青藤碱抑制胰腺癌细胞迁移和侵袭及其与NF-κB信号通路的关系

背景与目的 胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,早期转移是导致胰腺癌患者死亡的主要原因。青藤碱是从青风藤及毛青藤的干燥藤茎中提取的一种生物碱,具有镇痛、抗炎、免疫抑制等药理作用。研究发现NF-κB信号通路与胰腺癌转移密切相关,而青藤碱可以抑制NF-κB信号通路激活。因此,本研究探讨青藤碱对胰腺癌细胞迁移和侵袭抑制作用及其与NF-κB信号通路的关系。方法 用不同浓度的青藤碱（400、800、1 600 mg/L）处理胰腺癌Capan-1细胞,以无处理的Capan-1细胞为对照,分别用划痕愈合实验、Transwell实验检测细胞迁移与侵袭能力的变化,用Western blot检测细胞NF-κB蛋白、细胞间黏附分子1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子1（VCAM-1）的表达情况;随后,观察NF-κB通路激动剂TNF-α（20 mg/L）对青藤碱（1 600 mg/L）作用的影响。结果 与对照Capan-1细胞比较,各浓度的青藤碱处理的Capan-1细胞的迁移与侵袭能力均降低、NF-κB的核转位均减少（胞浆内表达增加,核内表达减少）、ICAM-1与VCAM-1表达均下调,且均呈一定的浓度依赖性趋势（P<0.05或P<0.01）。TNF-α对Capan-1细胞的作用则与青藤碱相反,且青藤碱抑制Capan-1细胞迁移、侵袭及下调黏附分子表达的作用被同时添加TNF-α部分逆转（P<0.05或P<0.01）。结论 青藤碱能抑制胰腺癌细胞迁移和侵袭,其机制可能为其抑制NF-κB信号通路的活化,从而下调下游的相关黏附分子表达有关;青藤碱可能是治疗胰腺癌潜在的有效药物。     

高危肾细胞癌术后舒尼替尼辅助治疗的效果观察

目的 评价高危肾细胞癌术后舒尼替尼辅助治疗的疗效与安全性. 方法 接受根治性肾切除术的肾癌患者60例,均经病理检查确诊为肾透明细胞癌.术后1个月开始口服舒尼替尼50 mg(用4周停2周方案)或37.5 mg每日连续给药的方案治疗,共3个周期. 结果 60例患者均可耐受舒尼替尼治疗,无因不良反应而中止治疗者.不良反应多为1～2度.其中中性粒细胞减少56.7％,其次为血小板减少53.3％、白细胞减少48.3％、手足综合征46.7％和高血压36.7％.3 ～4度不良反应血小板减少发生率为25.0％,其次为中性粒细胞减少(15.0％)、手足综合征(11.7％)、白细胞减少(8.3％).大多数不良反应于治疗后1～2个周期内发生,并于治疗停止后1个月左右减轻,无不可逆的不良反应发生.截至2012年4月5日,除1例死于与疾病无关的脑血管意外外,余59例未出现复发,6个月和9个月的无疾病复发生存率100％. 结论 高危肾癌患者术后舒尼替尼辅助治疗的骨髓抑制发生率少于晚期肾癌患者,但仍需较长期的进一步数据来证实.     

经尿道选择性120W绿激光汽化术治疗高龄高危良性前列腺增生症57例疗效分析

目的探讨经尿道选择性120W绿激光前列腺汽化术（PVP）治疗高龄高危良性前列腺增生症（BPH）的临床疗效及安全性。方法分析2010年7月至2011年7月,本院行PVP手术治疗的高龄高危BPH 57例患者的临床资料。结果57例患者手术均顺利,其中5例行TURP辅助PVP手术治疗,所有患者均未出现电切综合征,无死亡病例。单纯行PVP手术者52例,术后输血1例,泌尿系感染4例,手术时间平均（38.3±11.3）min,平均出血量（25.5±16.5）mL,术后均留置导尿管行膀胱冲洗6～26h,平均（9.3±5.1）h,留置尿管时间平均（1.9±0.7）d,术后平均住院时间（2.9±0.9）d。行TURP辅助PVP手术患者手术时间（47.2±8.6）min,平均出血量（32.6±17.8）mL,术后均留置导尿管行膀胱冲洗9～26h,平均（13.4±7.1）h,留置尿管时间平均（2.5±0.6）d,术后平均住院时间（4.5±1.3）d。术后国际前列腺症状评分、生活质量评分、最大尿流率和残余尿量与术前比较均明显改善。结论经尿道选择性120W绿激光前列腺汽化术治疗BPH具有操作安全、术中出血少、手术时间短、近期疗效显著,尤其适合于高龄高危患者。     

Box-Behnken设计-响应面法优化地龙活性组分的冻干工艺

目的优选地龙活性组分的冻干工艺。方法采用单因素试验结合Box-Behnken响应面法,以冻干率为指标,考察1次升华温度、升华时间、解析干燥温度、解析干燥时间等因素对冻干工艺的影响,优化地龙活性组分的冻干工艺,采用HPLC法,测定优化后工艺样品的指纹图谱,并比较其与地龙药材指纹图谱相似度,确定最佳冻干工艺。结果确定地龙活性组分的最佳冻干工艺条件:预冻温度-26.5℃,预冻4 h,升华干燥温度-20℃、升华时间7 h、解析干燥温度30℃、解析干燥时间3.5 h,冻干率为96.55%,与对照药材的氨基酸指纹图谱相似度均大于0.9。结论 Box-Behnken响应面法用于地龙活性组分冻干工艺条件的优选是可行的,模型预测效果较好,优化工艺具备可行性。     

舒尼替尼抑制小鼠骨髓来源树突状细胞表面PD-L1和PD-L2的表达

目的观察小鼠髓源性树突状细胞(DC)在舒尼替尼刺激下,其表面程序性死亡分子1配体1(PD-L1)和PD-L2的表达变化。方法取小鼠骨髓细胞,对照组加入二甲基亚砜,实验组分别加入(100、200、300)ng/m L舒尼替尼,刺激48 h,用流式细胞术检测DC表面PD-L1和PD-L2的表达水平。结果与对照组相比,实验组中成熟DC(m DC)和总DC(包括m DC和im DC)表面PD-L1的表达水平显著降低;表达PD-L1的未成熟DC(im DC)、m DC和DC百分比均显著降低,表达PD-L2的m DC百分比显著降低;表达PD-L2的DC百分比在100 ng/m L、300 ng/m L舒尼替尼组中显著降低。结论舒尼替尼可显著降低小鼠DC表面PD-L1、PD-L2的表达。     

2型糖尿病患者采用补脾益气生津法治疗对其血糖和糖化血红蛋白的影响

目的补脾益气生津法对控制2型糖尿病病患血糖值的效果研究。方法在2016年10月至2017年12月本院收治2型糖尿病病患中抽出86例进行用药研究。并根据所用治疗药物将病患均分成西药组(43例)和中西医组(43例),其中西药组病患采取二甲双胍用药治疗,中西医组病患在进行二甲双胍用药治疗同时补脾益气生津法进行治疗,分析2组病患的血糖值改善情况以及HbA1c水平情况。结果中西医组病患的血糖值改善情况以及HbA1c水平值改善均优于西药组,2组数据比较,P0.05。结论对2型糖尿病病患采取补脾益气生津法进行治疗,可有效控制血糖,令糖化血红蛋白水平下降,效果显著。     

山姜素通过促进IL-6启动子CpG岛区域胞嘧啶甲基化并抑制表达

目的 通过检测山姜素对鼠巨噬细胞(RAW246.7)IL-6启动子部位CpG岛二核苷酸甲基化修饰状态及IL-6合成的影响,揭示诱导甲基化修饰是山姜素调控炎症分子表达的重要机制。方法 RAW246.7按照不同干预分为对照组、山姜素组(终质量浓度分别为100、200、500μg/ml以及1 mg/ml)、山姜素+GW9662组以及山姜素+DNMT3A(DNA甲基转移酶3A)SiRNA组,孵育96 h后经亚硫酸氢钠处理。亚硫酸氢盐测序PCR分析IL-6启动子序列碱基信息,甲基化PCR分析以上序列中CpG二核苷酸甲基化修饰状态,Western blot法检测RAW246.7核内PPAR以及DNMT3A含量,ELISA法检测IL-6表达水平。结果经Cpgplot数据库确认鼠巨噬细胞IL-6转录起始点上游300～1 300 bp部位存在典型CpG岛,山姜素可呈剂量依赖性促进该岛内CpG二核苷酸甲基化修饰。山姜素可促进核内DNMT3A合成,GW9662可阻断促进作用,而干扰DNMT3A不影响PPAR表达;另外,GW9662以及DNMT3A干扰均可完全逆转山姜素对甲基化修饰的促进;但GW9662更明显恢复了IL-6的合成。结论山姜素可通过PPAR/DNMT3A通路促进RAW246.7IL-6启动子CpG岛内CpG二核苷酸甲基化修饰,从而抑制IL-6表达。     

慢性阻塞性肺疾病急性加重合并呼吸衰竭与尿崩症的关系

目的了解慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）时缺氧与尿崩症的关系。关系回顾性分析AECOPD合并呼吸衰竭患者和发生尿崩症患者入院时动脉血气情况及尿崩症患者缺氧后出现尿崩的时间及再次缺氧而出现尿崩的时间差别。结果所有AECOPD患者中，出现尿崩症的患者入院时动脉血氧分压降低明显，且再次缺氧至再次尿崩时间明显缩短。结论急性严重缺氧可引起下丘脑-垂体功能障碍，影响抗利尿激素（ADH）分泌，短时间内反复严重缺氧可致ADH分泌严重不足，甚至致永久性尿崩。