山东地区AS患者HLA-B27基因多态性分析

目的凋查HLA-B27等位基因在山东地区的分布情况,研究亚犁水平的HLA-B27等位基因与AS的相关性。方法应用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术检测山东地区HLA-B27阳性AS患者中B2701~25的等位基因。结果在36例HLA-B27阳性的AS患者中,只检测到B*2704和B*2705两种业型等位基因,其中B*2704阳性13例,B*2705阳性23例,构成比分别是36.11%(13/36),63.89%(23/36)。结论山东地区AS患者HLA-B27,等位基因以B*2704和B*2705为主,且B*2705最多见;不同地区、不同人群的AS患者,HLA-B27各亚型分布频率存在差异性。     

强直性脊柱炎患者HLA-B~* 27基因亚型及序列研究

目的研究已确诊的强直性脊柱炎(AS)患者HLA-B*27亚型的43个等位基因分布情况,为本地区临床诊断AS提供理论和实践基础。方法经HLA-B*27低分辨基因检测阳性的AS确诊患者标本70份应用PCR-SSP检测;在判读结果为B位点杂合子的27份中随机抽取17份,加上因HLA-B位点多态性及试剂盒局限性而无法判定确切结果的3份标本应用PCR-SBT检测。结果 50名患者表达HLA-B*2704阳性(包括纯合子31名,杂合子19名)2,1名患者表达HLA-B*2705阳性(包括:纯合子10名,杂合子11名),其中1名患者同时表达HLA-B*2704/2705杂合。HLA-B*2704合计阳性率为71.42%,占总标本数的70.41%;HLA-B*2705合计阳性率为30.01%,占总标本数的29.59%。通过直接计算法得出B*2704等位基因频率为0.578 6,B*2705等位基因频率为0.285 7。结论上海地区AS就诊患者HLA-B*27基因亚型为HLA-B*2704和HLA-B*2705此2种,以HLA-B*2704为主。配合应用PCR-SSP与PCR-SBT此2种分型方法具有互补意义,可以获得较为准确的分型结果。     

某地区维吾尔族强直性脊柱炎患者HLA-B27亚型频率分布

目的探讨新疆维吾尔族强直性脊柱炎(AS)患者HLA-B27亚型的分布特点。方法采用PCR-SBT法对维吾尔族AS患者进行HLA-B27亚型检测,并与当地汉族及国内其他地区已报道的AS患者HLA-B27亚型分布特点进行对比分析。结果维吾尔族AS患者中B*2705表现型频率(55.56%)最高,显著高于本地区汉族AS患者B*2705频率(P<0.05),也高于国内其他地区报道的汉族AS患者B*2705频率(山东地区63.89%除外)。维吾尔族AS患者中B*2704表现型频率(25%)是迄今国内报道中的最低频率,明显低于本地区汉族(P<0.05)和国内其他地区报道的B*2704表现型频率。维吾尔族AS患者中还检测到B*2702、B*2707、B*2710 3种亚型,其中B*2710亚型系国内首次报道;本地区汉族AS患者以B*2704(65.22%)表现型为主,其次为B*2705(26.09%)的特点与国内其他大部分地区汉族AS患者B27亚型频率分布特点一致。汉族AS患者中检测到2例B*2715亚型,系国内第2次报道;另检测到B*2702/B*2704及B*2704/B*2705存在2个位点的纯合子各1例,其中B*2702/B*2704在国内首次报道。结论新疆地区的维吾尔族AS患者HLA-B27等位基因的表达和频率有着与本地区及国内其他地区汉族人群显著不同的特征。在新疆开展不同民族HLA-B27等位基因亚型分布规律的调查研究对于人类遗传学研究和分析各类人群遗传背景对AS疾病易感性的影响将具有重要意义。     

南方汉族强直性脊柱炎患者及健康人群HLA-B27基因的分子多态性及分布

目的研究南方汉族强直性脊柱炎(AS)患者及健康人群HLA-B27亚型等位基因的多态性和分布特点。方法采用HLA测序分型方法,对收集到的46份B*27阳性的南方汉族AS患者血样以及随机选择的80份经rS-SOHLA流式磁珠低分辨检测为B*27阳性的造血干细胞南方汉族捐献者血样,做HLA-B基因的第2—4外显子测序分型,测序反应产物用ABI PrismTM3730测序仪检测,Assign3.5分析软件分析结果。对检出的模棱两可结果及"罕见型"等位基因,辅以PCR-SSP法HLA-B27高分辨基因分型。结果46名南方汉族AS患者中,共检出4个HLA-B*27相关的等位基因:B*2704的检出比例最高,为82.98%(39/47);其次是B*2705,为12.77%(6/47);B*2707和B*2724各为2.13%(1/47)。80名南方汉族造血干细胞捐献者中,共检出7种B*27相关等位基因:以B*2704的检出比例最高,为57.32%(47/82);其次为是B*2705,为26.83%(22/82);B*2706和B*2707各为6.10%(5/82);B*2703、B*2715和B*2724各为1.22%(1/82)。结论南方汉族AS患者HLA-B*27基因中以B*2704最为常见,健康人群以B*2704和B*2705等位基因为主要亚型。     

流式细胞术与PCR-SSP法检测HLA-B27的比对及HLA-B27亚型的研究

目的探讨流式细胞术(FCM)与序列特异性引物聚合酶链式反应(PCR-SSP)在人类白细胞表面抗原-B27(HLA-B27)检测中的应用,并观察HLA-B27亚型在本地区的分布情况。方法采用PCR-SSP和FCM检测88例疑似强直性脊柱炎(AS)患者HLA-B27。结果 88例AS疑似患者中FCM法检测HLA-B27结果阳性82例,阴性6例,阳性率为93.2%;PCR-SSP法检测阳性83例、阴性5例、阳性率为94.3%。分型结果 B*2705型41例占49.4%;B*2704型37例占44.5%;B*2702型1例占1.2%;阳性但未分辨型别4例。结论 Kappa一致性系数K=0.905,PCR-SSP法与FCM检测HLA-B27结果具有较高的一致性。本地区易感HLA-B27等位基因亚型主要以HLA-B*2704和HLA-B*2705为主。     

少儿强直性脊柱炎与幼儿类风湿性关节炎HLA-B27亚型的鉴别诊断

背景少儿强直性脊柱炎( juvenile ankylosing spondylitis, JAS)和幼儿类风湿关节炎( juvenile rheumatoid arthritis, JRA)与 HLA-B27抗原关联研究已近 25年历史,国外有学者报道强直性脊柱炎( ankylosing spondylitis, AS)和关节炎与 HLA-B27等位基因亚型关联不同. 目的探讨 HLA-B27等位基因亚型与 JAS和 JRA的关联性及其在发病机制中的作用 ,以期能够找到早期诊断 JAS检测方法. 设计非随机对照的实验研究. 地点、对象和方法纳入 60 例北京儿童医院住院及门诊的 JAS和 JRA患者, 5个家系中患者的父亲或母亲 5例及 9例正常个体(来源于 200多例健康自愿骨髓移植供者).用 PCR/SSP方法对 74例 HLA-B27等位基因亚型进行研究 ,并进行关联分析. 主要观察指标 JAS和 JRA与 HLA-B27等位基因亚型相关性分析; HLA-B* 2704等位基因在 JAS和 JRA中的差异 ;家系资料 ;单倍型分析 ;纯合子分析.表明 HLA-B* 2704与 C* 1202连锁紧密而与 HLA-A连锁不紧密, JAS有明显家族遗传倾向. 结果 本组人群的 HLA-B27等位基因由 HLA-B* 2704,* 2705,* 2702,* 2707 4种亚型组成 ,其中 JAS患者 HLA-B27等位基因亚型频率 B* 2704为 56.25% ;B* 2705为 40.63% ;B* 2702为 3.13% ;JRA HLA-B27等位基因亚型频率为 B* 2705为 60.7% ;B* 2704为 28.57%; B* 2702为 3.57% 及 B* 2707为 7.14% ;JAS与 JRA结果比较 , HLA-B* 2704基因频率在 JAS组高于 JRA组 (RR=3.21,P< 0.05). 结论JAS与 HLA-B* 2704等位基因亚型关联.对 HLA-B27等位基因亚型的检测 ,可成为 JAS和 JRA鉴别诊断中一个有价值实验指标.     

青岛市HLA-B27基因亚型与强直性脊柱炎相关性研究

目的探讨HLA-B27基因亚型与强直性脊柱炎的相关性。方法采用酵素免疫法检测HLA-B27,并进一步采用聚合酶链反应一序列特异性引物法进行HLA-B27基因亚型分型。结果强直性脊柱炎HLA-B27检出率为94%,显著高于正常对照组,基因分型B*2705分布最广(57.5%),其次是B*2704(40.4%)。结论HLA-B27与AS具有明显的相关性,检测B*2705和B*2704,亚型对于AS的辅助诊断具有重要意义。     

强直性脊柱炎与HLA-B27基因亚型的相关性研究

目的探讨不同人类白细胞抗原B27(HLA-B27)基因亚型与强直性脊柱炎(AS)的相关性。方法采集骨科、针灸风湿科门诊及住院患者静脉全血,应用基因分析法定性检测HLA-B27,其中HLA-B27阳性的AS确诊患者380例,并选取HLAB27阳性健康对照组50例,同时通过序列特异性引物PCR(PCR-SSP)技术检测AS患者和健康对照组的HLA-B27基因亚型。结果 380例AS患者中,检出HLA-B2704亚型217例(57.1%),HLA-B2705亚型143例(37.6%),HLA-B2707亚型11例(2.9%),HLA-B2711亚型9例(2.4%);50例HLA-B27阳性健康对照组中,检出HLA-B2706亚型23例(46.0%),HLA-B2709亚型21例(42.0%),HLA-B2704亚型4例(8.0%),HLA-B2705亚型2例(4.0%),两组比较差异有统计学意义(P=0.002)。结论宝鸡地区AS患者HLA-B27基因亚型以B2704和B2705为主,与宝鸡地区汉族人群AS的发病呈强相关;B2706及B2709为该地区保护亚型。     

HLA-B~*27基因亚型与强直性脊柱炎的相关性研究

目的比较强直性脊柱炎患者与中华骨髓库福建人群中HLA-B*27基因携带者HLA-B*27基因亚型的分布差异;探讨HLA-B*27基因亚型与强直性脊柱炎的相关性。方法中华骨髓库中HLA-B*27基因携带者(阳性对照组)采用PCR-SSO方法检出,强直性脊柱炎患者(AS组)HLA-B*27基因采用低分辨PCR-SSP方法检出;2组HLA-B*27基因亚型均采用高分辨PCR-SSP方法检测。结果阳性对照组130名HLA-B*27基因携带者中,共检出B*2703、B*2704、B*2705、B*2706、B*2707、B*2711、B*27207种基因亚型;在强直性脊柱炎患者中共检出B*2704、B*2705、B*2707、B*2711、B*27155种基因亚型。两组HLA-B*27基因亚型的频率的差异无显著性意义(P>0.05)。结论HLA-B*27基因健康携带者与强直性脊柱炎患者HLA-B*27基因亚型的总体分布未见显著性差异。     

强直性脊柱炎患者HLA-B27及基因亚型检测分析

目的通过对强直性脊柱炎患者(AS)HLA-B27阳性的标本进行基因亚型检测,了解各亚型的分布情况。方法应用流式细胞术检测HLA-B27抗原表达,荧光定量PCR检测基因亚型。结果正常人群中HLA-B27阳性率为7.1%(9/126),强直性脊柱炎患者HLA-B27阳性率为91.4%(53/58)。正常人群中基因亚型4种,分别为HLA-B2703、2704、2705、2706。强直性脊柱炎患者基因亚型3种,分别为HLA-B2702、2704、2705。结论 HLA-B27与强直性脊柱炎高度相关,基因亚型以B2704和B2705为主。     

HLA—B＊27基因亚型与强直性脊柱炎临床特征的相关性

目的比较不同HLA—B＊27亚型的强直性脊柱炎患者的临床症状、实验室和影像学检查结果,分析其与基因亚型的相关性。方法应用PCR—SSP方法检测HLA—B＊27抗原阳性的强直性脊柱炎患者（ankylosing spondylitis,AS）70例,应用Olerup高分辨PCR—SSP试剂检测HLA—B＊27的基因亚型,并分析亚型与临床特征的相关性。结果70例样本共检出B＊270447例（67．1％）、B＊270520例（28．6％）两种基因亚型,另有3例因为等位基因同质性而无法判定型别。HLA—B＊2704与B＊2705亚型患者的临床表现、实验室参数之间的差异无统计学意义。结论本地区AS患者HLA—B＊27亚型以B＊2704和B＊2705为主,且B＊2704最多见：HLA—B＊27各弧珏5I与临床特征的相关件无统计学意义．     

中国北方汉族人群中HLA-B27基因多态性与强直性脊柱炎的关联研究

目的首次通过大宗病例对照研究来探讨HLA-B27基因多态性在中国北方汉族强直性脊柱炎(AS)患者以及健康对照人群中的分布情况并研究B27多态性与AS的关联性。方法选用602例北方汉族AS病例和694例健康无关对照进行病例对照研究。HLA-B27基因多态性分析采用序列特异引物介导的PCR反应(PCR-SSP)方法。关联性分析采用卡方检验。结果在AS患者及健康对照中分别有82.4%和7.5%的个体为B27阳性。关联分析证实B27与AS之间存在强相关性(OR=58,p=6.5×10-163)。本研究共发现5种B27基因多态性,B*2705、B*2704、B*2702、B*2707和B*2724,其中B*2704、B*2705和B*2702都与AS有强相关性,而B*2704的相关性最强(P=1.4×10-68),但是B*2705诱发AS的危险度却高于B*2704;B*2707和B*2724与AS则没有相关性。另外,北方汉族与上海、广东、台湾地区AS患者中B27基因多态性的分布有较大差异(其中B*2705差异最显著,P=6.28×10-52);而且4个地区人群中不同B27基因多态性诱发AS的风险度也有明显不同。结论本研究证实B27与AS之间存在高度相关性,并首次发现B*2704虽与北方汉族人群AS发病最为相关,但其诱发AS的相对危险度却低于B*2705。B27基因多态性在AS患者中的分布是存在地域差异的,这一现象提示不同地区汉族人群的AS在遗传学发病机制上是有其独特性的。     

CD8(+) T-cell autoreactivity to an HLA-B27-restricted self-epitope correlates with ankylosing spondylitis

HLA-B27 is highly associated with ankylosing spondylitis (AS), but the mechanism is unknown. Among the HLA-B27 alleles, B*2709, which differs by one amino acid from the susceptible B*2705, is not associated with the disease. Here, we analyze the reactivity, in patients with AS and in healthy controls carrying the B*2709 or B*2705 alleles, to an EBV epitope derived from LMP2 (236-244) and to a sequence-related self-peptide from vasoactive intestinal peptide receptor 1 (VIP1R 400-408). We found that both B*2705(+) and B*2709(+) subjects possess LMP2 236-244-specific, HLA-B27-restricted T cells, whereas only the B*2705(+) individuals respond significantly to VIP1R 400-408. These results prompted us to compare, by IFN-gamma ELISPOT analysis, the T-cell response to VIP1R 400-408 in patients with AS versus B*2705 healthy controls. The data show that VIP1R 400-408-specific reactivity is a major feature of the patients with AS. These findings show, for the first time to our knowledge, a widespread reactivity in patients with AS against a self-epitope that exhibits some features of a putative "arthritogenic" peptide.     

HLA-B27基因亚型分型检测

目的对HLA-B27阳性的样本进行分型检测,探讨HLA-B27亚型分布情况。方法采用HLA-B27SSP（序列特异引物聚合酶链反应）亚型分型试剂盒,对流式细胞仪及B27基因筛查为阳性的样本进行分型检测。结果 91个流式细胞仪及PCR-SSP筛查均为阳性样本中,88例为B2704/25,占96.70%;1例为B2705,占1.10%;2例表现为HLA-B27阳性,但型别未确定,占2.20%。结论本实验检测的HLA-B27阳性样本型别以B2704/25为主。