骨骼生长发育中生长激素释放肽的重要作用

文题释义：生长激素释放肽(Ghrelin)：也被称为饥饿素及内源性脑肠肽，20世纪80年代人们通过从大鼠胃组织中分离提取出一种多肽类激素，发现其具有促进生长激素分泌而被命名为生长激素释放肽。 骨代谢：骨的功能是为肌肉收缩提供附着处及保护内脏等重要的生命器官。一般认为骨在细胞水平上是不活跃的，事实上骨的细胞在不停地进行着细胞代谢，不仅骨的细胞之间会相互作用，还存在骨髓中的红细胞生成细胞、基质细胞相互作用，以进行骨的改建和重建。 背景：生长激素释放肽具有促进生长激素分泌、调节机体能量代谢平衡及一些尚在探索的药理学特性，这些都与机体代谢状态密切相关。 目的：就生长激素释放肽对于骨骼细胞功能的调节及其在骨代谢和能量代谢中的整合作用做一综述，以期阐明生长激素释放肽在骨骼发育过程中发挥的重要作用。 方法：检索 PubMed数据库1993年1月至2017年1月相关文献，检索词为“ghrelin，Bone metabolism，leptin，osteoblast，osteoclast，castric resection，cartilage cells”。排除重复研究及与综述内容关系不密切的文献，对最终纳入的74篇文献进行分析。 结果与结论：机体骨骼系统的重塑是一个高度耗能的过程，与之相应的是，骨骼的生长发育涉及到外周和中枢的能量代谢，包括交感神经系统和瘦素等激素的作用。国外研究表明，生长激素释放肽能够调节成骨细胞的分化和功能，诱导骨髓干细胞的增殖及分化，通过不同的方式调节生长激素-胰岛素轴的状态，并能够通过与瘦素相作用来调配骨骼代谢与机体能量代谢从而影响骨骼的生长状态。 ORCID: 0000-0003-1053-8093(叶楠) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程     

GH RIA在足月待产孕妇的结果观察

生长激素(Growth hormone．GH)是垂体前叶分泌，为调节物质代谢的重要激素，作用范围广泛。妊娠时，由于胎儿生长发育的需要，母体全身各器官起着相应变化，在内分泌系统也发生改变。我们对40例足月待产孕妇血清进行了生长激素测定，现将结果报告如下。     

生长激素受体与Laron型件儒症

生长激素受体为介导生长激素作用的关键大分子，近来方面的研究进展较快，本文概述了它的组织不定位，节约和基因结构以及与Ｌａｒｏｎ型侏儒症的关系。     

重组人生长激素对烧伤病人代谢的影响及临床应用

生长激素（growth hormone，GH）是由垂体前叶嗜酸粒细胞分泌的含191个氨基酸非糖基化蛋白，它的主要生理功能是促进生长，促进蛋白合成，减少蛋白质的消耗，同时使脂肪组织氧化率提高，替代蛋白质氧化。临床用于治疗生长激素缺乏性侏儒症，近年来生长激素应用范围逐渐增加，逐渐应用于Turner综合征，慢性肾功能衰竭、大手术后、不育症，烧伤治疗等。重组人生长激素（rhGH）应用于烧伤病人之后，可以加快创面愈合的速度，有助于逆转烧伤后超高代谢，改善氮平衡。国内外的很多学者都对重组人生长激素应用于烧伤病人治疗的作用机制、给药时机、剂量和不良反应等作了广泛的研究，现综述如下。[第一段]     

生长激素对卵巢摘除后大鼠胫骨上段力学性能的保护作用

本实验采用胫骨垂直压缩试验，观察不同剂量重组人生长激素对卵巢摘除后3个月已出现显著骨丢失大鼠（OVX大鼠）胫骨上段力学性能的影响，并和传统的雌激素治疗做对比。结果显示：1．卵巢摘除组大鼠胫骨上段力学性能显著低于假手术对照组。2．中剂量和高剂量生长激素治疗可以显著提高OVX大鼠胫骨的力学性能。3．雌激素和低剂量生长激素治疗对OVX大鼠胫骨上段的力学性能无明显保护作用。生长激素对大鼠胫骨力学性能的保护作用可能和胫骨上段松质骨和皮质骨骨量增加有关。     

人淋巴细胞合成生长激素的观察

本文采用免疫组化法检测９份胸腺、１８份淋巴结及１２份外周血标本中不同发育阶段的淋巴（样）细胞合成生长激素的情况。结果发现，上述三种标本中的淋巴细胞均能胞内合成生长激素，且与淋巴细胞的发育成熟有关。经丝裂原刺激后外周血Ｔ、Ｂ淋巴细胞生长激素阳性细胞所占百分比都明显增高（Ｐ＜０．０５）。提示淋巴细胞自分泌／旁分泌生长激素可能对淋巴细胞的生长发育以及特异性免疫应答具有较循环中垂体性生长激素更为重要的作用。     

两种不同剂量生长激素在体外受精超排卵中的作用比较

目的　探讨不同剂量生长激素 (GH)在体外受精 -胚胎移植 (IVF -ET)中 ,对低反应患者超排卵周期的作用。方法　前一IVF周期卵巢低反应的患者 30例 ,她们在前一周期采用促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH -a)和促性腺激素(Gn)治疗 ,本周期采用GnRH -a、Gn、GH(两种不同剂量 )治疗 ,比较两种不同剂量生长激素的作用。结果　两种剂量生长激素均可提高受精率 ,增加优质胚胎数 ,提高妊娠率 ,且不同剂量生长激素间的作用无显著差异。结论　生长激素在IVF超排卵中有辅助作用 ,且不同剂量作用无显著差异     

生长激素受体与Laron型侏儒症

生长激素受体为介导生长激素作用的关键大分子，近来这方面的研究进展较快。本文概述了它的组织学定位、调节、结构和基因结构以及与Ｌａｒｏｎ型侏儒症的关系。     

系统性红斑狼疮患者血清生长激素和泌乳素水平的研究

系统性红斑狼疮患者血清生长激素和泌乳素水平的研究田小平，何浩明，徐凤英，庄惠芹近年来研究发现生长激素（ＧＨ）和泌乳素（ＰＲＬ）在神经－内分泌－免疫网络调控系统中有重要作用［１，２］。有报道系统性红斑狼疮患者（ＳＬＥ）血清ＰＲＬ水平升高，并与疾病活动有...     

“交叉通讯”在人垂体生长激素腺瘤激素分泌中的调控作用研究

目的:探讨在人垂体生长激素腺瘤中,细胞内信号的交叉通讯对生长激素分泌的调控作用。方法:采用体外垂体生长激素(GH)腺瘤细胞培养方法,观察在生长激素释放激素(GHRH)和人工合成的GH释放肽(GHRP-6)刺激下,2种垂体腺瘤细胞内信号系统的交叉通讯在GH释放中的调控作用。结果:GHRH和GHRP-6对垂体腺瘤的GH分泌有协同刺激效应。cAMP、PKC在两种信号传导系统的交叉通讯中起着重要作用。结论:在垂体GH腺瘤的激素释放调控中,多种细胞内信号的“交叉通讯”有重要意义。     

Ghrelin研究及其临床意义

Ghrelin是第一个被发现的生长激素促分泌物质受体 (GHS R)的内源性配体 ,由 2 8个氨基酸组成。Ghrelin来源于多种组织细胞 ,其受体广泛分布在中枢及外周组织 ,在调节生长激素释放等方面发挥重要作用 ,可能具有重要的临床意义     

乙肝患者血清生长激素浓度的变化及意义

肝脏与激素的关系十分密切且又很复杂。肝脏既是许多激素分解代谢的主要场所，又是许多激素作用的主要部位。为了了解生长激素（HGH）与乙肝患者的肝脏损伤程度的关系，我们对114例乙肝患者进行了血清生长激素浓度的测定，并对其临床意义作初步探讨，现报告如下。     

Ghrelin及其与肥胖和2型糖尿病的关系

Ghrelin是生长激素促泌物受体的第一个内源性配体。具有促进生长激素分泌、促进摄食、参与能量代谢等多种作用。对 ghrelin的深入研究 ,有望为肥胖和 2型糖尿病诊断和治疗开辟一条新途径。     

过表达生长激素的脂肪干细胞促进成纤维细胞增殖与迁移北大核心

背景:生长激素具有免疫调节、促进细胞增殖及蛋白合成等生理作用,已被证实可以促进急慢性创面愈合。目的:构建过表达生长激素的脂肪干细胞系(生长激素-脂肪干细胞),并探究其对成纤维细胞增殖迁移能力的影响及其分子机制。方法:①体外分离并鉴定脂肪干细胞;②构建生长激素过表达慢病毒,将脂肪干细胞分为生长激素组、空载组、对照组,以上3组分别转染生长激素过表达慢病毒、空载慢病毒或不进行传染;③RT-qPCR、Western blot、ELISA检测各组细胞内及上清中生长激素的mRNA和蛋白表达、ERK1/2通路相关基因的表达情况;④划痕实验和Transwell实验、MTS实验检测生长激素组和空载组细胞对成纤维细胞的迁移和增殖能力的影响、RT-qPCR检测生长激素-脂肪干细胞与成纤维细胞共培养后成纤维细胞内相关基因的表达变化;⑤ERK抑制剂抑制生长激素组细胞后,观察其与成纤维细胞共培养后成纤维细胞内相关基因的表达变化。结果与结论:①分离并鉴定脂肪干细胞,成功构建生长激素-脂肪干细胞系;②生长激素组细胞内生长激素的mRNA和蛋白表达较空载组和对照组显著升高(P<0.01),且上清中生长激素浓度更高;生长激素组细胞内ERK1/2及p-ERK1/2蛋白表达上调;③生长激素组较空载组促成纤维细胞迁移和增殖能力增强(P<0.05);④生长激素-脂肪干细胞与成纤维细胞共培养后成纤维细胞内基质金属蛋白酶2基因表达下调,Ⅰ型胶原蛋白基因表达上调,Ⅲ型胶原蛋白基因表达无显著变化;⑤抑制生长激素-脂肪干细胞内ERK蛋白后,成纤维细胞内上述基因mRNA表达差异消失;⑥结果表明,慢病毒转染法构建过表达生长激素的脂肪干细胞效率较高,且该细胞可持续分泌生长激素并促进成纤维细胞增殖迁移,该生理作用可能与上调细胞内ERK1/2信号通路有关。     

生长激素对慢性肾衰患者的免疫调节作用

生长激素(GH)是一种亲水性球蛋白,主要分泌于腺垂体.同时免疫器官,如胸腺、脾脏和外周血细胞,也可分泌GH,而GH受体在各种淋巴细胞中也有表达.GH除能够促进机体生长、代谢外,还具有一定的免疫调节作用.慢性肾衰患者存在着明显的免疫抑制,细胞免疫及体液免疫均受损,在长期血透患者中表现明显,如高感染性疾病并发率,注射疫苗后的反应性较差,恶性肿瘤发生率较正常人偏高.同时慢性肾衰患者也存在着生长激素抵抗现象,血液循环中生长激素水平正常甚至偏高,但生物活性偏低.慢性肾衰儿童生长较正常儿童迟缓,成人蛋白质分解代谢增强,合成代谢不足,而外源性生长激素在慢性.肾衰中的应用可起到一定的免疫调节作用.     

生长激素基因

生长激素基因与人绒毛膜生长催乳素基因密切相关，由５个同源性程度很高的基因共同组成基因簇，位于人第１７号染色体长臂的ｑ２２－２４带上，其中只有生长激素结构基因（ＧＨ－Ｎ）能在垂体中表达，表达产物９０％为有活性的２２ｋＤａ ｈＧＨ，１０％为２０ｋＤａ ｈＧＨ。ＧＨ－Ｎ基因的启动子是５＇端上游的前２８９ｂｐ，它含有ＧＨＦ－１因子。反式作用因子、甲状腺素和糖皮质激素的结合位点，它们控制着ＧＨ－Ｎ基因表达的     

人胎儿垂体生长激素的个体发生

目的：了解胎儿生长激素合成和分泌的个体发生。方法：采用原位杂交化学方法测定２８例１６－３２周胎儿垂体生长激素信使核糖核酸（ＧＨｍＲＮＡ），用放射免疫分析法测定血清生长激素，甲状腺素、皮质醇和胰岛素的浓度。结果：（１）ＧＨｍＲＮＡ的含量随胎龄逐渐增加，到２４－２６周达高峰。（２）血清生长激素的浓度不恒定，有随胎龄增加而上升的趋势。（３）血清甲状腺素浓度和血清皮质醇的浓度与垂体生长激素ＧＨｍＲＮＡ含量     

生长素研究进展

生长素 (ghrelin) ,是新近发现的一种生长激素促分泌素 (GHS)受体的内源性配体 ,具有刺激垂体前叶释放生长激素、增强食欲、调节能量平衡及促进胃酸分泌等作用。生长素可能是新发现的下丘脑、垂体、胃之间内分泌调节的联系纽带 ,并与肥胖、胰岛素抵抗的发生、发展有关     

重组人生长激素治疗兔桡骨小段缺损

背景：生长激素可直接作用于外周组织如软骨、骨及脂肪组织等,对骨折应有促愈合作用。 目的：观察重组人生长激素对兔桡骨小段骨缺损的治疗作用。 方法：10只成年新西兰大白兔制备双前臂骨缺损模型,所有模型兔随机分成治疗组和对照组。治疗组造模后第1天开始皮下注射重组人生长激素,连续14 d;对照组同样方法注射等量生理盐水。 结果与结论：治疗组骨痂生长及细胞形态分化与钙质沉着均比对照组快;血糖治疗期间略升高,治疗结束后迅速恢复正常。说明重组人生长激素有促进骨痂生长、加快骨折愈合作用,表明该药可用于骨折及小范围骨缺损的治疗,未见明显不良反应。     

Protection of growth hormone on apoptosis of murine thymocytes induced by dexamethasone

目的:研究生长激素(GH)对地塞米松(Dex)诱导小鼠胸腺细胞凋亡的作用及机制.方法:建立地塞米松诱导小鼠胸腺细胞凋亡模型,通过观察小鼠胸腺指数的变化、形态学改变,TdT缺口末端标记(TUNEL)及流式细胞仪检测,研究生长激素影响胸腺细胞凋亡情况,并运用免疫组织化学观察生长激素对小鼠胸腺凋亡蛋白Bax和Bcl-2表达的调节.结果:经生长激素处理后,电镜下观察小鼠胸腺细胞凋亡现象明显改善;TUNEL检测和流式细胞仪检测结果显示,胸腺细胞凋亡数量减少;图像分析系统测定光密度值显示,生长激素处理组小鼠胸腺细胞中Bax表达较模型组降低,Bcl-2表达增加.结论:生长激素对地塞米松诱导的小鼠胸腺细胞凋亡具有一定的抑制作用,这种作用可以通过调节凋亡蛋白Bax、Bcl-2的表达等途径实现.