2型糖尿病患者认知功能障碍及痴呆研究进展

<正>随着生活水平的提高、人口老龄化及生活方式的改变,2型糖尿病(T2DM)认知功能障碍的发病率越来越高,其中认知功能障碍最严重的程度是痴呆。迄今为止,美国10%以上的老年人患T2DM,我国糖尿病患者数已超过4 000万人,其中T2DM占90%以上。既往研究显示,糖尿病可引起中枢神经系统损害,并认为T2DM与认知功能障碍及痴呆密切相关,数据表明T2DM患者发生痴呆的风险是普通人群的1.5².5     

中老年2型糖尿病患者尿白蛋白/肌酐与认知功能障碍相关性研究

目的:观察中老年2型糖尿病(T2DM)患者尿白蛋白/肌酐比值(UACR)对认知功能的影响,探讨二者的相关性。方法:选取中老年T2DM患者136例,根据神经认知功能测定,分为正常组66例,认知功能障碍组70例。对所有对象进行问卷调查及实验室检查,比较两组之间差异,并采用单因素分析和多因素Logistic回归分析筛选中老年T2DM患者认知功能障碍相关影响因素。结果:单因素分析:认知功能障碍组患者与正常组在空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、UACR、文化程度、合并抑郁状态等方面比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,T2DM患者认知功能障碍与高FBG、HbA1c和UACR、受教育年限低、高龄相关(P<0.05)。结论:T2DM患者UACR与认知功能损害关系密切,临床上通过对其检测可早期诊断及预防中老年T2DM合并认知功能损害。     

Ghrelin 水平与T2DM 患者认知功能的相关性研究

目的 探讨血清胃饥饿素（Ghrelin）水平与2 型糖尿病（T2DM）患者认知功能的相关性。方法 选取2015 年6 月-2016 年8 月于唐山工人医院内分泌科就诊的T2DM 患者195 例作为研究对象。收集患者的年龄、性别、教育、病程、体重指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白等指标,采用酶联免疫法吸附法检测血清Ghrelin 水平。使用简易精神状态量表（MMSE）和重复性成套神经心理状态测验量表（RBANS）对所用患者的认知功能进行评定。依据MMSE评分结果将患者分为认知功能障碍组和非认知功能障碍组,比较以上两组的一般资料及RBANS 量表认知功能评分有无差异。结果 ①与T2DM 非认知功能障碍组相比,认知功能障碍组患者血清Ghrelin 上升（P <0.05）;②经Logistic 回归分析发现,血清Ghrelin 为T2DM 出现认知功能障碍的保护因素（P <0.05）;③血清Ghrelin 与T2DM 患者RBANS 量表即刻记忆、言语功能、注意力、延时记忆及总分呈正相关（P <0.05）。结论 T2DM 伴认知功能障碍患者血清Ghrelin 水平降低,并且与认知功能呈正相关,提示Ghrelin 可能参与了T2DM 患者认知功能障碍的发生及发展过程。     

二甲双胍对2型糖尿病患者认知功能的影响

2型糖尿病(T2DM)与认知功能障碍之间存在一定的联系,T2DM患者发生认知功能障碍的风险明显增加。二甲双胍是双胍类口服降糖药物,是T2DM尤其是合并肥胖患者的一线药物,但其可能加重T2DM患者的认知功能障碍,也可能对T2DM患者的认知功能有保护作用,目前尚无一致意见。探讨二甲双胍对糖尿病患者认知功能的影响及作用机制在当前医学领域中占据重要的地位,而如何改善糖尿病脑病以及提高糖尿病患者的生活质量在目前研究中具有重要意义。     

2型糖尿病认知功能障碍脑连接改变的研究进展

2型糖尿病(T2DM)患者认知功能障碍的发病率远高于非糖尿病患者,通常表现为记忆和学习功能障碍,但其发病机制尚不明确.现有的大量研究指出T2DM大脑结构和功能性连接的改变促进了认知功能障碍的进展.目前通过神经影像学检查已可直接检测出T2DM患者脑结构和功能性连接的改变:弥散张量成像(DTI)发现其存在广泛的脑白质微结构异常;功能性磁共振成像(fMRI)发现其脑内功能性连接的改变等等.这些神经影像学研究有助于进一步阐明T2DM认知功能障碍的病理生理学机制.     

血小板活化、聚集功能及LDL-C对糖尿病认知功能障碍的预测价值及其列线图模型的建立

目的 探讨平均血小板体积(mean platelet volume,MPV)、血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)、血小板聚集率(platelet aggregation rate,PAR)及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)对糖尿病认知功能障碍的预测价值,并建立预测2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)患者发生认知功能障碍的列线图模型。方法 选取2021年11月~2022年4月徐州医科大学附属医院内分泌科收治入院的40岁及以上T2DM患者76例,根据简易智能精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)评分和蒙特利尔认知功能评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)评分结果,分为认知功能障碍组(n=48)和认知功能正常组(n=28)。记录患者一般资料及生化指标,检测所有患者外周血MPV、PDW水平,用流式细胞术检测PAR水平。采用多因素Logistic回归分析筛选出T2DM患者发生认知功能障碍的危险因素,利用R软件对筛选出的危险因素建立列线图预测模型,并对模型的预测性与准确度进行验证。结果 Logistic回归分析结果显示,以认知正常赋值为1,LDL-C(OR=0.257,P=0.011)、PDW(OR=0.513,P=0.018)、MPV(OR=0.250,P=0.029)、AA诱导的PAR(OR=0.967,P=0.043)是T2DM患者发生认知功能障碍的危险因素,基于上述4项因素建立预测T2DM患者发生认知功能障碍的列线图模型,验证结果显示,该模型具有较高的预测性能,C指数为0.927(95%CI:0.865~0.989)。结论 MPV、PDW、AA诱导的PAR及LDL-C是T2DM患者发生认知功能障碍的预测因素,根据上述因素建立的列线图模型具有良好的鉴别和校准能力。     

2型糖尿病发生机制的研究进展

2型糖尿病(T2DM)发病机制尚未完全阐明,一般认为主要与胰岛素抵抗(IR)和胰岛B细胞分泌缺陷有关,而IR是T2DM发生的基础,并存在于T2DM发生发展的全过程。IR的发生机制十分复杂,呈现出胰岛素抵抗明显的异质性。IR均与胰岛素的信号转导障碍以及胰岛素作用调控激素异常等环节的障碍有关,不仅存在于外周组织中,B细胞自身也存在IR,并参与T2DM发生发展。     

老年2型糖尿病与轻度认知功能障碍的关系研究

目的 探讨轻度认知功能障碍(MCI)的影响因素并分析可能影响2型糖尿病(T2DM)患者认知功能的危险因素.方法 选取T2DM患者140例和非T2DM患者102例,将其分为MCI组(126例)与认知功能正常组(NC组,116例).对影响认知功能的因素进行单因素、多因素Logistic回归分析.140例T2DM患者中,合并MCI者94例,认知功能正常者46例,对T2DM认知功能的影响因素进行Logistic回归分析.结果 (1)患有糖尿病、收缩压增高是MCI的危险因素,而文化程度高是MCI的保护因素.(2)血糖控制情况[以糖化血红蛋白(HbA1c)表示]、微血管积分是T2DM患者MCI的危险因素,文化程度高是T2DM患者MCI的保护因素(P＜0.05).结论 (1)控制血糖和血压有利于改善老年人的认知功能.(2)T2DM是影响MCI发生、发展的重要危险因素.     

PAI-1在2型糖尿病发生中的作用

在2型糖尿病(T2DM)的发生、发展机制中，胰岛素抵抗(IR)和胰岛素分泌障碍是两个主要环节。近年来，流行病学资料、临床医学和基础医学的证据均说明炎症是IR的主要致病介质。炎症因子与脂肪内分泌、氧化应激、免疫系统相互作用引起IR和B细胞功能障碍，并可导致T2DM。目前研究表明，纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)这一炎症因子，在T2DM的发生中扮演着重要的作用。     

2型糖尿病患者认知功能障碍影响因素研究进展

随着生活水平的提高、人口老龄化、生活方式的改变,2型糖尿病(T2DM)患病人数迅速增加[1].由糖尿病引起的中枢神经系统损害日益受到人们的重视,许多资料显示,T2DM患者存在认知功能障碍[2,3].目前对T2DM 引起的认知功能障碍的发病原因及发病机制尚不清楚.本文就近年来对T2DM 患者认知功能障碍影响研究进展综述如下.     

火绒草对2型糖尿病大鼠海马神经元tau蛋白磷酸化及学习记忆的影响

目的观察火绒草水提取物对2型糖尿病(T2DM)大鼠海马区神经元tau蛋白过度磷酸化水平和学习记忆的影响。方法采用高糖高脂饮食诱导联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立T2DM大鼠模型。将健康Wistar雄性大鼠30只,随机均分为对照组、T2DM组和火绒草组。水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能;免疫组化法检测海马CA1,CA3,DG区神经元磷酸化tau蛋白p-tau(ser396)表达水平。结果与对照组比较,T2DM组水迷宫逃避潜伏期延长(P<0.01),跨过原平台位置次数减少(P<0.01);免疫组织化学检测海马CA1,CA3,DG区神经元胞浆内ser396表达水平显著上调。与T2DM组比较,火绒草组水迷宫逃避潜伏期缩短(P<0.05),跨过原平台位置次数增多(P<0.05);海马区神经元ser396表达水平下降。结论火绒草能减少海马区神经元过度磷酸化tau蛋白的表达,改善学习记忆功能。     

基于G-计算的高血压、抑郁在2型糖尿病与认知功能之间的因果多中介分析

目的 探究2型糖尿病(T2DM)与认知功能之间的直接因果效应,以及高血压和抑郁在其因果关系中的中介效应。方法 选取美国国家健康和营养检查调查(NHANES)数据库2013年至2014年60～80岁研究对象1 306例,根据是否患T2DM分为对照组和T2DM组。采用G-计算因果多中介分析方法,分析二分类中介高血压、连续型中介抑郁两变量在T2DM与认知功能间的中介效应,并根据性别进行亚组分析。结果 T2DM与动物词语流畅性测试、数字符号替换测试之间直接效应差异均有统计学意义,b和95%CI分别为-0.75(95%CI:-1.45～-0.04)和-4.10(95%CI:-6.02～-2.18)。高血压、抑郁在T2DM暴露与认知功能关系中起到部分中介作用,b和95%CI分别为-0.11(95%CI:-0.21～0.00)和-0.50(95%CI:-0.94～-0.05)。亚组分析结果显示,不同性别的直接、间接效应不同。结论 T2DM引起认知功能下降可能由高血压和抑郁介导,性别可能是调节变量,预防、管理及治疗合并症对降低认知功能障碍发生风险有重要作用。     

糖尿病神经元退行性变发病机制及防治策略

长期患糖尿病(DM)的病人常存在轻、中度认知功能障碍。因此,脑组织是否是DM的易损器官,如果存在脑损伤,其机制是什么,并如何防治是我们研究的目的。 1型和2型DM鼠都存在学习、记忆功能损害(水迷宫试验)。海马CAI区神经元超微结构损害,以微管断裂和熔解为特点。海马神经元40多种蛋白质表达异常,包括:1.几种神经营养因子表达下降。2.胰岛素信号转导通路(PI3K和MAPK)的转导蛋白表达下降。3.与凋亡级联反应的一些蛋白质略有上调。但无明显的神经元凋亡。4.胆碱乙酰转移     

炎症因子与冠心病合并糖尿病关系的研究进展

炎症因子是发生冠心病并糖尿病(diabetes mellitus,DM)的重要因素。C反应蛋白(C reactive protein,CRP)因子、纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)因子是其中重要的两种炎症因子。CRP、PAl-1水平增加与动脉粥样硬化的发生有关,其在粥样斑块和血栓形成、2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)发生和发展过程中起着重要作用。CRP、PAl-l水平与冠心病合并DM患者心血管事件存在明显相关性,其参与了AS及T 2DM的发生、进展过程,可作为T 2DM发病和心血管事件的预示指标。可见,检测CRP、PAI-1等炎症因子可对T 2DM的发生和未来心血管事件进行早期预测,并在T 2DM或心血管事件发生之前进行干预,降低PAI-1、CRP水平,纠正炎症状态,减轻机体组织损伤,进而降低T 2DM和心血管事件的发生率。     

糖尿病相关指标与认知功能障碍的关系

目的:研究2型糖尿病(T2DM)的认知功能域损害特征及其与糖尿病相关指标的关系。方法:对44名T2DM及37名非糖尿病对照组(ND)进行全面的神经心理测量,并检测糖尿病相关指标[糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、空腹胰岛素、稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)],并分析两者关系。结果:与ND相比,T2DM在全脑认知,语言功能,注意力和即刻记忆上无显著差异,但在执行功能(P=0.035)和延迟记忆(P=0.003)上明显受损。HbA1c和HOMA-IR与执行功能和延迟记忆呈显著性负相关(P<0.05)。多元回归分析显示,高龄(P=0.015)、高HbA1c(P=0.009)和受教育程度低(P=0.000)是认知功能障碍的独立危险因素。结论:T2DM患者选择性损害执行功能和延迟记忆,而HbA1c作为认知功能障碍的可控的独立危险因素需要引起高度重视。     

2型糖尿病患者认知功能与脑白质病变程度分析

目的探讨2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)认知功能与脑白质病变程度的相关性。方法选择40例T2DM作为病例组,40例体检健康者为对照组,对两组均进行认知功能测试和采用改良Scheltens量表进行脑白质病变评分。分析两组受试者认知功能与脑白质病变评分的关系。结果病例组患者认知功能测试各项指标均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);病例组侧脑室前角、后角及侧脑室旁Scheltens量表评分均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 T2DM出现认知功能障碍可能与脑白质病变的程度相关,运用Scheltens量表对患者进行测试可评估脑白质病变的程度。     

2型糖尿病合并脑白质疏松对患者认知功能的影响

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并脑白质疏松(LA)对患者认知功能的影响。方法 T2DM患者128例,按是否符合LA影像学表现分为两组,T2DM组50例,T2DM合并LA组78例,记录所有受试者年龄、性别、身高、体重、血压、血脂、血清肌酐、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、同型半胱氨酸,对所有患者进行神经心理学评定,比较两组间上述数值。结果 T2DM合并LA组MMSE、CDR、GDS、ADL评分与T2DM组比较,两组差异有统计学意义(P<0.01或<0.05)。两组HIS评分在5～6分之间,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 T2DM合并LA加重了认知功能损害,2型糖尿病认知功能障碍可能与缺血损伤有关。     

谷胱甘肽转移酶基因多态性与2型糖尿病的相关性研究进展

2型糖尿病(T2DM)是一种复杂的多基因遗传病。谷胱甘肽S-转移酶(GST)属于多功能同工酶,在解毒、氧化应激损伤的生理过程中发挥重要作用,并具有非常广泛的生物催化作用。GST基因多态性可导致GST蛋白功能异常,使活性氧类调节紊乱,进而促进T2DM的发生、发展。GST的生理功能、GST基因多态性与T2DM相关性的研究进展,为阐明T2DM发病机制提供了科学依据。     

游离脂肪酸与2型糖尿病及其心血管并发症

游离脂肪酸(Freefattyacid，FFA)与2型糖尿病(T2DM)的关系越来越受到人们的关注。高游离脂肪酸血症通过多种机制加重胰岛素抵抗与β细胞功能障碍，在T2DM心血管并发症的发生、发展中发挥重要作用。     

2型糖尿病患者认知功能障碍及其影响因素调查分析

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者认知功能障碍现状、影响因素及其防治策略和措施,为预防糖尿病患者轻度认知障碍（MCI）的发生提供理论依据。方法：选择确诊并接受住院治疗、自愿参加调查的192例T2DM患者为研究对象。收集患者一般人口学特征、一般行为特征和临床指标资料。采用蒙特利尔认知评估（MoCA）量表筛查患者认知功能障碍现状,应用日常生活活动能力（ADL）量表评定患者的ADL。采用χ²检验、t检验以及秩和检验对不同特征的T2DM患者进行认知功能的比较,采用多因素Logistic回归模型分析T2DM患者MCI发生的独立影响因素。MoCA量表认知功能各模块与影响因素的关系采用相关性分析,以P<0.05为有统计学意义的界值。结果：192例T2DM患者接受问卷调查,根据MoCA量表认知功能障碍判别标准,MCI发生率为80.21%（154/192）。多因素Logistic分析,高年龄和低家庭人均月收入为T2DM患者发生MCI的相关危险因素（P<0.05）。MoCA量表认知功能评价各模块与影响因素相关分析,年龄与注意力相关性最强,呈负相关关系（r=-0.334,P<0.05）;家庭人均收入与视空间和执行能力相关性最强,呈正相关关系（r=0.323,P<0.05）。结论：T2DM患者MCI情况较为严重,患者年龄和家庭人均收入是影响T2DM患者认知功能的影响因素,主要影响其视空间、执行能力、注意力以及记忆功能。