF-α、IL-1β和IL-6水平；用HE染色法观察肝脏组织显微结构变化情况；用免疫印迹法检测肝组织总Keap1的表达和肝组织核内Nrf2的表达，用免疫印迹和免疫组化法分别检测肝组织总HO-1和GCLC蛋白的表达。结果 PFU能显著下调乙醇所致肝损伤小鼠血清中ALT、AST、TG和TC的异常升高，并改善乙醇诱导的肝脏显微结构变化。与肝损伤模型组比较，PFU组小鼠肝组织内MDA水平明显降低，GSH和T-SOD水平则明显增加。进一步研究表明，乙醇能诱导小鼠肝脏内炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的上调，PFU可以剂量依赖性地缓解了上述病变。并且PFU预处理组下调了Nrf2的抑制因子Keap1的表达，从而促进了Nrf2蛋白的入核并上调了乙醇抑制的下游蛋白HO-1和GCLC的表达，从而发挥肝保护的作用。结论 熊胆粉对小鼠急性酒精性肝损伤有一定的预保护作用，其机制可能与调控肝脏内Keap1/Nrf2/ARE信号通路，恢复并上调由乙醇所破坏的肝脏氧化平衡有关。     

天麻粉预防痴呆小鼠模型发病及其对抗氧化作用的影响

目的:研究长期灌胃天麻粉是否可以改善APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力以及延缓AD进程,这些作用是否与调控Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)抗氧化应激通路有关,进一步探讨天麻粉的神经保护作用机制以及对AD预防和治疗的作用。方法:APP/PS1双转基因小鼠模型,将实验小鼠分为5组,正常组,正常给药组,模型组,天麻粉预防组,天麻粉治疗组。正常给药组,天麻粉预防组在小鼠8周龄时每日灌胃同等剂量的天麻粉(1.5 g·kg^-1);正常组、模型组同时期给予等量的生理盐水,直至24周龄时行Morris水迷宫检测小鼠学习和记忆能力,天麻粉治疗组待小鼠22周龄时,连续2周每天灌胃同等剂量天麻粉(1.5 g·kg^-1),灌胃至24周龄时行Morris水迷宫检测小鼠穿越平台次数、逃避潜伏期及平台停留时间;提取小鼠海马组织RNA,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测Nrf2,HO-1,Keap1的mRNA水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠海马组织中Nrf2,HO-1,Keap1蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,水迷宫检测结果显示,模型组小鼠的学习记忆能力显著降低(P<0.01);与模型组比较,天麻粉预防组、天麻粉治疗组小鼠学习记忆能力显著提高(P<0.01);与正常组比较,模型组小鼠海马组织中Nrf2,HO-1的mRNA及蛋白水平均有不同程度的降低(P<0.05,P<0.01),与模型组比较,天麻粉预防组小鼠海马组织中Nrf2,HO-1的mRNA及蛋白水平均有不同程度的增高(P<0.05,P<0.01),天麻粉治疗组Nrf2,HO-1 mRNA水平显著增高(P<0.01),Nrf2,HO-1蛋白表达水平变化差异无统计学意义,各组间Keap1的mRNA及蛋白水平变化无统计学差异。结论:Morris水迷宫及其他结果显示天麻粉能够改善APP/PS1小鼠的学习和记忆能力,且其可能通过调控Keap1-Nrf2/HO-1通路,增强下游抗氧化基因的表达发挥抗氧化功能,进而改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力。     

HPLC—ELSD测定丹七片中人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1含量

目的：建立用高效液相色谱配备蒸发光散射检测器（HPLc—ELsD）测定丹七片中人参皂苷Rgl和人参皂苷Rbl含量的方法。方法：采用色谱柱为UltimateTMXB—C18柱（150mm×4．6mm）;流动相为乙腈：水,0-22min,乙腈22—45％;漂移管温度110℃,载气流速3．OL／min;柱温：35℃。结果：人参皂苷Rg1和人参皂苷Rbl的线性范围分别为20一600μg／mL和15—500μg／mL,人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1平均回收率分别为100．01％和99．66％结论：HPLc-ELSD测定丹七片中人参皂苷Rgl和人参皂苷Rbl含量,不仅操作简便、准确,而且重现性好。     

青藤碱调节GSK3β/Nrf2/HO-1 及NF-κB 信号通路对帕金森病小鼠的神经保护作用

目的 基于GSK3β/Nrf2/HO-1 及NF-κB 信号通路探讨青藤碱（Sinomenine,SIN）对帕金森病（Parkinson’s disease,PD）小鼠的干预作用及机制。方法 将C57BL/6 小鼠,随机分为6 组：正常组、模型组、阳性药组 （左旋多巴,75 mg·kg-1）及青藤碱低、中、高剂量组（20、40、80 mg·kg-1）,每组8 只。腹腔注射20 mg·kg-1 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）,每天1 次,共造模5 d。在注射MPTP 后1 h 进行灌胃给药,每 天1 次,共12 d。在给药第11 天对小鼠进行爬杆实验,第12 天进行转棒实验,测试小鼠行为学变化。采用 ELISA 法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6 含量;RT-qPCR 法检测脑组织中 TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA 表达水平;Western Blot 法检测脑组织中TH、Nrf2、HO-1、p-GSK3β、GSK3β、 p-IκB、IκB、p-NF-κB、NF-κB 蛋白表达水平。结果 与正常组比较,模型组小鼠的自动转身潜伏期（T-turn） 明显延长（P＜0.05）,掉落次数显著增多（P＜0.001）;脑组织中TH 蛋白表达水平显著降低（P＜0.01）,IL-1β、 TNF-α、IL-6 mRNA 表达水平显著升高（P＜0.001）;血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平明显升高（P＜0.05,P＜ 0.01）;脑组织中p-GSK3β/GSK3β、Nrf2、HO-1 蛋白表达水平显著降低（P＜0.05,P＜0.001）,p-IκB/IκB、 p-NF-κB/NF-κB 蛋白表达比值显著升高（P＜0.001）。与模型组比较,青藤碱中、高剂量组小鼠的T-turn 明显 缩短（P＜0.05,P＜0.001）,掉落潜伏期明显延长（P＜0.05,P＜0.01）,掉落次数显著减少（P＜0.001）,脑组织 中TH 蛋白表达水平显著升高（P＜0.01,P＜0.001）,血清TNF-α 水平明显降低（P＜0.05）;各给药组小鼠脑组 织中IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA 表达水平均显著降低（P＜0.001）,血清IL-1β、IL-6 水平显著降低（P＜ 0.01,P＜0.001）,脑组织中p-GSK3β/GSK3β、Nrf2、HO-1 蛋白表达水平显著升高（P＜0.05,P＜0.01,P＜ 0.001）,p-IκB/IκB、p-NF-κB/NF-κB 蛋白表达比值显著降低（P＜0.001）。结论 青藤碱可通过调节帕金森病 小鼠脑内GSK3β /Nrf2/HO-1 和NF-κB 通路,增强抗氧化应激能力和抑制神经炎症,从而发挥神经保护作用。     

基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路探讨二十五味珊瑚丸对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的作用研究北大核心CSCD

该研究基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路研究藏族药二十五味珊瑚丸(Ershiwuwei Shanhu Pills,ESP)改善东莨菪碱(scopolamine,scop)致小鼠学习记忆障碍的作用机制。将ICR小鼠随机分为空白组、模型组、二十五味珊瑚丸低(200 mg·kg^(-1))、中(400 mg·kg^(-1))、高(800 mg·kg^(-1))剂量组和盐酸多奈哌齐组,采用腹腔注射东莨菪碱的方法建立学习记忆障碍模型。通过Morris水迷宫行为学实验检测小鼠学习和记忆能力,Nissl染色检测小鼠海马和皮质神经元损伤情况,免疫荧光检测小鼠海马和皮质中神经元特异核蛋白(NeuN)表达,采用生化试剂盒检测小鼠海马中乙酰胆碱(Ach)含量和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性,血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)和总抗氧化能力(T-AOC)含量,Western blot法检测海马中细胞质Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)的蛋白含量。结果显示,与模型组相比,二十五味珊瑚丸给药组小鼠在Morris水迷宫行为学实验中潜伏期显著减少;Nissl染色结果显示,神经元数量显著增加;免疫荧光检测NeuN结果显示,NeuN表达显著提高;AchE活力和MDA水平显著降低,Ach含量和SOD、CAT、T-AOC水平显著提高;Western blot法检测结果显示,模型组小鼠Keap1表达显著提高,二十五味珊瑚丸给药组表达差异无统计学意义,与模型组小鼠相比,二十五味珊瑚丸给药组Nrf2和HO-1表达显著提高。结果表明,二十五味珊瑚丸对东莨菪碱导致的小鼠学习记忆障碍有保护作用,其作用机制可能是通过调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路发挥抗氧化作用。     

薯蓣皂苷通过GSK3β/Nrf2/HO-1通路改善尿酸诱导的HK-2细胞氧化应激损伤的作用及机制研究

目的 探讨薯蓣皂苷（dioscin）对尿酸（uric acid,UA）诱导的人肾小管上皮细胞（HK-2）氧化应激损伤的影响及分子机制。方法 将HK-2细胞分为正常组、模型组（尿酸刺激造模）、条件对照组（尿酸+DMSO）和薯蓣皂苷组（尿酸+薯蓣皂苷）。通过尿酸诱导HK-2细胞氧化应激损伤模型;采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞技术检测细胞活性氧（ROS）水平,Real-time PCR法检测糖原合成激酶3(GSK3β)、核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)在mRNA水平的表达,Western Blot法检测GSK3β、磷酸化糖原合成激酶3(p-GSK3β)、Nrf2及HO-1在蛋白水平的表达。结果 经尿酸刺激后,HK-2细胞的活力明显下降,ROS水平明显升高（均P<0.001）。经薯蓣皂苷治疗后,HK-2细胞的活力增加,ROS水平明显降低（均P<0.001）。在蛋白及mRNA水平上,尿酸刺激后Nrf2和HO-1的表达均下降,薯蓣皂苷干预后Nrf2和HO-1表达均明显增加（均P<0.001）。在蛋白水平上,模型组细胞p-GSK3β/GSK...     

绞股蓝总皂苷含药血清对皮肤光老化HaCaT细胞分泌炎症因子IL-1β、IL-6的影响

目的:研究绞股蓝总皂苷含药血清对皮肤光老化HaCaT细胞分泌炎症因子IL-1β、IL-6表达的影响.方法:选取20只大鼠,随机分为四组,每组5只,分别设为空白血清组、低剂量绞股蓝总皂苷含药血清组、中剂量绞股蓝总皂苷含药血清组、高剂量绞股蓝总皂苷含药血清组,采用UVB照射人工模拟光老化HaCaT细胞模型,照射后用含不同浓度绞股蓝总皂苷的大鼠血清进行干预,12h后采用ELISA方法检测各组细胞分泌IL-1β、IL-6的表达水平.结果:与空白对照组比较,UVB模型组细胞IL-1β、IL-6表达显著上调;与UVB模型组比较,低剂量绞股蓝总皂苷含药血清组、中剂量绞股蓝总皂苷含药血清组、高剂量绞股蓝总皂苷含药血清组细胞中IL-1β、IL-6表达显著下调(P＜0.01).结论:绞股蓝总皂苷含药血清可能通过抑制UVB辐射人皮肤角质细胞诱导炎症信号分子防护皮肤光老化.     

虫草多糖对小鼠皮肤光老化的保护作用

目的探讨冬虫夏草多糖对小鼠皮肤光老化的保护作用。方法用8-甲氧补骨脂素(8-MOP)联合UVA制备小鼠皮肤光老化模型,在造模前给皮肤涂抹虫草多糖溶液,造模后24 h内取皮肤组织,进行HE染色和电镜观察并检测组织羟脯氨酸含量。结果光老化组皮肤真皮层明显增厚,炎细胞浸润,皮脂腺不规则增生,纤维组织疏松紊乱,常见断裂,成纤维细胞形态不规则,内质网少,虫草多糖保护组明显改善,羟脯氨酸含量较光老化组明显增加。结论虫草多糖对皮肤光老化具有保护作用。     

人参皂苷Rb1对自发性高血压大鼠氧化应激指标的影响

目的 观察人参皂苷Rb1对自发性高血压大鼠（SHR）血压及氧化应激指标的影响.方法 选择12周龄雄性SHR 36只,随机分为4组,人参皂苷Rb1大剂量和小剂量组、空白组（生理盐水）、阳性对照组（氨氯地平）.血压正常的京都Wistar Kyoto（WKY）大鼠9只为正常对照组.于治疗第0周、12周分别用尾袖法测定大鼠动脉收缩压,并分别采血,检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）等指标.结果 人参皂苷Rb1作用12周后,大、小剂量组血压均较治疗前明显下降,但较氨氯地平组差;Rb1高剂量组及氨氯地平组分别与生理盐水对照组比,差别均有统计学意义（P＜0.05）.针对氧化应激指标的检测发现,人参皂苷Rb1作用后,MDA,SOD以及ox-LDL水平都有一定程度的改善,尤其以MDA和ox-LDL改变最为显著,与生理盐水组比,差别具有统计学意义（P＜0.05）.结论 人参皂苷Rb1具有较为显著的抗氧化作用,其降血压效应部分与其对抗氧化应激作用有关.     

人参皂苷Rb1对自发性高血压大鼠Th17/Treg的影响

目的 观察人参皂苷Rb1对自发性高血压大鼠（SHR）血压及Th17/Treg的影响.方法 选择12周龄雄性SHR 36只,随机分为4组,人参皂苷Rb1大剂量和小剂量组、生理盐水组、氨氯地平组.血压正常的京都Wistar Kyoto大鼠（WKY）9只为正常对照组.于治疗第0周、12周分别用尾袖法测定大鼠血压,并分别采血,检测Th17以及Treg细胞比例.结果 12周后,人参皂苷Rb1大、小剂量组血压均较治疗前明显下降,但较氨氯地平组差;Rb1高剂量组及氨氯地平组分别与生理盐水对照组比,差别均有统计学意义（P＜0.05）.Th17及Treg细胞亚群分析,Rb1高、低剂量组都可以下调Th17细胞比例,上调Treg细胞比例,氨氯地平组对Th17/Treg细胞分布以及比例影响不明显.结论 人参皂苷Rb1可以显著降低自发性高血压大鼠的血压,其降压机制可能部分通过调节Th17/Treg细胞平衡实现。     

红芪醇提物对脓毒症所致大鼠肝损伤的影响

【目的】 探讨红芪醇提物对脓毒症所致大鼠肝损伤的影响。【方法】 将60只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,红芪醇提物低、中、高剂量组,每组12只,除假手术组外,其余各组大鼠采用盲肠结扎穿孔法复制脓毒症模型。造模结束后,红芪醇提物低、中、高剂量组即刻给予灌胃红芪醇提物1.0、2.0、4.0 g·kg-1·d-1,模型组和假手术组大鼠灌胃等体积的生理盐水。连续灌胃2周。末次给药后,应用生化分析仪检测大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）,酶联免疫吸附分析（ELISA）法检测大鼠血清白细胞介素6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和白细胞介素10（IL-10）,末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记（TUNEL）染色法测定肝组织细胞凋亡率,免疫组织化学法检测肝组织肿瘤坏死因子 α（TNF-α）表达,蛋白免疫分析（Western Blot）法检测肝组织核转录因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO-1）的表达。【结果】 与假手术组比较,模型组大鼠血清AST、ALT、TC、TG、IL-6、MCP-1和IL-10水平明显升高（P＜0.05）,HDL水平明显下降（P＜0.05）,肝组织 TNF-α 表达水平明显升高（P＜0.05）,pNrf2/Nrf2、HO-1、NQO-1 表达水平明显下降（P＜0.05）,肝组织细胞凋亡率明显升高（P＜0.05）;与模型组比较,红芪醇提物中、高剂量组大鼠AST、ALT、TC、TG、IL-6和MCP-1水平明显下降（P＜0.05）,HDL和IL-10水平明显升高（P＜0.05）,肝组织TNF-α表达水平明显下降（P＜0.05）,pNrf2/Nrf2、HO-1、NQO-1表达水平明显升高（P＜0.05）,肝组织细胞凋亡率明显下降（P＜0.05）。【结论】 红芪醇提物可以降低脓毒症大鼠血清和肝组织中的炎症因子水平,激活肝组织抗氧化通路Nrf2/HO-1的表达,修复肝功能损伤。     

人参皂苷Rb1 对小鼠脂性肝细胞模型脂质沉积与氧化应激的影响

目的探讨人参皂苷Rb1 对小鼠脂性肝细胞模型脂质沉积和氧化应激的影响。方法采用原位二步灌 流法提取小鼠肝原代细胞；以油酸（OA）和棕榈酸（PA）混合培养基制备脂性肝脏原代细胞模型，并同时以人参 皂苷Rb1 低、中、高剂量（25、50、100 nmol·L-1）进行干预24 h。测定各组细胞中总胆固醇（TC）、甘油三 酯（TG）的含量；采用油红O 染色检测细胞内脂质蓄积情况；DCFH-DA 荧光探针法检测细胞ROS 水平； Western Blot 法检测细胞内过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）、固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c） 及脂肪酸合成酶（Fas）蛋白表达水平。结果与正常组比较，模型组细胞内脂滴聚集显著；ROS 的荧光强度（氧 化应激反应）显著增强；TC、TG 含量显著升高（P＜0.05）；PPAR-α 蛋白表达明显下调（P＜0.05），SREBP-1c、 Fas 蛋白表达明显上调（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组比较，不同浓度人参皂苷Rb1 均可不同程度改善脂性肝 细胞内的脂滴聚集，降低ROS 的荧光强度（氧化应激反应），上调PPAR-α 蛋白表达（P＜0.05，P＜0.01），下 调SREBP-1c、Fas 蛋白表达（P＜0.05，P＜0.01）；人参皂苷Rb1 中、高剂量组TG 含量显著降低（P＜0.01）。 结论人参皂苷Rb1 可一定程度改善代谢相关脂肪性肝病小鼠肝细胞的脂质沉积和氧化应激反应，其作用机 制可能与调控PPAR-α、SREBP-1c、Fas 相关蛋白表达水平有关。     

地黄益智方对APP/PS1双转基因小鼠海马神经元凋亡和Nrf2通路蛋白的影响

目的观察地黄益智方对APP/PS1转基因小鼠海马神经元凋亡及Nrf2/ARE通路蛋白表达的影响。方法以APP/PS1双转基因小鼠为阿尔茨海默病模型动物,给予盐酸多奈哌齐（西药组）和地黄益智方干预12周,TUNEL染色检测细胞凋亡,试剂盒检测Caspase-3活性,ELISA检测血清核因子E₂相关因子2（Nrf2）,血红素加氧酶1（HO-1）和醌氧化还原酶1（NQO1）。结果 TUNEL染色发现模型组细胞核皱缩,神经元凋亡多于正常组（P<0.001）;西药组及地黄益智方各剂量组凋亡神经元均少于模型组（P<0.01）。模型组Caspase-3活性高于正常组（P<0.001）,西药组及地黄益智方各剂量组Caspase-3活性较模型组降低（P<0.05）。模型组Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达均低于正常组,西药组及地黄益智方各剂量组Nrf2、HO-1和NQO1水平升高（P<0.05）。结论地黄益智方可以抑制APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠海马神经元凋亡,其机制可能与调控Nrf2/ARE信号通路,上调HO-1和NQO1,抑制Caspa...     

基于消肿定痛功效的三七粉质量标志物研究＊

目的 探究三七粉发挥消肿定痛功效的质量标志物。方法 首先，采用小鼠醋酸扭体实验，将ICR小鼠随机分成模型对照组、阳性对照阿司匹林组（0.12 g·kg^-1）、三七粉低（1.1 g·kg^-1）、中（2.2 g·kg^-1）、高（4.4 g·kg^-1）剂量组、三七总皂苷低（0.25 g·kg^-1）、中（0.5 g·kg^-1）、高（1.0 g·kg^-1）剂量组，连续给药3天每日1次，第3天给药1 h后腹腔注射1%醋酸溶液，记录15 min内扭体次数。进一步采用LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7炎症模型，探讨三七粉中的三七总皂苷及14个代表性单体成分对细胞上清液中NO、TNF-α和IL-6的含量影响。结果 实验表明，与模型组比较，三七粉及三七总皂苷中、高剂量组均能显著减少扭体反应次数（P<0.05，P<0.01）；三七总皂苷及14个化合物均能显著降低细胞上清液中NO、TNF-α、IL-6含量（P<0.05）。结论 三七粉具有良好的抗炎、镇痛作用，其发挥消肿定痛的药效物质基础可能为三七皂苷R1、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rh1、人参皂苷Rd、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rb3、人参皂苷F2、人参皂苷Rk1、槲皮素、三七素。     

人参皂苷Rb1对环磷酰胺的增效减毒作用研究

目的 探讨人参皂苷Rb1对环磷酰胺(CTX)的增效减毒作用.方法 建立小鼠S180实体瘤模型,将模型小鼠随机分为:模型对照组、单用CTX组(20 mg/kg,ip)、CTX联合人参皂苷Rb1组(人参皂苷Rb1设高、中、低三个剂量,分别以80,40,20 mg/kg灌胃给药).另设一正常对照组,每组10只小鼠.连续给药10 d后,处死小鼠,剥离完整瘤组织、脾及胸腺并称重,计算抑瘤率和脏器指数.另外采用鸡红细胞吞噬实验评价荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,采用淋巴细胞转化实验评价荷瘤小鼠外周血淋巴细胞转化率.结果 人参皂苷Rb1与CTX联用具有协同作用,不仅降低瘤重,提高抑瘤率,还可增加脾脏指数和胸腺指数,与单用CTX组比较有显著性差异.另外,人参皂苷Rb1可提高巨噬细胞吞噬功能和外周血淋巴细胞转化率.结论 与人参皂苷Rb1合用可提高CTX的抑瘤作用,并减轻其毒副作用,改善机体免疫功能.     

人参皂苷Rb1对脑创伤后SD大鼠脑水含量及血清S100β的影响

目的探讨人参皂苷Rb1在大鼠脑创伤后的脑水含量及血清S100β的影响。方法参照Feeney MD等的方法建立自由落体颅脑外伤模型。将24只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、人参皂苷Rb1低剂量组、人参皂苷Rb1高剂量组,每组6只。假手术组只做开骨窗处理;人参皂苷Rb1低、高剂量组于脑创伤后即刻腹腔注射相应剂量的人参皂苷Rb1注射液;模型组在创伤后即刻腹腔注射等量生理盐水。采用干湿比重法测脑水含量,酶联免疫吸附ELISA法检测血清中S100β的质量浓度变化。结果与假手术组比较,其余3组脑含水量和血清S100β增加,有显著差异;与模型组比较,人参皂苷Rb1低、高剂量组脑含水量和血清S100β降低,有显著差异;人参皂苷Rb1高剂量组血清S100β较低剂量组显著降低。结论腹腔注射人参皂苷Rb1可减少脑创伤24 h后大鼠的脑含水量、降低血清S100β含量,提示注射人参皂苷Rb1对脑创伤后大鼠具有脑保护作用,且与剂量有关。