吸烟肺癌患者口腔黏膜细胞全线粒体DNA获得性突变分析吸烟/口腔黏膜获得性突变与康复预防

目的了解肺癌患者口腔黏膜mtDNA获得性突变情况,探讨肺癌外细胞的线粒体基因突变与肺癌的关系和作为对肺癌预测的生物学指标的可能性。方法利用时相温度梯度凝胶电泳法对12例肺癌患者(吸烟者10例,非吸烟者2例)口腔黏膜细胞及匹配的血液细胞线粒体DNA进行突变筛选,然后进行测序分析。结果在大部分吸烟患者中(8/9),发现口腔黏膜具有两个以上的获得性突变,而在两个非吸烟的患者仅发现1个突变。在11例(11/12,92%)患者中共发现有26个获得性突变,15个突变发生在高变的D环区(58%),11个在mRNA区(42%)。除303～309位点具有长度不稳定外,未见其他微卫星不稳定和5kb的大范围缺失突变。结论吸烟的肺癌患者口腔黏膜细胞线粒体DNA具有高发生频率的获得性突变。     

脱落细胞线粒体基因A1555G突变在诊断线粒体耳聋中的应用

目的用PCR-RFLP技术检测脱落细胞(尿液沉渣细胞和颊黏膜细胞)线粒体基因A1555G突变,探讨脱落细胞用于诊断线粒体基因突变相关耳聋的可行性。方法收集福建省某特殊教育学校126名聋哑学生和1个线粒体基因A1555G突变的遗传性耳聋家系6例患者外周血及尿液沉渣细胞和颊黏膜细胞,用PCR-RFLP技术筛查患者是否携带线粒体DNA A1555G突变,并与测序法进行比较。结果尿液沉渣细胞检测线粒体DNA A1555G突变的检出率最高(9/132),颊黏膜细胞和外周血细胞均为7/132。PCR-RFLP筛查结果与直接测序法基本相符。结论脱落细胞适用于耳聋相关线粒体DNA A1555G突变检测。     

广东地区非小细胞肺癌EGFR基因的突变研究

目的 探讨广东地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者中EGFR基因的突变情况.方法 用微分离富集肿瘤细胞,采用QIAGEN DNA提取试剂盒提取基因组DNA,通过PCR扩增及DNA测序技术分析非小细胞肺癌患者中EGFR基因突变情况.结果 43例非小细胞肺癌中,有22例(51.2%)存在EGFR基因的突变,其中13例为外显子...     

喉鳞状细胞癌患者组织及血液中线粒体DNA突变的研究

目的：本研究通过检测喉鳞状细胞癌中线粒体DNA（mtDNA）的突变,探讨mtDNA突变在喉鳞状细胞癌发生中的作用。方法：提取我科2002年9月-2004年6月间收治的54例喉鳞状细胞癌标本,并同时收集同一患者的距肿瘤1cm以上正常黏膜（由病理切片确诊）和血清标本作为对照,经PCR产物扩增直接测序法测定mtDNA序列,确定喉鳞状细胞癌组织的mtDNA突变。结果：总共分析了54例喉鳞状细胞癌患者的标本,在32例（60％）喉鳞状细胞癌组织中总共发现了68个mtDNA突变;包括点突变46个,插入突变13个,缺失突变9个。其中所有的插入突变和缺失突变均发生在D-loop区的重复序列中;所有的点突变均为T→C或G→A间的碱基置换。在这些突变中,主要为同质性突变（homoplasmic mutations）,占突变总数的83．8％（57／68）;异质性突变（heleroplasmic mutations）则占16.2%（11/68）.检测到的这些变散在分布于下mtDNA的全长序列中．其中43个突变位于D-loop区,18个mDNA点突变位于多肽编码区．其余7个点突变发生于165rRNA、tRNA编码区和位于COH和tRNLysine编码区之间的非编码区。结论：喉鳞状细胞癌的发生发展过程中具有高发生频率的线粒体基因的突变;这些突变可能与喉鳞状细胞癌的发生发展有关。     

急性淋巴细胞白血病线粒体DNA突变的研究

目的:研究急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者白细胞线粒体DNA D-loop区突变情况,以探讨线粒体DNA突变与急性白血病发生发展的关系。方法:采用聚合酶链反应-变性梯度凝胶电泳(polymerase chain reaction-denaturing gradient gel electrophoresis,PCR-DGGE)和DNA序列分析相结合的方法,对15例ALL病人治疗前、缓解期及复发时白细胞线粒体基因组的D-loop片段进行突变研究。结果:以缓解期为对照,发现8例(54%)ALL病人治疗前白细胞的线粒体DNA D-loop片段上出现突变,复发时又有相同或不同的突变出现;突变类型均为碱基替代突变,主要是C—T突变(43%);同时发现在线粒体DNA的某些位点发生突变的频率明显较高。结论:白细胞线粒体基因组的突变可能在白血病的发生发展过程中起重要作用。     

吸烟指数与肺癌患者支气管肺泡灌洗液中的K-ras基因突变

背景肺癌的高发与许多因素有关,吸烟是重要原因之一,及早诊断对肺癌治疗尤其重要.目的探讨肺癌患者吸烟与支气管肺泡灌洗液中细胞K-ras基因突变的关系.设计以患者为研究对象的随机对照实验研究.单位一所大学放射医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室,一所大学医院呼吸内科.对象选择在苏州大学第二附属医院1999-07/2001-09住院及门诊接受经纤维支气管镜行支气管肺泡灌洗术并取得细胞学或病理学确诊的肺癌、良性疾病患者.方法应用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性分析法,检测37例吸烟肺癌患者、25例非吸烟肺癌患者以及20例肺良性疾病患者支气管肺泡灌洗液中细胞K-ras基因第12位密码子突变的情况.主要观察指标K-ras基因第12位密码子突变.结果肺癌患者K-ras基因突变率为36%(22/62),肺良性疾病患者中未发现K-ras基因突变.重度吸烟者的突变率(69%)显著高于中度(31%)和轻度吸烟者(25%),以及非吸烟者(20%).突变的发生与患者的年龄及吸烟史相关,而与性别、TNM分型无关.结论吸烟可能是导致K-ras基因突变的诱因之一;支气管肺泡灌洗液中K-ras基因突变的检测对预测吸烟者肺癌的发生和早期诊断,具有重要的临床价值.     

TGF-β1基因多态性与中晚期鼻咽癌患者放射性皮肤、口腔黏膜损伤的相关性研究

【目的】研究血清转化生长因子β1（TGF‐β1）基因的－509C／T和869T／C位点基因多态性与鼻咽癌患者放疗后急性放射性皮肤和口腔黏膜损伤的相关性。【方法】招募和随访本院收治的79例原发性中晚期鼻咽癌患者,采用鼻咽癌2008分期标准对肿瘤进行临床分期,所有患者均接受6M VX直线加速器根治性放疗。收集患者的临床资料和随访资料,抽取患者2 mL静脉血,提取基因组DNA ,用PCR和Sanger测序法对 TGF‐β1基因的－509C／T和869T／C位点进行分型。【结果】本研究共招募53例Ⅲ期鼻咽癌患者,26例Ⅵ期鼻咽癌患者,除了T分期和N分期外,其他基本临床资料无统计学差异。放疗后,Ⅲ期和Ⅳ期患者中重度皮肤和口腔黏膜损伤的发生率无显著性差异（ P ＞0．05）。通过分析发现 T G F‐β1基因的－509C／T和869 T／C位点突变与放射性皮肤损伤程度显著相关,－509 T等位基因携带者发生中重度（3～4度）皮肤损伤的风险显著高于CC基因型患者[ P ＝0．037;OR（95％ CI）＝3．314（1．19～9．22）];869T／C位点中TC／CC基因型患者发生中重度皮肤损伤的风险较TT基因型患者显著增加[ P＝0．034,OR（95％ CI）＝2．86（1．11～7．37）]。同时发现869T／C位点突变与口腔黏膜损伤显著性关联,CC基因型患者发生口腔黏膜损伤的风险较TT基因型患者显著增加[ P ＝0．049,OR（95％ CI）＝5．33（1．03～27．53）]。【结论】TGF‐β1基因的－509C／T和869T／C位点基因多态性与鼻咽癌患者放疗后发生放射性皮肤和口腔黏膜损伤相关,该基因突变可能作为后期预测鼻咽癌个体化放疗不良反应评价的预测指标。     

人类肿瘤组织线粒体基因长度不稳定在肿瘤发生学上的角色

背景：错配修复基因缺陷和微卫星不稳定是在多种人类肿瘤中被证实存在的两个遗传性变异，虽然目前已有研究阐明肿瘤细胞的线粒体基因具有广泛的变异谱，但较少有研究注意线粒体基因长度的不稳定。目的：探讨不同肿瘤组织中线粒体基因长度不稳定状态和在肿瘤发生中可能的作用。设计：以诊断为依据设立对照的实验研究。地点和对象：实验在解放军总医院老年心血管病研究所完成，对象为配对肿瘤和周围组织外科切除后保存的样本，所有样本均来自台湾彰化基督教医院和美国乔治城大学医学中心。干预：抽提143例患者的5种肿瘤组织及配对的正常组织的DNA，利用32对重叠引物扩增全部线粒体基因，来自肿瘤和相应正常组织的DNA片段进行配对分析。时相温度梯度凝胶电泳法进行突变筛查。如发现肿瘤与相应正常组织的DNA片段电泳条带呈现差异则进行测序以明确短片段的插入和缺失突变，PCR检测有样本常见的大范围缺失突变。主要观察指标：不同肿瘤组织中线粒体DNA缺失与插入情况。结果：在全部5种类型的肿瘤中均发现有短片段的缺失和插入突变，肺癌和口腔癌此类突变的发生率高于其他类型肿瘤。除肝癌外，在部分肿瘤及其相应的正常组织中可检测到低水平的线粒体常见大范围缺失突变，发生率约5％～40％。所检测的5种肿瘤中均有部分个体存在线粒体DNA微卫星不稳定，其中肺癌出现率最高(66．7%)，其次分别为口腔癌(61．1％)、食管癌(45%)、肝癌(45%)和乳腺癌(24．7％)。结论：线粒体DNA长度不稳定在不同的肿瘤组织中是一个常见的现象，由于可造成的复制障碍、基因功能不良、转录停止和氧化磷酸化功能缺陷，因此，在肿瘤发生学上可能扮演着潜在的、重要的角色.     

LHON患者线粒体基因组突变频谱分析

目的 探讨3个原发性点突变与LHON的关系，以了解我国LHON的发病特点，为LHON的快速诊断和产前咨询提供一个快速、经济适用的方法。方法 选取83例临床诊断为LHON患者，针对其mtDNA基因组3460、11778、14484位点设计引物进行PCR，并对PCR产物进行SSCP及DNA序列分析。同时选取25例正常健康成人作为对照。结果 所有83例被临床诊断为LHON先证者中，发现78例患者有线粒体基因组DNA的点突变，占舛．0％（78／83）。其中73例患者mtDNA存在．G11778A位点突变，占88．0％（73／83）；1例为G3460A位点突变，占1．2％（1／83）；4例为T11448C位点突变，占4．8％（4／83）。未发现有先证者携带两个以上上述突变位点。结论 我国LHON患者以mtDNA的G11778A位点突变为主，但也存在部分G3460A和T14484C位点患者家系；SSCP可以应用于对LHON的辅助诊断和遗传咨询。     

表皮营养液定期口腔喷雾对头颈肿瘤放疗患者黏膜保护作用

目的探索表皮营养液定期喷雾对头颈肿瘤放疗患者的口腔黏膜的保护作用。方法88例患者自愿接受表皮营养液（采用维生素B12针剂3mL、地塞米松5mg、2％硼酸液3mL、生理盐水40mL组成的混合溶液和金因肽喷雾剂）定期喷雾口腔为试验组，62例同期入院常规使用生理盐水漱口患者为对照组。试验组患者从接受放疗后1周开始应用，3次／d（饭后半小时），均匀喷洒于口腔及咽部黏膜上，每日观察黏膜反应并及时记录患者的口腔黏膜的改变情况。结果试验组黏膜损伤发生率为30．7％（27／88），其中Ⅰ级14例、Ⅱ级10例，Ⅲ级3例，Ⅳ级0例；对照组味觉改变发生率为50．0％（31／62），其中Ⅰ级15例、Ⅱ级12例，Ⅲ级3例，Ⅳ级1例。2组黏膜损伤发生率比较具有显著性意义（P〈0.05）。结论表皮营养液定期喷雾对患者的口腔黏膜具有明显的保护和修复作用，有助于放疗患者的治疗和康复。     

线粒体DNA突变与阿尔茨海默病的相关性

阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)是一种以进行性痴呆为特征的脑变性疾病,很多研究显示它的病变与脑内的能量代谢衰减有密切关系。线粒体是动物细胞中除细胞核外惟一的含有DNA的细胞器,同时也是细胞活动的能源工厂。线粒体形态及功能的缺陷必将引发一系列的细胞功能失调。近年来研究发现阿尔茨海默病患者的脑细胞中的线粒体形态以及线粒体DNA发生了很大的改变,尤其是线粒体DNA缺失率和突变率都明显高于正常人。有关阿尔茨海默病患者的细胞中线粒体功能改变以及线粒体DNA突变的研究已有较大进展,现作初步阐述。     

口腔黏膜下纤维化和癌变患者口腔黏膜组织细胞凋亡指数及其对癌变发生发展的影响

目的分析口腔黏膜下纤维化和癌变患者口腔黏膜组织细胞凋亡指数及其对癌变发生发展的影响。方法选取宝鸡市人民医院48例口腔黏膜下纤维化患者,根据病理学分期分为早期组(14例)、中期组(18例)、晚期组(16例),另选取同期32例口腔黏膜下纤维化癌变患者为癌变组及30例健康体检者为对照组。取各组口腔内同一部位的黏膜组织,采用TUNEL法对其细胞凋亡指数进行检测,通过免疫组织化学法对口腔黏膜组织中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达阳性率进行检测。结果晚期组和癌变组口腔黏膜组织中细胞凋亡指数较早期组、中期组及对照组均明显增高(P 0. 05);癌变组细胞凋亡指数较晚期组明显增高(P 0. 05)。癌变组口腔黏膜组织中Bcl-2蛋白表达阳性率较早期组、中期组及对照组均明显升高(P 0. 05);晚期组Bcl-2蛋白表达阳性率较对照组明显升高(P 0. 05)。癌变组口腔黏膜组织中Bax蛋白表达阳性率较早期组、中期组及对照组均明显升高(P 0. 05);晚期组Bax蛋白表达阳性率较早期组明显升高(P 0. 05)。结论随着口腔黏膜下纤维化程度的加重,口腔黏膜下纤维化与癌变患者口腔黏膜组织细胞凋亡指数明显增高,且随着病情程度的加重,口腔黏膜组织中Bcl-2和Bax蛋白表达阳性率明显升高,提示二者在口腔黏膜下纤维化和癌变的发生和发展的病理过程中可能起到重要作用。     

异种脱细胞真皮基质组织补片修复口腔黏膜组织缺损71例

背景:近年来,同种异体脱细胞真皮基质组织补片已在口腔组织缺损修复中广泛应用,但有关异种脱细胞真皮基质组织补片修复口腔黏膜缺损的研究较少.目的:评价异种脱细胞真皮基质在口腔黏膜组织缺损修复中的效果及生物安全性.方法:选择口腔良、恶性肿瘤手术切除后遗留的黏膜及部分软组织缺损患者71例,男37例,女34例,年龄45(20～70)岁;其中良性肿瘤42例,恶性肿瘤29例.采用异种脱细胞真皮基质组织补片修复口腔软组织浅层缺损.观察生物膜成活情况,颜色、质地,比较组织补片修复无硬组织支撑部位(颊、舌、口底)和有硬组织支撑部位(牙龈、硬腭)的收缩率.结果与结论:71例补片完全成活,未发生坏死、感染等并发症.植入后2周补片成活面积为(98.20±5.20)％,植入后3个月,补片颜色已与周围黏膜相近,大部分患者诉有不同程度的紧张感;植入后6个月补片植入区成功完成了细胞的爬行代替和血管化,生长稳定,无进一步收缩,弹性良好,患者感觉趋于正常.生物膜收缩发生在植入后2周～1个月,植入后3个月后基本稳定,术区组织形态与正常组织相比无明显差异.无硬组织支撑部位(颊、舌、口底)的收缩率较硬组织支撑部位(牙龈、硬腭)收缩率大.说明应用异种脱细胞真皮基质组织补片修复口腔黏膜具有组织相容性好、来源广泛、操作简单等优点,能够起到早期覆盖创面,促进创面愈合,减轻瘢痕生成的作用,可作为口腔黏膜缺损修复的理想材料.     

异体脱细胞真皮基质修复口腔颌面软组织缺损

目的评价异体脱细胞真皮基质在口腔颌面外科应用的临床效果，进一步了解脱细胞真皮基质的生物学特性。方法选择2004-01／11吉林大学口腔医学院口腔颌面部恶性肿瘤患者36例，移行沟加深黏膜缺损2例。口腔黏膜缺损面积为2cm&;#215;3cm～5cm&;#215;6cm。术中将软组织缺损处用脱细胞真皮基质行组织修补，观察创面修复的效果。术后3个月选取其中2例患者进行组织学检测。结果①所有患者口腔黏膜创面愈合良好，均未发生排异反应，口腔局部凹陷畸形及瘢痕挛缩畸形得到改善。②术后3个月组织学检查，脱细胞真皮基质处所生成的组织完全上皮化，与正常黏膜组织没有明显差异。结论异体脱细胞真皮基质可以作为口腔软组织缺损的修复材料；其植入术后3个月生物学特性稳定。     

肺癌患者血清肿瘤标志物与EGFR突变相关性研究

目的探究肺癌患者血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经元特异烯醇化酶(NSE)、鳞状上皮细胞抗原(SCC)浓度与EGFR(表皮生长因子受体)基因突变的关系,为EGFR基因突变提供可靠的预测指标。方法收集174例肺癌患者术前血清及术后肺癌组织;电化学发光法检测血清肿瘤标志物浓度,利用突变扩增阻滞系统(ARMS)检测肺癌组织EGFR基因突变;分析EGFR突变与肺癌患者临床病理特征的关系;分析血清肿瘤标志物与肺癌患者EGFR突变的关系。结果 174例肺癌患者中,78例发生突变,其中以19号外显子缺失(19-del)和21号外显子L858R突变为主;女性肺癌患者EGFR突变率显著高于男性患者(χ2=34.027,P=0.000),腺癌患者EGFR突变率显著高于鳞癌患者(χ2=34.027,P=0.002),非吸烟患者EGFR突变率显著高于吸烟患者(χ2=40.397,P=0.000);EGFR野生型肺癌患者血清CYFR21-1、NSE、SCC浓度显著高于EGFR突变者[4.80(2.50,8.30)ng/mL vs.2.50(1.90,4.60)ng/mL,P=0.000;13.05(10.63,18.35)U/L vs.11.00(9.20,13.10)U/L,P=0.010;1.00(0.70,1.58)ng/mL vs.0.70(0.55,1.00)ng/mL,P=0.000]。结论EGFR突变多发生在非吸烟女性腺癌患者,血清肿瘤标志物作为EGFR基因突变的预测指标具有一定的临床应用价值,值得扩大样本量进一步研究。     

晚期非小细胞肺癌患者肿瘤突变负荷与靶向治疗疗效相关性

目的:探讨晚期非小细胞肺癌肿瘤突变负荷(TMB)与肿瘤靶向治疗疗效的相关性。方法:纳入2016年1月至2018年1月在复旦大学附属中山医院行靶向治疗的51例晚期非小细胞肺癌患者,采用靶向二代测序技术检测其肿瘤组织标本的TMB水平,并分析TMB与靶向治疗疗效的相关性。结果:51例非小细胞肺癌患者的中位TMB水平为6.2个突变/Mb,其中吸烟患者的TMB水平较不吸烟患者升高(P=0.046)。将所有入组患者分为高TMB组和中低TMB组,生存分析显示:与高TMB组相比,中低TMB组患者的无进展生存期(PFS)更长(410 d vs 217 d, HR=0.331, 95%CI 0.165～0.665,P=0.001 2)。亚组分析显示:在男女性、有无吸烟史、合并TP53基因突变与否患者中,中低TMB组者的中位PFS均长于高TMB组患者(P0.05);在腺癌、表皮生长因子受体(EGFR)突变、EGFR 19外显子缺失、EGFR L858R患者中,中低TMB组患者的中位PFS也长于高TMB组患者(P0.05)。结论:对于具有驱动突变的晚期非小细胞肺癌患者,肿瘤组织TMB水平对靶向治疗疗效具有预测作用,高TMB水平提示靶向治疗患者的PFS更短。     

脱细胞异体真皮基质口腔黏膜补片治疗口腔黏膜缺损:随机对照

选取口腔黏膜缺损患者32例,按随机数字表法分为2组,脱细胞异体真皮基质修复组16例应用生物材料T-1型脱细胞异体真皮基质口腔黏膜组织补片,自体中厚皮片修复组16例.结果表明,中厚皮片移植后6个月时皮肤表面角质层变薄,颜色呈粉红色,但有别于黏膜色泽,触感仍较黏膜韧,大体观察不再有收缩;移植后1年冷热知觉开始逐渐恢复.脱细胞异体真皮移植后3个月移植区已完全变成黏膜色泽,视觉上很难区分移植区与正常黏膜区,触之较周围黏膜稍有韧感,患者有部分知觉恢复;移植后6个月时与周围黏膜融为一体,很难区分,并完全恢复冷热知觉,说明脱细胞异体真皮基质口腔黏膜组织补片具有良好的细胞生长诱导功能和生物相容性.     

云南昆明地区非小细胞肺癌EGFR突变情况研究

目的 研究昆明地区非小细胞肺癌(non-small cell lung canncers,NSCLCs)表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变特点及与临床特征(性别、年龄、吸烟、组织学分型)的相关性. 方法 采用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)检测昆明地区173例非小细胞肺癌EGFR基因第18～21号外显子基因突变情况,并分析其突变与临床特征的关系. 结果 173例NSCLCs共检测EGFR突变38.7％(67/173),其中外显子19和21突变分别占突变总数的58.2％ (39/67)和25.4％ (17/67);腺癌和腺鳞癌基因突变率分别为44.1％ (64/145)和60％(3/5);无吸烟史EGFR突变率51.1％(48/94)显著高于有吸烟史患者24.1％(19/79),P＜0.05;女性EGFR突变率分别为49.4％ (44/89)显著高于男性27.4％ (23/84),P＜0.05. 结论 云南昆明地区NSCLCs患者EGFR基因突变主要以19号外显子缺失突变和21号外显子点突变为主,多见于女性、无吸烟史、腺癌和腺鳞癌患者.     

吸烟指数与肺癌患者支气管肺泡灌洗液中的K-ras基因突变

背景:肺癌的高发与许多因素有关,吸烟是重要原因之一,及早诊断对肺癌治疗尤其重要.目的:探讨肺癌患吸烟与支气管肺泡灌洗液中细胞K-ras基因突变的关系.设计:以患为研究对象的随机对照实验研究.单位:一所大学放射医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室,一所大学医院呼吸内科.对象:选择在苏州大学第二附属医院1999-07/2001-09住院及门诊接受经纤维支气管镜行支气管肺泡灌洗术并取得细胞学或病理学确诊的肺癌、良性疾病患.方法:应用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性分析法,检测37例吸烟肺癌患、25例非吸烟肺癌患以及20例肺良性疾病患支气管肺泡灌洗液中细胞K-ras基因第12位密码子突变的情况.主要观察指标:K-ras基因第12位密码子突变.结果:肺癌患K-ras基因突变率为36%(22/62),肺良性疾病患中未发现K-ras基因突变.重度吸烟的突变率(69%)显高于中度(31%)和轻度吸烟(25%),以及非吸烟(20%).突变的发生与患的年龄及吸烟史相关,而与性别、TNM分型无关.结论:吸烟可能是导致K-ras基因突变的诱因之一;支气管肺泡灌洗液中K-ras基因突变的检测对预测吸烟肺癌的发生和早期诊断,具有重要的临床价值.     

急性白血病细胞SHIP基因的突变分析

SHIP(SH2 domain containing inositol 5′-phosphatase)基因主要在造血细胞表达，并在造血细胞的发生发育中发挥关键的负调节作用。本研究旨在评价SHIP基因突变在白血病发病中的作用。利用RT—PCR、SSCP及DNA序列分析技术检测了32例急性髓细胞白血病、9例急性淋巴细胞白血病及正常对照骨髓或外周血标本中SHIP基因表达及突变情况。RT—PCR显示所有标本中都有SHIP基因表达，22％(7／32)AML和12％(1／9)ALL标本中存在SHIP基因的突变，其中1例AML患者发病时标本同时存在2个错义突变，而完全缓解(CR)后消失，而且其发病时的白血病细胞在体外随着IL—3的刺激其Akt的磷酸化明显增加。结论：本研究首次发现急性白血病细胞中SHIP基因突变，提示SHIP基因的突变可能与白血病发病有关；在造血细胞中，它很可能做为一个抑癌基因通过负性调节P13K／Akt信号通路发挥作用。