肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤多药耐药性（multidrug resistance ,MDR） 是指肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药产生耐药性后,对未接触过的、结构不同、作用机制各异的其他抗肿瘤药物也具有交叉耐药性.MDR有两种表型： 一种是首次使用化疗药物就产生耐药,称为原发性耐药（Primary resistance） 或天然性耐药（Initialresistance）;另一种则是在化疗过程中产生耐药,称为继发性耐药（Secondary resistance） 或获得性耐药（Acquiredresistance）.目前化疗是恶性肿瘤治疗中除手术、放疗以外最重要的手段,然而许多肿瘤常规化疗效果差,甚至失败.近年来研究表明肿瘤MDR已成为肿瘤成功化疗的重要障碍之一.因此克服MDR 就成为肿瘤成功化疗的当务之急.但MDR产生机制复杂,是多因素作用的结果.自1970 年Bielder 和Riehm发现MDR现象以来,国内外对其机制进行了广泛的研究.本文就近年来MDR 机制的研究进展做一综述.     

JNK /SAPK信号转导通路与多药耐药机制的研究

0 引言 多药耐药(Multidrug Resistance,MDR)是指肿瘤细胞长期接触某一化疗药物,不仅对此种化疗药物产生耐药性,而且对其他结构和功能不同的抗肿瘤药物也产生交叉耐药性的现象[1],是造成化疗失败的主要原因.     

肿瘤多药耐药性发生机制及中药逆转作用的研究进展

肿瘤耐药是指肿瘤细胞对化疗药物不敏感,常表现为“多药耐药（muhidrug resistance,MDR）”,即肿瘤细胞接触某种化疗药物后,不仅对该药物产生耐药性,而且对另一些未曾接触、与之化学结构和作用机制完全不同的药物也产生交叉耐药,这是一种独特的广谱耐药现象。     

多药耐药性检测的临床意义

肿瘤多药耐药性（MDR）是当前基础医学和临床医学研究的热门领域之一。药物耐受是影响肿瘤化疗的最大障碍，其结果是肿瘤患者对药物治疗不再敏感，并导致复发。多药耐药性是指肿瘤细胞在接触一种抗癌药物后产生了对其它多种结构和功能不同的药物耐药。MDR可以存在于化疗之前（即内源性耐药），也可以在化疗中产生（即获得性耐药）。目前对MDR的发生机制、检测手段和临床逆转等方面进行了广泛的研究并取得了很大的进展。IMDR的发生机制1．IP糖蛋白MDH的发生机制十分复杂，其中多药耐药基因编码的P一糖蛋白（卜glycopAnein，Pgp）高…     

肿瘤细胞多药耐药研究进展与腺样囊性癌

肿瘤细胞的多药耐药性（multidrug resistance，MDR）是指肿瘤细胞对一种药物耐药的同时，对其他结构和机制不同的药物也产生耐药性，它是一种独特的广谱耐药现象。多药耐药的产生是导致肿瘤产生耐药和化疗失败的原因之一。MDR分为原发性耐药（primary resistance）和获得性耐药（acquired resistance）。前者系肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感，在首次使用药物时就产生耐药性后者肿瘤细胞最初对药物敏感，但在治疗过程中逐渐产生耐药性。     

重视肿瘤多细胞耐药的研究

恶性肿瘤细胞对化疗药物产生耐受性是影响化疗疗效和患者预后的重要因素。为了逆转肿瘤的耐药性,人们对肿瘤的耐药机制进行了大量的研究。20世纪80年代以来对于肿瘤耐药机制的研究主要集中于多药耐药(multidrug resistance,MDR)方面,通过研究,阐明了产生MDR的相关机制,同时提出     

肿瘤多药耐药性的研究进展

肿瘤的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物并产生耐药后,同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物具有交叉耐药性。MDR是肿瘤细胞耐药的常见方式,也是肿瘤化疗失败的主要原因。因此,MDR是当前肿瘤化疗中亟待解决的难题。MDR形成的机理十分复杂,肿瘤细胞可以通过不同途径导致MDR的产生。本文介绍MDR的研究进展。     

肿瘤的多药耐药性

 耐药性是肿瘤化疗失败的主要原因之一，它可以存在于化疗之前(即内源性耐药)，也可以在化疗中产生(即获得性耐药)^[1].多药耐药性(Multidrug Resistance，简称MDR)是指肿瘤细胞在接触一种抗癌药物后产生了对其它多种结构与功能迥异的天熊杭痛药物的耐药^[2]。     

长链非编码RNA在抗肿瘤药物耐药中的研究进展

摘 要：长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是一类长度大于200nt的非编码RNA,因其缺乏开放阅读框,故不具备编码蛋白质的功能。lncRNA通过操纵肿瘤耐药相关基因、调节相关信号通路等多种机制改变肿瘤细胞对化疗药物的敏感度,调控肿瘤耐药的发生和发展。对肿瘤细胞耐药相关性lncRNA作用机制关系进行总结,并探寻耐药相关标志物及开发逆转剂有重大临床意义。全文总结了lncRNA与肿瘤细胞耐药性密切相关的研究进展,介绍了lncRNA参与肿瘤耐药的机制以及对不同肿瘤耐药性的影响,为提高化疗药物敏感性以及逆转肿瘤细胞的耐药性提供参考依据。     

克服肺癌耐药性的研究进展

 肺癌化疗失败的一个重要原因，是肿瘤耐药性的产生。当癌细胞对一种抗肿瘤药物耐药的同时，对其他结构和机制不同的药物也产生了耐药性，称为多药耐药性(multidrug resistance,MDR)。据美国癌症协会估计，90%以上肿瘤患者的死亡,在不同程度上受到耐药影响。因此如何克服肿瘤细胞耐药性，提高抗癌药疗效，进而提高肿瘤病人的生存率，已成为肿瘤治疗，包括肺癌的治疗中急待解决的重要课题。目前,克服肺癌耐药性的策略有：     

脑胶质瘤化疗多药耐药机制的研究进展

 引言胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤 ,约占原发性脑肿瘤的 4 0 %～ 5 0 % ,发病率高 ,呈浸润性生长 ,治疗效果差 ,复发率高 ,平均存活时间 18个月。化疗是胶质瘤综合治疗中的重要一环 ,有相当一部分胶质瘤对化疗药物耐药 ,严重影响了化疗效果。逆转耐药已成为我们提高胶质瘤治疗效果的必经之路。1　肿瘤化疗多药耐药概念、表型与分子机制肿瘤细胞一旦对一种抗肿瘤药物产生耐药 ,对其他结构不同 ,作用机制不同的抗肿瘤药物也产生交叉耐药性 ,即多药耐药 (MultidrugResistance ,MDR)。MDR有两种表型 :(1)首次使用化疗药物就产生耐药 ,称为原发性或内在性耐药 ;(2 )在化疗过程中产生耐药 ,称为获得性或继发性耐药。目前肿瘤MDR可能存在的分子机制有 3种 :(1)药物在肿瘤细胞内的积聚减少 ;(2 )加快药物的解毒代谢 ;(3)损伤DNA的修复。目前国内外对肺癌、食管癌、卵巢癌、乳腺癌、骨肉癌、白血病等肿瘤的MDR相关研究很多 ,而对脑胶质瘤相关的研究罕见。2　MDR1基因产物P gp介导的MDRP 糖蛋白又称P gp或 p170蛋白 ,它在ATP提供能量下能把多种药物主...     

肿瘤的多药耐药及耐药逆转剂研究

目前 ,尽管不断有新的化疗药物和化疗方案推出 ,但肿瘤细胞对多种化疗药物产生的多药耐药性(ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)仍是化疗失败的主要原因。所谓ＭＤＲ系指肿瘤对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时 ,对其他许多结构各异、作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象。ＭＤＲ现象可以原发性和继发性两种形式出现。原发性 (ｐｒｉｍａｒｙｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ)是肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感 ,故首次使用化疗药物就产生耐药 ;继发性 (ｓｅｃｏｎｄａｒｙｒｅ ｓｉｓｔａｎｃｅ)则是初始对化疗药物敏感 ,但经过几…     

逆转肿瘤细胞多药耐药的基础与临床研究

肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生耐药性是当前肿瘤化疗中存在的主要问题之一。临床上肿瘤耐药表现两种类型：原发性耐药：肿瘤细胞在治疗的初始阶段就对多种化疗药物无明显反应。如直肠癌、肾癌等；获得性耐药：化疗初期效果很好，但复发后则表现对所用药物甚至其它未使用过的药物也产生耐药。如急性淋巴细胞性白血病、大细胞性淋巴瘤等[1]。所谓多药耐药（MultidruResistance，MDR）是指肿瘤细胞在接触一种抗癌药物后，对多种结构不同．作用机理也大相径庭的抗肿瘤药物（或其它药物）产生交叉耐药性。过去10年抗肿瘤药理学上最重要的成果之一就…     

肿瘤细胞耐药性研究进展

化学治疗在肿瘤治疗中的地位日益提高。由于抗肿瘤新药的不断发现以及合理设计化疗方案,使人体肿瘤的治愈率不断提高。然而,进一步提高治愈率受到肿瘤细胞耐(抗)药性的限制。 肿瘤细胞耐药性机制相当复杂,概括有以下几点:(1)药物的转运或摄取过程障碍;(2)药物的活化障碍;(3)靶酶的量增加;(4)靶酶质的改变或生产减少;(5)分解酶增加;(6)增加利用内替的代谢途径;(7)修复机制增加;(8)由于特殊的膜糖蛋白增加,而使细胞排出药物增多;(9)激素受体减少或功能丧失等等。     

错配修复功能缺失对肿瘤细胞耐药性的影响

近年来错配修复功能缺失与肿瘤细胞对化疗药物耐药性的关系受到许多研究者的关注。肿瘤细胞耐药性是多种蛋白参与形成的。本文就错配修复系统在肿瘤耐药性中如何发挥作用,以及该作用与其他蛋白参与的耐药性途径的关系做一综述。以期为阐明肿瘤细胞耐药性发生机制和逆转肿瘤耐药提供新的思路。     

多药耐药基因及其表达产物P—糖蛋白在肿瘤研究治疗中的作用

多药耐药性(multidrug resistance,MDRR)是指肿瘤细胞能对多种结构、功能及杀伤机制均不同的化疗药物产生耐受。肿瘤组织多药耐药性的产生主要是由于肿瘤细胞内多药耐药基因的异常扩增和过渡表达所致。目前已分离了两种多药耐药基因:MDR1和MDR3。其中MDR1与肿瘤细胞典型多药耐药有关,目前对MDRl的结构和功能了解较多,它定位于染色体7q21.1,mRNA长度为4.5kb,表达产物是分子量为170KD的糖蛋白(P—glycoprotein,P—GP),又称P1700。该蛋白的作用是作为一种依赖ATP能量的大分子药物或毒物的     

新方法破解癌细胞多药耐药性为药物设计提供新思路

<正>科技报7月15日消息报道,中国科学技术大学与材料科学学院梁高林教授课题组与生命科学学院张华凤教授课题组合作,研制了一种"智能"克服肿瘤多药耐药的新方法,并在小鼠体内验证了其优异的抗多药耐药效果。肿瘤的多药耐药性是指肿瘤细胞生长期接触某一化疗药物而产生的不仅对此种化疗药物耐药、而且可对其他结构     

外泌体非编码RNA在肿瘤化疗耐药中作用的研究进展

肿瘤的化疗药物耐药是指肿瘤细胞对药物的敏感性降低,使药物的疗效下降甚至无效的现象,是肿瘤化疗失败的重要原因。外泌体是一类细胞外囊泡,由肿瘤微环境中的癌细胞和多种基质细胞分泌。外泌体可通过将它们的内含物(包括DNA、RNA、蛋白质和脂质等)转移到癌细胞中增加化疗药物抗性;同时外泌体的损耗也会逆转某些不利于肿瘤代谢的影响因素,并恢复对化疗药物的敏感性。非编码RNA(ncRNA)为不具备编码蛋白质功能的基因组转录产物,在基因转录、转录后及翻译水平发挥调控作用。研究较多的ncRNA包括微小RNA(microRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)等。近年来的研究发现,外泌体非编码RNA在细胞间通信中起着关键作用,能够影响肿瘤的发生、发展、转移、侵袭、肿瘤微环境以及耐药性。对肿瘤耐药相关的外泌体ncRNA进行研究,已经揭示了外泌体ncRNA在耐药与肿瘤发展中的一些分子机制、靶点通路以及功能。本文对microRNA、lncRNA和circRNA等外泌体ncRNA在肿瘤耐药中的相关功能和作用机制展开综述,希望对研究肿瘤耐药的液体活检分子标志物,理解肿瘤耐药的新机制,肿...     

肿瘤体外药敏试验与临床实用研究进展

肿瘤化学治疗是治疗肿瘤的主要手段之一。随着新药不断涌现及合理有效的化疗方案的应用，使化疗的疗效大为提高。但肿瘤是一个异质性、多态性、分化不均的细胞群体，同一组织类型的肿瘤对同一药物敏感性存在着差异，以及肿瘤多药耐药的普遍存在，这些都会影响肿瘤化疗效果。其中肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生耐药性是肿瘤化疗中最大的障碍，尤其是多药耐药性，而针对肿瘤患者对化疗药物的敏感性选择用药进行个体化疗，可望提高疗效，减少不良反应，并可防止多药耐药的发生。     

错配修复功能缺失对肿瘤细胞耐药性的影响

近年来错配修复功能缺失与肿瘤细胞对化疗药物耐药性的关系受到许多研究者的关注。肿瘤细胞耐药性是多种蛋白参与形成的。本文就错配修复系统在肿瘤耐药性中如何发挥作用,以及该作用与其他蛋白参与的耐药性途径的关系做一综述。以期为阐明肿瘤细胞耐药性发生机制和逆转肿瘤耐药提供新的思路。