类风湿关节炎患者CD4~+CD25~+调节性T细胞和趋化因子受体表达及相关性

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血中CD4+CD25+表达率及调节性T细胞上趋化因子受体表达水平及相关性。方法检测活动期RA组和健康对照组调节性T细胞的表达频率;判断T细胞表达率、T细胞上趋化因子受体CCR4的表达水平与RA疾病活动性指标的相关性;判断血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-10、IL-17及干扰素(IFN)-γ等与CD4+上趋化因子受体CCR4+表达水平的相关性。结果活动期RA患者T细胞表达率与趋化因子受体表达水平较健康对照组低;T细胞表达率和趋化因子受体表达水平与RA疾病活动度存在显著相关;与血清IL-10、IL-17水平呈显著正相关,与IFN-γ呈显著负相关,而与血清TNF-α则无明显相关。结论 T细胞表达率和趋化因子受体表达水平与RA疾病活动度存在显著相关,CD4+CD25+T细胞上趋化因子受体表达参与RA发病过程。     

抗白细胞介素—12单克隆抗体阻断慢性实验性结肠炎发生

目的 探讨抗白介素-12（IL-12）单克隆抗体治疗实验性慢性结肠炎的机制。方法 用严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠，植入同基因源性CD45RB^highCD4^ T细胞，诱导慢性结肠炎，并进行抗IL-12单克隆抗体治疗和观察IL-12在慢性结肠炎中的病理生理作用。结果 在T细胞植入4周后结肠组织内IL-12P^40mRNA含量明显升高，抗IL-12单克隆抗体有效地阻断了慢性结肠炎的发生降低了结肠粘膜内CD4^ T细胞和巨噬细胞浸润，并抑制肠粘膜内固有层CD4^ T细胞分泌IL-2和IFN-γ。结论 IL-12参与了慢性实验性结肠炎的病理生理过程，阻断IL-2对治疗慢性结肠炎有效。     

白细胞介素-23及其受体与炎症性肠病

摘要炎症性肠病（IBD）与遗传和免疫的关系一直是研究的热点。目前研究显示白细胞介素（IL）-23受体（IL-23R）基因多态性与克罗恩病（CD）的发病有关。IL-23是一个由IL-23p19和IL-12p40组成的异二聚体分子，属IL-12炎症因子家族成员。IL-23R的致病作用可能与通过IL-23-信号转导和转录激活因子（STAT）3-辅助性T细胞（Th）17-IL-17途径介导肠道免疫异常有关。在IBD的生物治疗方面，以IL-23配体或受体为靶点的单克隆抗体已取得初步成效。对IL-23／IL-23R基因及其致病途径的深入研究，将为寻找更多IBD生物治疗的靶点提供有力依据。     

CD4＋CD25＋调节性T细胞与心血管疾病的研究进展

CD4＋CD25＋调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）由日本学者Sakaguehi在1995年首次报道，是指一部分可以高表达IL-2受体的α链（CD25）分子的CD4＋T细胞。已经证实CD4＋CD25＋Treg与肿瘤、感染、自身免疫病、过敏反应和移植免疫等相关。目前认为心血管领域中多种疾病与炎症反应和免疫反应相关。例如动脉粥样硬化、冠心病、病毒性心肌炎、扩张性心肌病、慢性心力衰竭和心脏移植等等。CD4＋CD25＋Treg与心血管疾病的联系也是目前探讨的热点，本文就此问题作一综述。     

达利珠单抗改善中重度持续性支气管哮喘患者病情的研究

背景和目的:支气管哮喘(简称哮喘)气道炎症反应与活化CD+25T细胞、白细胞介素(IL)-2和可溶性IL-2受体(IL-2R)增加有关.达利珠单抗(daclizumab)是一种针对活化淋巴细胞IL-2R α链的人化IgG1单克隆抗体.本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的方法,评价达利珠单抗在成人重度哮喘患者的安全性和疗效.方法:在接受吸入糖皮质激素(简称激素)治疗情况下仍存在阻塞性肺功能障碍的哮喘患者为研究对象,将吸入激素更换为等效剂量的曲安西龙醋酸奈德(triamcinolone acetate acetaonide,TAA).     

抗逆转录病毒治疗方法的新进展

2 FDA批准的ARV新药和正在开发中的ARV药品简介 2．1艾滋病病毒Ⅰ型（HIV-1）进入细胞的抑制剂侵入抑制剂是一类新的试验性ARV药物，试图用以干扰HIV与宿主细胞的粘附融合，阻断HIV-1进入细胞有两个要点：一是以细胞膜受体为靶点，如CD4阳性T细胞或辅助受体；一是以病毒膜蛋白为靶点，多数抑制剂干预gp120与辅助受体的结合过程，随着gp120与CD4受体的附着，gp120发生构象变化，使得gp120与其它宿主细胞受体发生作用，此类受体称为趋化因子协同受体（CCR5或CXCR4），是HIV-1进入CD4阳性T细胞和其他细胞的必要受体。人们正在致力于发展趋化协同受体抑制剂，可以抑制和干扰这一过程，阻断病毒与受体的结合，这已成为发展抗HIV-1药物的重要途径。     

Toll样受体、CD4+CD25+调节性T细胞与支气管哮喘的关系

Toll样受体（TLR）是机体识别环境中各种微生物的主要受体，是介导天然免疫和获得性免疫的桥梁。支气管哮喘（哮喘）的发病是环境和基因相互作用的结果，TLR与哮喘有着十分密切的关系。近年来，人们逐渐认识到Th1／Th2理论并不能充分阐明哮喘的发病机制。随着对哮喘的深入研究，CD4^＋CD25^＋调节性T细胞凸现其冰山一角。本文就近年来对TLR、CD4^＋CD25^＋调节性T细胞和哮喘关系的研究进展作一综述。     

白介素13受体及其亚型研究新进展

白介素13(interleukin-13,IL-13)是主要由活化的Th2细胞分泌的免疫调节因子,在过敏性炎症反应过程中起着重要的作用.其各种功能通过复杂的受体系统来完成,包括IL-4受体αa(IL-4Rα,CD124)和其他同族的两个细胞表面蛋白:IL-13受体al(IL-13Rα1,CD231α1)和IL-13受体α2(IL-13Rα2,CD231α2).在IL-13R中IL-13Rα1和IL-4Rα以同源二聚体形式存在.相反IL-13Rα2由于它的较短的胞内蛋白形式被认为是一个诱导受体.IL-13Rα2以胞膜蛋白、胞内蛋白和胞外可溶性蛋白3种形式存在.近来报道显示,膜性IL-13Rα2可能有信号转导的功能,可溶性IL-13Rα2可调节IL-13反应.可溶性受体IL-13Rα2比诱导受体有着更加复杂的功能.在这里我们将详述IL-13R的亚型并讨论IL-13Rα2功能.     

白细胞介素-23在炎症性肠病的表达升高并诱导促炎细胞因子分泌

目的 通过分析白细胞介素(IL)-23p19及其受体(IL-23R)在炎症性肠病(IBD)患者中的表达,研究IL-23对IBD患者外周血T细胞激活和效应应答的影响,探讨其在疾病发生过程中的免疫病理作用.方法 收集12例克罗恩病(CD)患者、25例溃疡性结肠炎(UC)患者和20名健康者外周血和肠黏膜组织活检标本,使用免疫组化染色和逆转录(RT)-PCR分析IL-23p19表达,分离外周血单个核细胞(PBMC)和肠黏膜固有层内单个核细胞(LPMC),利用流式细胞仪检测IL-23R在CD4+、CD8+T细胞和自然杀伤(NK)细胞表面表达.体外培养PBMC,使用IL-23和抗CD3单抗体外刺激,使用酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-2分泌.结果 IBD患者炎症肠黏膜组织内IL-23p19蛋白和mRNA表达水平比健康对照者显著升高(P<0.05).IL-23R在IBD患者外周血和肠黏膜固有层组织内CD4+、CD8+T细胞和NK细胞表达水平也比健康者显著升高(P<0.05).体外培养PBMC,使用IL-23刺激,发现IL-23可显著诱导IBD患者,尤其是CD患者PBMC激活,分泌高水平TNF-α、IFN-γ和IL-2(P<0.05).结论 IL-23及其受体在IBD患者炎症肠黏膜组织中表达升高,IL-23可诱导IBD患者淋巴细胞分泌高水平的炎性介质,提示IL-23参与了肠黏膜炎症损伤,阻断IL-23生物学效应可能治疗IBD.     

自身免疫性肝炎患者外周血T细胞亚群及相关细胞因子的变化及意义

检测自身免疫性肝炎（AIH）患者外周血T细胞亚群表达以及IL-2、IL-4、IL-10、干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF—α）水平，并设对照组比较。结果显示，与对照组比较，MH患者CD4^＋、CD4^＋／CD4^＋和CD4^＋CD28^- T细胞均明显升高（P均〈0．05），CD4^＋ CD25^＋明显降低（P〈0．05），IL-2和TNF-α显著升高（P均〈0．05）。认为T细胞亚群和细胞因子的变化与MH患者肝功能损伤程度有相关性。     

婴幼儿肺炎IL-2R和细胞体液免疫功能的检测

对 32例轻症和 44例重症婴幼儿肺炎检测外周血中可溶性白细胞介素 2受体 (s IL- 2 R)、白细胞介素 2膜受体 (m IL- 2 R)、T淋巴细胞亚群、血清 Ig、Ig A、Ig M和补体 C3的变化。结果 :重症婴幼儿肺炎 s IL- 2 R显著高于轻症婴幼儿肺炎 ,轻症高于对照组 (P<0 .0 5 ) ,而 m IL- 2 R则重症低于轻症、轻症低于对照组 (P<0 .0 5 ) ;婴幼儿肺炎 T细胞亚群 CD8显著低于对照组 (P<0 .0 5 ) ,CD4/ CD8高于对照组 (P<0 .0 5 ) ;Ig G、Ig A、Ig M和补体 C3重症低于轻症、轻症低于对照组 (P<0 .0 5 )。结果提示 s I1- 2 R和 m I1- 2 R表达异常和细胞免疫紊乱及体液免疫不足是婴幼儿肺炎的易患因素 ,且与病情严重程度有相关性。     

Dupilumab治疗重症哮喘的研究进展

支气管哮喘(哮喘)是以2型辅助性T细胞(Th2)介导的炎症反应为主的慢性气道炎症性疾病。Th2细胞通过释放白细胞介素4(IL-4)、IL-13与共受体IL-4受体α亚基(IL-4Rα)结合,激活下游信号转导,导致哮喘气道炎症反应的发生。Dupilumab是全人源化的抗IL-4Rα单克隆抗体,能够与IL-4Rα高亲和力结合,从而竞争性抑制IL-4、IL-13与IL-4Rα结合,减少重症哮喘急性发作、改善肺功能。本文将对Dupilumab治疗重症哮喘患者的有效性和安全性研究进展进行综述。     

胃癌患者血清NO、IL-2及CD4＋CD25＋水平变化及临床意义

目的探讨胃癌患者手术前后外周血血清一氧化氮（NO）、IL-2及调节性T细胞CD4＋CD25＋水平变化及临床意义。方法选择择期行手术治疗的胃癌患者78例（观察组），健康献血人员36例（对照组），于术前、术后采用ELISA法检测两组IL-2水平，分光光度法检测NO水平，流式细胞仪检测CD4＋CD25＋变化，并观察NO、IL-2及CD4＋CD25＋未水平变化与胃癌临床病理特征的相关性。结果观察组术后IL-2水平明显高于术前，NO、cDfcD五水平明显低于术前；观察组术前及术后IL-2水平明显低于对照组，NO、CD4＋CD25＋水平明显高于对照组，P均〈0．05；IL-2、CD4＋CD25＋水平与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关，NO与胃癌浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关。结论血清NO、IL-2及CD4＋CD25＋水平可能与胃癌的发生发展有关，对判断胃癌病情和评价疗效有一定的参考意义。     

慢性阻塞性肺疾病患者外周血可溶性白介素-2受体和IL-8及T淋巴细胞亚群检测的意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者外周血可溶性白介素-2受体（SIL-2R）、IL-8、T淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8）的相互关系及其意义。方法COPD患者急性发作期31例,缓解期31例,健康对照组30例,用ELIA法测定血清SIL-2R、IL-8,单克隆抗体免疫组化荧光染色法测定血清T淋巴细胞亚群CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋,并进行统计学分析。结果COPD缓解期组与健康对照组比较,血SIL-2R、IL-8增高,CD3^＋降低,差异有统计学意义（P〈0．01）,CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋、CD8^＋间差异无统计学意义（P〉0．05）。COPD急性发作期组与对照组比较,血SIL-2R、IL-8、CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋、CD8^＋间差异均有统计学意义（P〈0．05）。COPD急性发作期组与缓解期组比较,血SIL-2R、IL-8、CD3^＋、CD4^＋差异有统计学意义（P〈0．05）,CD4^＋／CD8^＋、CD8^＋差异无统计学意义（P〉0．05）。结论COPD患者由于病程长、长期营养状况差,机体免疫功能低下。急性发作期更明显。因此,在对COPD患者急性期的治疗过程中。给予增强免疫治疗,加强营养支持,对于缩短患者病程,减少反复呼吸道感染有一定价值。     

Y链细胞因子对慢性乙型肝炎患者CD8+T细胞上TIM-3表达的调节

目的 通过检测T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(TIM-3)在慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMC)CD8+T细胞上的表达,探讨共用γ链细胞因子对CHB患者CD8+T细胞上TIM-3表达的影响.方法 选取2014年1-5月在第四军医大学唐都医院传染科就诊的CHB初治患者15例,以及健康体检者8例.抽取两组全血,利用Ficoll密度梯度离心法分离出PBMC.分别给予γ链细胞因子白细胞介素(IL)2、IL-7、IL-15、IL-21和人抗CD3/CD28刺激,未刺激孔作为阴性对照.培养4d后,用单克隆抗体染色,采用流式细胞仪检测CD8+T细胞上TIM-3的表达情况.计量资料比较采用成组t检验.结果 与未刺激组相比,TIM-3在CD8+T细胞上表达如下:人抗CD3/CD28和IL-2、IL-15、IL-7刺激组显著升高,分别为(9.629 ±9.916)％,P=0.000 1;(3.817 ±2.694)％,P=0.000 6;(5.772±4.732)％,P=0.005 4;(3.560 ±2.045)％,P=0.030 2.IL-21刺激组表达虽有所增加,为(2.503 ±2.117)％,但差异无统计学意义,P=0.934 l.结论 人抗CD3/CD28、γ链细胞因子中的IL-2、IL-7和IL-15都能够有效上调TIM-3在CHB患者CD8+T细胞上的表达,提示通过抑制它们不仅可以下调TIM-3的表达,而且可能会增强CHB患者体内CD8+T细胞的杀伤作用.     

γ链细胞因子对慢性乙型肝炎患者CD8~+T细胞上TIM-3表达的调节

目的通过检测T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(TIM-3)在慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMC)CD8+T细胞上的表达,探讨共用γ链细胞因子对CHB患者CD8+T细胞上TIM-3表达的影响。方法选取2014年1-5月在第四军医大学唐都医院传染科就诊的CHB初治患者15例,以及健康体检者8例。抽取两组全血,利用Ficoll密度梯度离心法分离出PBMC。分别给予γ链细胞因子白细胞介素(IL)2、IL-7、IL-15、IL-21和人抗CD3/CD28刺激,未刺激孔作为阴性对照。培养4 d后,用单克隆抗体染色,采用流式细胞仪检测CD8+T细胞上TIM-3的表达情况。计量资料比较采用成组t检验。结果与未刺激组相比,TIM-3在CD8+T细胞上表达如下:人抗CD3/CD28和IL-2、IL-15、IL-7刺激组显著升高,分别为(9.629±9.916)%,P=0.000 1;(3.817±2.694)%,P=0.000 6;(5.772±4.732)%,P=0.005 4;(3.560±2.045)%,P=0.030 2。IL-21刺激组表达虽有所增加,为(2.503±2.117)%,但差异无统计学意义,P=0.934 1。结论人抗CD3/CD28、γ链细胞因子中的IL-2、IL-7和IL-15都能够有效上调TIM-3在CHB患者CD8+T细胞上的表达,提示通过抑制它们不仅可以下调TIM-3的表达,而且可能会增强CHB患者体内CD8+T细胞的杀伤作用。     

CD4^＋CD25^＋T细胞与免疫性疾病

90年代初，Sakaguchi和助手研究T细胞介导的免疫抑制，表明小部分（约10％）CD4^＋T细胞组成性表达IL-2（CD25），是体内控制自身反应T细胞的关键。剔除了CD4^＋CD25^＋T淋巴细胞的小鼠CD4^＋T淋巴细胞输注到无胸腺的裸鼠后，     

抗CD137单克隆抗体对哮喘患者外周血CD4^＋CD25^＋T淋巴细胞死亡方式的影响

目的探讨抗CD啪单克隆抗体对哮喘患者外周血CD4^＋CD25^＋T淋巴细胞的影响。方法采用密度梯度离心法及尼龙棉柱法分离16例健康志愿者（对照组）及12例哮喘患者（哮喘组）外周血T淋巴细胞,磁性细胞分离器（MACS）分离得到CD4^＋CD25^＋T淋巴细胞,分别利用电镜及流式细胞仪观察、检测抗CD137单克隆抗体干预72h的细胞自噬率、凋亡率、胀亡率及FOXp3的表达。结果抗CD137单克隆抗体干预后两组外周血CD4^＋CD25^＋T淋巴细胞自噬率及凋亡率均增加,但哮喘组均低于对照组。结论抗CD137单克隆抗体可促进CD4^＋CD25^＋T淋巴细胞凋亡和自噬。     

白细胞介素-8对不同转移潜能肝癌细胞增殖及侵袭的影响

白细胞介素（IL）-8属于趋化因子超家族成员，是一种内源性和多源性的细胞因子，在炎症反应中起重要作用。IL-8是一种糖蛋白，与受体（IL-8R）结合后发生作用。目前已知至少有两种不同类型的IL-8R。I型受体（CXCR1）特异性地与IL-8结合，Ⅱ型受体（CXCR2）除与IL-8结合外，还可以和生长调节癌基因（GRO）、巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）和中性粒细胞激活蛋白-2（NAP-2）等结合。     

日本血吸虫虫卵抗原诱导CD4+CD5+T细胞及其细胞因子表达

目的 探讨日本血吸虫虫卵抗原诱导宿主免疫应答下调的机制.方法 6～8周龄雌性队LB/c小鼠分为2组,实验组小鼠口服血吸虫虫卵10 000个以及尾静脉注射可溶性虫卵抗原(SEA)200μg,每周免疫1次,共4次;对照组注射PBS.流式细胞仪检测SEA免疫小鼠CD4+CD25+T细胞数量;与CD4+CD25-T细胞共同培养,检测CD4+CD25+T细胞抑制功能;流式细胞仪检测CD4+CD25+T细胞表达IL-4、IL-10与IFN-γ水平;酶联免疫吸附试验检测静脉血IL-10和转化生长因子-β表达水平.结果 实验组小鼠CD4+CD25+T细胞数量为14.7%,对照组为7.4%;实验组IL-10为29.2 pg/ml,对照组为11.0 pg/ml.与CD4+CD25-T细胞相比,CD4+CD25+T细胞主要合成IL-10及少量IFN-γ.CD4+CD25+T细胞显著抑制CD4+T细胞增殖. 结论 日本血吸虫虫卵抗原可能通过诱导CD4+CD25+T细胞和IL-10下调机体免疫应答.