七叶皂苷钠通过调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路抑制神经元细胞凋亡改善蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤

【目的】 探讨七叶皂苷钠对小鼠蛛网膜下腔出血的治疗作用及机制。【方法】 将C57BL/6J小鼠随机随机分为3组，包括假手术组（32只）、模型组（48只）、七叶皂苷钠组（38只）。模型组、七叶皂苷钠组小鼠采用颈内动脉穿刺法建立蛛网膜下腔出血模型。假手术组除不刺穿颈内动脉外接受相同的手术。造模结束1 h后，七叶皂苷钠组小鼠给予一次性腹腔注射七叶皂苷钠2.8 mg/kg，假手术组和模型组小鼠给予一次性腹腔注射等体积生理盐水。观察其蛛网膜下腔出血评分，神经功能及血脑屏障变化情况；原位末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）标记（TUNEL）染色/神经元核抗原（NeuN）/免疫荧光染色法观察神经元凋亡的变化；蛋白免疫印迹法检测脑组织Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素氧合酶1（HO-1）蛋白表达的变化。【结果】 与假手术组比较，模型组SAH评分增加，Garcia评分和平衡木测试评分降低，脑含水量、伊文思蓝渗出量增加，脑组织Keap1蛋白表达水平降低，而Nrf2、HO-1蛋白表达水平升高（均P < 0.05）。与模型组比较，七叶皂苷钠组SAH评分降低，Garcia评分和平衡木测试评分升高，脑含水量、伊文思蓝渗出量减少，脑组织Keap1蛋白表达水平升高，而Nrf2、HO-1蛋白表达水平降低（均P < 0.05）。【结论】 七叶皂苷钠可通过调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路抑制神经元细胞凋亡改善小鼠蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤。