新生儿静脉滴注头孢拉定的药代动力学

 本文对15名新生儿进行了单次静脉滴注头孢拉定50mg/kg后的药物动力学研究,并对8名新生儿进行了尿药浓度测定?其结果为静滴头孢拉定50mg/kg后峰浓度为84.30±28.00mg/L,药物消除半衰期为 1.91±0.56h,表观分布容积为 0.76±0. 28L/kg,清除率为 0.322±0.126L· kg^-1· h-1?本文还对不同日龄新生儿药物消除?情况进行比较,结果表明:日龄大于 14d比不足 14d的新生儿消除半衰期缩短,清除率增加,差异有显著性?静滴后8h尿药浓度达105.8±61.75mg/L?     

健康志愿者头孢塔齐定的药物动力学研究

 本文介绍了以琼脂扩散法测定头孢塔齐定（头孢噻甲羧肟，ceftazidime，CAZ）血清及尿液浓度，用开放二室模型分析了CAZ在我国6例正常人体内的药物动力学参数。CAZ2g静脉输注30分钟后，峰浓度187.31±6.81mg／L、8小时血药浓度是5.51±0.83mg/L，半衰期为1.87±0.07小时：表观分布容积18.35±2.97L，12小时内从尿液排泄85.2±5.6%的药物，与国外报道基本一致。通过参数分析CAZ的药物动力学特征，提示国外临床常用剂量亦适用于我国，治疗严重细菌感染以2g剂量，每12小时注射一次为最佳方案。     

老年人丁胺卡那霉素药物动力学研究

 6名老年与6名年轻健康志愿者肌内注射丁胺卡那霉素7.5mg/kg后，老年组经1.04h达血药峰浓度23.54±2.98|ag/ml ，年轻组经0. 99 h达峰浓度20.77 ± 2. 38μg/m 1 ，老年组与年轻组7h后血浆中浓度分别为5.24μg/ml和1.97μg/ml ,按开放一室模型拟合后算得，-消除半衰期分别为2.31±0.56h和1.58±0.28h (P<0.05),表观分布容积分别为0.235 ±0.026L /kg和0.239± 0.010L /kg,老年组和年轻组24h尿排泄原药分别为74.3±12.2%和75,4± 8.1 %,肾清除率分别为61.93±24.30m l/m in和84.63±25.41m I/m in。结果表明，丁胺卡那霉素老年人消除比年轻人要慢。     

头孢他美酯人体内药动学研究

 目的 研究头孢他美酯体内活性物头孢他美体内药动学。方法 利用HPLC DAD检测器三维色谱分析法及保留时间结合光谱分析对体内活性物头孢他美进行定性,测定志愿者口服头孢他美酯胶囊及片剂后头孢他美的血药浓度,研究其药动学。结果 头孢他美酯经口服给药后在肠道内迅速分解释放出游离头孢他美酸活性物,经DAD三维色谱对比发现其体内活性物的色谱行为及峰纯度与体外头孢他美标准对照品完全一致,对18名健康志愿者口服375 mg头孢他美酯胶囊和片剂的药动学参数分别为Ke(0.31±0.05)和(0.32±0.06) h^-1,t_1/2(2.33±0.42)和(2.26±0.43) h,t_max(2.50±0.66)和(2.44±0.45) h,c_max(3.57±0.97)和(3.79±1.15) μg·mL^{-1,AUC(18.04±5.83)和(18.39±6.17) μg·mL-1。结论 所建立的HPLC方法简便、快速。可用于体内头孢他美的测定及药动学研究。}     

头孢羟氨苄在狗体内的药代动力学研究

 本文采用反相高效液相色谱法测定了头孢羟氨苄在狗体内的药物动力学参数。单剂量肌注后用PHARMA程序一室模型拟合的消除半衰期（t_{1/2(K))为1.30±0.32h，消除速率常数（K) 为0.57± 0.15h^-1,平均达峰时间（Tmax)为0.54 ± 0.24h，平均达峰浓度（Cmax)18.52 ±3,94 μg/ml，曲线下面积（AUC )46.35±12.60μg·h·m1M^-1,表观分布容积（Vd ) 0.42±0.21 L/kg。单剂量静注以二室拟合。}     

红花提取物在急性血瘀大鼠体内的药代动力学研究

目的:考察红花提取物在急性血瘀大鼠体内的药代动力学特征。方法:通过皮下注射肾上腺素(0.07mL/kg)和冰水刺激造战大鼠急性血瘀模型,将正常组和模型组分别灌胃给予红花提取物5.62g/kg(含HSYA 100 mg),并分别测定大鼠在不同时间点下血浆样品中羟基红花黄色素A(HSY)A的药物浓度。结果:血瘀大鼠的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,AUC为19.17±1.24mg/L.h-1,t1/2β为1.67±0.76 h,t1/2α为0.66±0.12h,Cmax为8.05±0.57mg/L;而正常大鼠的AUC为7.32±0.44mg/L.h-1,t1/2β为1.21±0.36h,t1/2α为0.25±0.08 h,Cmax为4.89±0.61mg/L。结论:红花提取物在急性血瘀大鼠体内吸收和代谢均明显慢于正常机体内,说明中医的证可以改变药物的代谢过程。     

利福喷丁软胶囊的药动学和相对生物利用度

 目的：研究利福喷丁软胶囊在正常中国人体内的药物动力学，并对其生物等效性进行评价。方法：10名健康志愿者随机交叉口服单剂量(450 mg)利福喷丁软胶囊或硬胶囊。采用HPLC测定血浆中的血药浓度。结果：血浆中药物浓度分别在4.67±0.93 h和6.13±1.77 h达到峰值5.11±1.8 μg/ml和5.07±1.9 μg/ml。两种制剂的消除半衰期分别为16.3±1.2 h和15.6±1.1 h,血药浓度曲线下面积分别为143.2±52.0和149.6±58.9 (μg·h)/ml。药时曲线符合一级吸收的单室模型；利福喷丁软胶囊的相对生物利用度为97.6%±12.3%。结论：经统计分析，利福喷丁软胶囊和硬胶囊在正常人体内的药动学性质相似，两者具有生物等效性。     

头孢匹胺在烧伤患者的药动学和水疱液中药物浓度研究

目的：研究头孢匹胺在烧伤患者体内的药动学以及在烧伤患者水疱液中药物浓度。方法：采用高效液相色谱法测定头孢匹胺在血样和水疱液中的浓度，以3P97软件计算药动学参数。结果：静脉滴注头孢匹胺2g后在烧伤患者体内呈二室模型，t1/2β比健康人（4．66h)长，为8．25h,Vd高于健康人（8．17L）为25．72L。结论：头孢匹胺于烧伤患者应该考察调整给药方法。     

右酮洛芬在健康受试者体内的尿药排泄特征

目的:建立人尿液中右酮洛芬的液相色谱-质谱联用(LC-MS)测定方法,并研究健康中国受试者静脉滴注右酮洛芬氨丁三醇注射液后,右酮洛芬的药动学特征。方法:尿液样品以甲醇稀释后,离心取上清,进行HPLC-MS分析,色谱柱为Hedera ODS-2-C18,流动相为甲醇-5mmoL/L醋酸铵水溶液(含0.05%的乙酸)(65:35,v/v)。12名健康受试者分别单次静脉滴注右酮洛芬25mg及50mg后,测定尿药浓度,计算尿药排泄参数,并进行统计分析。结果:12名健康受试者单次静脉滴注右酮洛芬氨丁三醇注射液25mg后,在24h内尿液中原型药物累积排泄量为(289.1±217.2)μg,累积排泄率为(1.2±0.9)%。受试者单次静脉滴注右酮洛芬氨丁三醇注射液50mg后,在24h内尿液中原型药物的累积排泄量为(1352±867.7)μg,累积排泄率为(2.7±1.7)%。结论:右酮洛芬在健康中国受试者体内的尿药排泄参数与已有文献报道的结果基本一致。     

头孢美唑在病人群体中的药代动力学研究

 目的：測定头孢美唑（cefmetazoleCMZ)在病人群体药代动力学参数，为临床合理用药提供科学依据。方法： 根据群体药动学方法取样，30min内静滴CMZ1g,25例病人每人取2个血样。采用微生物法測定血药浓度和尿葯 浓度。结果：靜滴后病人群体即刻血浓平均可达77.23士18.76μg/ml,T_1/2β2.13士0.38h,vd 13.40±4.98L,AUC 134. 23士34.12 (μg/ml) h,Cl 6.73±2.95 L/h,Ke 0.57士0.19 h^-1。结论：根据測得的头孢美唑的药代动力学参 数和致病菌的最低抑菌浓度及病情，可实行每日2~4g,分2次給药。头孢美唑在体内不代谢以原型从尿中排出。     

去甲万古霉素在新生儿败血症患者体内药代动力学及其疗效

 目的:对新生儿败血症患者静脉滴注去甲万古霉素进行药代动力学研究,探讨血药浓度与疗效、不良反应关系。方法:5例新生儿患者静滴去甲万古霉素15mg·kg^-1,进行药代动力学参数测定;观察临床疗效并进行不良反应监测?结果:峰浓度达(34.89±6.23)mg·L^-1,8～12h降至5mg·L^-1以下,药物消除半衰期为(6.08±1.22)h,表观分布容积为(0.44±0.08)L·kg^-1,清除率为(0.089±0.014)L·kg^-1·h^-1?治疗7～14d后,有明显疗效,未出现严重耳、肾毒性。结论:去甲万古霉素15mg·kg^-1静脉滴注后,能够维持有效药物浓度,用药间隔应为8～12h。该药物用于新生儿耐药葡萄球菌感染安全、有效。     

盐酸纳美芬注射液在健康人体的药动学研究

 目的建立快速、灵敏的纳美芬人体内血药浓度的液相色谱-质谱测定法,并对静脉注射盐酸纳美芬注射液后在人体内的药动学过程进行研究。方法12名健康志愿者单剂量静脉给药2 mg后,分别于给药前和给药后0.083,0.25,0.5,1,2,3,4,6,8,10,12,24,36及48 h采集血样。用高效液相色谱-质谱法测定血浆中纳美芬的浓度,并采用PKS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果单剂量静脉给药盐酸纳美芬注射液2 mg后,其药-时曲线拟合符合二室模型,t_1/2,AUC_0-48,AUC_0-∞分别为(12.01±2.20)h,(30.29±9.84)μg·h·L^-1,(32.23±9.94)μg·h·L^-1。结论试验建立的纳美芬人体内血药浓度测定方法灵敏、简便、可靠;盐酸纳美芬注射液单剂量给药后在中国健康人体内耐受良好,人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。     

左旋奥硝唑剂量递增人体耐受性及药动学研究

 目的 研究中国健康志愿者静脉滴注左旋奥硝唑剂量递增的耐受性、安全性及药动学。方法 20名健康男性、20名健康女性受试者按体重分层随机分入4组,分别接受500,1 000,1 250,1 500 mg单次用药试验;单次用药试验结束清洗2周后,500 mg剂量组再次接受每天早、晚500 mg连续5 d的多次用药试验;1 000 mg剂量组再次接受1 000 mg奥硝唑（阳性对照比较不良反应的单次用药试验。观察不良事件,HPLC测定血浆中左旋奥硝唑浓度,BPSS2.0计算主要药动学参数。结果 单次静脉滴注左旋奥硝唑500,1 000,1 250,1 500 mg的不良反应为0/9,0/10,0/10,2/10;多次静脉滴注左旋奥硝唑500 mg的不良反应为3/10;单次静脉滴注消旋奥硝唑1 000 mg的不良反应为5/10。单次用药500,1 000,1 500 mg,多次用药500 mg的ρmax分别是（8.63±2.57,（18.6±4.08,（27.5±10.6,（23.4±4.67 mg·L-1;AUC_0-60分别为（109.5±24.0,（293.1±69.9,（422.9±84.0,（412.3±99.4 mg·h·L-1。结论 中国健康志愿者静脉滴注左旋奥硝唑500~1 500 mg单剂量,500 mg多剂量是安全,能够耐受的;500~1 500 mg内呈线性药动学特征,多次用药后体内有一定蓄积。     

异甘草酸镁注射液人体内药动学研究

 目的研究异甘草酸镁的血药浓度测定方法及其在人体内的药动学。方法10名健康志愿者,单剂量静脉滴注异甘草酸镁注射液,在设计的时间点取静脉血,血药浓度采用高效液相色谱-紫外检测法测定。药动学参数采用3P87程序计算。结果单次静脉滴注异甘草酸镁200mg后的主要药动学参数:c_max(实测值)为(67.58±8.84)mg·L^-1,t_1/2α为(1.46±0.35)h,t_1/2β(23.95±4.72)h,V_d为(2.921±0.382)L,CL为(0.:186±0.048)L·h^-1,k₁₀为(0.064±0.016)h^-1,AUC_0-1(以梯形法计算)为(1015.29±225.14)mg·h·L^-1。结论本方法简单、快速,灵敏度和准确度较高,适合临床药动学研究。健康志愿者静脉滴注异甘草酸镁注射液后的体内过程呈线性特征,符合一级消除的二房室模型,从而指导临床合理用药。     

家兔静注加替沙星后眼内组织分布及其药代动力学研究

目的探讨家兔静注加替沙星后的眼内组织分布及药代动力学参数的变化。方法 30只家兔静注给药,不同时间采集标本,以高效液相色谱法测定眼内各组织中药物浓度,3p97计算药动学参数。结果给药后泪液、房水、玻璃体、角膜、虹膜-睫状体和晶体组织中最高药物浓度分别为(110.13±17.22)μg/g、(0.72±0.089)mg/L、(0.67±0.059)mg/L、(4.95±1.27)μg/g、(6.6.9±0.57)μg/g和(0.39±0.11)μg/g;消除半衰期分别为(4.14±0.94)h、(3.39±1.10)h、(3.29±0.67)h、(2.98±1.70)h、(4.77±1.03)h和(9.15±2.88)h;AUC(0→T)分别为(514.68±112.20)μg.h/g、(2.34±0.14)mg.h/g、(3.26±0.25)mg.h/L、(18.49±1.68)μg.h/g、(36.09±2.05)μg.h/g和(1.71±0.13)μg.h/g。结论家兔静注加替沙星后眼内各组织中有较高的药物浓度,可维持较长时间。     

米利酮在慢性肺心病急性发作期患者中的药动学研究

 对１２例慢性肺心病急性发作期患者，均以静脉注射负荷剂量（５０μｇ·ｋｇ￣（－１））继以静滴（每分钟０．５μｇ·ｋｇ￣（－１））维持４ｈ给予米利酮后进行药动学分析。其血药浓度采用ＨＰＬＣ测定，线性范围１０～３２０ｎｇ·ｍｌ￣（－１），回收率９８．８％～１０６．７％，日内、日间ＲＳＤ分别为３．９５％～４．７４％，４．２４％～６．３７％，最低检出限为４ｎｇ·ｍｌ￣（－１）。以Ｔｕｒｂｏ一ＢＡＳＩＣ语言编制程序在３８６／３３兼容机上进行数据处理，求出药动学参数。药时曲线经计算机自动拟合后，９例患者符合二室模型，求得的ＡＵＣ为６３３．６±１７７．７ｎｇ·ｍ１￣（－１）·ｈ，清除半衰期为１．５９±０．７２ｈ，血浆清除率为１５．８８±２．７６Ｌ·ｈ￣（－１），药物分布容积为１４．３３±５．３４Ｌ．另外３例患者符合一室模型，其ＡＵＣ为８７４．４±２７５．８ｎｇ·ｍｌ￣（－１）·ｈ，清除半衰期为１．５４±０．５４ｈ，血浆清除率为１３．０６±６．６７Ｌ·ｈ￣（－１），分布容积为２５．９±４．０９Ｌ。此外，米利酮的降低肺动脉压的作用与血药浓度呈依赖性变化。     

右旋糖酐铁分散片的人体生物等效性研究

目的研究右旋糖酐铁分散片的人体药代动力学和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服右旋糖酐铁分散片和右旋糖酐铁片,剂量分别为100 mg,剂间间隔2周。于服药后36 h内多点抽取静脉血;用原子吸收分光光度法测定血浆中铁浓度。用3p97药代动力学程序计算相对生物利用度和评价生物等效性。结果单剂量口服试验制剂和参比制剂后血浆中铁Cmax分别为(1.609±0.256)mg/L和(1.576±0.196)mg/L;Tmax分别为(3.800±0.616)h和(4.200±0.523)h;AUC(0-36)分别为(16.056±4.874)(mg.h)/L和(15.518±4.162)(mg.h)/L;AUC(0-inf)分别为(17.235±5.061)(mg.h)/L和(16.522±4.246)(mg.h)/L;试验制剂与参比制剂人体相对生物利用度为(104.1±19.8)%。结论试验制剂与参比制剂具有生物学等效性。     

单次静滴法舒地尔的药动学

 目的 研究中国健康人单次静滴法舒地尔后法舒地尔及其活性代谢物羟基法舒地尔在体内的药动学特征。方法 12例中国健康成年受试者自身对照交叉设计、单次静脉滴注试验药物甲磺酸法舒地尔和对照药物盐酸法舒地尔,用HPLC-MS/MS方法测定用药后不同时间法舒地尔和羟基法舒地尔的血浆、尿液内浓度,用药动学软件DAS2.1.1进行数据处理。结果 法舒地尔在人体内的分布符合一室模型, 静滴甲磺酸法舒地尔和盐酸法舒地尔后法舒地尔的主要药动学参数如下：ρ_max分别为（200±46和（188±52μg·L-1;t_1/2分别为（0.398±0.130和（0.335±0.087h;AUC_0-t分别为（58.7±16.1和（69.0±30.2μg·h·L-1;24 h尿药回收率为（5.43±2.66%和（5.29±2.10%。2种制剂的原药和代谢物的血药浓度-时间曲线基本一致,药动学参数差异无统计学意义。结论 甲磺酸法舒地尔与盐酸法舒地尔的人体药动学过程相似,与文献报道也相近。     

Bacopa monnieri Increases Cerebral Blood Flow in Rat Independent of Blood Pressure

Bacopa monnieri (L.) Wettst. (Brahmi in India and Thailand) is an ayurvedic dementia treatment, but its effect on cerebral blood flow (CBF) is still unknown. We sought to test its chronic and acute effects on CBF compared with Ginkgo biloba and donepezil. CBF was measured by laser Doppler from rat cerebral cortex after 8 weeks of daily oral dosing of these drugs. Systolic blood pressure was also measured using the tail cuff method or via arterial cannulation. In rats treated with B. monnieri (40 mg/kg), CBF was 25% increased [2927 ± 123 perfusion units, (PU)] compared with shams (2337 ± 217 PU, p < 0.05, nine rats). G. biloba (60 mg/kg) also increased CBF (by 29% to 3019 ± 208 PU, p < 0.05, nine rats). No clear effect was obtained with donepezil (1 mg/kg). Chronic administration of the preparations had no effect on blood pressure. In contrast, intravenous acute infusion of these herbals (20–60 mg/kg) had marked dose‐dependent hypotensive actions (diastolic ~31 mmHg lower with 40 mg/kg of either extract), which correspondingly reduced CBF by ~15%. Likewise, CBF fell slightly with acute intravenous sodium nitroprusside and rose with noradrenaline. Donepezil (1 mg/kg) was slightly hypotensive without affecting CBF. Increased CBF with B. monnieri may account for its reported procognitive effect, and its further exploration as an alternative nootropic drug is worthwhile. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.