早期高压氧治疗对急性脊髓损伤大鼠诱导型一氧化氮合酶的影响及疗效评价

目的探讨早期高压氧（HBO）治疗对急性脊髓损伤大鼠诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性表达变化的影响及疗效评价。 方法选取70只健康SD大鼠按随机数字表法分为对照组、假手术组、SCI组、HBO 2 h组、HBO 4 h组、HBO 6 h组和HBO 8 h组,每组10例。将SCI组、HBO 2 h组、HBO 4 h组、HBO 6 h组和HBO 8 h组大鼠均采用改良的Allen法制成T8～T9急性脊髓损伤模型（打击后大鼠尾部痉挛摆动、双侧下肢瘫痪,诱发电位测定值明显异于对照组,表明制模成功）;假手术组只进行硬膜囊暴露手术但不打击损伤脊髓;对照组不做任何处理。对照组、假手术组和SCI组仅饲养不做高压氧处理;HBO 2 h组、HBO 4 h组、HBO 6 h组和HBO 8 h组分别在制模成功后2、4、6和8 h始置于动物实验纯氧舱内行高压氧治疗,每日1次,连续7 d。分别于制模成功时和高压氧治疗完成时2个时间点,采用Gale等建立的联合行为评分(CBS)法对各个损伤组大鼠后肢功能进行神经学评定,使用神经肌电图机检测运动诱发电位（MEP）评价大鼠肢体功能。在HBO治疗结束后24 h内处死所有大鼠取材,取材后用重氮比色法测定iNOS表达量,用硝酸还原酶法测定一氧化氮（NO）含量。将所得数据进行统计学分析比较。 结果SCI组、HBO 2 h组和HBO 4 h组在实验期间各死亡1只,余67只大鼠纳入结果分析。①治疗结束后,脊髓损伤的大鼠脊髓组织中iNOS检测显示, SCI组iNOS测定值为（0.64±0.13）U/L,表达量最高;iNOS表达量逐渐明显降低,以HBO 8 h组最为明显（P<0.05）,HBO 8 h组iNOS值为（0.36±0.10）U/L,表达量最低,且与其它各组间差异有统计学意义（P<0.05）;但脊髓损伤各组大鼠的iNOS值仍高于假手术组的（0.33±0.07）U/L和对照组的0 U/L,且组间差异均有统计学意义（P<0.05）。②HBO治疗结束后,对照组、假手术组和SCI组大鼠血清中NO的测定量分别为（6.52±4.17）、（48.36±8.49）和（105.68±13.12）mmol/L;经HBO治疗后大鼠NO生成量明显降低,以HBO 8 h组最为明显,HBO 2 h组、HBO 4 h组、HBO 6 h组和HBO 8 h组大鼠血清NO的测定量分别为（89.25±12.82）、（66.53±17.91）、（41.33±15.59）和（33.14±11.21）mmol/L,均低于SCI组（P<0.05）;且与假手术组比较,组间差异亦均有统计学意义（P<0.05）。③与对照组及其它HBO治疗组比较,HBO治疗各组大鼠的CBS评分百分比均有提高（P<0.05）,运动功能逐渐恢复良好,以HBO 8 h组最为明显,且组间差异均有统计学意义（P<0.05）。④除对照组和假手术组外,其余各组脊髓损伤大鼠治疗前、后MEP检测的潜伏期和波幅组间比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论大鼠急性脊髓损伤后8 h开始高压氧治疗与损伤后2、4和6 h开始高压氧治疗相比,在减少iNOS的合成和促进运动功能恢复方面有更明显的作用。     

高压氧联合中药冰片对大鼠血脑屏障丙戊酸钠透过率的影响

目的观察高压氧（HBO）联合中药冰片对大鼠血脑屏障（BBB）丙戊酸钠透过率的影响。 方法选取56只健康SD大鼠,按照随机数字表法将其分为对照组（腹腔注射丙戊酸钠0.1g/kg）、HBO-1组（HBO治疗结束后0.5h注射丙戊酸钠0.1g/kg）、HBO-2组（HBO治疗同时注射丙戊酸钠0.1g/kg）、HBO-3组（HBO治疗前0.5h注射丙戊酸钠0.1g/kg）、低剂量冰片组（灌服0.125g/kg冰片0.5h后注射丙戊酸钠0.1g/kg）、高剂量冰片组（灌服0.25g/kg冰片0.5h后注射丙戊酸钠0.1g/kg）、联合应用组（灌服0.125g/kg冰片0.5h后注射丙戊酸钠0.1g/kg,0.5h后进行HBO治疗）,每组8只。注射丙戊酸钠1.5h后,取大鼠的血液及脑脊液,采用高效液相色谱法测定丙戊酸钠的浓度。 结果与对照组比较,HBO-2组［（97.43±12.09）mg/L］、HBO-3组［（100.10±13.54）mg/L］大鼠脑脊液丙戊酸钠浓度均显著增加,差异有统计学意义（P<0.05）,脑脊液血浆浓度比也明显增高（P<0.05）;与对照组比较,高剂量冰片组大鼠脑脊液丙戊酸钠浓度［（91.09±9.45）mg/L］及脑脊液血浆浓度比值（0.577±0.051）较高,差异有统计学意义（P<0.05）。与低剂量冰片组比较,HBO-3组、联合应用组大鼠脑脊液丙戊酸钠浓度较高,差异有统计学意义（P<0.05）。与HBO-3组比较,联合应用组大鼠脑脊液丙戊酸钠浓度［（112.43±11.52）mg/L］及脑脊液血浆浓度比（0.698±0.058）均显著增加（P<0.05）。各组间血液丙戊酸钠浓度比较,差异均无统计学意义（P&rt;0.05）。 结论HBO疗法可提高大鼠BBB对丙戊酸钠的通透性,与低剂量冰片联用后效果更佳。     

经肋间动脉移植骨髓基质细胞对家兔脊髓损伤后神经轴突及胶质瘢痕的影响

目的探讨经肋间动脉移植骨髓基质细胞(BMSC)对家兔脊髓损伤（SCI）后神经轴突及胶质瘢痕的影响。 方法采用随机数字表法将30只家兔分为假手术组、损伤对照组和BMSC治疗组。采用钳夹法将损伤对照组及BMSC治疗组制成T9 SCI动物模型,假手术组仅打开椎板,不损伤脊髓。BMSC治疗组和损伤对照组于制模后1周时分别经肋间动脉注射0.5ml BMSC细胞悬液和等量生理盐水。于制模后第1天、第1周、第2周和第4周时分别采用BBB评分评定各组家兔后肢运动功能,于制模后4周时提取各组家兔受损脊髓行HE和Nissl染色,观察脊髓病理形态改变;并采用免疫组化法观察各组家兔受损脊髓神经丝蛋白(NF200)和胶原纤维酸性蛋白(GFAP)变化。 结果制模后不同时间点发现假手术组BBB评分均明显高于损伤对照组及BMSC治疗组（P<0.05）;BMSC治疗组制模后第2周、第4周时BBB评分［分别是(8.38±0.97)分和(14.63±1.77)分］均明显高于损伤对照组［分别是(6.38±1.07)分和(8.50±0.93)分］（P<0.05）。HE染色显示,制模后第4周时假手术组脊髓内未发现胶质瘢痕及空洞形成;损伤对照组和BMSC治疗组SCI区域均可见胶质细胞增生、胶质瘢痕及空洞形成,并且BMSC治疗组病理改变较损伤对照组减轻。Nissl染色显示假手术组典型神经元数量较多,损伤对照组及BMSC治疗组均有大量神经元碎裂、降解,其中BMSC治疗组的残存神经元数量明显多于损伤对照组;免疫组化检查提示损伤对照组、BMSC治疗组NF200阳性细胞数及GFAP阳性染色面积均较假手术组明显增加（P<0.05）,其中BMSC治疗组受损脊髓内NF200阳性细胞数［（57.88±9.76）%］明显高于损伤对照组［（21.25±4.50）%］（P<0.05）;同时BMSC治疗组GFAP阳性染色面积［（3154.01±334.47）μm2］明显小于损伤对照组［（4536.79±686.83）μm2］（P<0.05）。 结论经肋间动脉移植BMSC能促进SCI家兔受损脊髓神经轴突生长,抑制胶质细胞增生及胶质瘢痕形成,有助于脊髓神经功能恢复。     

基质细胞衍生因子-1对神经干细胞移植治疗脊髓损伤大鼠疗效的影响

目的观察基质细胞衍生因子-1(SDF-1)对神经干细胞移植治疗脊髓损伤大鼠疗效的影响。 方法共选取96只成年健康雄性SD大鼠,应用改良Allen′s打击法制成脊髓损伤大鼠模型,采用随机数字表法将其分为4组,分别是A组（于制模后7d时给予磷酸盐缓冲液注射）、B组（于制模后7d时给予神经干细胞移植）、C组（于制模后7d时联合给予SDF-1注射及神经干细胞移植）及D组（于制模后7d时给予AMD3100及神经干细胞移植）。于制模后7d、14d、21d及28d时分别采用BBB运动功能评分对各组大鼠后肢运动功能进行评定,并于上述时间点对各组大鼠受损脊髓进行HE染色及CM-Dil荧光观察。 结果在制模后14d、21d及28d时B组及C组大鼠受损脊髓区均能见到荧光标记阳性细胞聚集,上述时间点C组脊髓损伤区域阳性细胞数量［分别为（27.4±4.7）个、（20.4±5.2）个、（18.3±3.9）个］较B组细胞数量［分别为（23.6±3.7）个、（18.9±5.6）个、（15.2±4.3）个］显著增多（P<0.05）。在制模后14d、21d及28d时B组BBB运动功能评分［分别为（4.18±0.87）分、（6.18±1.25）分、（9.27±0.91）分］及C组BBB运动功能评分［分别为（5.09±1.30）分、（8.18±0.75）分、（11.82±0.87）分］均较A组及D组显著改善（P<0.05）,并且C组大鼠上述时间点BBB运动功能评分亦显著优于B组水平（P<0.05）。 结论移植的神经干细胞能向大鼠受损脊髓部位迁移、存活并分化,能促进大鼠后肢运动功能恢复;SDF-1能诱导神经干细胞增殖并向脊髓损伤部位迁移,CXCR4受体阻断剂AMD3100能显著阻断神经干细胞向大鼠受损脊髓部位迁移。     

序贯应用他克莫司后处理与康复训练治疗脊髓缺血再灌注损伤的疗效观察

目的观察他克莫司后处理联合康复训练对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的保护效应。 方法采用随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为后处理组、康复训练组、序贯治疗组及模型组。采用经股动脉置管球囊扩张术将各组大鼠制成脊髓缺血模型,模型组在脊髓缺血20 min后行再灌注;后处理组及序贯治疗组在再灌注即刻经左颈总动脉按每千克体重0.5 mg一次性注射他克莫司;康复训练组与序贯治疗组于再灌注1 d时开始进行康复训练。于再灌注2 d时采用黄嘌呤氧化酶法测定各组大鼠脊髓内超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量;于再灌注7 d、14 d及28 d时采用BBB评分对各组大鼠后肢运动功能进行评定;于再灌注7 d时观察各组大鼠受损脊髓病理改变。 结果再灌注2 d时序贯治疗组脊髓组织内SOD活性为（139.94±13.41）U/mg prot,明显高于其他各组水平（均P<0.05）,其中后处理组SOD活性为（122.42±10.36）U/mg prot,显著高于康复训练组［（102.67±13.86）U/mg prot］和模型组［（99.72±12.77）U/mg prot］（P<0.05）;序贯治疗组MDA含量为（7.01±0.93）nmol/mg prot,明显低于其他各组水平（均P<0.05）,其中后处理组和康复训练组MDA含量分别为（8.38±1.03）nmol/mg prot、（8.40±0.55）nmol/mg prot,均显著低于模型组水平［（9.87±1.32）nmol/mg prot］（均P<0.05）。再灌注28 d时序贯治疗组、后处理组及康复训练组BBB评分分别为（18.23±1.14）分、（16.11±1.03）分和（14.80±1.83）分,均显著优于模型组水平［（11.62±1.92）分］（均P<0.01）,其中序贯治疗组BBB评分亦显著优于后处理组及康复训练组（均P<0.05）。序贯治疗组大鼠受损脊髓病变程度较轻,后处理组及康复训练组次之,模型组病变程度最严重。 结论序贯应用他克莫司后处理与康复训练治疗脊髓缺血再灌注损伤具有协同效应,能进一步抑制机体脂质过氧化,促进肢体运动功能恢复。     

高压氧治疗大鼠脊髓损伤的疗效及其对脂质过氧化反应的影响

目的观察高压氧（HBO）治疗大鼠脊髓损伤(SCI)的疗效,探讨其作用机制。 方法SD大鼠30只,按改良Allen法制备大鼠SCI模型后均分为HBO组和对照组,每组15只。HBO组SCI术后2 h开始HBO治疗,每次100 min,连续5 d,对照组术后不予HBO治疗。术前、术后1h和术后第10天、第20天分别作后肢神经运动功能的BBB分级评分和斜板试验角度的评定;采用黄嘌呤氧化法及硫代巴比妥酸法测定鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）;取鼠损伤脊髓作病理HE染色检查。 结果HBO组术后第10天和第20天的BBB评分和爬斜板角度明显高于对照组（P<0.05）;HBO组术后第2天和第5天的血清SOD活性明显高于对照组,MDA含量明显低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）;脊髓组织囊性变性明显少于对照组。 结论HBO治疗SCI具有一定的疗效,氧自由基是影响受损脊髓转归的机制之一。     

艾灸与电针督脉腧穴上调大鼠受损脊髓组织表达降钙素基因相关肽的对比研究

目的比较对相同的督脉腧穴采取不同的刺激方式（艾灸与电针）对大鼠受损脊髓组织表达降钙素基因相关肽（CGRP）的影响,并探讨其可能的临床意义,为临床治疗脊髓损伤（SCI）提供可靠的理论依据。 方法将20只Sprague-Dawley大鼠分为正常对照组（对照组）、SCI组、电针督脉组（电针组）和艾灸督脉组（艾灸组）,并在显微镜下行脊髓全横断术（对照组除外）。自术后第7天开始,艾灸组和电针组分别采用艾灸和电针督脉腧穴的方法治疗3 d（SCI组不予任何治疗）。实验第10天各组分别取材并以免疫荧光组织化学染色的方法检测脊髓背角CGRP阳性染色区面积变化,用Western blot法检测脊髓CGRP含量变化。 结果脊髓背角CGRP阳性染色区面积比率比较,艾灸组（0.054 579±0.007 044）与电针组（0.058 581±0.006 941）明显高于SCI组（0.034 939±0.005 161）（P<0.05）;CGRP含量比较,艾灸组（1.552 409±0.165 974）与电针组（1.579 893±0.159 371）明显高于SCI组（0.668 149±0.073 298）（P<0.05）;艾灸组与电针组脊髓背角CGRP阳性染色区面积及其含量比较,差异无统计学意义（P&rt;0.05）;艾灸组、电针组与对照组脊髓背角CGRP阳性染色区面积（0.058 236±0.007 044）及其含量（1.527 093±0.095 643）比较,差异均无统计学意义（P&rt;0.05）。 结论艾灸督脉穴与电针督脉穴两种治疗方法均可以促进大鼠受损脊髓组织表达CGRP,且两者对其影响程度无明显差异。     

不同时间窗高压氧治疗对脊髓损伤患者疗效的影响

目的观察不同时间窗高压氧治疗对脊髓损伤（SCI）患者疗效的影响。 方法共选取284例SCI患者,将其随机分为高压氧治疗组（HBO组）及对照组。2组均给予常规处理（包括脱水剂、神经营养药物、康复训练、针灸以及对症支持治疗等）,HBO组患者在此基础上于不同时间窗（SCI发生8 h以内、8 h~1 d、1 d~1周、1周以上）分别辅以HBO治疗。于治疗前、治疗3个月后分别采用美国脊髓损伤协会(ASIA)评分及Barthel指数对患者脊髓功能及日常生活活动（ADL）能力进行评定。 结果在SCI发生8 h内开始治疗,2组患者脊髓感觉、运动功能及ADL能力均较治疗前显著改善（P<0.01）,2组间疗效差异无统计学意义（P&rt;0.05）;在SCI发病24 h内或1周内开始治疗,2组患者脊髓功能、ADL能力亦较治疗前获得一定程度改善（P<0.05）,但均明显不及发病8 h内开始治疗的患者（P<0.05）;且此时HBO组疗效显著优于对照组（P<0.05）;在SCI发病1周后开始治疗,发现2组患者脊髓功能及ADL能力均无明显改善（P＞0.05）。 结论于SCI发病早期（<8 h）辅以HBO治疗,能显著改善患者脊髓功能及ADL能力,其疗效明显优于其它时间窗治疗。     

高压氧处理对慢性束缚大鼠行为学和海马区糖皮质激素受体的影响

目的观察高压氧(HBO)处理和慢性束缚对大鼠行为学及海马区糖皮质激素受体（GR）表达水平的影响，探讨HBO对慢性束缚大鼠的干预作用。 方法将60只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分成单纯束缚组、单纯HBO组、HBO联合束缚组和空白对照组，每组15只。单纯束缚组给予行为限制3h/d，共21d；单纯HBO组给予2.0ATA HBO治疗每日1次，共21d；HBO联合束缚组,每日先后给予HBO处理和束缚处理，共21d；空白对照组单纯饲养21d，不做任何干预处理。分别于第1天、第11天和第21天，观察大鼠旷场试验中运动能力（水平得分）及探索行为（垂直得分）的变化，检测第21天海马区GR的表达水平。 结果旷场试验显示，干预第11天，单纯束缚组的水平得分［（131.0±20.6）分］和垂直得分［（26.5±4.6）分］均较空白对照组明显升高（P<0.05）；与单纯束缚组比较，HBO联合束缚组在第1天到第11天 的得分升幅减小（P<0.05）。免疫组织荧光染色显示，单纯束缚组海马区GR表达［(0.2187±0.0184)%］较空白对照组［(0.2203±0.0140)%］显著减少(P<0.01)，HBO联合束缚组与空白对照组比较，差异无明显统计学意义 (P&rt;0.05)。 结论慢性束缚导致大鼠行为能力改变和海马区GR表达减少，HBO能够减轻慢性束缚对大鼠行为学和海马区GR表达的影响。     

高压氧干预对急性有机磷中毒大鼠脑组织中缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的观察急性有机磷中毒大鼠脑组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的变化，探讨高压氧（HBO）对急性有机磷中毒脑损伤的作用及其机制。 方法健康雄性SD大鼠60只，按随机数字表法分为健康对照组、中毒组、常规治疗组和HBO治疗组，健康对照组6只大鼠，其余每组18只，建立大鼠急性有机磷中毒脑损伤模型，均造模成功。常规治疗组给予长托宁和氯解磷定治疗1次，HBO治疗组在给予常规治疗后即行HBO治疗1次。中毒组、常规治疗组和HBO治疗组分别于造模成功后1、3和7h（每个时间点6只）下腔静脉采血检测丙二醛（MDA）的含量，荧光定量PCR检测脑组织HIF-1α mRNA的表达，免疫组织化学法检测脑组织HIF-1α蛋白的表达，同时行HE染色观察脑组织病理改变。 结果①HE染色显示，治疗后HBO治疗组的脑组织病理损伤形态学表现较中毒组有所减轻；②与健康对照组比较，中毒组常规治疗组和HBO治疗组各时间点脑组织HIF-1α蛋白表达明显增高（P<0.05），各时间点脑组织HIF-1α mRNA相对表达量亦明显增高（P<0.05）；③造模成功后1、3和7h，HBO治疗组各时间点的脑组织HIF-1α的表达分别为（226.57±57.49）、（205.91±30.36）、（187.67±29.25），明显低于较中毒组脑组织HIF-1α的表达［（1305.67±167.17）、（2667.83±367.79）、（1709.24±199.07）］，且血清MDA含量［（7.74±0.14）、（7.40±0.13）和（6.10±0.08）nmol/ml］亦较中毒组的血清MDA含量［（9.48±0.05）、（11.56±0.13）和（12.26±0.14）nmol/ml］明显下降，组间差异均有统计学意义（P<0.05）；而HBO治疗组治疗后1h和3h时间点的上述指标低于同时间点常规治疗组，组间差异亦有统计学意义（P<0.05）；④线性相关分析表明，HIF-1α mRNA相对表达量与血清MDA含量具有显著的正相关性（r=0.909，P=0.000）。 结论HIF-1α参与了急性有机磷中毒性脑损伤的病理生理过程，HBO对急性有机磷中毒性脑损伤早期的保护作用优于常规治疗组，其作用机制与抗氧化损伤和抑制HIF-1α的表达有关。     

电刺激小脑顶核对脑梗死大鼠学习记忆能力及生长相关蛋白-43的影响

目的观察电刺激小脑顶核（FNS）对脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力及生长相关蛋白-43（GAP-43）表达的影响。 方法选用随机数字表法将60只健康成年雄性SD大鼠分为正常组、假手术组、FNS组及模型组，采用线栓法将FNS组及模型组大鼠制成左侧大脑中动脉栓塞/再灌注（MCAO/R）模型。FNS组大鼠于制模3h后给予FNS治疗，模型组仅将针电极置于大鼠小脑顶核部位，但不给予电刺激。分别于制模1d、3d及7d时采用Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力，并于上述时间点采用实时荧光定量PCR技术检测各组大鼠脑梗死部位GAP-43 mRNA表达。 结果制模后1d、3d及7d时模型组与FNS组大鼠Morris水迷宫逃避潜伏期均较正常组及假手术组明显延长（均P<0.05）；FNS组大鼠上述时间点逃避潜伏期［分别为（25.72±0.42）s，（24.27±0.55）s和（23.82±0.63）s］则较模型组显著缩短（均P<0.05）。在制模后1d、3d及7d时正常组与假手术组大鼠脑组织中仅存在少量GAP-43 mRNA表达；模型组及FNS组GAP-43 mRNA表达在上述时间点均较正常组及假手术组显著增多（均P<0.05）；并且上述时间点FNS组GAP-43 mRNA表达［分别为（1.54±0.34），（2.03±0.56）和（2.78±0.81）］亦显著强于模型组（均P<0.05）。 结论FNS干预有助于改善脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力，其治疗机制可能与上调脑梗死部位神经元GAP-43 mRNA表达、从而促进脑梗死灶周围神经轴突再生及修复有关。     

不同时间窗电针结合经颅磁刺激对脑梗死大鼠B细胞淋巴瘤/白血病-2基因及脑源性

目的观察大鼠脑缺血/再灌注后不同时间窗介入电针及经颅磁刺激（TMS）对其B细胞淋巴瘤/白血病-2基因（Bcl-2）和脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响。 方法将100只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、治疗组及模型组,每组又根据术后干预时间点不同细分为术后6 h、12 h、24 h、48 h及72 h共5个亚组。采用线栓法将治疗组及模型组大鼠制成左侧大脑中动脉栓塞/再灌注（MCAO/R）模型。治疗组各亚组大鼠分别于脑缺血/再灌注后第6,12,24,48及72小时给予电针及TMS治疗,而正常组、假手术组及模型组各亚组均于上述相同时间点给予假电针及假TMS治疗。各组大鼠均于治疗后第14天时取脑,采用实时荧光定量PCR技术检测脑梗死灶Bcl-2及BDNF mRNA表达情况。 结果各组大鼠梗死侧脑标本中均检测到BDNF及Bcl-2 mRNA阳性表达,治疗组各亚组Bcl-2及BDNF mRNA表达均显著高于模型组各亚组水平（P<0.05）;对治疗组各亚组进行组内比较发现,该组各亚组间BDNF及Bcl-2 mRNA（除术后12 h与术后72 h亚组外）组间差异均具有统计学意义（P<0.05）,其中以术后48 h亚组BDNF及术后24 h亚组Bcl-2 mRNA表达水平相对较高。 结论于脑缺血/再灌注后24~48 h期间介入电针及TMS治疗,能显著促进脑梗死大鼠BDNF及Bcl-2表达,对保护受损神经细胞、促进神经功能恢复具有重要意义。     

高压氧对脑小血管病大鼠学习记忆功能及脑源性神经生长因子、乙酰胆碱表达的影响

目的观察高压氧治疗对脑小血管病（CSVD）模型大鼠脑皮质及海马区脑源性神经生长因子(BDNF)及乙酰胆碱(Ach)表达的影响,同时观察治疗前、后大鼠学习记忆功能改善情况,并探讨高压氧治疗CSVD的可能机制。 方法选取健康雄性Wistar大鼠60只,采用颈外动脉注射粒径为48～74μm大鼠同种异体血栓制成CSVD大鼠模型。选用随机数字表法将上述CSVD模型大鼠分为高压氧组、尼膜同组及对照组。高压氧组大鼠于制模12h后给予高压氧治疗,尼膜同组大鼠于制模12h后给予尼膜地平片-混悬液灌胃,对照组大鼠制模后不给予任何特殊干预。各组大鼠分别于制模7d、14d及28d时通过Morris水迷宫实验观察其学习记忆功能改变;于制模28d时采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组大鼠脑皮质及海马区BDNF、Ach含量。 结果制模14d、28d时高压氧组大鼠逃避潜伏期［分别为（28.5±6.6）s和（15.8±4.7）s］均显著短于尼膜同组及对照组(P<0.05),穿越平台次数［分别为（3.4±1.2）次/分钟和（4.5±1.9）次/分钟］均较尼膜同组及对照组明显增多(P<0.05);另外制模14d、28d时尼膜同组逃避潜伏期及穿越平台次数亦显著优于对照组(P<0.05)。高压氧组大鼠脑皮质、海马中Ach含量［分别为（175.1±23.5）μg/g和（158.8±25.5）μg/g］及BDNF含量［分别为（105.1±7.9）μg/g和（172.1±23.1）μg/g］均较尼膜同组和对照组明显增多（P<0.05）;尼膜同组脑皮质、海马部位Ach及BDNF含量亦较对照组明显增多（P<0.05）。 结论高压氧干预能促进CSVD大鼠BDNF释放,有助于保护及修复神经元线粒体,维持脑皮质及海马区神经递质Ach处于稳定水平,对改善大鼠学习、记忆功能具有重要作用,其疗效优于尼膜同药物治疗。     

成对关联刺激对脑卒中患者上肢运动功能恢复的影响及其与运动皮质兴奋性改变之间的相关性分析

目的观察成对关联刺激（PAS）对脑卒中患者上肢运动功能恢复的影响,并分析脑卒中患者运动功能恢复与运动皮质兴奋性改变之间的相关性。 方法选取脑卒中患者30例,按照随机数字表法将其分为治疗组和对照组,每组15例。对照组采用常规康复治疗,治疗组在此基础上加以频率为0.05 Hz、强度为120%静息运动阈值（RMT）、刺激间隔（ISI）为10 ms（称为PAS10）、共90对脉冲的PAS干预。治疗前及治疗4周后,采用简式Fugl-Meyer评分（FMA）、Brunnstrom偏瘫运动功能评价标准及改良Barthel指数（MBI）对患者的上肢功能、前臂及手的Brunnstrom分期、ADL能力等作出评价,分析患侧上肢FMA评分差值与健侧半球运动诱发电位（MEP）波幅差值及RMT差值间的相关性。 结果治疗前,治疗组患者FMA、前臂及手Brunnstrom分期、MBI评分分别为（15.72±17.70）分、（2.58±1.38）期、（1.40±0.52 ）期、（48.18±24.42）分;对照组患者上述指标分别为（14.90±16.99）分、（2.83±1.53）期、（1.40±0.55）期、（47.27±21.60）分。治疗前,2组患者FMA、前臂及手Brunnstrom分期、MBI评分间比较,差异无统计学意义（P&rt;0.05）。治疗4周后,治疗组患者FMA、前臂及手Brunnstrom分期、MBI评分分别为（26.63±19.19）分、（3.25±1.70）期、（1.56±0.53）期、（63.63±25.74）分,对照组患者上述指标分别为（17.54±18.24）分、（3.42±1.44）期、（1.50±0.52）期、（55.45±19.29）分,与组内治疗前比较均有所改善（P<0.05）,与对照组比较,治疗组治疗4周后各指标均有改善趋势,但差异无统计学意义（P&rt;0.05）。治疗前,治疗组MEP波幅、潜伏期及RMT 分别为［（1.29±0.66）mV］、［（20.79±1.48）ms］、［（42.75±9.91）%］,对照组MEP波幅、潜伏期及RMT分别为 ［（1.54±0.93）mV］、［（21.90±1.46）ms］、［（53.23±8.65）%］;治疗4周后,治疗组MEP波幅［（0.88±0.77）mV］、潜伏期［（22.03±2.17）ms］及RMT［（48.18±10.65）%］与治疗前比较,差异有统计学意义（P<0.05）,对照组MEP波幅［（1.67±0.95）mV］、潜伏期［（20.96±1.46）ms］及RMT［（46.86±8.37）%］与治疗前比较,差异亦有统计学意义（P<0.05）,与对照组治疗4周后比较,治疗组仅MEP波幅较对照组差异有统计学意义（P<0.05）。治疗4周前、后,患侧上肢FMA差值与健侧半球MEP波幅差值间呈正相关,r=0.431,P<0.05;患侧上肢FMA差值与健侧半球RMT差值间亦呈正相关,r= 0.608,P<0.01。 结论给予脑卒中患者健侧半球PAS10干预可促进其患侧上肢运动功能恢复,且其运动功能恢复与健侧半球运动皮质兴奋性改变之间呈正相关。     

高压氧对Aβ25-35诱导大鼠认知和记忆障碍及其海马神经元凋亡的影响

目的探讨高压氧(HBO)治疗对β-淀粉样蛋白（Aβ）25-35所致拟阿尔茨海默病（AD）模型大鼠认知和记忆功能的改变及其海马神经元凋亡情况的影响。 方法选取健康成年雄性Sprague Dawley(SD)大鼠48只,按随机数字表法分为正常对照组、假手术组、模型组和HBO治疗组,每组12只。正常对照组不做任何处理。其余各组大鼠给予10％水合氯醛(4ml)腹腔注射麻醉,假手术组大鼠每侧海马注射5μl生理盐水;造模大鼠（模型组和HBO治疗组）每侧海马注射5μl的Aβ25-35制备拟AD大鼠痴呆模型。造模成功后,模型组大鼠不做任何治疗处理;HBO治疗组大鼠造模2周后,常规HBO治疗,每日1次,10d为1个疗程,中间休息3d,共2个疗程。采用Morris水迷宫法观察各组大鼠空间记忆能力的改变,TUNEL染色观察大鼠海马神经元凋亡情况的改变,同时检测海马组织凋亡相关基因Bcl-2和Bax的mRNA、蛋白表达的改变。 结果水迷宫实验中,第5天和第6天HBO治疗组大鼠的逃避潜伏期与模型组比较显著缩短［（33.4±4.5）s比（48.1±2.7）s,（20.8±1.7）s比（40.5±1.9）s,P<0.05］,空间探索实验中HBO治疗组大鼠在原平台所在象限的时间及穿过原平台的次数较模型组显著增加［（35.8±5.6）%比（21.1±3.8）%,（4.8±1.1）次比（3.1±1.2）次,P<0.05］。TUNEL染色中,模型组海马神经元中胞核呈现棕色凋亡形态的较多,而HBO治疗组则见少数凋亡的海马神经元。海马组织凋亡基因检测中,HBO治疗组Bcl-2 mRNA和蛋白的表达显著高于模型组（P<0.05）,其Bax mRNA和蛋白的表达则相应地降低。 结论HBO可能通过抑制Aβ25-35诱导的海马神经元凋亡而改善AD大鼠模型的认知和记忆能力。     

神经干细胞移植对脊髓损伤大鼠血管生成的影响

目的观察神经干细胞（NSC）移植对脊髓损伤（SCI）大鼠血管生成的影响。 方法选取90只健康成年SD大鼠,其中60只采用改良Allen′s打击法制成脊髓损伤模型,按随机数字表法分为NSC组和对照组,每组30只,经尾静脉分别给予NSC和等量的磷酸盐缓冲液(PBS),另30只未造模大鼠经尾静脉给予NSC设为正常组。分别移植前、移植后第7天和第14天,采用BBB（Basso,Beattie and Bresnahan）运动功能评分法对各组大鼠后肢功能进行评定,并行血管性血友病因子（vWF）免疫荧光及血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的Western Blot分析。 结果正常组各时间点BBB评分均为21分。NSC组和对照组大鼠移植前BBB评分均为0分;随着时间的推移,2组大鼠BBB评分逐渐提高,至移植后第7天,NSC组的BBB评分［（2.76±0.86）分］与对照组［（2.44±0.75）分］比较,差异无统计学意义(P&rt;0.05);移植后第14天,NSC组大鼠的BBB评分［（6.72±1.07）分］较对照组［（5.23±0.97）分］有明显提高(P<0.05)。移植后第7天和第14天,正常组大鼠的vWF阳性血管数［（70.34±5.74）、（71.51±7.84）个/HP］明显多于NSC组［（52.07±6.30）、（58.37±5.75）个/HP］和对照组［（37.11±5.59）、(40.82±4.42）个/HP］,而NSC组的vWF阳性血管数较对照组多,且差异均有统计学意义(P<0.05);正常组的VEGF蛋白表达［(0.295±0.009）、（0.293±0.009)］明显低于NSC组［(0.643±0.015）、（0.691±0.021)］和对照组［(0.532±0.008）、（0.421±0.011)］,对照组VEGF蛋白表达亦较NSC组低,且差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论NSC移植可能通过诱导VEGF的表达促进脊髓损伤大鼠的血管生成,并能促进肢体运动功能恢复。     

常规康复联合感觉功能训练对脑卒中患者上肢功能恢复的影响

目的探讨常规康复联合感觉功能训练对脑卒中患者上肢功能恢复的影响。 方法选取脑卒中患者40例，按照随机数字表法将其分为治疗组与对照组，每组20例。给予2组患者神经内科常规药物、低频电刺激等康复治疗，治疗组在此基础上增加感觉功能训练。治疗前、治疗4周后（治疗后），对2组患者分别进行Fugl-Meyer感觉功能评定、Wolf运动功能评价量表（WMFT）评定、运动诱发电位（MEP）潜伏期检测。 结果治疗前，2组患者Fugl-Meyer感觉功能评分、WMFT运动功能评分、MEP潜伏期之间比较，差异无统计学意义（P&rt;0.05）。与组内治疗前比较，治疗组治疗4周后（治疗后）Fugl-Meyer感觉功能评分［（9.68±1.12）分］、WMFT运动功能评分［（3.89±0.63）分］、MEP潜伏期［（20.96±3.38）ms］均有所改善，差异有统计学意义（P<0.05）。与组内治疗前比较，对照组治疗后仅Fugl-Meyer感觉功能评分［（5.74±0.85）分］、MEP潜伏期［（22.03±3.86）ms］显著改善，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组治疗后比较，治疗组Fugl-Meyer感觉功能评分、WMFT运动功能评分、MEP潜伏期均较为优异，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论在常规药物及康复治疗基础上增加感觉功能训练不仅可提高脑卒中患者的感觉功能，还能改善其运动功能。     

高压氧治疗高血压脑出血患者的疗效观察

目的观察高压氧治疗高血压脑出血患者的临床疗效。 方法采用随机数字表法将80例高血压脑出血患者分为治疗组及对照组。2组患者均早期给予脱水降颅压、止血、降压、扩张脑血管、营养脑神经、运动训练等常规干预，治疗组患者在此基础上辅以高压氧(HBO)治疗。于发病后24h内、发病后7d及HBO治疗1周、2周时分别采用神经功能缺损程度量表（NFDS）对2组患者神经功能进行评定。 结果在发病后24h内及发病后7d时，2组患者NFDS评分组间差异均无统计学意义（P&rt;0.05）；在HBO治疗1周及2周时，发现治疗组患者NFDS评分［分别为（12.08±4.07）分和（9.65±3.68）分］均较对照组［分别为（16.50±5.57）分和（14.15±4.95）分］显著下降，组间差异均具有统计学意义（P<0.05）。 结论HBO治疗能进一步促进高血压脑出血患者神经功能康复、改善患者预后，该疗法值得临床推广、应用。     

电针联合康复训练对脊髓损伤大鼠脑源性神经营养因子及其受体酪氨酸激酶B表达的影响

目的观察电针联合康复训练对脊髓损伤（SCI）大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸激酶B(TrkB)表达的影响。 方法选取96只成年SD雌性大鼠,采用脊髓切割损伤法制作右侧脊髓半横断损伤模型。将制模成功大鼠随机分为电针组、康复训练组、联合治疗组及模型组。于制模后第3天各组大鼠按既定方案给予相应干预,其中电针组、康复训练组分别给予电针督脉穴位或康复训练,联合治疗组于康复训练后辅以电针刺激。每周均对各组大鼠进行BBB运动功能评分;于制模后第4周及第8周时每组分别取12只大鼠处死,采用免疫组化法、PCR及RT-PCR技术检测各组大鼠受损脊髓BDNF及TrkB表达情况。 结果各组大鼠BBB评分、BDNF及其受体TrkB表达均随时间延长逐渐增加,其中电针组、康复训练组及联合治疗组上述指标在制模后第4周、第8周时均明显优于模型组（P<0.05）,同时联合治疗组也显著优于电针组及康复训练组（P<0.05）;电针组及康复训练组的上述指标组间差异均无统计学意义（P&rt;0.05）。 结论电针督脉穴位联合康复训练治疗SCI大鼠具有协同疗效,能进一步加速大鼠运动功能恢复,其治疗机制可能与上调受损脊髓BDNF及其受体TrkB表达有关。     

磁刺激对大鼠急性脊髓损伤后神经细胞凋亡、B细胞淋巴瘤/白血病基因-2及caspase-3基因表达的影响

目的观察磁刺激治疗对急性脊髓损伤（SCI）大鼠神经细胞凋亡、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因（Bcl-2）、半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)基因表达的影响。 方法将60只大鼠随机分成磁刺激组、模型组及假手术组。采用脊髓离断法将磁刺激组、模型组大鼠制成急性SCI模型,假手术组大鼠手术过程中未离断脊髓。磁刺激组大鼠于SCI后第6,12,24及72小时时给予磁刺激治疗,模型组及假手术组大鼠则于相同时间点给予假磁刺激。各组分别于上述时间点磁刺激（或假磁刺激）治疗结束后2 h各取5只大鼠处死,取受损脊髓组织制成切片,采用TUNEL法检测神经细胞凋亡情况,选用免疫组化技术检测标本中Bcl-2及caspase-3基因表达。 结果假手术组大鼠受损脊髓中有散在凋亡细胞分布,模型组大鼠可见大量凋亡细胞,磁刺激组大鼠凋亡细胞数量显著少于模型组,组间差异具有统计学意义（P<0.05）;模型组及磁刺激组在各观察时间点其Bcl-2及caspase-3表达均明显高于假手术组水平（P<0.05);磁刺激组大鼠Bcl-2表达显著高于模型组,caspase-3表达显著低于模型组,组间差异均具有统计学意义（P<0.05）。 结论SCI后早期介入磁刺激治疗,能显著上调受损脊髓部位Bcl-2表达,下调caspase-3表达,从而尽可能抑制神经细胞凋亡,促进受损脊髓功能恢复。