长期酒精摄入对小鼠小脑苔藓纤维-颗粒细胞突触可塑性及运动协调功能的影响

目的:探究长期酒精摄入对小鼠小脑皮层苔藓纤维-颗粒细胞突触可塑性及运动功能的影响。方法:30只清洁级6~8周龄健康ICR小鼠(性别不限)按照随机数字表法分为生理盐水组(对照组)和酒精摄入组(酒精组),每组15只,酒精组小鼠每日腹腔注射浓度为15%乙醇(1.6 g/kg),对照组小鼠则注射同等剂量的生理盐水,1次/d,连...     

长期自由选择饮酒小鼠模型的建立及其行为学评价

目的：建立长期自由饮酒小鼠的模型模拟人类自愿长期饮酒的状态，探讨长期自由饮酒小鼠模型在运动、焦虑及认知行为方面的评价标准。方法：使用6周龄SPF级C57BL/6J雄性小鼠40只，随机分为长期自由饮酒组(n=20)和正常对照组(n=20)。两组小鼠固体饲料正常给予，长期自由饮酒组小鼠每日自由摄取10%(体积分数)酒精和水，正常对照组每日仅摄取水。饲养时间为7个月，并应用转棒实验、平衡木、矿场、高架十字、两箱社交行为学、新物体识别、Y迷宫、水迷宫等行为学测试对模型小鼠进行评价，每次进行行为学测试前需进行24 h的酒精戒断。结果：随着饮酒天数的增加，在酒精偏好性测试中小鼠表现出明显嗜酒现象，长期自由选择饮酒组小鼠随着酒精摄入的增加，皮毛略有光泽，饮食量减少，与对照组相比，从第3个月开始体质量增加有减缓的趋势，在第6个月和第7个月时体质量显著降低(P=0.006,P<0.001);在转棒和平衡木实验中小鼠表现出平衡运动能力减弱(P=0.003,P=0.001);在旷场和高架十字实验中小鼠有明显的焦虑样行为(P<0.001);在两箱社交行为学测试中小鼠社交能力减少(P<0.01...     

法舒地尔对糖尿病小鼠认知障碍作用的研究

目的:研究法舒地尔对糖尿病小鼠认知功能的作用.方法:将小鼠随机分组:正常对照组10只、实验组20只,实验组小鼠造成糖尿病模型小鼠,并随机分为模型组、法舒地尔组,造模成功8周后利用Morris水迷宫系统测评动物认知能力,测试完成后法舒地尔组给予法舒地尔腹腔注射,正常对照组、模型组腹腔注射同等量生理盐水,持续8周,再行水迷...     

酒精联合内毒素诱导慢性胰腺炎模型的建立

目的:用酒精联合内毒素建立一个新型的慢性胰腺炎(Chronic pancreatitis,CP)的大鼠模型,为研究CP的发病机制提供合适的动物模型.方法:18只1月龄雄性SD大鼠随机分为对照组、酒精组和模型组,每组各6只.饲以25%酒精,12周后反复腹腔注射脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS),建立CP的动物模型.在光镜下观察胰腺组织显微结构变化,用Masson染色法观察胰腺组织胶原的改变,并测定胰腺组织匀浆中的淀粉酶和脂肪酶及血糖浓度.结果:模型组胰腺小叶内可见炎症细胞浸润,胶原纤维较对照组和酒精组明显增多,胰腺组织内淀粉酶和脂肪酶降低(P＜0.05).结论:在长期摄入乙醇的基础上反复腹腔注射LPS可造成CP发生,本模型可以用于CP的研究.     

沙棘对小鼠急性酒精摄入后肝、脑微量元素含量的影响

目的 探讨沙棘对小鼠急性酒精摄入后肝脏和脑组织中微量元素含量的影响.方法 雄性ICR小鼠60只,随机分为阴性对照组、酒精模型组和沙棘低、中、高剂量组,各给药组沙棘剂量为:0.6 mg/g、3 mg/g、6 mg/g.连续给药14 d.自第15日起,每日给药1 h后,酒精模型组和沙棘各剂量组用40%酒精灌胃,至第20日结束.取小鼠肝脏、脑组织,火焰原子吸收光谱法测定组织中铜、锌、铁含量.结果 沙棘低、中剂量组肝脏组织中铜含量明显高于酒精模型组(P＜0.05);高剂量组肝脏组织中铁、锌含量明显高于酒精模型组(P＜0.05).沙棘低、中、高三个剂量组脑组织中铜、铁含量明显高于酒精模型组(P＜0.05).结论 沙棘可明显提高小鼠急性酒精摄入后肝、脑组织中铜、铁含量.     

单次小剂量环磷酰胺对小鼠CD4~+CD25~+Treg细胞及抗肿瘤免疫力的影响

目的探讨单次小剂量注射常规化疗药物环磷酰胺(CTX)对小鼠CD4+CD25+Treg细胞的影响及其抗肿瘤作用。方法C57BL/6小鼠40只随机分为CTX组和对照组各20只,CTX组采用CTX 20 mg.kg-1溶于0.2 mL生理盐水中腹腔注射,对照组采用生理盐水0.2 mL腹腔注射;(1)2组于注射完成3 d后各取10只小鼠皮下注射0.5 mL细胞混悬液(含2×106个RMA肿瘤细胞),观察20 d,观察结束后取小鼠脾脏淋巴细胞,用3-2,5-二苯基四氮唑溴盐法检测刀豆蛋白A诱导的淋巴细胞增殖情况;(2)2组于注射完成4 d后各处死10只小鼠,无菌状态下取小鼠脾脏用流式细胞仪检测CD4+CD25+Treg细胞相对量;同时用western blotting技术检测scurfin蛋白在小鼠脾脏中的表达变化。结果CTX组CD4+CD25+Treg细胞占淋巴细胞百分比明显低于对照组(P<0.05);CTX组scurfin蛋白表达密度值明显低于对照组(P<0.05);CTX组肿瘤攻击后小鼠肿瘤发生率较对照组降低(P<0.05);CTX组肿瘤攻击后小鼠肿瘤质量较对照组减轻(P<0.05);对照组小鼠在接种后第5天即发现有出瘤现象,而CTX组出瘤时间延长到第8天;对照组的肿瘤生长曲线较为陡直;CTX组的生长曲线较为平缓。CTX组淋巴细胞的增殖能力明显高于对照组(P<0.05)。结论单次小剂量CTX可以改善机体的免疫功能,并具有一定的抗肿瘤作用,为肿瘤临床治疗提供了实验依据。     

长期注射地西泮对小鼠痛阈及吗啡镇痛作用的影响

目的:探讨长期注射地西泮(diazepam)对小鼠痛阈及吗啡(morphine)镇痛作用的影响。方法:30只昆明种小鼠,随机分为生理盐水组(NS)、地西泮D1(8mg/kg)组、地西泮D2(16mg/kg)组(n=10),连续给药8d后停药并正常饲喂24h,第10天各组小鼠均注射吗啡(0.125mg/kg)。在地西泮注射之前、吗啡注射之前以及吗啡注射后10min通过热甩尾实验测定小鼠的热甩尾潜伏期(tail withdraw latency,TWL)。结果:生理盐水对小鼠热甩尾潜伏期无显著影响,不同浓度的地西泮不同程度地延长了小鼠热甩尾潜伏期;长期注射地西泮对吗啡的镇痛作用无显著影响。结论:长期注射地西泮能够显著延长小鼠热甩尾潜伏期,但对吗啡镇痛作用无显著影响。     

瘤内注射“99-Star”治疗肝癌实验病理研究(肿瘤坏死面积测定)

目的　测定人肝癌 SMMC- 772 1裸小鼠模型经中药“99- Star”治疗后肿瘤出现坏死灶的面积。　方法　于裸小鼠背部移植肝癌中注射“99- Star”中药组 11只 ,注射酒精组 3只和注射生理盐水组 4只。每隔 5 d注射一次 ,每次剂量 0 .1m L ,第 2 0天处死动物。　结果　各实验组裸小鼠移植癌均有不同程度坏死 ,经统计学处理各组之间坏死面积无明显差别。　结论　中药“99- Star”与酒精等注射后肿瘤坏死面积相似     

乙醇对实验小鼠精子DNA完整性与精子动态参数的相关影响

目的 探讨不同剂量乙醇对实验小鼠精子DNA完整性及精子动态参数的相关影响.方法 将60只SPF级昆明种雄性小白鼠随机分为4组,其中对照组给予5g/(kg·d)蒸馏水灌胃,低、中、高剂量组分别给予无水酒精(0.5 g/(kg·d)、2.5 g/(kg·d)、5 g/(kg·d)灌胃,连续20周.测定各组实验小鼠精子DNA完整性及精子动态参数的变化情况.结果 与对照组相比较,各剂量酒精组的精子DNA完整性明显高于对照组,精子动态参数均明显减弱,具有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05).结论 长期摄入酒精可以造成精子DNA的损伤及精子动态参数出现不同程度异常,从而影响其生育能力.     

急性酒精摄入对小鼠血糖的影响

目的观察急性酒精摄入对小鼠血糖的影响。方法将雄性小白鼠随机分成高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照组。用浓度为52%、26%、13%的乙醇按0.15ml/10g的剂量分别给高、中、低剂量组小鼠灌胃,对照组用生理盐水灌胃。40min后眼球采血,离心取血浆测定血糖含量。另将剩余的雄性小鼠随机分为3组,均用52%的乙醇按0.15ml/10g的剂量灌胃,分别在3h、6h和12h后测定血糖含量。结果高、中、低剂量组小鼠血糖均高于对照组小鼠血糖,且呈剂量依赖关系,高剂量组血糖最高（P〈0.01）。在高剂量酒精组急性高剂量酒精灌胃后40min、3h、6h、12h,小鼠血糖随时间延长而逐渐降低,12h血糖降至正常（P〈0.01）,但未出现低血糖。结论在一定酒精浓度范围内,急性酒精摄入可导致小鼠血糖升高,且随着酒精浓度的升高而升高;在高浓度酒精急性摄入后12h内,小鼠血糖随时间延长而降低,但未出现低血糖。     

妊娠期应激致子代小鼠注意缺陷多动障碍样行为及机制研究

目的:探讨妊娠期应激致子代小鼠注意缺陷多动障碍(attention deficit/hyperactivity disorder,ADHD)样行为及其机制。方法:对不同孕期ICR孕鼠施行慢性不可预知性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS),随机选择其子代小鼠并观察各组(CG...     

白藜芦醇对气态甲醛诱导大鼠脑损伤及神经颗粒素表达的影响

目的探讨气态甲醛蓄积对大鼠学习记忆能力及前额皮层、海马区神经颗粒素(neurogranin,Ng)表达的影响,研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对气态甲醛蓄积所致脑损伤的防治效果。方法成年雄性SD大鼠84只,每组12只完全随机分组法分为对照组(N组)、气态甲醛蓄积低浓度组(FL组)、气态甲醛蓄积中浓度组(FM组)、气态甲醛蓄积高浓度组(FH组)、气态甲醛蓄积低浓度+白藜芦醇组(FLR组)、气态甲醛蓄积中浓度+白藜芦醇组(FMR组)、气态甲醛蓄积高浓度+白藜芦醇组(FHR组),每组12只。采用气态甲醛暴露法建立甲醛染毒动物模型,运用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆功能,采用蛋白免疫印迹法检测前额皮层、海马Ng表达与分布。结果(1)与N组大鼠逃避潜伏期、原平台滞留时间[(19.75±4.08)s,(43.47±2.43)s]相比,FM、FH组大鼠逃避潜伏期均延长[(25.52±2.98)s、(27.45±2.39)s,t=-4.97,-5.82;均P<0.01],原平台滞留时间均缩短[(30.99±4.21)s、(18.70±2.58)s,t=10.24,25.71;均P<0.01]。与FM、FH组等对应甲醛蓄积组相比,FMR、FHR组大鼠逃避潜伏期均明显延长[(21.37±3.80)s、(24.26±3.56)s,t=1.86,3.93;均P<0.05],原平台滞留时间明显延长[(40.33±3.63)s、(23.46±4.73)s,t=-7.50,-3.95;均P<0.01]。(2)与N组大鼠皮层、海马Ng表达[(0.99±0.03),(1.07±0.03)]相比,FM、FH组大鼠皮层、海马Ng蛋白表达显著降低[(0.62±0.06),(0.39±0.03),(0.77±0.09),(0.46±0.10),t=11.55,14.08,11.51,13.17;均P<0.01]。与FM、FH组等对应甲醛蓄积组相比,FMR、FHR组大鼠皮层、海马Ng表达均有明显升高[(0.94±0.11),(0.48±0.04),(0.95±0.05),(0.60±0.09),t=-5.26,-2.09,-5.32,-2.21;均P<0.05]。结论白藜芦醇能改善气态甲醛蓄积所致大鼠学习记忆功能减退,其机制可能是与Ng表达上调有关。     

阴性和阳性症状精神分裂症患者内隐记忆特点及相关因素

目的:探讨阴性和阳性症状为主的精神分裂症患者内隐记忆特点及其相关因素。方法:采用汉字残词补笔方法对93例精神分裂症患者(其中阴性症状组52例,阳性症状组41例)及30例正常对照(正常组)进行残字补笔内隐记忆的测评,使用方差分析和 t检验比较反应时和正确率,并使用Pearson相关分析研究其与人口学因素的相关...     

学龄期儿童注意认知事件相关电位P3a与P3b的发展特征

目的:探讨学龄期儿童认知功能事件相关电位(event-related potentials,ERPs)P300的发展特征。方法:180例7~12岁学龄期儿童按年龄分为7~8岁组(n=48)、9~10岁组(n=44)和11~12岁组(n=48),并进行Oddball任务检测,采用SPSS 21.0软件对行为学结果及P300的亚成分P3a、P3b波幅、潜伏期进行分析。结果:(1)7~8岁组、9~10岁组、11~12岁组儿童击中数[49(47.25,50)个,50(49,50)个,50(50,50)个]、正确反应时[(533.37±56.94)ms,(486.91±61.12)ms,(411.55±51.97)ms]、虚报数[2(1,4)个,2(1,3)个,1(0,2)个]差异均有统计学意义(F值/χ2=20.635,54.477,13.169,均P<0.01)。(2)P3a波幅的年龄主效应(F=3.884,P=0.023)、年龄×刺激类型交互效应(F=3.314,P=0.038)显著,刺激类型主效应不显著(F=0.111,P=0.740)。11~12岁组靶P3a波幅[(11.02±6.00)μV]较7~8岁组[(7.36±4.48)μV]与9~10岁组[(7.76±5.17)μV]增高,差异有统计学意义(均P<0.05)。而P3a潜伏期、P3b波幅与潜伏期分组×条件交互效应均不显著(P>0.05)。结论:P3a可能是学龄期儿童认知功能的敏感监测指标,11~12岁是儿童注意定向、选择能力发展的关键时期,可能与脑网络发育程度有关。     

β2-nAChR促进小鼠海马CA1和CA3锥体神经元GABAA受体的功能成熟

目的探讨β2-烟碱型乙酰胆碱受体（β2-nAChR）在海马CA1和CA3锥体神经元的A型γ-氨基丁酸受体（GABAA-R）发育中 的作用。方法应用β2-nAChR基因敲除小鼠（β2-KO组）制备急性分离的海马CA1和CA3锥体神经元,应用穿孔膜片钳记录技 术记录GABAA-R选择性激动剂蝇蕈醇在CA1和CA3锥体神经元诱导的GABA电流,测试其平衡电位（EMus）和动力学指标,并 与野生型小鼠（WT组）进行比较。结果β2-KO组小鼠（n=4）CA1锥体神经元（n=7）的EMus为-31.7±3.5 mV,与WT组相比向去极 化偏移（P<0.05）;CA3锥体神经元（n=4）的EMus为-16.1±4.6 mV,同样较WT组偏向去极化方向（P<0.01）;与WT组小鼠不同,β2- KO组小鼠CA3和CA1神经元的EMus差异有统计学意义（P<0.05）。β2-KO组小鼠CA1和CA3神经元上都显示GABAA-R的失 敏显著减慢,衰减时间分别为2.2±0.2 s、3.2±0.1 s（WT组为1.6±0.1 s、2.3±0.1 s,P<0.05或P<0.01）。结论含β2的nAChR可能参 与促进小鼠海马CA1和CA3锥体细胞中GABAA-R的功能成熟。     

重复经颅磁刺激对慢性不可预见性应激大鼠抑郁样行为及海马脂质的影响

目的:探讨重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)对慢性不可预见应激(chronic unpredictable stress,CUS)大鼠抑郁样行为及海马脂质的影响。方法:将24只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组(sham组)、模型组(CU...     

丁苯酞对血管性痴呆小鼠认知功能的影响及Nrf2/SIRT3信号通路的调节作用

目的探讨丁苯酞对血管性痴呆(vascular dementia,VD)小鼠认知功能及Nrf2/SIRT3信号通路中的调节作用。方法将36只野生型小鼠(Nrf2^+/+)按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、模型组(Nrf2^+/+VD组)、丁苯酞治疗组(Nrf2^+/+NBP组),每组12只。将24只Nrf2基因敲除小鼠(Nrf2^-/-)按照随机数字表法分为Nrf2^-/-模型组(Nrf2^-/-VD组)和Nrf2^-/-治疗组(Nrf2^-/-NBP组),每组12只。采用反复三次结扎小鼠双侧颈总动脉的方法建立脑缺血再灌注致认知功能障碍的小鼠模型;应用Morris水迷宫实验检测小鼠的认知功能,HE染色观察海马CA1区神经元形态结构的变化,免疫组化分析小鼠海马CA1区caspase-3、caspase-9的阳性表达,Western blot检测小鼠海马Nrf2、p62、LC3、SIRT3的蛋白表达。结果(1)Morris水迷宫实验中:与VD组小鼠相比,Sham组与Nrf2^+/+NBP组小鼠第5天逃避潜伏期明显缩短[(20.69±8.91)s,(7.58±9.47)s,(8.41±12.20)s;q=3.58,5.07,均P<0.05],目标象限停留时间百分比明显增加[(16.80±3.27)%,(25.25±5.51)%,(24.18±6.46)%;q=3.36,4.43,均P<0.05];与VD组比较,Nrf2^-/-VD组小鼠第5天逃避潜伏期明显延长[(33.71±9.05)s],目标象限停留时间百分比明显降低[(10.84±3.26)%],均差异有统计学意义(q=3.56,3.58;均P<0.05)。与Nrf2^-/-VD组比较,Nrf2^-/-NBP组小鼠逃避潜伏期、目标象限停留时间百分比均差异无统计学意义(均P>0.05)。(2)病理学结果显示:与VD组小鼠比较,Sham组与Nrf2^+/+NBP组小鼠海马CA1区锥体神经元形态结构损伤更轻,Nrf2^-/-VD组的损伤更为严重,且经NBP治疗后神经元形态改善并不明显。(3)凋亡蛋白的表达:与VD组相比,Sham组与Nrf2^+/+NBP组小鼠海马CA1区caspase-3、caspase-9表达均降低(t=3.48,2.95,3.46,2.93,均P<0.01),而Nrf2^-/-VD组的表达均增加(t=-2.99,-3.77,均P<0.01);同Nrf2^-/-VD组小鼠比较,Nrf2^-/-NBP组小鼠海马CA1区caspase-3、caspase-9的表达差异无统计学意义(均P>0.05)。(4)Western blot结果显示:与VD组相比,Nrf2^+/+NBP组小鼠海马Nrf2、SIRT3、p62蛋白表达增加,LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低(t=-3.24,-4.04,-4.03,3.62,均P<0.01);Sham组Nrf2表达、LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低,SIRT3、p62表达增加(t=3.44,4.72,-3.92,-4.19,均P<0.01);Nrf2^-/-VD组Nrf2、SIRT3、p62蛋白表达降低,LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高(t=9.14,4.20,4.30,-3.78,均P<0.01);同Nrf2^-/-NBP比较,Nrf2^-/-VD组Nrf2、SIRT3、p62蛋白表达降低,LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高(t=2.40,3.24,1.21,-1.16,均P<0.01);Nrf2^+/+NBP组Nrf2、SIRT3、p62蛋白表达升高,LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低(t=-3.29,-5.00,-7.12,6.24,均P<0.01)。结论丁苯酞可以减轻VD小鼠海马区的凋亡损伤,改善反复缺血再灌注损伤所致的认知功能障碍,其机制可能与调控Nrf2/SIRT3通路、抑制海马区神经细胞凋亡、自噬有关。     

沉默lncRNA HCP5上调miR-508-3p表达增加胶质瘤细胞的辐射敏感性

目的探讨长链非编码(lnc)RNA HCP5对胶质瘤细胞的辐射敏感性的影响及其机制。方法分别用0、2、4、6、8 Gy射线照射胶质瘤细胞U251和U87,作为不同剂量辐射组;将si-con、si-HCP5、pcDNA、pcDNA-HCP5转染至细胞U251和U87中,分别记为si-con组、si-HCP5组、pcDNA组、pcDNA-HCP5组;将si-con、si-HCP5转染至细胞U251和U87后再用4 Gy射线照射,分别记为IR+si-con组、IR+si-HCP5组,仅用4 Gy射线照射的细胞记为IR组;将si-HCP5分别与anti-miR-con、anti-miR-508-3p共转染至细胞U251和U87后再用4 Gy射线照射,分别记为IR+si-HCP5+anti-miR-con组、IR+si-HCP5+anti-miR-508-3p组,转染均用脂质体法。采用RT-qPCR检测miR-508-3p和HCP5的表达;细胞克隆形成实验检测胶质瘤细胞的放射敏感性;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测磷酸化H2AX(γ-H2AX)、裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、蛋白激酶B(AKT)蛋白表达;双荧光素酶报告基因检测实验检测荧光活性。结果放射处理的胶质瘤细胞HCP5高表达,miR-508-3p低表达;沉默HCP5后细胞U251和U87放射敏感性增强,细胞凋亡率升高[U251:(16.67±1.68)%,(3.58±0.62)%,t=21.929,P<0.05;U251:(12.32±1.08)%,(4.48±0.71)%,t=18.198,P<0.05],γ-H2AX[U251:(0.45±0.04),(0.23±0.05),t=10.307,P<0.05;U87:(0.38±0.04),(0.24±0.03),t=8.400,P<0.05]、Cleaved caspase-3[U251:(0.37±0.04),(0.16±0.03),t=12.600,P<0.05;U87:(0.38±0.04),(0.22±0.03),t=9.600,P<0.05]表达水平升高。相比单独沉默HCP5或辐射处理,沉默HCP5同时辐射处理U251细胞,细胞凋亡率[(25.34±1.54)%,(16.67±1.68)%,t=11.413,P<0.05;(25.34±1.54),(11.13±1.06),t=22.802,P<0.05]显著升高,γ-H2AX[(0.69±0.05),(0.45±0.04),t=11.245,P<0.05;(0.69±0.05),(0.31±0.04),t=17.804,P<0.05]、Cleaved caspase-3[(0.52±0.06),(0.37±0.04),t=6.240,P<0.05;(0.52±0.06),(0.34±0.04),t=7.488,P<0.05]表达水平升高。辐射处理后且沉默HCP5后U251和U87细胞中p-PI3K[(0.21±0.02),(0.52±0.04),t=20.795,P<0.05;(0.26±0.23),(0.67±0.07),t=5.116,P<0.05]、p-AKT[(0.22±0.03),(0.66±0.07),t=17.332,P<0.05;(0.23±0.04),(0.71±0.03),t=28.800,P<0.05]表达水平降低。HCP5可靶向调节miR-508-3p表达;干扰miR-508-3p逆转了沉默HCP5和辐射对U251和U87细胞放射的增敏和促进细胞凋亡的作用,降低了γ-H2AX、Cleaved caspase-3表达水平,提高了p-PI3K、p-AKT表达水平。结论沉默lncRNA HCP5可增强胶质瘤细胞的辐射敏感性,促进细胞凋亡,其机制可能与miR-508-3p及PI3K/Akt信号通路有关,可为胶质瘤治疗提供新靶点和新思路。     

内源性大麻素及其代谢酶与孤独症谱系障碍严重程度的相关性

目的探讨内源性大麻素(endocannabinoid,eCB)及其代谢酶与孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)的关联,为ASD的病因及发病机制研究提供理论依据。方法采用病例对照的研究方法,收集2017年6月至2018年12月在哈尔滨医科大学儿童发育行为研究中心就诊和在省孤独症定点康复机构接受康复训练的58名ASD儿童作为ASD组。按照性别、年龄1∶1匹配的原则,在黑龙江省抽取58名正常发育儿童作为对照组。采集两组儿童空腹静脉血,采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测其外周血中内源性大麻素花生四烯酸乙醇胺(AEA)、花生四烯酸甘油(2-AG)、十六酰胺乙醇(PEA)、油酰乙醇胺(OEA)及其代谢酶花生四烯酸磷脂酰乙醇胺特异性磷脂酶D(NAPE-PLD)、酰胺水解酶(FAAH)、单酰基甘油脂酶(MAGL)和二酰基甘油脂酶(DAGL)的mRNA表达水平,采用Pearson相关分析eCB与ASD儿童症状严重程度之间的相关性。结果ASD儿童的AEA、OEA和PEA的水平[(10.10±2.60)nmol/L,(24.30±5.60)nmol/L,(15.92±2.28)nmol/L]均低于对照组儿童[(13.46±3.04)nmol/L,(27.85±6.89)nmol/L,(17.87±2.67)nmol/L,t=-6.612,-3.089,-4.579,均P<0.01];ASD儿童FAAH和DAGL mRNA的表达水平显著高于对照组,且差异有统计学意义(t=2.423,3.840,P<0.05),而NAPE-PLD和MAGL mRNA水平在两组间差异无统计学意义(t=0.024,0.885,均P>0.05);ASD组PEA水平与儿童孤独症行为量表(ABC)总分呈负相关(r=-0.288,P<0.05)。结论ASD儿童体内的eCB及其代谢酶可能存在代谢异常,且eCB水平与ASD的严重程度存在关联性。     

时序记忆检索的事件相关电位研究

目的 利用事件相关电位(event-related potentials,ERe)时空模式探讨时序记忆信息检索的神经机制.方法 17名青年学生参与实验.基于Sternberg范式,在编码维持期系列旱现四个不同颜色的项目一圆形;在记忆检索期,被试针对呈现的一对探针图形、须分别完成项目时序判断(时序包含三种间隔)、新旧项目再认判断及几何图形辨别三种任务.应用单因素三水平重复测量方差分析和配对比较,分析了记忆检索期的行为绩效和19通道ERe.结果 时序间隔因素的行为绩效差异有显著性:反应时间分别为(745.5±106.1)ms,(711.7±102.2)ms,(653.7±81.5)ms;(F_((1.28,20.48))=43.37,P=0.00).正确率分别为(62.8±7.0)%,(72.5±5.4)%,(84.5±6.4)%;F_((2,32))=132.60,P=0.00.项目间隔越近,反应时间越长,正确率越低.任务因素行为绩效亦显著:反应时间[F_((1.32,21.11))=135.99,P:0.00]及正确率[F_((2,32))=200.31,P=0.00],但时序记忆组与项目再认组的行为绩效差异无显著性.ERP统计参数映射提示时序记忆间隔效应起始于左颞(260～270 ms)和双侧顶枕区(280～290 ms),突出呈现在双侧顶叶(300～400 ms);时序记忆与再认记忆均涉及双侧半球的广泛区域,但两者比较未见ERP效应.结论 在时序记忆榆索阶段,时序间隔的距离效应的神经相关主要存在于双侧顶叶;时序信息的检索同客体信息一样,涉及双侧半球的广泛区域.