IKKβ/NF-κB信号通路与骨骼肌胰岛素抵抗

骨骼肌是胰岛素抵抗发生的主要部位.IκB激酶β(IKKβ)/核因子-κB(NF-κB)信号通路通过干扰正常胰岛素信号转导和诱导机体低水平慢性炎性反应,在骨骼肌胰岛素抵抗中发挥重要作用.通过作用于IKKB/NF-κB信号通路达到治疗2型糖尿病的目的,可成为一个新的研究方向.     

IKKε/TBK1信号通路调控与致癌作用的研究进展

<正>IKKε和TBK1是2个IκB激酶(IKK)相关激酶,他们之间形成异源二聚体,共同参与调控干扰素调节因子(IRF)与核因子(NF)-κB的信号级联,从而调控天然免疫和炎症代谢疾病,甚至肿瘤的形成。IKKε和TBK1在NF-κB信号通路活化过程中与经典的IKK(IKKα、IKKβ)都具有磷酸化靶点的作用,所以国外学者多把IKKε和TBK1称为NF-κB的额外活化激酶,     

核因子-κB激酶2抑制剂对小鼠非酒精性脂肪性肝炎的保护作用

非酒精性脂肪性肝炎( nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的发病率正逐年升高[1],“二次打击”假说已被广泛接受,胰岛素抵抗始终贯穿其中,炎性反应、脂质过氧化和氧应激发挥重要作用[2-3].核因子-κB(NF-κB)是最早被研究的氧化应激调节靶因子之一,NF-κB激酶(IKK)是一个很大的蛋白复合体,包含2个激酶亚单位[IKKα(IKK1)和IKKβ( IKK2)]以及1个调节亚单位NEMO(NF-κBessential modifier)或IKKγ.IKK经活化磷酸化,可激活NF-κB,进而释放多种炎性反应因子.本研究拟通过建立动物NASH模型,研究IKK2-NF-κB信号途径中各炎性反应因子的表达,探讨IKK2抑制剂对NASH的保护作用.     

眼针对脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑皮层组织IKKβ/NF-κB表达的影响

目的 观察眼针对脑缺血再灌注损伤(CIRI)模型大鼠脑皮层组织中IκB激酶β(IKKβ)及核因子-κB (NF-κB)表达,探讨眼针治疗脑损伤的作用机制.方法 健康雄性SPF级Wistar雄性大鼠60只,随机分为正常组、假手术组、CIRI模型组和眼针组.CIRI模型组和眼针组采用改良的线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血(MACO)再灌注动物模型.Western blot检测大鼠缺血侧脑皮层IKKβ、NF-κB蛋白表达的变化.结果 与正常组及假手术组比较,模型组大鼠缺血侧脑皮层组织IKKβ及NF-κB蛋白水平均显示出高表达(P＜0.01),眼针组同模型组相比,IKKβ及NF-κB蛋白表达则下调(P＜0.01).结论 眼针抑制脑皮层组织中IKKβ及NF-κB的表达,可能是眼针治疗CIRI的主要作用机制之一.     

TWEAK/Fn14及NF-κB通路的关键因子mRNA及蛋白表达差异与老年人肥胖的相关性研究?

目的 研究老年人外周血PBMC中TWEAK/Fn14及激活下游NF-κB通路的关键因子mRNA及蛋白表达差异与老年人中心性肥胖的相关性。方法 在新疆农牧区常住居民横断面流行病学调查数据库中随机抽取80例研究对象（对照组40例，肥胖组40例），提取空腹外周血中PBMC，采用qRT-PCR、Western blot方法检测TWEAK、Fn14、IKKα、IKKβ、NF-κBp65的mRNA表达、蛋白表达。结果 肥胖组人外周血PBMC中的Fn14、IKKα、IKKβ的mRNA表达高于对照组(P<0．05)；TWEAK、NF-κBp65的mRNA表达也高于对照组，但差异无统计学意义(P>0．05)。肥胖组的Fn14、IKKα、IKKβ蛋白表达水平高于对照组(P<0．05)，两组间TWEAK、NF-κBp65蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0．05)。双变量Pearson相关性分析显示，上述因子的mRNA表达水平，TWEAK与Fn14呈正相关（r=0.472，P<0．01），Fn14与IKKα、IKKβ均呈正相关（r=0.262、0.275，P<0．05）； IKKα、IKKβ与NF-κBp65均呈正相关（r=0.747、0.692，P<0．01）。结论 新疆农牧区常驻老年人中心性肥胖与外周血PBMC中Fn14、IKKα、IKKβ的蛋白、mRNA的高表达相关，TWEAK/Fn14可能通过调节IKK激活NF-κB炎症通路，参与人类肥胖的发生、发展。     

胞质内衔接蛋白Act1在自身免疫性疾病发病机制中的作用

胞质内衔接蛋白Act1是一种核转录因子-κappa B(NF-κB)激活物,是Li等[1]在寻找参与信号途径的信号分子过程中发现的一种能够促进NF-κB活化的蛋白分子.它能够结合并且活化NF-κB抑制物(IκB)激酶(IκB kinase,IKK),使NF-κB从NF-κB与IκB组成的复合体上解离下来,导致NF-κB的活化.     

IKKβ/F-kB信号通路与骨骼肌胰岛素抵抗

骨骼肌是胰岛素抵抗发生的主要部位。IkB激酶β（IKKβ）／核因子-kB（NF—kB）信号通路通过干扰正常胰岛素信号转导和诱导机体低水平慢性炎性反应，在骨骼肌胰岛素抵抗中发挥重要作用。通过作用于IKKβ／NF-kB信号通路达到治疗2型糖尿病的目的，可成为一个新的研究方向。     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏中磷酸化IKK和IκBα表达及肾组织超微结构改变的影响

将24只雄性Wistar大鼠随机分为（C）（、DM）和（R）,DM组和R组一次性腹腔注射链尿佐菌素（STZ）50mg/kg制备糖尿病大鼠模型。用免疫组化检测12周后肾组织中磷酸化IKK和磷酸化IκBα表达的改变,用电镜观察肾组织超微结构的改变。结果与C组相比,DM组及R组IKK及IκBα表达增加（P〈0.05）;而R组IKK及IκBα表达低于DM组（P〈0.05）;与DM组相比,R组基底膜变薄（P〈0.05）,足突融合程度减轻。结论 T2D可通过抑制IKK活化,进而抑制IκBα降解,降低NF-κB活化水平,从而延缓肾脏损伤。R酮能够改善糖尿病大鼠肾脏超微结构的改变,对DM肾病具有一定的保护作用。     

六味地黄丸对糖尿病大鼠胰岛β细胞的保护作用

[目的]观察六味地黄丸对糖尿病大鼠胰岛细胞的保护作用。[方法]将自发性2型糖尿病模型鼠——OLETF鼠分为阳性对照组、六味地黄丸组;非糖尿病对照鼠——LETO鼠为阴性对照组。给药32周后,对各组大鼠观察胰岛,检测胰岛β细胞、胰岛中核因子-κB（NF-κB）的表达。[结果]与阴性对照组比较,阳性对照组、六味地黄丸组大鼠均血糖升高（P〈0．05）、胰岛口细胞减少（P〈0．05）、NF-κB表达增加（P〈0．05）;与阳性对照组比较,六味地黄丸组大鼠胰岛β细胞增加（P〈0．05）,NF-κB表达减少（P〈0．05）。[结论]六味地黄丸可能是通过抑制胰岛中NF-κB的表达保护口细胞。     

核因子κB与2型糖尿病关系的研究进展

近年来研究显示2型糖尿病是一种与炎症有关的疾病,炎症可以导致胰岛素抵抗和动脉粥样硬化.此外炎症尚参与胰岛β细胞损伤.NF-кB是一种重要的转录调节因子,其在细胞信号传递和基因的诱导表达过程中起重要作用.本文就NF-κB与2型糖尿病的关系做简要介绍.     

肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导物/成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14轴及下游核因子κB通路的关键因子mRNA及蛋白表达差异与老年肥胖的相关性

目的 研究老年人外周血单个核细胞(PBMC)中肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导物(TWEAK)/成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)轴及下游核因子κB(NF-κB)通路的关键因子mRNA及蛋白表达差异与老年人中心性肥胖的相关性。方法 2017年9月至2018年5月在新疆农牧区常住居民横断面流行病学调查数据库中随机抽取80例研究对象,根据是否为中心性肥胖分为对照组(n=40)和中心性肥胖组(n=40),提取空腹外周血中PBMC,采用待实时荧光定量聚合酶链反应、Western blotting方法检测TWEAK、Fn14、IκB激酶α(IKKα)、IκB激酶β(IKKβ)、NF-κBp65的mRNA、蛋白表达。采用SPSS 26.0软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用t检验及χ²检验。相关性分析采用双变量Pearson相关分析法。结果 中心性肥胖组外周血PBMC中的Fn14、IKKα、IKKβ的mRNA表达高于对照组(P<0.05);TWEAK、NF-κBp65的mRNA表达也高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。中心性肥胖...     

罗格列酮对NASH大鼠肝组织IKK-β表达、NF—κB活性的抑制作用

IKK-β是核因子κB（NF-κB）抑制蛋白（IκB）磷酸化激酶，为促炎因子激活NF-κB必需的催化亚单位。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）高亲和力配体罗格列酮，可通过抑制NF-κB活化和肿瘤坏死因子（TNF）-α等多种致炎基因表达，发挥抗炎及免疫调节作用。     

磷酸化IKK和磷酸化IκBα在糖尿病大鼠心肌组织中的表达

雄性Wistar大鼠腹腔注射STZ以建立糖尿病模型成膜后4周、8周、12周测量大鼠心肌细胞面积并检测磷酸化IKK和磷酸化IκBα在糖尿病大鼠心肌组织中的表达水平等。结果：各时间点磷酸化IKK和磷酸化IκBα比正常对照组大鼠显著增2D（P〈0．01）。结论：磷酸化IKK和磷酸化IκBα伴随着心脏病理学改变而表达增加，可能在糖尿病心肌病中发挥重要作用。     

磷酸化IKK和磷酸化IκBα在糖尿病大鼠心肌组织中的表达

雄性Wistar大鼠腹腔注射STZ以建立糖尿病模型成膜后4周、8周、12周测量大鼠心肌细胞面积并检测磷酸化IKK和磷酸化IκBα在糖尿病大鼠心肌组织中的表达水平等。结果：各时间点磷酸化IKK和磷酸化IκBα比正常对照组大鼠显著增2D（P〈0．01）。结论：磷酸化IKK和磷酸化IκBα伴随着心脏病理学改变而表达增加，可能在糖尿病心肌病中发挥重要作用。     

NF-κB、TGF-β1在退变椎间盘组织中的表达及意义

目的 探讨核因子-κB（NF-κB）、转化生长因子β1（TGF-β1）在椎间盘退变组织中的表达及意义。方法 分别采用免疫组化法、酶联免疫吸附法检测30例退变椎间盘组织（病变组）中NF-κB、TGF-β1表达,并与10例正常椎间盘组织（对照组）比较。结果 病变组椎间盘组织NF-κB、TGF-β1的表达明显高于对照组,P〈0.05。结论 结论 NF-κB、TGF-β1可能在椎间盘组织退变中起重要作用。     

低剂量长期砷暴露对HaCat细胞PKB/Akt及其下游信号因子IKK、IκB和NF-κB的影响

目的探讨低剂量长期砷暴露对人皮肤角质形成细胞系（HaCat）细胞蛋白激酶B（PKB/Akt）及其下游信号因子IKK、IκB和NF-κB的影响。方法将HaCat细胞暴露于浓度为0、0.05、0.10μmol/L的NaAsO215周后,采用Western Blot法检测细胞磷酸化Akt（p-Akt）、磷酸化IKK（p-IKK）和磷酸化IκB（p-IκB）及胞核和胞浆中核转录因子NF-κB的蛋白表达水平。结果 0.05、0.10μmol/L染砷组细胞内p-Akt、p-IKK、p-IκB及胞核NF-κB蛋白表达水平与对照组相比均显著增高（P〈0.05）;胞浆NF-κB蛋白表达水平与对照组相比均显著降低（P〈0.05）。结论长期低剂量砷暴露可诱导HaCat细胞Akt蛋白磷酸化活化,激活其下游信号因子IKK,进而诱导IκB的磷酸化及核转录因子NF-κB的入核表达。     

2型糖尿病初发患者外周血单核细胞中核因子-κB表达及超敏C反应蛋白水平研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）初发患者外周血单核细胞中核因子κB（NF-κB）的表达及血清超敏C反应蛋白水平（hs—CRP）。方法颗粒增强免疫沉淀法测定91例初发T2DM患者（G2组）及60例对照组（G1组（血清超敏C反应蛋白水平（hs—CRP）水平;免疫组织化学染色法测定G2、G1组外周血单核细胞NF-κB活性;分析NF-κB活性与hs-CRP浓度相关性。结果G2组外周血单核细胞中NF-κB活性和血清hs-CRP水平显著高于G1组（P〈0．01）,而且外周血单核细胞中NF-κB活性与血清hs-CRP水平显著正相关。结论2型糖尿病患者处于炎症状态,血单核细胞中核因子NF-κB表达及血清hs-CRP水平升高可能与动脉粥样硬化的形成有关。     

核转录因子κB在糖尿病大鼠坐骨神经中的表达及其与传导速度的关系

目的研究核转录因子出（NF-κB）在糖尿病大鼠坐骨神经中的表达动态变化及其意义。方法建立糖尿病大鼠模型后，分别在实验1个月、3个月、6个月时测定坐骨神经的传导速度和NF-κB的表达量。结果（1）坐骨神经传导速度：与正常对照（NC）组相比，糖尿病模型1个月组大鼠坐骨神经传导速度未见明显下降，3个月、6个月组则明显下降（P〈0．05）；（2）EMSA电泳条带灰度分析：与NC相比，NF-κB表达在糖尿病各组均明显增强（P〈0．05）。结论NF-κB在糖尿病大鼠坐骨神经中持续活化，推断NF-κB在糖尿病周围神经病变的发病机制中起重要作用。     

小干扰RNA沉默IKK/NF-κB信号通路对HSC-T6细胞凋亡的影响

目的研究小干扰RNA(siRNA)沉默IKK/NF-κB信号通路对于肝星状细胞株HSC-T6凋亡的影响。方法根据Gen Bank数据库IKKβ的c DNA序列,设计构建合成IKKβsiRNA,采用阳性脂质体转染,设立空白对照组、阴性对照组及siRNA实验组,采用TUNEL法和流式细胞仪Annexin-V/PI双染法测定IKKβsiRNA转染后24 h、48 h和72 h细胞凋亡率,同时采用Western blotting检测NF-κB P65、Bcl-2、Bax和Caspase3的蛋白表达情况。结果与空白对照组和阴性对照组相比,实验组24 h、48 h和72 h HSC-T6细胞凋亡率均显著增加(P0.05),且具有时间依赖性;实验组的NF-κB P65及Bcl-2蛋白的表达均明显升高,而Caspase3和Bax则显著增加,与空白对照和阴性对照组相比差异有统计学意义(P0.05)。结论 SiRNA沉默IKK/NF-κB信号通路能够下调NF-κB P65的表达,同时提高Bax和Caspase3的表达,促进HSC-T6凋亡,这种肝星状细胞凋亡诱导效应具有潜在的逆转肝纤维化的治疗作用。     

老年早期糖尿病肾病患者血清炎症因子、外周血NFκ-B活性变化及阿托伐他汀的治疗作用

目的观察老年早期糖尿病肾病（DN）患者血清炎症因子水平、外周血NF-κB活性的变化,并探讨阿托伐他汀对DN患者的治疗作用。方法根据是否合并DN将96例2型糖尿病患者分为糖尿病（DM）组30例、DN组66例。DN组随机分为DM常规治疗组（DN1组）31例、DM常规治疗＋阿托伐他汀治疗组（DN2组）35例,并选择30例健康体检者作为对照组（NC组）。分别观察各组患者高敏C反应蛋白（hs-CRP）、TNF-α、IL-6、IL-1β及外周血NF-κB p65的磷酸化水平。结果 NC组、DM组、DN组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平及外周血NF-κBp65活性逐渐升高（P〈0.01或〈0.05）。阿托伐他汀治疗后NF-κB p65活性及hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β明显下降（P〈0.01或〈0.05）。结论阿托伐他汀可抑制老年早期DN患者外周血NF-κB p65的活性,并可降低血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子的水平,显著改善患者炎症状态。