负性共刺激分子 BTLA 和 CGRP 在 感染性休克诊治中的应用研究

〔摘 要〕 目的：探讨B，T淋巴细胞弱化因子（BTLA）和降钙素基因相关肽（CGRP）在动态监测感染性休克中的临床意义。 方法：以 2017 年 6 月至 2019 年 6 月福建医科大学附属第一医院急诊科和重症监护室收治的急性感染患者 100 例作为感染组， 包括肺部感染 25 例，消化道感染 25 例，泌尿系感染 25 例，其他感染 25 例，另以本院同期收治的非感染患者 40 例作为非 感染组，比较两组患者的 BTLA、CGRP、降钙素原（PCT）及髓样细胞表达的触发受体 –1（TREM–1）水平。结果：感染 组患者的 PCT、BTLA、CGRP、sTREM–1 均显著高于非感染组，差异均具有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论：通过动态检 测新型负性共刺激因子 BTLA 和 CGRP，能快速而准确地诊断感染性休克，并指导抗菌药物的使用，降低患者的死亡率。     

散在型多指(趾)畸形中HOXD13基因分析

目的 通过对中国福建地区汉族散在的多指(趾)、短指畸形患者中HOXD13基因的分析,了解其是否存在基因突变.方法 采集2012年12月至2013年4月在福建医科大学附属第一医院整形外科接受治疗的多指(趾)和短指畸形患者6例,以及其父母、祖父母、外祖父母和本科室医务人员在内的正常志愿者40例外周血标本,常规提取基因组DNA;采用聚合酶链反应、琼脂糖凝胶电泳方法及DNA序列分析法,对6例散在型患者及40例正常志愿者HOXD13基因进行分析.结果 6例患者均无家族史,其中5例HOXD13基因第1外显子发生c.291C ＞T(p.A60A)杂合同义突变,1例短指患者及40例志愿者均未发现有HOXD13基因突变.结论 中国汉族散在型多指(趾)畸形的出现,可能与HOXD13基因的高频杂合同义突变c.291C＞T(p.A60A)有关.     

血清胱抑素C在动态监测移植肾功能中的价值

目的探讨血清胱抑素C（ScysC）在监测肾脏移植患者肾小球滤过率中的应用价值。方法收集26例肾移植病例，分别于术前、术后1、3、5、7d，2周，4周采集血标本，分别测定ScysC、血清肌酐（Scr）、血清尿素（Urea）、内生肌酐清除率（CCr），比较ScysC、Scr与CCr的相关性。结果患者术后随着移植肾功能的恢复，ScysC值持续下降，与术前相比，差异有显著统计学意义（P〈0．01）。与术前相比，术后第1天，ScysC下降达51％，明显早于Scr（下降达40％），移植术前与术后不同时期，患者的ScysC与Scr呈正相关，r=0．945；与CCr呈负相关，r=-0．878。当50ml·min-1．73m。〈CCr≤80ml·min-1．73m-时，ScysC与CCr的相关性明显优于Scr，二者的相关系数分别为-0．856、-0．645（P〈0．05）。其ROC曲线下的面积分别为0．972±0．032、0．926±0．055（P〈0．05）。结论ScysC检测能比较准确评价移植肾的肾小球滤过率，优于Scr，具有临床应用价值。     

脱落细胞线粒体基因A1555G突变在诊断线粒体耳聋中的应用

目的用PCR-RFLP技术检测脱落细胞(尿液沉渣细胞和颊黏膜细胞)线粒体基因A1555G突变,探讨脱落细胞用于诊断线粒体基因突变相关耳聋的可行性。方法收集福建省某特殊教育学校126名聋哑学生和1个线粒体基因A1555G突变的遗传性耳聋家系6例患者外周血及尿液沉渣细胞和颊黏膜细胞,用PCR-RFLP技术筛查患者是否携带线粒体DNA A1555G突变,并与测序法进行比较。结果尿液沉渣细胞检测线粒体DNA A1555G突变的检出率最高(9/132),颊黏膜细胞和外周血细胞均为7/132。PCR-RFLP筛查结果与直接测序法基本相符。结论脱落细胞适用于耳聋相关线粒体DNA A1555G突变检测。     

胰蛋白酶原基因缺失突变导致早发型自身免疫性相关的多器官多发囊肿的研究

目的：探讨由胰蛋白酶原基因（cationic trypsinogen, PRSS1）突变引发的早发型自身免疫性相关的多器官多发囊肿及其致病机制。方法采用DNA全长测序技术分析PRSS1、囊性纤维化跨膜通道调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR）、丝氨酸蛋白酶抑制剂 Kazal 1型（serine protease inhibitor Kazal type 1, SPINK1）、蛋白激酶D（protein kinase D, PKD）1和PKD2等胰腺炎和多囊性病变相关基因的所有外显子及其侧翼内含子剪切区域,确定DNA和cDNA序列的变异,通过与家系内部和正常对照的比较分析,对检测到的变异是否与疾病相关进行探讨,并构建突变体表达体系进行功能学验证,同时对患者的肺、肝、胰腺等穿刺样本进行免疫组织化学和特殊染色。结果在2例年轻的自身免疫性胰腺炎患者中首次发现PRSS1基因2号外显子缺失突变生成激活肽缺失型的胰蛋白酶原,并具有生物学活性;肝脏、肺穿刺病理均可见不同程度的淋巴细胞和浆细胞浸润,肺组织病理显示弹力纤维、网状纤维明显减少;患者表现为多脏器多囊性病变,血清胰蛋白酶、弹力蛋白酶、AAT显著增高。使用糖皮质激素治疗有效。结论 PRSS1：c．1300_1304 del CCCAG是引发早发型自身免疫性胰腺炎的新突变形式,并与多器官囊肿关系密切。     

7个非综合征型耳聋家系患者的mtDNA A1555G突变分析

目的探讨非综合征型耳聋家系患者mtDNA A1555G突变及其临床特征。方法应用聚合酶链反应、限制性核酸内切酶酶切和DNA测序技术对7个非综合征型耳聋家系112个成员的mtDNA A1555G突变进行检测，并分析听力临床资料。结果7个家系中所有受检的母系成员mtDNA A1555G突变均为阳性，突变性质含同质性和异质性二种；非母系成员及配偶该突变为阴性。突变的性质与临床表型的有关。结论mtDNA A1555G突变可导致非综合征型耳聋和氨基糖苷类抗生素致聋，其突变性质含均质性和异质性两种，且与临床表型相关。     

福建汉族人群胰蛋白酶原基因多态性与慢性胰腺炎风险的关联

【摘要】 目的 探讨胰蛋白酶原基因（protease serine 1， PRSS1）的多态性与福建汉族人群慢性胰腺炎（chronic pancreatitis，CP）风险的关系；方法 收集正常对照120例，CP患者56例，对所有受试者的PRSS1基因5个外显子进行PCR扩增，产物纯化后测序，比较不同基因型与CP风险的关系，用HWE软件和SPSS13.0软件分别进行遗传平衡检验和统计学分析；结果 5例CP患者和1例健康体检者的PRSS1基因4号外显子区32位碱基存在C→T多态，C→T多态频率在正常人和CP患者中分别为0.84%、8.92%，C→T多态等位基因频率符合Hardy-Weinberg平衡。而且携带C/T基因型者与携带C/C基因型比较罹患慢性胰腺炎的风险增加10.67倍（11.67，CI=1.45～94.21）。结论 PRSS1基因4号外显子32位碱基C/T多态与汉族人群慢性胰腺炎具有相关性。     

福建汉族人群胰蛋白酶原基因多态性与胰腺炎风险的关联

目的 探讨胰蛋白酶原基因(protease serine 1,PRSS1)的多态性与福建汉族人群胰腺炎风险的关系.方法 收集正常对照120例,胰腺炎患者56例,对所有受试者的PRSS1基因5个外显子进行PCR扩增,产物纯化后测序,比较不同基因型与胰腺炎风险的关系,用HWE软件和SPSS13.0软件分别进行遗传平衡检验和统计学分析.结果 5例胰腺炎患者和1例健康体检者的PRSS1基因4号外显子区32位碱基存在C＞T多态,C＞T多态频率在正常人和胰腺炎患者中分别为0.84%、8.92%,C＞T多态等位基因频率符合Hardy-Weinberg平衡.携带T/T基因与携带C/C基因者比较,罹患胰腺炎的风险增加10.67倍(11.67,CI=1.45～94.21).结论 PRSS1基因4号外显子32位碱基C/T多态与福建地区汉族人群胰腺炎可能具有相关性.     

脑型肌酸激酶同工酶测定在非心源性疾病的应用

目的 探讨脑型肌酸激酶同工酶(CK-BB)在肿瘤、自身免疫性疾病的筛查以及器官损伤定位中的意义. 方法 免疫抑制法检测血清标本心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)活性,计算二者比值.随机选取CK-MB/CK＞50%的非心源性疾病的血清标本90份及30份对照血清,用CK同工酶琼脂糖凝胶电泳进行分离、鉴定. 结果 血清CK-MB假性增高的标本多见于肿瘤、自身免疫病,经电泳分离及可见光扫描后,肿瘤和自身免疫性疾病组的CK-BB含量明显高于对照组,差别具有统计学意义(P＜0.01),血清CK-BB增高情况与其在组织器官中的分布相符. 结论 血清CK-BB的检测在肿瘤、自身免疫性疾病的辅助诊断以及器官损伤定位中具有重要意义.     

含1555位点的线粒体DNA拷贝数与非综合征型耳聋临床表型的关系

目的 定量检测非综合征型耳聋患者mtDNA A1555G突变型/野生型的拷贝数,探讨mtDNA A1555G突变型的拷贝数与临床表型之间的关系.方法 建立RT-ARMS-qPCR系统对含突变型和野生型mtDNA 1555位点的拷贝数进行定量检测并计算其突变的比例.结合散发组和家系组耳聋患者的临床资料,分析mtDNA A1555G突变型的拷贝数与耳聋严重程度的关系.结果 散发组mtDNA A1555G同质性突变的患者中,突变拷贝数与耳聋轻重程度无关(R=0.001,P=0.997);散发组mtDNA A1555G异质性突变的患者中,突变型与野生型的拷贝数比例与耳聋轻重程度相关(R=0.771,P=0.003);家系组mtDNA A1555G同质性突变的拷贝数与耳聋轻重程度相关(R=0.341,P=0.022);家系组mtDNA A1555G异质性突变的拷贝数与耳聋轻重程度相关(R=0.85,P=0.015).结论 含mtDNA A1555G点突变的拷贝数与非综合征性耳聋的严重程度密切相关,为揭示非综合征耳聋临床表型多样性奠定了基础.