基于足细胞损伤的中药治疗糖尿病肾病分子机制研究进展

糖尿病肾病是导致终末期肾病的主要原因之一。作为肾小球滤过屏障的组成部分,足细胞在糖尿病肾病发生发展过程中起着重要作用,是糖尿病肾病病理机制及相关药物药理研究的重要靶点之一。本文从抗脱落、抗凋亡、抗氧化应激、抗转分化及调节信号通路等方面探讨中药及其有效成分对糖尿病肾病足细胞损伤保护的分子机制,为中药治疗糖尿病肾病研究提供思路和借鉴。     

地龙及其复方治疗糖尿病肾病的机制研究进展

系统收集地龙及其复方的相关文献,并对其治疗糖尿病肾病的药理作用和机制进行整理。文献研究发现地龙及其复方可以修复高糖引起的血管内皮损伤,抑制血小板的活化,并通过抗凝,溶栓和调节纤溶系统平衡等机制抑制血栓的形成,从而改善糖尿病肾病患者的血栓前状态;其次,在糖尿病初期,地龙即可通过纠正血液流变学异常,降低全血及血浆黏度,降低血液中纤维蛋白原的含量,抑制血沉和红细胞聚集,增强红细胞变形能力,从而改善组织供血,抑制糖尿病肾病的发生及发展。此外,地龙调节血脂代谢紊乱状态,抑制糖尿病肾病导致的血液中甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平的升高,以及高密度脂蛋白水平的下降,从而改善微循环,抑制糖尿病微血管病变—糖尿病的发生及发展;更重要的是,地龙及其复方还能通过抗氧化和调节糖尿病肾病相关的细胞因子(如转化生长因子-β1,结缔组织生长因子,白细胞介素-6,肿瘤坏死因子-α)等途径,抑制肾小球系膜细胞增殖,降解细胞外基质,防止肾小球硬化发生和发展。地龙作为一种潜在的糖尿病肾病治疗药物,具有广阔的开发前景。     

基于足细胞保护探讨中医药治疗糖尿病肾病作用机制的实验研究进展

足细胞损伤是糖尿病肾病主要发病机制,中医药治疗具有独特优势。动物实验可操作性强、可重复性高,故其取效机制是目前中医药实验研究的重点。中医药可上调足细胞相关蛋白Nephrin、Podocin和Podocaylxin的表达,维持肾小球基底膜及结构完整性,保护足细胞,减少尿蛋白,发挥肾保护作用;中医药可通过下调转化生长因子-β、核因子-κB等信号通路的表达减轻肾脏纤维化、肾间质纤维化、肾小球肥大,减轻免疫和炎症反应,减轻肾脏足细胞损伤,延缓疾病进程;中医药可通过调控Bax、Bcl-2基因的表达调节足细胞凋亡,保护足细胞,改善肾功能。本文就近年来中医药治疗糖尿病肾病的实验研究进展进行综述。     

中药延缓糖尿病肾病肾小球硬化的作用机制

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)发病过程中所出现的肾小球硬化性损伤与糖代谢、足细胞、肾脏血流动力学、致纤维化细胞因子、氧化应激、炎症反应等因素有关.中药可以调节糖代谢异常,保护足细胞损伤,改善肾脏血流动力学障碍,下调致纤维化细胞因子表达,缓解氧化应激,抑制炎症反应等,从而延缓DN向终末期肾病发展的进程.     

TGF-β/Smad信号通路在糖尿病肾病中的作用及中药干预的研究进展北大核心CSCD

糖尿病肾病(diabetic kidney disease)既是糖尿病重要的微血管并发症之一,也是诱发终末期肾病(end stage renal disease)的主要病因,其病理特性主要包括肾小球上皮细胞间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)、足细胞凋亡与自噬、肾小球滤过屏障受损。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad途径受多种机制特异性调控,是参与生物体细胞凋亡、增殖、分化等生理活动的经典信号通路。目前,诸多研究发现TGF-β/Smad信号通路在糖尿病肾病发病机制中占据重要地位。中药多组分、多靶点、多途径的特性在治疗糖尿病肾病进程中优势显著,部分中药提取物、中药及中药复方能够通过调控TGF-β/Smad信号通路,改善糖尿病肾病肾损伤。该文通过阐述TGF-β/Smad信号通路关键靶点与糖尿病肾病的联系,明确TGF-β/Smad信号通路在糖尿病肾病中发挥的作用机制,归纳并总结近年来中药通过干预TGF-β/Smad信号通路治疗糖尿病肾病的研究现状,以期为今后糖尿病肾病的药物研发和临床治疗提供一定参考。     

益肾汤治疗糖尿病肾病(Ⅲ～IV期)的临床研究

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症,为糖尿病主要死亡原因之一。其病理特点是肾小球基底膜(GBM)增厚和毛细血管系膜区细胞外基质(ECM)积聚,导致弥漫性或结节性肾小球硬化,出现蛋白尿、肾功能减退等。其高发病率令全球医学界担忧。故探讨糖尿病肾病发病机理,寻求有效防治药物是当今国际糖尿病领域研究的热点和难点。临床研究开发治疗糖尿病肾病的有效中药,提高糖尿病患者生存质量,造福于人类,意义深远。鉴于此,本研究的主要目的是研究糖尿病肾病的发病机制和中药治疗糖尿病肾病的机制,为临床研制治疗糖尿病肾病的新药奠定良好的基础。     

益肾汤治疗糖尿病肾病(Ⅲ～Ⅳ期)的临床研究

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症,为糖尿病主要死亡原因之一.其病理特点是肾小球基底膜(GBM)增厚和毛细血管系膜区细胞外基质(ECM)积聚,导致弥漫性或结节性肾小球硬化,出现蛋白尿、肾功能减退等.其高发病率令全球医学界担忧.故探讨糖尿病肾病发病机理,寻求有效防治药物是当今国际糖尿病领域研究的热点和难点.临床研究开发治疗糖尿病肾病的有效中药,提高糖尿病患者生存质量,造福于人类,意义深远.鉴于此,本研究的主要目的是研究糖尿病肾病的发病机制和中药治疗糖尿病肾病的机制,为临床研制治疗糖尿病肾病的新药奠定良好的基础.     

中药干预糖尿病肾病足细胞损伤的研究进展

糖尿病肾病(DN)的特点是持续性的大量蛋白尿,研究发现在其病程进展中足细胞损伤与蛋白尿的发生发展密切相关。足细胞功能的缺失、肥大及凋亡等均可导致蛋白尿的发生并且与肾小球硬化、肾脏纤维化的发生有关。足细胞形态及功能的改变既是DN进展的重要因素,也是防治糖尿病肾病的治疗靶点。中医药在改善糖尿病肾病足细胞损伤相关方面的研究相对较少,因此本文主要综合近几年相关文章拟从足细胞损伤机制、中药减少足细胞脱落与凋亡、中药对足细胞相关分子的影响等几方面作一综述,尽可能阐明中药在调节足细胞损伤方面的相关机制并为后续的研究提供资料参考和理论支持。     

中药复方对糖基化终末产物培养下的肾小球系膜细胞增殖以及系膜基质增生的影响

目的观察中药复方对糖基化终末产物(AGEs)培养下的肾小球系膜细胞增殖以及细胞外基质分泌的影响。方法MTT法检测肾小球系膜细胞的增殖,碱解法检测细胞上清液中羟脯氨酸的含量。结果1×10-3、1×10-2、1×10-1mg/mL的中药复方提取液均能抑制AGEs培养下的鼠肾小球系膜细胞的增殖;能减少AGEs作用下的细胞上清液中羟脯氨酸含量,抑制系膜基质增生。结论中药复方能抑制AGEs引起的大鼠肾小球系膜细胞增殖以及系膜基质增生,提示此方可能通过阻止AGEs受体信号通路抑制糖尿病肾病的发生发展。     

鬼箭羽在糖尿病中的应用

鬼箭羽活性成分干预治疗糖尿病及其多种慢性并发症的作用机制包括:降血糖、抗氧化应激、抗感染、改善血液流变学、抑制人醛糖还原酶、保护肾脏细胞、保护心肌细胞等.其中,降血糖的作用机制包括调节糖脂代谢紊乱、改善胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞、抑制α-葡萄糖苷酶等;保护肾脏细胞的作用机制包括:延缓肾小球硬化,保护肾小管上皮细胞等.目...     

基于Citespace的中药处方治疗糖尿病肾病作用机制的科学计量学分析

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是一种由糖尿病引起的慢性肾脏疾病,是终末期肾脏疾病的主要病因。近年来各项研究显示多种中药处方对糖尿病肾病具有显著疗效,但由于对既有研究成果缺乏宏观有效的梳理,致使该领域的研究脉络不清晰,研究方向、方法及范式等不明确,使得后续研究缺乏针对性。这类问题的底层驱动是科学研究的范式转变,可以通过科学计量学的方法得到有效解答。研究使用科学计量学方法获取Web Of Science中建库至今有关中医药治疗糖尿病肾病研究的2042篇文献,分析其中有关中药处方治疗糖尿病肾病作用机制的关键文献,发现在糖尿病肾病发展过程中中药处方的作用机制主要包括减少高血糖症、调节血脂代谢、减少氧化应激、调节内皮素、抑制肾素-血管紧张素系统的过度活性、抑制细胞外基质的积累、防止肾脏纤维化、并阻断肾脏炎症。     

清热中药对高糖培养下肾小球系膜细胞增殖的影响

为研究清热中药治疗糖尿病肾病的作用机理,验证中医理论对糖尿病发病机制的认识,并为临床用药提供依据。采用MTF比色法,观察具有清热作用的中药知母、生地、胡黄连和地骨皮水提物对体外高糖条件下培养的牛肾小球系膜细胞增殖的影响。结果显示,知母、生地和胡黄连对系膜细胞增殖有抑制作用,而地骨皮无明显作用。提示清热中药可能通过抑制系膜细胞的增殖从而对糖尿病肾病的发生产生一定的影响。     

单味中药及提取物在糖尿病肾病中的应用

糖尿病肾病又称糖尿病肾小球硬化症,是糖尿病最常见和最严重的慢性并发症之一,中药在对糖尿病肾病的治疗上有明确疗效。如下是近几年个别单味中药及其提取物在治疗糖尿病肾病中的应用。     

糖尿病肾病足细胞损伤机制及中药干预研究进展

糖尿病肾病是糖尿病常见并发症,发病率逐年上升。作为肾小球滤过屏障的组成部分,足细胞在糖尿病肾病的发生发展过程中起着重要作用。文章从足细胞的结构功能、损伤表现出发,探讨糖尿病肾病状态下足细胞损伤的机制,并总结近年来中药在干预糖尿病肾病足细胞损伤中发挥的作用。     

葛根素对糖尿病肾病治疗作用的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最严重的微血管并发症之一,也是全球范围内导致慢性肾脏病的重要原因。葛根素是中药葛根最主要的有效成分,在糖尿病肾病的治疗中具有调节血糖、血脂,改善血压和血管内皮功能障碍,保护肾小球足细胞及减轻肾小管间质损伤的作用。文章从上述方面对葛根素治疗糖尿病肾病的研究进行一定的归纳、总结,以期为葛根素对糖尿病肾病的治疗及该药的进一步研究提供依据及参考。     

中药治疗糖尿病肾病的作用机制研究进展

<正>糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最主要的微血管并发症之一,在欧美,DN已成为引起终末期肾病的第一位病因~([1]),在我国已成为肾衰竭血液透析的第二位原因~([2])。中医药在DN的治疗上积累了丰富经验,早期防治、改善临床症状、减轻蛋白尿、延缓肾功能损害进程是中医药治疗DN的优势。近年来研究发现,中药复方及单味药提取物通过抑制炎症因子及其转导通路抑制肾小球细胞外基质     

中药治疗糖尿病肾病研究进展

从经方、自拟方、中成药、单味中药及其有效成分四个方面总结近年来中药治疗糖尿病肾病的研究进展。发现中药治疗糖尿病肾病的作用机制包括改善血流动力学、胰岛素抵抗和糖脂代谢,减弱氧化应激反应,抑制蛋白激酶C激活,减少炎症渗出,中药在改善糖尿病肾病患者生化指标、延缓糖尿病肾病进展方面具有一定优势。但当前研究多因样本量不足或研究方案受限而未能明确中药干预早期糖尿病肾病的有效活性成分和具体作用机制。参考文献34篇。     

基于足细胞损伤探讨中医药干预膜性肾病研究进展

膜性肾病是一类以肾小球足细胞损伤为核心机制的自身免疫性肾脏病,是成人肾病综合征常见的病理类型,已成为我国终末期肾脏病的主要病因。足细胞为终末分化细胞,在维持肾小球结构和功能稳定方面具有重要的作用,是蛋白滤过的分子屏障。足细胞损伤,从而肾小球滤过膜损伤是导致大量蛋白尿的重要原因,蛋白尿持续或加重使得膜性肾病患者病程迁延不愈。目前认为膜性肾病的足细胞破坏主要与氧化应激、自噬失调、足细胞标志蛋白表达异常、慢性炎症、上皮-间充质细胞转分化等存在密切联系。现阶段西医多依据其病理分期采用免疫抑制剂、激素类药物针对治疗,但存在一定的不良反应。中医药在防治膜性肾病上取得了一定成效,近年来,研究发现许多中药可通过作用于人体的多个靶点,在不同环节上影响膜性肾病的发生和发展具有明显的优势。该文概述了膜性肾病足细胞损伤的相关机制,并从中药单体及中药提取物、中药复方和中成药的角度干预相关靶点通路治疗膜性肾病进行总结,旨在为中医药抗膜性肾病的临床治疗、基础研究及靶向药物的研发提供一定的参考依据。     

两色金鸡菊黄酮提取物对高糖高脂诱导的大鼠肾小球系膜细胞纤维化的影响及相关机制研究

目的:探讨两色金鸡菊黄酮取物对高糖高脂诱导大鼠肾小球系膜纤维化的影响及其作用机制。方法:通过高糖高脂诱导大鼠肾小球系膜细胞建立体外糖尿病肾病细胞模型,使用不同浓度的两色金鸡菊黄酮提取物进行干预,采用CCK-8细胞增殖实验结合细胞形态学观察确定黄酮提取物的使用浓度后将细胞共分为5组,分别为正常对照组、模型组及两色金鸡菊黄酮提取物25、50、100μg/mL组,采用Western blot法检测纤维化因子纤维连接蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,并通过检测转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、信号分子Smad2、磷酸化Smad2(p-Smad2)、Smad4、NADPH氧化酶4(Nox4)蛋白研究两色金鸡菊黄酮提取物的抗纤维化机制。结果:两色金鸡菊黄酮提取物能显著抑制高糖高脂诱导大鼠肾小球系膜细胞中纤维化因子的表达。结论:两色金鸡菊黄酮提取物能抑制高糖高脂诱导的大鼠肾小球系膜的纤维化,其作用机制可能与调节TGF-β_1/Smads/Nox4信号通路有关。     

中药对糖尿病肾病肾保护作用的实验研究

目的：观察中药、苯那普利对实验性糖尿病肾病Alb、GLu、GHb，以及肾组织内皮素及其受体基因表达的影响，揭示中药对糖尿病肾病肾保护作用的机制。方法：建立链脲霉素糖尿病肾病模型，以中药、苯那普利干预。比较Alb、GLu、GHb变化，并检测（RT－PCR）肾皮质ET－1、ET－3、ETA－R、ETB－R的mRNA表达水平。结果：对Alb、GLu、GHb改善作用，中药、苯那普利与生理盐水差异有显著性；对Glu、GHb改善作用，中药与苯那普利差异有显著性；糖尿病肾病模型肾皮质ET－1、ETA－R的mRNA表达水平增加，经中药、苯那普利干预，其表达过高水平下调，但仍高于正常对照。肾皮质ET－3、ETB－R的mRNA表达水平与正常对照差异无显著性。结论：ET参与糖尿病肾病肾小球硬化过程；中药、苯那普利都能从ET及其受体基因转录水平上影响其表达量；中药不仅能缓解糖尿病肾病蛋白质蛋白漏出，而且还能改善血糖、糖化血红蛋白，抑制蛋白非酶糖化，从多途径进行肾保护。