HPLC法测定吗替麦考酚酯有关物质优化条件评定研究

目的建立以高效液相色谱法(HPLC)测定吗替麦考酚酯有关物质的各优化条件。方法采用AgilentC8色谱柱(4.6mm×150mm,5μm)。流动相采用乙腈-磷酸三乙胺缓冲液,用三乙胺调节pH值至3.8考评测试的麦考酚酯有关物质各种优化条件。结果HPLC法测定吗替麦考酚酸,测定波长250nm,线性范围为0.00831~0.0249μg·ml-1,r=0.9996,本方法重复性和精密度良好。结论采用HPLC法测定吗替麦考酚酯有关物质,方法简便,结果准确。     

反相高效液相色谱法测定吗替麦考酚酯胶囊的有关物质和含量

目的采用反相高效液相色谱法建立吗替麦考酚酯胶囊的含量测定方法。方法色谱柱为Krom asil 100-5C8柱(150mm×6mm,5μm),流动相为乙腈-水-二乙胺磷酸缓冲液(取三乙胺10m l,加水990m l,混匀,加磷酸约4.75m l,调节pH至5.4±0.1)40∶40∶20;流速1.0m l/m in,检测波长为249nm;柱温45℃。结果制剂中辅料对主药测定无干扰,吗替麦考酚酯与有关物质完全分离;吗替麦考酚酯在10.324~103.24μg/m1浓度范围内峰面积与浓度线性关系良好,相关系数(r)=0.9999;平均回收率为100.9%(n=9),CV=1.45%。结论本法简便,准确,专属性强,可用于吗替麦考酚酯胶囊的有关物质检查及含量测定。     

反相高效液相色谱法测定吗替麦考酚酯胶囊的有关物质和含量

目的:采用反相高效液相色谱法建立吗替麦考酚酯胶囊的含量测定法。方法:色谱柱Kromasil100-5C8柱(150mm×6mm×5nm),流动相为:乙腈-水-三乙胺磷酸缓冲液(取三乙胺10ml,加水990ml,混匀,加磷酸约4.75ml调节PH值至5.4±0.1)(40:40:20);流速:1.0ml/min,检测波长为249nm;柱温45℃。结果:制剂中辅料对主药测定无干扰,吗替麦考酚酯在10.324μg/ml～103.24μg/ml浓度范围内,峰面积与浓度线性关系良好,相关系数r=0.9999;100.9%(n=9),RSD=1.45%。结论:本法简便,准确,专属性强,可用于吗替麦考酚酯胶囊的有关物质检查和含量测定。     

盐酸尼非卡兰的有关物质及含量测定方法

目的 分别用HPLC和非水酸碱滴定法建立起盐酸尼非卡兰有关物质检查及含量测定的方法,为原料的质量控制提供有效的分析方法.方法 采用岛津CLC-ODS(6 mm×150 mm,5 μm)柱,流动相:乙腈-0.02 mol·L-1的磷酸二氢钾溶液(NaOH溶液调pH至5.0)=25∶75;检测波长:268 nm;流速:1.0 mL·min-1;柱温:30℃.结果 在选定的色谱条件下,盐酸尼非卡兰与7个有关物质分离完全;盐酸尼非卡兰在5～100 mg·L-1内,峰面积与浓度线性关系良好,r=0.999 9;检测限为0.2 ng.结论 方法简便,准确,专属性强,可用于盐酸尼非卡兰的有关物质检查及含量测定.     

RP-EIPLC测定去甲斑蝥素含量及有关物质

目的 建立去甲斑蝥素原料药含量及有关物质的反相高效液相色谱测定方法.方法 色谱柱为YWG-C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-0.016 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(30:70)(用磷酸调节pH值至3.1),检测波长为213 am,流速为0.9 mL·rain-1.结果 去甲斑蝥素与马来酸酐、去氢去甲斑蝥素及其降解产物均能较好的分离,且线性良好(r分别为0.999 8,0.999 9,0.999 7);检测下限分别为10.0,0.08,0.63 ng(S/N=3),平均回收率(n=9)分别为99.94%,100.43%,100.03%;含量测定方法的线性范围为0.126～4.044 g·L-1.结论 方法简便,结果准确,重复性好,适用于该产品含量及有关物质测定.     

HPLC测定扎托洛芬片的含量及有关物质

目的 建立HPLC测定扎托洛芬片的含量及有关物质的方法.方法 色谱柱为Diamonsil C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈-水-醋酐(60∶40∶0.5),检测波长332 nm.结果 扎托洛芬在30～70 mg·L-1内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.7%(RSD=0.74%).结论 本方法操作简单,分离效果好,灵敏度高,结果准确可靠.     

吗替麦考酚酯对狼疮肾炎疗效与免疫指标的影响分析

目的:探讨吗替麦考酚酯对狼疮肾炎疗效与免疫指标的影响。方法:将狼疮肾炎患者60例根据随机抽签原则分为治疗组与对照组各30例,两组都采用激素环磷酰胺结合泼尼松治疗,治疗组在此基础上给予吗替麦考酚酯治疗。结果:治疗组患者缓解率为96.7%,对照组为80.0%,两组对比,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后补体C3水平明显上升,两组对比,差异有统计学意义(P<0.05),而补体C4水平无明显变化。结论:吗替麦考酚酯能提高狼疮肾炎的治疗疗效,可能与改善免疫指标有关,值得临床推广应用。     

肾移植患者麦考酚酸的群体药动学研究

目的 建立国人肾移植患者在移植初期3个月的群体药动学模型.方法 研究对象为52例采用环孢素、吗替麦考酚酯(MMF)和糖皮质激素三联免疫抑制治疗方案的肾移植患者.收集其服药后不同时相的血样560份以及相应的生理、病理和实验室检查数据.运用非线性混合效应模型建立麦考酚酸的群体药动学模型,考察身高、体重、年龄、性别、剂量、血清肌酐、移植术后天数、合并用药、UGT1A9启动子11个单核苷酸基因多态性等对药动学参数的影响.模型验证采用200次bootstrap.结果 以一级吸收和消除的二房室模型拟合麦考酚酸的药动学过程为佳,一级速率条件算法计算.体重和移植术后时间是麦考酚酸清除率的影响因素.麦考酚酸清除率的群体药动学公式为:CL/F(L&#183;h-1)=0.554&#183;TBW(kg)&#183;(1-e-1.14&#183;POD).MPA平均清除率为31 L&#183;h-1,与白种人的文献报道值相吻合.Bootstrap法的验证结果与模型计算值也相符.结论 建立的麦考酚酸群体药动学模型有一定代表性,为采用Bayesian法进行个体化给药奠定基础.     

盐酸雷莫司琼中有关物质测定方法的建立

目的 建立使用HPLC测定盐酸雷莫司琼原料中有关物质和右旋体的检测和控制方法.方法 采用Diamonsil C18色谱柱(4.6 mm&#215;250 mm,5 μm),以乙腈-0.05 mol&#183;L-1磷酸盐缓冲液(pH 5.2)(30∶70)为流动相,流速为1.0 mL&#183;min-1,检测波长为210 nm,测定盐酸雷莫司琼原料中有关物质;采用CHIRAL NEA-R(4.6 mm&#215;250 mm,5 μm)手性柱,以乙腈-0.05mol&#183;L-1磷酸二氢钾溶液(pH 5.2)(50∶50)为流动相,流速为1.0 mL&#183;min-1,检测波长为306 nm,检查样品中右旋体的含量.结果 盐酸雷莫司琼与合成反应中的4个重要中间体,能够得到有效分离,控制总杂质不超过1.0%.S-(+)和R-(一)盐酸雷莫司琼的保留时间分别为10.2和8.9 min,分离度大于2.5.结论 上述方法准确、简便、专属,适用于盐酸雷莫司琼中有关物质及右旋体检查.     

吗替麦考酚酯联合糖皮质激素治疗难治性特发性血小板减少性紫癜

目的 观察吗替麦考酚酯(MMF)联合糖皮质激素治疗难治性特发性血小板减少性紫癜(ITP)的临床疗效.方法 选取难治性特发性血小板减少性紫癜患者24例,均为长期正规应用糖皮质激素治疗无效,在激素治疗基础上联用吗麦考酚酯治疗.结果 本组24例难治性TTP患者在应用糖皮质激素基础上联用吗替麦考酚酯治疗总有效率为95.8%(23/24),其中显效62.5%(15/24),良效25.0%(6124),进步8.3%(2/24),无效4.2%(1/24).结论 吗替麦考酚酯作为一种新型免疫抑制剂,安全系数高,毒副作用少,联合糖皮质激素治疗难治性特发性血小板减少性紫癜疗效明显,是难治性TTP治疗的一种有效手段,具有广阔的临床应用前景.     

反相高效液相色谱法同时测定人血浆中替米沙坦、氢氯噻嗪含量

目的 建立可同时检测人血浆中替米沙坦、氢氯噻嗪含量的反相高效液相色谱方法.方法 色谱条件:色谱柱为Zorbax80(A) Extend-C18(4.6 mm&#215;150 mm,5μm);流动相为乙腈-四丁基氢氧化铵磷酸盐缓冲液(24:76);流速:1.0 mL&#183;min-1;检测波长:230 nm(替米沙坦),272 nm(氢氯噻嗪);柱温:20℃.结果 本法替米沙坦的线性范围为31.8～1 591.2μg&#183;L-1,r=0.999 4,方法回收率为98.68%,RSD=3.09%,最低检测质量浓度为20 μg&#183;L-1.氢氯噻嗪的线性范围为30～240 μg&#183;L-1,r=0.9991,方法回收率为100.32%,RSD=5.11%,最低检测质量浓度为20μg&#183;L-1.结论 本法可以同时测定血浆中替米沙坦和氢氯噻嗪的浓度,具有样品处理简单、方法稳定、有较好的实用性,易于开展药动学及药效学研究.     

清热祛瘀益肾汤联合吗替麦考酚酯对狼疮性肾炎患者肾功能及C反应蛋白的影响

目的:探究清热祛瘀益肾汤联合吗替麦考酚酯对狼疮性肾炎患者肾功能及C反应蛋白的影响。方法:采用随机数字表法将我院2016年3月—2019年1月的狼疮性肾炎患者100例分为两组,各50例。对照组采用吗替麦考酚酯治疗,观察组采用清热祛瘀益肾汤联合吗替麦考酚酯治疗,比较两组患者肾功能及C反应蛋白。结果:治疗后,观察组24h尿蛋白、血肌酐(SCr)低于对照组,血清白蛋白(Alb)高于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05);治疗后,观察组C反应蛋白(CRP)水平低于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论:采用清热祛瘀益肾汤联合吗替麦考酚酯治疗狼疮性肾炎患者效果较好,可提高其肾功能,降低CRP水平。     

吗替麦考酚酯分散片在中国健康男性志愿者体内的药动学和生物等效性研究

目的：研究吗替麦考酚酯分散片在中国健康男性志愿者体内的药动学和生物等效性。方法：采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服吗替麦考酚酯分散片（试验制剂）和吗替麦考酚酯胶囊（参比制剂）1g,以高效液相色谱法测定给药后不同时间麦考酚酸的血药浓度,用DAS Ver2．0软件计算药动学参数．评价两种制剂的生物等效性。结果：吗替麦考酚酯试验制剂和参比制剂的主要药动学参数气分别为（19．88&;#177;3．55）μg/ml和（20．16&;#177;3．47）μg/ml;tmax分别为（0．74&;#177;0．19）h和（0．80&;#177;0．17）h;t1/2分别为（8．86&;#177;2．73）h和（8．77&;#177;3．00）h;AUC0-t分别为（48．63&;#177;16．53）μg／（h&;#183;ml）和（49．96&;#177;18．01）μg/（h&;#183;ml）,AUC0-∞分别为（54．34&;#177;16．63）μg/（h&;#183;ml）和（55．38&;#177;18．68）μg/（h&;#183;ml）;试验制剂的AUC0-t、AUC-∞、Cmax的90％置信区间分别为参比制剂相应参数的91．03％～104．53％、92．91％～105．26％和94．92％～102．17％。以AUC0-t计算试验制剂中吗替麦考酚酯对参比制剂的相对生物利用度F为（99．25&;#177;17．02）％。结论：经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

HPLC-ELSD和HPLC-MSn分析硫酸西索米星及其注射液

目的 建立高效液相色谱-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)法测定硫酸西索米星及注射液的含量和有关物质,并采用高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱(HPLC-MSn)联用,鉴定硫酸西索米星及其有关物质.方法 采用Agilent SB-C18(4.6 mm&#215;250 mm,5μm)色谱柱,流动相为0.05 mol&#183;L-1三氟乙酸溶液-甲醇(90:10),流速为1.0 mL&#183;min-1,漂移管温度为50℃,雾化气体压力为3.5&#215;105 Pa,在正离子检测方式下,用电喷雾离子阱质谱法对西索米星和有关物质进行多级质谱分析.结果 西索米星和有关物质分离良好.西索米星在14～1 100 mg&#183;L-1内呈较好的线性关系(r=0.999 5),重复性实验RSD=1.0%,回收率为99.8%,检测限为5.5 mg&#183;L-1,结合多级质谱裂解初步推断西索米星中主要一个未知有关物质是西索米星分子中发生B环与C环之间的糖苷键断裂,生成的脱去C环(氨基葡萄糖)的降解产物.结论 本方法快速、简便,结果准确可靠,重现性好.     

肾康注射液联合吗替麦考酚酯治疗原发性肾病综合征患者的效果

目的:观察肾康注射液联合吗替麦考酚酯治疗原发性肾病综合征(PNS)患者的效果。方法:选取2019年1月至2020年1月该院收治的60例PNS患者进行前瞻性研究,采用随机数字表法分为对照组(30例)和观察组(30例)。对照组采用吗替麦考酚酯治疗,观察组采用肾康注射液联合吗替麦考酚酯治疗,两组均治疗2个月。比较两组临床疗效、治疗前后肾功能指标[血肌酐(Scr)、胱抑素C(CysC)、血尿素氮(BUN)]水平,以及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为93.33%(28/30),高于对照组的73.33%(22/30),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组Scr、CysC、BUN水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肾康注射液联合吗替麦考酚酯治疗PNS患者可提高治疗总有效率,以及降低肾功能指标水平,效果优于单纯吗替麦考酚酯治疗。     

吗替麦考酚酯联合百令胶囊对过敏性紫癜性肾炎患儿的疗效

目的 探讨吗替麦考酚酯联合百令胶囊对小儿过敏性紫癜性肾炎(HSPN)的疗效。方法 选择2021年1月至2022年1月在郑州大学第一附属医院住院治疗的82例HSPN患儿为研究对象，并随机将其分为A组(单纯吗替麦考酚酯治疗，41例)、B组(吗替麦考酚酯结合百令胶囊治疗，41例),观察其效果、肾功能、炎症及免疫情况。结果 B组总有效率(87.80%)高于A组(53.41%)(P<0.05)。治疗后，B组患儿血肌酐(Scr),尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白(24 h Upro)、单核细胞趋化因子(MCP-1)、炎症因子水平均低于A组(P<0.05);免疫力高于A组(P<0.05)。结论 吗替麦考酚酯联合百令胶囊治疗较单一应用吗替麦考酚酯治疗小儿HSPN的效果佳，有利于患儿肾功能恢复，还可减轻机体炎症，提高免疫力，值得临床应用。     

吗替麦考酚酯治疗老年难治性肾病综合征的效果观察

目的:探讨吗替麦考酚酯治疗老年难治性肾病综合征的临床效果.方法:把该院从2014年3月至2016年9月收治的老年难治性综合征患者90例作为此次研究对象,随机把患者分为对照组与治疗组,两组各有患者45例,对照组应用环磷酰胺治疗,治疗组应用吗替麦考酚酯治疗,比较两组患者的治疗效果.结果:治疗组临床总有效率是62.22%,对照组临床总有效率是42.22%,治疗组临床疗效要显著优于对照组(P<0.05).结论:老年难治性肾病综合征患者应用吗替麦考酚酯治疗可获得满意疗效,值得临床推广.     

反相高效液相色谱法测定盐酸帕洛诺司琼注射液的含量

目的 建立盐酸帕洛诺司琼注射液含量测定的高效液相色谱方法.方法 采用Alltima C18色谱柱(4.6 mm&#215;250 mm,5μm),以0.02 mol&#183;L-1磷酸二氢钠溶液(含0.25%的三乙胺与0.01 mol&#183;L-1己烷磺酸钠,用磷酸调节pH值至3.0)-乙腈(40∶60)为流动相;检测波长为254 nm,流速为1.5 mL&#183;min-1.结果 线性范围为10.3～103.1 mg&#183;L-1,r=0.999 9;平均回收率为100.4%,RSD为0.95%(n=9).结论 本方法简便、可靠,可用于盐酸帕洛诺司琼注射液的含量测定.     

不同包装对甲钴胺注射剂光稳定性影响的研究

目的 比较不同的包装条件对甲钴胺注射液和注射用甲钴胺两种制剂光稳定性的影响.方法 上述两种制剂分别采用直接照射、透过内层包装棕色安瓿瓶照射和在完整包装条件下照射,以光照度4 000 lx进行破坏试验,分别间隔一定时间取样,应用高效液相色谱法测定甲钴胺含量及其有关物质的变化.色谱条件:采用Agilent Zorbax SB-C18柱(4.6 mm&#215;150 mm,5μm),以含0.47%己烷磺酸钠的0.03 mol&#183;L-1的磷酸二氢钠溶液-乙腈(81:19)为流动相,流速为0.8 mL&#183;min-1,检测波长为266 nm,进样量10 μL.结果 甲钴胺含量测定在90.70～634.90 mg&#183;L-1内呈良好的线性关系,r=1.000 0,有关物质测定在1.124～35.984 mg&#183;L-1内呈良好的线性关系,r=1.000 0,最低检测限为0.1 mg&#183;L-1.结论 完整的包装可以保证两种甲钴胺注射剂对光稳定,采用合适的包装材料的甲钴胺注射液光稳定性可优于某些包装的甲钴胺粉针刺.     

强的松联合吗替麦考酚酯治疗血管炎型IgA肾病的疗效及对血清中转化生长因子β1的影响

目的 探讨强的松联合吗替麦考酚酯治疗血管炎型IgA肾病的疗效及对血清中转化生长因子β1(TGF-β1)的影响.方法 收集我院确诊的88例血管炎型IgA肾病,依患者的入院顺序分为观察组与对照组,观察组44例,在常规治疗基本上加用强的松联合吗替麦考酚酯治疗;对照组44例,在常规治疗基础上加用强的松治疗,观察治疗的效果及治疗前、治疗后血清中TGF-β1的变化.结果 观察组的疗效明显优于对照组(93.18％ vs 77.27％),两组患者治疗后血清中TGF-β1的含量均下降,但是观察组患者的下降值明显高于对照组[(65.08±8.63) ng/L vs(40.89±8.32) ng/L].结论 强的松联合吗替麦考酚酯治疗血管炎型IgA肾病患者临床疗效明显,且能显著降低血清中TGF-β1的含量,值得临床推广应用.