老年2型糖尿病合并血管并发症患者血白细胞和游离脂肪酸的变化

目的研究2型糖尿病(T2DM)和T2DM合并血管并发症患者血白细胞和游离脂肪酸(FFAs)的变化及其相关性，探讨白细胞和游离脂肪酸在T2DM血管并发症发生中的作用．方法用血细胞计数法测定38例T2DM伴血管并发症组、22例T2DM无血管并发症组及20例正常人组的白细胞数，用发色底物法测定三组病人的空腹血清FFAs水平，并将白细胞数与FFAs浓度做相关性分析。结果(1)DM组与正常对照组比较，血白细胞计数、游离脂肪酸水平显著升高(P＜0．05)。(2)T2DM有血管并发症组与无血管并发症组比较，血白细胞计数、游离脂肪酸水平显著升高(P＜0．05)。(3)有并发症组白细胞数与FFAs呈显著正相关(r=0．366，P＜0．05)，FFAs与无并发症组亦呈正相关(r=0．424，P＜0．05)。结论T2DM合并血管并发症患者血白细胞数、FFAs升高，白细胞可与FFAs一样作为非特异性炎症的生物标志物。     

eNOS基因多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病的相关研究

目的 研究内皮型NO合酶(eNOS)基因多态性与2型糖尿病(2型DM)及糖尿病肾病的关系。方法 采用聚合酶链反应法对合肥地区399例2型DM、113例非糖尿病对照(NGT)两组人群的eNOS基因第4内含子的VNTR(可变串联重复序列多态性)4A／B多态性进行基因型分析，比较两组间基因型频率、等位基因频率分布有无统计学差异。2型DM组中302例根据尿白蛋白排泄率分为正常蛋白尿排泄率(114例)、微量蛋白尿排泄率(140例)、临床糖尿病肾病(35例)、终末期肾病(13例)4组，比较4组问基因型和等位基因频率分布有无统计学差异。结果 2型DM、NGT两组间eNOS基因4A／B座位的基因型和等位基因频率分布差异无显菩性。2型DM肾病分组间eNOS基因4A／B座位BB型基因频率分别为88．6％，71．4％，74．3％，76．9％，组间差异有显著性，P=0．009。AB型基因频率分别为9．6％，27．1％，20％，23．1％，组间差异有显著性，P=-0．006。A等位基因频率分别为6．6％，15％，15．7％，11．5％，组间差异有显著性，P=0．02。A等位基因频率随糖尿病肾病程度加重而增多，P值为0．01。结论 eNOS基因4A／B多态性与2型DM发生无明显关联。eNOS基因4A／B多态性与2型DM肾病发展可能相关，A等位基因可能与2型DM肾病进展相关。     

RAGE、IL-10基因多态性与社区获得性肺炎并发脓毒症的关联

目的 探究晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、白细胞介素-10(IL-10)基因多态性与社区获得性肺炎(CAP)并发脓毒症的关联。方法 选取2019年12月-2021年5月浙江省安吉县第三人民医院就诊的114例CAP患者为研究对象，根据是否并发脓毒症分为合并脓毒症组51例和未合并组63例，比较两组基线资料及血清RAGE、IL-10水平，检测患者RAGE基因rs9469089、rs2070600、rs184003、rs2071288位点及IL-10基因A-1082G、A-592C位点多态性，比较各位点基因型及等位基因频率分布情况，分析RAGE、IL-10基因多态性与脓毒症易感性的关联。结果 两组年龄、性别、合并症等基线资料比较，无统计学差异，合并脓毒症组急性生理与慢性健康评分(APACHE)Ⅱ、血清RAGE水平高于未合并组(P<0.05),血清IL-10水平低于未合并组(P<0.05);两组RAGE基因rs9469089、rs2070600、rs184003、rs2071288位点基因型及等位基因分布频率比较，无统计学差异，合并脓毒症组IL-10基因A-1082G、A-592...     

AGE/RAGE调控轴在铅砷联合暴露糖尿病模型中的作用

目的 研究环境重金属铅砷联合暴露对糖尿病视网膜血管的影响及作用机制。方法 建立铅砷联合暴露低高剂量及链脲佐菌素(streptozocin，STZ )诱导的糖尿病+铅砷暴露低高剂量C57/B6小鼠模型，通过视网膜血管染色、渗漏实验观察视网膜血管的形态功能变化，并经外周血晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End products, AGEs)检测及视网膜组织的蛋白免疫 印迹实验（Western Blot, WB）检测确定AGEs/晚期糖基化终末产物受体（the receptor for advanced glycation end products, RAGE)调控轴的影响。结果 与对照组相比，铅砷短期暴露使血糖升高（对照组5.475mmol/l、模型组16.200mmol/l、模型低染组22.925mmol/l、模型高染组27.700mmol/l，F=36.784，P＜0.05），并引发调节视网膜血管的AGEs/RAGE调控轴的早期变化。而当患有糖尿病小鼠再暴露于铅砷后，会明显加重糖尿病的视网膜病变，并且AGEs/RAGE调控轴在此过程中具有重要作用，该调控轴可经CCM3及下游因子VEGFR2发挥对视网膜血管变化的影响，并降低铁死亡相关蛋白GPX4低表达。结论 铅砷联合暴露对糖尿病视网膜病变中血管新生和异构增加具有重要影响。     

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与2型糖尿病下肢血管病变

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性与2型糖尿病(T2DM)下肢血管病变的关系。方法选取344例T2DM患者和159名健康志愿者(对照组),其中T2DM患者分为两个亚组,糖尿病合并下肢血管病变组(DM+PAD组)176例和单纯糖尿病组(DM组)168例,检测3组同型半胱氨酸水平,采用PCR-芯片杂交技术检测亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态位点基因型,计算等位基因频率并统计分析。结果 DM+PAD组MTHFR基因纯合基因型(TT)、杂合基因型(CT)及T等位基因频率分别为11.4%、35.2%和29.0%,均明显高于DM组(分别为5.9%、27.4%和20.6%)和对照组(分别为3.1%、28.9%和17.6%),基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义(P0.05),而DM组和对照组之间的分布差异无统计学意义(P0.05)。单因素Logistic回归分析结果显示,MTHFR基因型C677T多态性与糖尿病下肢血管病变的发生密切相关(OR值及其95%CI分别为1.760、1.048~2.755)。携带T等位基因患者血中Hcy水平显著高于未携带T等位基因患者,差异有统计学意义(P0.01)。结论 MTHFR基因C677T多态性与北京地区2型糖尿病患者下肢血管病变相关,同型半胱氨酸的升高可能参与了下肢血管病变的发生与发展。     

甘肃省汉族、回族和东乡族糖尿病患者血糖和血脂代谢异常的研究

研究显示许多糖尿病易感基因多态性与糖尿病及其并发症的发生有民族间的差异。笔者曾对甘肃回、汉两个民族2型糖尿病（2DM）、糖尿病肾病患者Apo-E的遗传多态性进行研究^[1]，除了易感基因多态性存在明显的差异，2DM患者脂类代谢也存在明显的种族间差异^[2]。近年来2DM发病率升高趋势不仅表现在城镇和经济发达地区，     

血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的研究血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与2型糖尿病肾病(DN)的关系。方法采用以医院为基础的配对病例-对照研究方法，病例与对照的配比条件为年龄和性别。对101对研究对象进行了研究。应用聚合酶链反应(PCR)及琼脂糖凝胶电泳方法进行ACE基因多态性分析。结果ACE基因第16内含子的Alu序列插入／缺失(I／D)多态性与DN的发生之间有统计学关联，D等位基因的出现使DN发生的危险增加，与Ⅱ基因型相比，基因型为ID、DD的2型糖尿病患者并发DN的OR值分别为2．419(95％可信区间1．180-4．959)和3．417(95％可信区间1．608—7．260)。结论ACE基因D等位基因的出现增加发生DN的危险性。     

221名汉族人胰岛素受体底物-2基因G1057D多态性的研究

胰岛素受体底物(IRS)主要连接胰岛素受体和多种效应分子。介导细胞对胰岛素(INS)等的反应。基因剔除研究显示，IRS-1纯合突变(IRS-1^-J-)鼠仅出现胰岛素抵抗(IR)，而IRS-2^-J-鼠具有2型糖尿病(T2DM)的全部特征。本研究用PCR-RFLP方法检测辽宁地区中年汉族人群IRS-2G1057D多态性，并结合T2DM发病机制相关的INS分泌和作用的简易指标的变化．明确IRS2G1057D多态性与T2DM的相关性。     

PC-1基因多态性与2型糖尿病及胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨浆细胞膜精蛋白PC-1基因多态性与胰岛素抵抗（IR）特征和2型糖尿病（DM）的关系。方法 运用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对深圳市133例2型DM患者和108例非DM对照人群的PC-1基因第四外显子K121Q多态性进行分析，并对2型DM组不同基因型间临床及生化指标进行比较。结果 2型DM组与非DM对照组比较，PC-1基因型频率和等位基因频率分布差别均无统计学意义；2型DM组携带Q等位基因者空腹血糖、甘油三酯及空腹血C肽水平显著高于携带K等位基因者。结论 Pc-1基因K121Q多态性与2型DM患者IR表型相关，但与2型DM的发生无明显关联。     

终末糖化产物受体基因Gly82Ser多态性与脑梗死低分子肝素试验亚型相关性研究

目的 探讨终末糖化产物(AGEs)受体基因Gly82Ser多态性与脑梗死低分子肝素试验(TOAST)分型各亚型的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段多态性的方法检测261例脑梗死患者AGEs受体基因Gly82Ser exon3内82位点基因型频率和等位基因频率,其中TOAST分型大动脉粥样硬化(LAA)型88例(LAA型组),小动脉闭塞(SVO)型115例(SVO型组),心源性栓塞(CE)型31例(CE型组),其他明确因为(ODE)型22例(ODE型组),因为不明(UE)型5例(UE型组).并与50例汉族健康体检者(对照组)进行对照.结果 SVO型组AGEs受体基因杂合子基因型(GS)频率(66.1%,76/115)显著高于对照组(42.0%,21/50)(P<0.01),变异等位基因(S)频率与对照组比较差异无统计学意义;LAA型、CE型、ODE型和UE型各组GS频率和S频率与对照组比较差异无统计学意义.结论 SVO型脑梗死AGEs受体基因Gly82Ser杂合子基因型明显增多,Gly82Ser基因突变可能与SVO型脑梗死有相关性.AGEs受体基因Gly82Ser多态性与LAA型、CE型、ODE型和UE型脑梗死的发病、发展无相关性.     

CTLA-4基因第1外显子49位点基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)基因第1外显子49位点基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 利用聚合酶链反应(PCR)-限制性酶切长度多态性(RFLP)的方法检测T2DM组111例和对照组(NC组)39例CTLA-4基因第1外显子49位点多态性.结果 T2DM组与NC组CTLA-4基因第1外显子49位点基因型分布及等位基因频率比较差异无统计学意义(P＞0.05).T2DM患者各基因型的临床资料比较:GG组的总胆固醇有下降趋势.CTLA-4基因第1外显子49位点GG基因型有起病年龄相对更早的趋势和胰岛素应用比例更高的趋势.结论 CTLA-4基因第1外显子49位点基因多态性分布与T2DM发病无明显相关性,但G等位基因仍有可能是T2DM的易感因素之一.     

福建省汉族人群维生素D受体基因FokI及BsmI多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨福建省汉族人群维生素D受体(VDR)基因FokI和BsmI位点多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法借助2015年福建省成人慢性病与营养健康监测工作,从监测的10个区(县)调查人群中分层随机抽取426人,其中2型糖尿病(DM组)111人、血糖受损(IFG组)87人和血糖正常(NC组)228人,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)进行VDR基因多态性研究,比较各组基因型分布、等位基因频率及不同基因型间相关临床资料。结果三组人群在VDR基因FokI位点分布和等位基因频率上不存在显著差异,而在VDR基因BsmI位点上则存在显著差异,DM和IFG组等位基因b比例较NC组均有明显升高(ORDM=2.31,CIDM(1.64-3.24);ORIFG=1.75,CIIFG(1.22-2.50));不同BsmI位点基因型间仅在空腹血糖指标上存在显著差异;非条件Logistic回归分析显示Bb和bb基因型、60岁以上人群、中心性肥胖、高血压和高甘油三酯血症是T2DM的危险因素;不同监测点BsmI位点基因分布存在显著差异。结论福建省汉族人群VDR基因Bsml位点多态性与T2DM易患性相关,b等位基因可能是易感基因;而VDR基因FokI位点多态性则与T2DM无关。     

肌糖原合酶基因多态性与天津地区中老年人2型糖尿病及其合并高血压关系的研究

目的研究天津地区中老年人群中肌糖原合酶基因(GYS1)内含子14第377bp多态性与2型糖尿病(2型DM)及其合并高血压的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对275例中老年2型DM患者(包括159例合并高血压者)和115例中老年正常对照者的内含子14第377bp进行多态性筛查,并经测序证实。结果在275例2型DM患者(包括159例合并高血压者)中未检出A2等位基因。在115例正常对照者中发现1例A1/A2基因型,没有发现A2/A2基因型,A2等位基因频率为0.0043,A1/A2基因型频率为0.0087,其频率明显低于国内外大多数报道。在2型DM患者和正常对照组之间A2等位基因的频率差别无统计学意义。2型DM合并高血压组与2型DM正常血压组之间A2等位基因频率无差别。结论天津地区中老年人群中GYS1内含子14第377bp多态性可能与2型DM及其合并高血压无关。该多态性可能只是部分种族、部分人群2型DM及高血压的遗传标记。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的相关性研究

目的探讨汉族人内皮固有型一氧化氮合酶(ecNOS)基因外显子7单核苷酸多态性(G894T)和内含子4可变数目串联重复序列插入/缺失多态性(4b/a)与2型糖尿病(T2DM)并发冠心病的关联性。方法提取80例T2DM患者、92例T2DM并发冠心病患者及119例健康人的基因组DNA,用聚合酶链反应—限制片段长度多态性法测定G894T多态性,用聚合酶链反应-可变数目串联重复序列法测定4b/a多态性。结果3组间G894T多态性基因型(χ2=11.112,P=0.004)和等位基因(χ2=12.262,P=0.002)频率分布存在统计学差异;3组间4b/a多态性基因分布无差别;携带T等位基因的T2DM患者较之GG基因型者发生冠心病的危险性升高(OR=3.293,P=0.005)。结论ecNOS基因894位点T等位基因是T2DM并发冠心病的独立危险因素。4b/a多态性与T2DM或T2DM并发冠心病无关。     

分拣蛋白相关受体1基因多态性和2型糖尿病的相关性研究

目的研究分拣蛋白相关受体1(sortilin-related receptor 1,SORL1)基因多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关系。方法采用聚合酶链反应一高分辨溶解曲线(polymerase chain reaction-high resolution melting curve,PCR-HRM)技术结合测序验证法,分别对238例2型糖尿病患者(T2DM组)及243例正常对照(对照组)SORL1基因rs2070045位点单核苷酸多态性的分布情况进行检测,分析SORLl基因多态性与T2DM的相关性。结果 T2DM组SORL1基因rs2070045位点GG、GT和TT基因型频率分别为32.8%、47.9%和19.3%,对照组分别为32.1%、47.3%和20.6%,两组间基因型频率分布差异无统计学意义(χ2=0.119,P=0.942);T2DM组G、T等位基因频率分别为56.7%和43.3%,对照组分别为55.8%和44.2%,两组间等位基因频率分布差异无统计学意义(χ2=0.090,P=0.764)。结论 SORL1基因rs2070045多态性与T2DM无明显相关。     

1型糖尿病患者血浆血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）活性检测及其基因单核苷酸多态性的研究

目的观察1型糖尿病（T1DM）病人血浆血小板活化因子乙酰水解酶（PAF—AH）的活性以及PAF．AH基因G275A多态性与1型糖尿病（T1DM）的相关性。方法选择T1DM病人115例，对照组106例，测定血浆PAF-AH活性，采用PCR-RLFP法测定PAF-AH基因G275A基因型。结果T1DM患者的血浆PAF．AH活性为（18．95±5．43）nmoL／（min·ml）；健康对照者血浆PAF-AH活性为（26．65±3．71）nmol／（min·ml），2组比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。与对照组相比，TIDM组G275A多态性位点GA基因型频率显著高于对照组（36．52％VS22．64％，P〈0．05）。结论T1DM患者的血浆PAF-AH活性降低。PAF-AH基因G275A多态性可能与1型糖尿病相关。     

福建省汉族人群维生素D受体基因ApaI和TaqI多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨福建省汉族人群维生素D受体(VDR)基因ApaI(rs7975232)和TaqI(rs7975232)位点多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法运用分层随机抽样,从"2015年福建成人慢性病与营养状况调查数据库"中选取病例组和对照组。共抽取476人,其中糖尿病患者(DM组)116人、血糖受损(IFG组)100人和血糖正常(NC组)260人,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)进行VDR基因多态性研究,比较各组基因型分布、等位基因频率等,并进行相关危险因素分析。结果 VDR基因ApaI位点在三组人群的分布差异具有显著性,差异主要表现在NC组与DM组之间(X2=13.53P<0.01),DM组aa基因型比例及等位基因a频率均大于NC组, aa基因型空腹血糖及BMI指标要明显高于AA和Aa;VDR基因TaqI位点在三组人群的分布不存在差异;分性别的非条件Logistic回归分析显示,高血压、中心性肥胖、bb基因型、Aa和aa基因型是男性糖尿病患者的危险因素,而年龄增大、高血脂、中心性肥胖则是女性糖尿病患者的危险因素。结论福建省汉族人群ApaI位点基因型与T2DM有关,且该关联存在性别差异,等位基因a可能是T2DM的易感基因;而TaqI位点基因型则与T2DM无关。[营养学报,2020,42(2):130-134]     

糖尿病患者癌胚抗原水平与其特异性受体的相关性研究

目的探讨糖尿病患者CEA水平与RAGE的相关性。方法收集24例住院糖尿病患者(根据强化治疗分为DM强化治疗前组和DM强化治疗后组)和24例健康对照者(对照组)。检查入组患者的CEA、Hb A1c和RAGE等相关指标,比较3组CEA和RAGE水平并分别计算其相关性。结果糖尿病患者强化治疗前CEA和RAGE均显著高于强化治疗后和健康对照者,差异有统计学意义(P0.05);强化治疗后DM组CEA和RAGE显著高于健康对照者,差异有统计学意义(P0.05);强化治疗前后Hb A1c、RAGE与CEA呈正相关(r值分别为0.709、0.776,P0.05);而强化治疗后的RAGE与Hb A1c无相关性(r=0.092,P0.05)。结论糖尿病患者的CEA和RAGE水平呈正相关,RAGE可能是糖尿病患者CEA升高的机制之一。     

长期接触有机磷农药与Ⅱ型糖尿病易感基因CTLA-4的关联研究

目的通过对CTLA-4基因(rs926169)多态性的检测分析,探讨其基因型及等位基因与长期接触有机磷农药相互作用对Ⅱ型糖尿病(T2DM)发生的影响。方法研究对象共425例,采用TaqMan探针技术检测基因多态性,logistic回归和叉生分析探讨基因和长期接触有机磷农药与T2DM发生的关系。结果 (1)BMI、居住地为农村、长期接触有机磷农药、有糖尿病家族史为T2DM患病的危险因素;(2)CTLA-4基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05);(3)调整协变量后显性模型病例组和对照组差异有统计学意义(P=0.04,95%CI:1.021～2.443),提示携带G等位基因者较未携带者发生T2DM的风险增加;(4)叉生分析表明,CTLA-4基因(rs926169)与长期接触有机磷农药在相加模型(P=0.041)和相乘模型(P=0.006)上均有交互作用。结论 CTLA-4基因(rs926169)AG、GG基因型可能为T2DM发病的危险因素,该基因多态性与环境因素间的交互作用增加了T2DM发病的风险。     

深圳汉族Kir6．2基因与2型糖尿病关系的病例一对照研究

目的研究深圳汉族人群钾离子内向整流通道Kir6．2基因多态性与胰岛素抵抗（IR）特征和2型糖尿病（T2DM）的关系。方法运用聚合酶链反应一变性梯度凝胶电泳（PCR—DGGE）技术对深圳市251例T2DM患者和170例非DM对照（NGT）人群的Kir6．2基因第一外显子E23K多态性进行分析,并对T2DM组不同基因型间临床及生化指标进行比较。结果T2DM组与非DM对照组比较,Kir6．2基因型频率和等位基因频率分布差别均无统计学意义;T2DM组携带K等位基因者空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）及空腹血C肽（CP）水平显著高于携带E等位基因者f尸〈0．05）。结论深圳市汉族人群Kir6．2基因E23K多态性与2型DM患者胰岛素抵抗表型相关,但与T2DM的发生无明显关联。